Angststörungen

Gegenwärtig ist die allgemein akzeptierte Ansicht, dass Angststörungen eine Gruppe enger, aber gleichzeitig unterschiedlicher psychopathologischer Zustände sind. Dies spiegelte sich in relativ kleinen Veränderungen in der Hauptkategorisierung von Angststörungen wider, die in der vierten Überarbeitung des Diagnostischen und Statistischen Manuals Psychischer Störungen (DSM) im Vergleich zur dritten Revision des DSM eingeführt wurden. Laut DSM-W sind die primären "Angststörungen" neun Zustände: Panikstörung mit Agoraphobie und ohne Agoraphobie; Agoraphobie ohne Panikstörung; spezifische Phobien; soziale Phobie; Zwangsstörungen; posttraumatische Belastungsstörung; akute Stressstörung und generalisierte Angststörung.

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Ursachen angststörungen

Die Ursachen der Entwicklung von Angststörungen sind völlig unbekannt, sowohl psychische als auch somatische Faktoren sind von Bedeutung. Viele Menschen entwickeln Angststörungen ohne klare Auslöser. Angst kann eine Reaktion auf externe Stressfaktoren sein, wie zum Beispiel die Beendigung wichtiger Beziehungen oder eine lebensbedrohliche Gefahr. Einige medizinischen Erkrankungen sind selbst die Ursache des Alarms, wie Hyperthyreose, Phäochromozytom, Hyperadrenokortizismus, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Asthma und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD). Andere körperliche Gründe umfassen den Gebrauch von Drogen; Wirkungen von Glukokortikoiden, Kokain, Amphetaminen und sogar Koffein können Angststörungen nachahmen. Die Abschaffung von Alkohol, Beruhigungsmitteln und einigen verbotenen psychoaktiven Substanzen kann ebenfalls beunruhigend sein.

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Pathogenese

Jeder Mensch erlebt regelmäßig Angst und Angst. Angst ist eine emotionale, somatische und verhaltensmäßige Reaktion auf eine unmittelbar erkennbare äußere Bedrohung (zum Beispiel ein Angriff oder die Gefahr eines Autounfalls). Angst ist ein unangenehmer emotionaler Zustand von Nervosität und Angst; seine Ursachen sind nicht so offensichtlich wie in der Angst.

Angst ist weniger zeitbezogen mit einer Bedrohung, sie kann eine Bedrohung vorhersehen oder fortbestehen, nachdem die Gefahr verschwunden ist, oder sich in Abwesenheit einer bestimmten Bedrohung manifestieren. Angst wird oft von somatischen Veränderungen und ähnlichem Verhalten wie Angst begleitet.

Ein gewisses Maß an Angst ist adaptiv, ermöglicht es Ihnen, das Niveau des Funktionierens des Körpers vorzubereiten und zu verbessern, was es einer Person ermöglicht, in potenziell gefährlichen Situationen vorsichtiger zu sein. Bei Überschreitung eines bestimmten Niveaus führt Angst jedoch zu Fehlfunktionen und zu starker Belastung. In dieser Situation ist Angst disadaptiv und wird als Störung angesehen.

Angst tritt bei verschiedenen psychischen und physischen Krankheiten auf, aber bei einigen von ihnen ist das dominierende Symptom. Angststörungen sind häufiger als andere Arten der psychischen Pathologie. Manchmal werden sie jedoch nicht erkannt und folglich nicht behandelt. Die chronische, nicht behandelbare Angst, die unbehandelt bleibt, kann die Behandlung einer Reihe somatischer Erkrankungen verschlimmern oder erschweren.

In der medizinischen Literatur wird der Begriff "Angst" als Angst oder Angst verstanden, die in Bezug auf eine bestimmte Lebenssituation übertrieben ist. Somit sind die extreme Grade an Angst oder Sorge als „pathologische Angst“ definiert, wenn sie unzureichend Ebene der menschlichen Entwicklung sind - zum Beispiel die Angst, das Haus in den leitenden oder persönlichen Lebensumständen zu verlassen - zum Beispiel die Angst ihres Arbeitsplatz in einer Person, damit fertig zu verlieren. Klinische Studien der letzten 30 Jahre wurden von einer ständigen Verbesserung des Konzepts der nosologischen Struktur von Angststörungen begleitet. Zu Beginn des zwanzigsten Jahrhundert Verständnisses von Angststörungen war es eher vage, aber schließlich der Ort, von Angststörungen in einer Vielzahl von anderen psychischen Störungen klarer definiert wurde, zum Teil unter dem Einfluss von pharmakologischen Studien.

