Chronisches Nierenversagen: Ursachen und Pathogenese

Die Hauptursachen für chronisches Nierenversagen sind endokrine und vaskuläre Erkrankungen. Der Anteil der Patienten mit diabetischer Nephropathie, atherosklerotischer und hypertensiver Nephroangiosklerose nimmt bei allen Patienten mit chronischer Dialyse ständig zu.

Ursachen für chronisches Nierenversagen:

• Entzündliche chronische Glomerulonephritis, chronische Pyelonephritis, Nierenbeteiligung bei systemischen Bindegewebserkrankungen (systemische Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, nekrotisierende Vaskulitis, Schönlein-Henoch-Krankheit), Tuberkulose, HIV-Nephropathie, HCV-Nephritis, HBV-Nephritis, Malaria- Nephropathie, schistosome Nephropathie.
• Metabolisch und endokrin: Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2, Gicht, Amyloidose (AA, AL), idiopathische Hypercalciurie, Oxalose, Cystinose.
• Gefäßerkrankungen: maligner Bluthochdruck, ischämische Nierenerkrankung, Hypertonie.
• Erbliche und angeborene Krankheiten: polyzystische Erkrankung, segmentale Hypoplasie, Alport-Syndrom, Refluxnephropathie, Fanconi nefronoftiz, hereditäre onihoartroz, Fabry-Krankheit.
• Obstruktive Nephropathie: Nephrolithiasis, Tumoren des Harnsystems, Hydronephrose, urogenitale Bilharziose.
• Toxische und medizinische Nephropathien: Analgetika, Ciclosporin, Kokain, Heroin, Alkohol, Blei, Cadmium, Strahlung, verursacht durch Germaniumdioxid.

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Pathogenese des chronischen Nierenversagens

Chronisches Nierenversagen wird hauptsächlich durch störende Homöostase durch renale Wasserretention und niedermolekulare Substanzen verursacht. Zu den wichtigsten Verstößen gegen die Homöostase gehören:

• Überwässerung;
• Natriumretention;
• Volumen-C ⁺ -abhängige arterielle Hypertonie;
• Hyperkaliämie;
• Hyperphosphatämie;
• Hypermagnesium;
• metabolische Azidose;
• Azotämie mit Hyperurikämie.

Gleichzeitig mit chronischem Nierenversagen gibt es eine Anhäufung von urämischen Toxinen aus den Fraktionen von „mittleren Molekülen“, was zu urämischen Enzephalopathie und Polyneuropathie, und Beta - ₂ - Mikroglobulin, glykosylierte Proteine, viele Zytokine. Als Reaktion auf eine Abnahme der Filterfunktion mit einer Verzögerung von Körpern Natrium, Kalium, Phosphor, H ⁺ ist Ionen Aldosteronproduktion erhöht, antidiuretischen (ADH) und natriuretisches Parat (PTH) , Hormone, die Eigenschaften von urämischen Toxinen zu erwerben.

Nierenparenchym Knittern führt zu einem Mangel an Erythropoietin (Epoetin), Metaboliten von Vitamin D ₃, Prostaglandinen und vasodepressor RAAS Aktivierungs Niere, wodurch die Entwicklung Anämie, reninzavisimaya Hypertonie, urämischen Hyperparathyreoidismus. Die Pathogenese von Bluthochdruck bei chronischem Nierenversagen wird auch durch die Aktivierung des sympathischen Nervensystems , der Niere, die Anhäufung von urämischen NO-Synthase - Inhibitoren (asymmetrisches Dimethylarginin) digoksinpodobnyh und Metaboliten sowie Insulinresistenz und Leptin verursachte. Bei urämischer Polyneuropathie ist das Fehlen einer nächtlichen Blutdrucksenkung bei renaler Hypertonie assoziiert.

Symptome einer chronischen Niereninsuffizienz durch Wasser-Elektrolyt- und Hormonstörungen

Systeme	Klinische Merkmale
Herz-Kreislauf	Bluthochdruck, linksventrikuläre Hypertrophie, Kardiomyopathie, chronische Herzinsuffizienz, akutes Koronarsyndrom
Endothelial	Progressive systemische Atherosklerose
Hämopoese	Anämie, hämorrhagisches Syndrom
Knochen	Ibrozny osteitis, Osteomalazie
Gastrointestinal	Magengeschwüre, Angiodysplasie der Magen-Darm-Schleimhaut, Malabsorptionssyndrom
Immun	Viren und Bakteriocarrier, infektiöse und onkologische Erkrankungen, Dysbakteriose
Sexuell	Hypogonadismus, Gynäkomastie
Protein-Stoffwechsel	Hyperkatabolismus, Malernährungssyndrom *
Fettstoffwechsel	Hyperlipidämie, oxidativer Stress
Kohlenhydrat-Stoffwechsel	Insulinresistenz, De novo Diabetes

* Mal-Ernährung - ein Syndrom der Protein-Energie-Mangel.

Die kardiovaskuläre Pathologie ist die erste Todesursache bei chronischem Nierenversagen.

