Zystinurie

Cystinurie ist ein erblicher Defekt der Nierentubuli, bei dem die Resorption der Aminosäure Cystin beeinträchtigt ist, ihre Ausscheidung im Urin zunimmt und sich Cystinsteine in den Harnwegen bilden. Zu den Symptomen gehören die Entwicklung einer Nierenkolik aufgrund von Steinbildung und möglicherweise eine Harnwegsinfektion oder Manifestationen eines Nierenversagens. Die Diagnose basiert auf der Bestimmung der Cystinausscheidung im Urin. Die Behandlung der Cystinurie umfasst die Erhöhung der täglichen Flüssigkeitsaufnahme und die Alkalisierung des Urins.

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Ursachen der Cystinurie

Die Cystinurie wird autosomal-rezessiv vererbt. Bei heterozygoten Trägern kann eine erhöhte Cystinausscheidung im Urin beobachtet werden, die jedoch selten zur Bildung von Steinen ausreicht.

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Pathophysiologie der Cystinurie

Der primäre Defekt ist eine Einschränkung der tubulären Reabsorption von Cystin in den Nieren, wodurch dessen Konzentration im Urin steigt. Cystin ist in saurem Urin schlecht löslich. Übersteigt die Konzentration im Urin die Löslichkeit, bilden sich Cystinkristalle im Urin, die dann Cystinsteine bilden.

Auch die Resorption zweier essentieller Aminosäuren (Lysin, Ornithin, Arginin) ist beeinträchtigt, was jedoch keine nennenswerten Probleme verursacht, da diese Aminosäuren über ein alternatives, vom Cystin-Transportsystem unabhängiges Transportsystem verfügen. Zudem sind diese Aminosäuren im Urin besser löslich als Cystin, und ihre erhöhte Ausscheidung führt nicht zur Kristallbildung und Steinbildung. Ihre Resorption im Dünndarm (und damit auch die Resorption von Cystin) ist ebenfalls reduziert.

Symptome einer Cystinurie

Die Symptome einer Zystinurie, am häufigsten eine Nierenkolik, treten normalerweise im Alter zwischen dem 10. und 30. Lebensjahr auf. Es können Harnwegsinfektionen und Nierenversagen aufgrund einer obstruktiven Uropathie auftreten.

Röntgendichte Zystinsteine bilden sich im Nierenbecken oder in der Harnblase. Häufig sind Geweihsteine. Zystin kann im Urin als gelbbraune, hexagonale Kristalle vorhanden sein. Übermäßige Zystinmengen im Urin können mit dem Nitroprussid-Cyanid-Test nachgewiesen werden. Die Diagnose wird durch den Nachweis einer täglichen Zystinausscheidung von mehr als 400 mg/Tag (normalerweise weniger als 30 mg/Tag) bestätigt.

Behandlung von Cystinurie

Schließlich entwickelt sich normalerweise ein Nierenversagen im Endstadium. Eine Senkung der Cystinkonzentration im Urin verringert die Nierenschäden. Dies wird durch eine Erhöhung des Urinvolumens erreicht. Die Flüssigkeitsaufnahme sollte ausreichen, um eine Urinausscheidung von ungefähr 3 bis 4 Litern pro Tag zu erreichen. Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr ist besonders nachts wichtig, da der pH-Wert des Urins sinkt. Eine Alkalisierung des Urins auf einen pH-Wert über 7,4 mit zweimal täglich 1 mEq Natrium- oder Kaliumbicarbonat pro kg Körpergewicht und 5 mg/kg Acetazolamid (bis zu 250 mg) oral abends erhöht die Cystinlöslichkeit signifikant. Wenn eine hohe Flüssigkeitsaufnahme und eine Alkalisierung des Urins die Steinbildung nicht verringern, können andere Mittel versucht werden. Penicillamin (4-mal täglich 7,5 mg/kg und 4-mal täglich 250–1000 mg oral bei älteren Kindern) ist wirksam, aber seine Anwendung ist aufgrund toxischer Wirkungen begrenzt. Etwa die Hälfte der Patienten entwickelt toxische Symptome wie Fieber, Hautausschlag, Arthralgie oder seltener ein nephrotisches Syndrom, Panzytopenie oder SLE-ähnliche Reaktionen. Cystinurie kann mit Captopril (0,3 mg/kg oral 3-mal täglich) behandelt werden, es ist jedoch nicht so wirksam wie Penicillamin, dafür aber deutlich weniger toxisch.