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Symptome angststörungen

Angst kann plötzlich auftreten, wie eine Panik, oder allmählich über Minuten, Stunden und sogar Tage wachsen. Angst kann von ein paar Sekunden bis zu mehreren Jahren dauern, längere Dauer ist eher typisch für Angststörungen. Angst variiert von subtilen Angstzuständen bis hin zu Panik.

Angststörungen können von Depressionen begleitet sein und gleichzeitig auftreten, oder es kann sich zuerst eine Depression entwickeln, und später können Symptome einer Angststörung auftreten.

Die Entscheidung darüber, ob die Angst so dominant und ausgeprägt ist, was eine Störung ausmacht, wird durch eine Reihe von Faktoren bestimmt. Der Arzt beurteilt das Ausmaß, in dem sie die Diagnose bestimmen. Zunächst muss der Arzt anhand von Anamnese, körperlicher Untersuchung und geeigneten Labortests herausfinden, ob Angst eine Folge einer körperlichen Krankheit oder der Einsatz von psychoaktiven Substanzen ist. Es ist auch notwendig zu bestimmen, ob Angst ein Symptom einer anderen psychischen Störung ist. Wenn es keine anderen Ursachen für Angst gibt, wenn die Angst erhebliche Störungen verursacht und die Funktion stört, geht sie nicht spontan in ein paar Tagen durch, dann gibt es wahrscheinlich eine Angststörung, die behandelt werden muss.

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Diagnose angststörungen

Die Diagnose einer spezifischen Angststörung beruht auf charakteristischen Symptomen und Anzeichen. Die Anwesenheit von Familiengeschichte von Angststörungen (mit Ausnahme von akuten und posttraumatische Belastungsstörung) hilft bei der Diagnose, da einige Patienten eine genetische Prädisposition für Angststörungen haben die gleiche wie die der Familie, sowie die allgemeine Prädisposition für Angststörungen. Bei einigen Patienten können jedoch die gleichen Störungen auftreten wie bei ihren Verwandten durch den Mechanismus der Annahme von Verhaltensmustern.

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Behandlung angststörungen

Besonders hervorzuheben ist die Bedeutung der Diagnose komorbider Erkrankungen. Zum Beispiel erleben Patienten mit Angststörung oft Depression, nur wenn sie erkannt und korrigiert wird, wird die Behandlung erfolgreich sein. Darüber hinaus werden Angststörungen oft durch die Abhängigkeit von Psychopharmaka kompliziert, was eine besondere Herangehensweise an die Behandlung erfordert. Ein weiteres Beispiel: bei unkompliziertem generalisierter Angststörung Medikamente der Wahl kann ein Benzodiazepin sein, aber sie sind nicht wirksam, wenn die generalisierte Angststörung mit schweren Depressionen kombiniert und sind nicht ratsam, bei Patienten, die psychotrope Substanzen missbrauchen.

