Chronische Hepatitis B: Diagnose

Labortests

Lediglich die Bilirubinwerte, die γ-Globuline und die AST-Aktivität im Serum sind moderat erhöht. Der Serumalbumingehalt ist häufig normal. Zum Zeitpunkt der Vorstellung sind die Anzeichen einer Leberzellschädigung meist unbedeutend.

Wenn Antikörper gegen die glatte Muskulatur auftreten, ist ihr Titer niedrig. Antimitochondriale Antikörper fehlen im Serum.

Der HBsAg-Test ist positiv. Im Spätstadium ist HBsAg im Blut nur noch schwer nachweisbar, während Anti-HBc-IgM meist noch vorhanden ist. HBV-DNA, HBeAg und Anti-HBe werden nicht immer nachgewiesen.

HBV-DNA kann mittels PCR im Plasma HBsAg-negativer Patienten nachgewiesen werden.

Leberbiopsie bei chronischer Hepatitis B

Histologisch lassen sich chronische Hepatitis, aktive Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom nachweisen. Zu den konstanten differenzialdiagnostischen Kriterien für chronische Hepatitis B zählen der Nachweis von HBsAg in Form opaker glasiger Hepatozyten oder charakteristischer Orcein-Färbung sowie der Nachweis von HBeAg durch Immunperoxidase-Reaktion. Andere Symptome sind nur bei Vorliegen der oben genannten Kriterien diagnostisch wertvoll. Bei chronischer Hepatitis durch HBV wird eine Leberzirrhose bei Erstdiagnose seltener nachgewiesen als bei Autoimmunhepatitis.

Labordaten bei chronischer Hepatitis B im Zusammenhang mit der Replikationsphase

• Großes Blutbild: mäßige Anämie, Lymphopenie, erhöhte BSG sind möglich;
• Die allgemeine Urinanalyse zeigt keine signifikanten Veränderungen, jedoch sind bei hoher Hepatitisaktivität Proteinurie, Zylindrurie und Mikrohämaturie als Manifestation einer Glomerulonephritis möglich;
• Blutbiochemie: mögliche Hyperbilirubinämie und erhöhte konjugierte Bilirubin-, Hypoprothrombinämie-, Hypoalbuminämie- und erhöhte Alpha2- und γ-Globulinspiegel, erhöhte Aminotransferasespiegel (am häufigsten erhöhte Alaninaminotransferase), alkalische Phosphatase, organspezifische Leberenzyme (Ornithilcarbamoyltransferase, Arginase, Fructose-1-Phosphoaldolase). Der Schweregrad der Hypertransaminotransferase entspricht dem Grad der chronischen Hepatitis-Aktivität. Bei geringer Aktivität beträgt der Alaninaminotransferase-Gehalt üblicherweise weniger als das Dreifache des Normalwerts, bei mäßiger Aktivität das Drei- bis Zehnfache des Normalwerts, bei hoher Aktivität mehr als das Zehnfache des Normalwerts;
• Immunologischer Bluttest: mögliche Abnahme der Anzahl und Funktion von T-Lymphozyten-Suppressoren, hohe Antikörpertiter und hohe Sensibilisierung der T-Lymphozyten gegenüber einem bestimmten Leberlipoprotein, Zunahme der Anzahl von Immunglobulinen; möglicher Nachweis zirkulierender Immunkomplexe;
• Es werden Serummarker der Hepatitis-B-Virusreplikation bestimmt: HBV-DNA, HBeAg, HBsAblgM, DNA-Polymerase, Prä-S-Antigene. Das zuverlässigste Kriterium zur Bestätigung einer hohen Replikationsaktivität ist der Nachweis eines hohen HBV-DNA-Gehalts im Blut (> 200 ng/l).

Morphologische Untersuchung der Leber bei chronischer Hepatitis B im Zusammenhang mit der Replikationsphase

Bei der morphologischen Untersuchung der Leber (Punktionsbiopsie) wird am häufigsten eine „stufenweise“ Nekrose festgestellt, bei hoher Aktivität des Entzündungsprozesses eine „brückenartige“ und multilobuläre Nekrose des Leberparenchyms sowie eine lymphoid-histiozytäre Infiltration der Pfortader und Leberläppchen.

In der Replikationsphase wird HBV-DNA im Lebergewebe und HBcAg in den Kernen der Hepatozyten nachgewiesen.

Das Vorhandensein des Hepatitis-B-Virus in Hepatozyten kann durch das Vorhandensein von mattglasigen Hepatozyten bei der Untersuchung von mit Hämatoxylin und Eosin oder mit der Van-Gieson-Methode gefärbten Präparaten vermutet werden. Dabei handelt es sich um große Hepatozyten mit blass eosingefärbtem Zytoplasma. Es ist zu beachten, dass mattglasige Hepatozyten nicht nur bei HBsAg, sondern auch bei medikamenteninduzierter und alkoholischer Hepatitis vorkommen. HBsAg-haltige mattglasige Hepatozyten werden jedoch spezifisch mit Orcein und Aldehydfuchsin gefärbt.

Instrumentelle Daten zur chronischen Hepatitis B im Zusammenhang mit der Replikationsphase

Die Radioisotopenhepatographie zeigt eine Verletzung der sekretorischen und exkretorischen Funktion der Leber.

Ultraschall und Radioisotopenuntersuchung zeigen eine diffuse Lebervergrößerung.

Die Dauer der Replikationsphase und der Grad der Entzündungsaktivität in der Leber bestimmen Verlauf und Prognose der chronischen Hepatitis B. Hört die Virusreplikation vor der Entstehung einer Leberzirrhose auf, ist die Prognose günstig, da die aktive Phase der chronischen Hepatitis in eine inaktive übergeht. Ein Stopp der Virusreplikation bei bereits bestehender Leberzirrhose kann zwar nicht zu einer Umkehrung des Prozesses führen, ermöglicht aber bis zu einem gewissen Grad eine Verzögerung des weiteren Krankheitsverlaufs.