• Die urämische Kardiomyopathie aufgrund von Hypertonie wird durch konzentrische Hypertrophie des linken Ventrikels (LVH) dargestellt. Bei urämischer Kardiomyopathie, die durch Volumenüberlastung (Hypervolämie, Anämie) verursacht wird, entwickelt sich eine exzentrische Hypertrophie des linken Ventrikels mit seiner stetigen graduellen Dilatation. Die ausgedrückte urämische Kardiomyopathie ist gekennzeichnet durch eine systolische oder diastolische Dysfunktion mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF).
• Fortschreiten der Atherosklerose bei Patienten mit chronischem durch verallgemeinerte Endotheldysfunktion verursacht Nierenversagen, Bluthochdruck, Hyperphosphatämie, Hyperlipidämie atherogenen Typen, Hyperinsulinämie, Aminosäureungleichgewicht (Arginin-Mangel, überschüssiges Homocystein). Hyperphosphatämie beschleunigt nicht nur die Progression der chronischen Niereninsuffizienz und induziert Hyperplasie der Nebenschilddrüsen, sondern fungiert auch unabhängig von urämischen Hyperparathyreoidismus Risikofaktor für die Mortalität aufgrund von kardiovaskulären Komplikationen der chronischen Niereninsuffizienz.

Progression: die führende Rolle von unspezifischen Mechanismen

Die Progressionsrate des chronischen Nierenversagens ist proportional zur Rate der Sklerose des Nierenparenchyms und wird weitgehend durch die Ätiologie der Nephropathie vorgegeben.

• Die Progression des chronischen Nierenversagens bei chronischer Nephritis hängt von seiner klinischen Variante und seinem morphologischen Typ ab (siehe Glomerulonephritis). Chronisches Nierenversagen bei nephrotischer oder gemischter Nephritis (FSGS oder Mesangiocapillaris) entwickelt sich normalerweise im 3-5. Jahr der Erkrankung.
• Chronisches Nierenversagen mit AA-Amyloidose in Bezug auf die Progressionsrate ist vergleichbar mit diffuser Nephritis. Es entwickelt sich vor dem Hintergrund des hartnäckigen nephrotischen Syndroms im Rahmen des Hepatolienal-Syndroms, des Syndroms der gestörten Resorption, der Nebenniereninsuffizienz. Manchmal besteht eine akute Thrombose der Nierenvenen.
• Chronisches Nierenversagen bei diabetischer Nephropathie schreitet schneller voran als latente Nephritis und chronische Pyelonephritis. Die monatliche Rate der Abnahme der Filtrationsfunktion für diabetische Nephropathie ist direkt proportional zum Grad der Hyperglykämie, der Schwere der Hypertonie und dem Ausmaß der Proteinurie. In 20% der Patienten mit Diabetes Typ 2 wurde beobachtet, besonders schnelle Bildung von chronischem Nierenversagen aufgrund der irreversiblen Entwicklung von akutem Nierenversagen: prärenale, Nieren-, postrenalen (siehe „akutes Nierenversagen“.).
• Chronisches Nierenversagen bei chronischen Pyelonephritis und polyzystische Erkrankung schreitet langsam und daher Osteodystrophie urämischen Polyneuropathie manchmal sogar in dem konservativen Stufe chronischen Nierenversagen, und die ersten klinischen Symptome der chronischen Niereninsuffizienz hervorstehen Polyurie, solteryayuschey renales Syndroms auftreten.

Nichtspezifische, nicht-entzündliche Mechanismen, die am Fortschreiten des chronischen Nierenversagens beteiligt sind:

• Hypertonie;
• Proteinurie (mehr als 1 g / l);
• bilaterale stenosierende Atherosklerose der Nierenarterien;
• Überladen von Nahrung mit Protein, Phosphor, Natrium;

Faktoren, die dazu beitragen, das Fortschreiten des chronischen Nierenversagens zu beschleunigen

Störung der Autoregulation des glomerulären Blutflusses	Die glomeruläre Läsion verursacht Glomerulosklerose
Vermindertes funktionierendes Nierenparenchym Laden mit Natriumchlorid Aktivierung von renalem RAAS Hyperglykämie, ketonemia Hyperproduktion von NO, Prostaglandinen, Wachstumshormon Rauchen Alkohol trinken, Kokain Oxidativer Stress	Hypertonie mit Störung des zirkadianen Rhythmus Ladung von Protein, Phosphaten Hyperproducts Angiotensin II, Aldosteron Glykosylierung von Albumin, glomeruläre Basalmembranproteine Hyperpathirose (SAHR> 60) Atherosklerose der Nierenarterien Proteinurie> 1 g / l Giberlipidämie

• Rauchen;
• Drogensucht;
• Hyperpathirose;
• Aktivierung von RAAS;
• Hyperaldosteronismus;
• Glykosylierung von Gewebsproteinen (mit diabetischer Nephropathie).

Zu den Faktoren, die den Verlauf der chronischen Niereninsuffizienz verschlimmern, sind akute akute Infektionen (einschließlich Harnwegsinfektionen), akute Obstruktion des Ureters, Schwangerschaft eingeschlossen. Darüber hinaus induzieren Wasser-Elektrolyt-Störungen unter Bedingungen eines urämischen Defekts bei der Autoregulation des glomerulären Blutstroms leicht Spasmen des zuführenden Arteriolus. Bei chronischem Nierenversagen ist daher das prärenale akute Nierenversagen besonders häufig. Bei chronischem Nierenversagen erhöhte sich das Risiko für renalen Arzneimittelschaden mit der Entwicklung von Nieren-akutem Nierenversagen signifikant.

Als Antwort auf eine fortschreitende Verringerung des Nierenparenchyms funktionierender tritt angiotensin II-abhängigen Spasmus efferenten glomerulären Arteriolen mit Arteriole Vasodilatation prostaglandinzavisimoy afferenten, wodurch Hyperfiltrations. Persistierende Hyperfiltration und intrazerebrale Hypertonie führen zu glomerulärer Hypertrophie mit ihrer Schädigung, Glomerulosklerose und Fortschreiten der chronischen Niereninsuffizienz.