Unspezifische Colitis ulcerosa - Behandlung

Moderne Behandlungsmethoden der unspezifischen Colitis ulcerosa und des Morbus Crohn.

Die unklare Ätiologie der unspezifischen Colitis ulcerosa erschwert ihre Behandlung. Die derzeit angewandte Therapie ist im Wesentlichen empirisch, und die Suche nach Medikamenten mit antibakterieller, entzündungshemmender und immunsuppressiver Wirkung basiert auf der weit verbreiteten Theorie zur Entstehung beider Erkrankungen, die die führende Rolle von Darmantigenen anerkennt, unter deren Einfluss eine veränderte Reaktivität und Entzündung des Darms auftritt.

Der Bedarf an Medikamenten wurde vor allem durch Kortikosteroide gedeckt, die seit 1950 zur Behandlung der nichtspezifischen Colitis ulcerosa eingesetzt werden. Bis heute ist die Kortikosteroidtherapie die wirksamste Methode zur Behandlung akuter Formen dieser Erkrankungen.

Neben Kortikosteroiden kommen auch andere Medikamente mit antibakterieller und entzündungshemmender Wirkung zum Einsatz. Hierzu zählen vor allem Sulfasalazin und seine Analoga (Salazopyrin, Salazopyridazin, Salazodimethoxin).

Sulfasalazin ist eine Azoverbindung aus 5-Aminosalicylsäure und Sulfapyridin. Sein Wirkmechanismus wird noch untersucht. Man ging davon aus, dass oral eingenommenes Sulfasalazin unter Beteiligung der Darmflora seine Azobindung verliert und in 5-Aminosalicylsäure und Sulfapyridin zerfällt. Nicht resorbiertes Sulfapyridin unterdrückt vorübergehend das Wachstum der anaeroben Darmflora, einschließlich Clostridien und Bakteroiden. Kürzlich wurde festgestellt, dass der Wirkstoff von Sulfasalazin hauptsächlich 5-Aminosalicylsäure ist, die den lipoxygenen Weg der Arachidonsäureumwandlung hemmt und somit die Synthese von 5,12-Hydroxyeicosatetraensäure (OETE), einem starken chemotaktischen Faktor, blockiert. Folglich erwies sich die Wirkung von Sulfasalazin auf den pathologischen Prozess als komplexer als bisher angenommen: Das Medikament verursacht Veränderungen in der Darmflora, moduliert Immunreaktionen und blockiert Entzündungsmediatoren.

Die korrekte Anwendung von Kortikosteroiden, Sulfasalazin und seinen Analoga ermöglicht es, die Aktivität des Entzündungsprozesses bei unspezifischer Colitis ulcerosa in einem signifikanten Prozentsatz der Fälle zu unterdrücken. Es ist jedoch zu beachten, dass Sulfasalazin bei vielen Patienten aufgrund seiner Unverträglichkeit abgesetzt werden muss. Die Verantwortung für die unerwünschten Nebenwirkungen des Arzneimittels wird dem darin enthaltenen Sulfapyridin zugeschrieben. Das ständig bestehende Risiko von Komplikationen bei der Langzeitanwendung von Kortikosteroiden und die mit der Anwendung von Sulfasalazin verbundenen Nebenwirkungen erfordern die Erforschung neuer pathogenetisch fundierter Behandlungsmethoden.

Die Ergebnisse von Studien, die feststellten, dass der Wirkstoff von Sulfasalazin 5-Aminosalicylsäure ist, dienten als Grundlage für die Entwicklung neuer Arzneimittel, bei denen das Molekül der 5-Aminosalicylsäure durch eine Aminobindung mit einem anderen ähnlichen oder neutralen Molekül verbunden ist. Ein Beispiel für ein solches Medikament ist Salofalk, das kein Sulfapyridin enthält und daher frei von dessen Nebenwirkungen ist.

Azathioprin, ein heterozyklisches Derivat von 6-Mercaptopurin, wird als immunreaktives Mittel bei der Behandlung von Patienten mit Colitis ulcerosa eingesetzt.

Laut einigen Veröffentlichungen verringert Azathioprin die Wahrscheinlichkeit von Rückfällen einer unspezifischen Colitis ulcerosa und ermöglicht eine Reduzierung der Prednisolon-Dosis bei Patienten, die zur Einnahme gezwungen sind. Anderen Daten zufolge fühlten sich Patienten, die Azathioprin erhielten, nicht besser als Patienten, die ein Placebo erhielten.

Somit ist die Wirksamkeit von Azathioprin noch nicht überzeugend belegt.

Antilymphozytenglobulin und einige Immunstimulanzien (Levamisol, BCG) werden ebenfalls zur Behandlung von Patienten mit unspezifischer Colitis ulcerosa empfohlen. Die Entdeckung zirkulierender Immunkomplexe im Blut von Patienten mit Morbus Crohn führte zu dem Versuch, Plasmapherese zur Behandlung einzusetzen. Es wurde eine Behandlung mit Interferon und Superoxiddismutase durchgeführt. Um die Rolle dieser Medikamente im Komplex der therapeutischen Maßnahmen bei unspezifischer Colitis ulcerosa zu bestimmen, ist eine weitere Ansammlung experimenteller und klinischer Materialien mit anschließender sorgfältiger Verarbeitung der erhaltenen Daten erforderlich.

Bei der Behandlung von Colitis ulcerosa ist es wichtig, nicht nur den akuten Anfall zu stoppen, sondern auch die Remissionsphase zu verlängern, um die Abhängigkeit der Patienten von Medikamenten wie Kortikosteroiden zu verringern. In diesem Zusammenhang ist die hyperbare Oxygenierung (HBO) von Interesse.

Die Eigenschaft von HBO, auf Mikroorganismen einzuwirken und deren Toxogenität zu verringern, scheint besonders wichtig zu sein, da Bakterien eine bedeutende Rolle bei der Pathogenese der unspezifischen Colitis ulcerosa spielen.

Da eine Behandlung mit HBO auf dem Höhepunkt einer Exazerbation einer nichtspezifischen Colitis ulcerosa wegen der Schwere des Zustands des Patienten, Tenesmen und Durchfall nicht möglich ist, wird HBO am Ende der akuten Phase, wenn sich die klinischen und Laborparameter gebessert haben, in die komplexe Therapie einbezogen. Patienten, die zur HBO-Behandlung aufgenommen wurden, erhielten Sitzungen in therapeutischen Druckkammern mit einem Sitz. Die Kompressions- und Dekompressionsrate sollte 0,1 atm pro Minute nicht überschreiten. Eine Probesitzung wird 20 Minuten lang bei 1,3 atm durchgeführt. Eine therapeutische Sitzung wird 40 Minuten lang bei einem Sauerstoffarbeitsdruck von 1,7 atm durchgeführt. Somit dauert jede Sitzung insgesamt etwa eine Stunde. Eine Behandlungskur mit HBO am Ende einer Exazerbation sollte aus 10–12 Sitzungen bestehen, prophylaktische Kuren während der Remission (im Abstand von einem Jahr) aus 8–10 Sitzungen.

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