Auswahl der Behandlung von Angststörungen erfordert auch den somatischen Zustand des Patienten zu berücksichtigen. Alle Patienten mit einer kürzlich aufgetretenen Angststörung sollten einer gründlichen körperlichen Untersuchung unterzogen werden, um Anzeichen somatischer oder neurologischer Erkrankungen zu identifizieren, die Symptome von Angststörungen verursachen können. Wichtig ist, die Wahl der Therapie ist auch sorgfältig gesammelten Geschichte der Medikamente, die der Patient derzeit nimmt und die er in der Vergangenheit eingenommen hat. Wenn Sie einen Missbrauch von Psychopharmaka vermuten, benötigen Sie einen Labortest. Gewöhnlich ist es nicht notwendig, einen Neurologen zu konsultieren, aber die neurologische Untersuchung erfordert eine gründliche neurologische Untersuchung, wenn Symptome identifiziert werden.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer sind eine einzigartige Klasse von Medikamenten. Vor ihrer Gründung in den 1980er Jahren wurde die Suche nach neuen Medikamenten zur Behandlung von Angst, wie die meisten anderen psychischen Störungen, empirisch durchgeführt - auf der Grundlage von zufälligen klinischen Beobachtungen. Psychotrope Medikamente, die vor der Behandlung mit SSRI entwickelt wurden, operierten auf vielen Neurotransmittersystemen. Im Gegensatz dazu wurden SSRIs so erzeugt, dass sie selektiv nur auf die Zone der präsynaptischen Wiederaufnahme von Serotonin in den Enden serotonerger Neuronen einwirken. Diese Wahl wurde durch Beobachtungen vorherbestimmt, die zeigten, dass die gemeinsame Eigenschaft von Arzneimitteln, die bei Angstzuständen und Depressionen wirksam sind, die Fähigkeit ist, die Wiederaufnahme von Serotonin im Gehirn zu hemmen.

Die Wirksamkeit von SSRIs in der Therapie von Angst und Depression wies auf die wichtige Rolle von Serotonin bei der Pathogenese dieser Erkrankungen hin. Dies führte zur Entwicklung neuer Modelle für psychische Störungen bei Labortieren und gab der Genforschung am Menschen eine neue Richtung. Die Wirksamkeit von SSRIs bei einer Vielzahl von psychischen Störungen stimulierte auch die Suche nach Ähnlichkeiten und Unterschieden in der neurochemischen Basis von Angstzuständen und depressiven Störungen. In der klinischen Praxis haben SSRIs eine große Popularität erlangt, da sie eine hohe Wirksamkeit mit einer Vielzahl von psychischen Störungen mit guter Verträglichkeit und Sicherheit kombinieren.

Gegenwärtig gibt es fünf mit SSRIs verwandte Arzneimittel: Fluoxetin, Sertralin, Paroxetin, Fluvoxamin, Citalopram. Das sechste Medikament, Zymelidin, wurde zurückgezogen, da mehrere Fälle von Guillain-Barré-Syndrom vor seinem Hintergrund festgestellt wurden. Dieses Kapitel gibt eine allgemeine Beschreibung aller fünf Arzneimittel als eine einzige Gruppe, einzelne Unterschiede in den Arzneimitteln werden nur hervorgehoben, wenn sie von klinischer Bedeutung sind.

Mehrere große, randomisierte kontrollierte klinische Studien haben die Wirksamkeit von SSRI bei der Behandlung von akuten Episoden verschiedener Arten von Angststörungen gezeigt. Wenn wir keine Zwangsstörung in Betracht ziehen, dann ist die größte Erfahrung mit der Verwendung von SSRIs in Panikstörung angesammelt. In diesem Zustand wurde die Wirksamkeit von Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin, Citalopram festgestellt. Obwohl es kaum Daten über die vergleichende Wirksamkeit verschiedener SSRIs gibt, kann davon ausgegangen werden, dass sie bei Panikstörungen gleichermaßen wirksam sind. Die Unterschiede zwischen den Präparaten beziehen sich hauptsächlich auf die Dauer der Halb-Eliminationszeit und die Fähigkeit, mit anderen Medikamenten zu interagieren. Das letztere Merkmal hängt hauptsächlich von Unterschieden in der Wirkung auf Leberenzyme ab, die Arzneimittel metabolisieren.

Es gibt nur wenige Publikationen zur Wirksamkeit von SSRIs bei anderen Angststörungen (zusätzlich zur Panikstörung). Zwei von drei kleinen Studien haben die Wirksamkeit von Fluvoxamin und Sertralin bei der sozialen Phobie gezeigt, während Paroxetin weniger eindeutige Ergebnisse erbracht hat. Eine Studie zeigte die Wirksamkeit von Fluoxetin bei PTBS und erwies sich nach Verletzungen der Zivilbevölkerung als effektiv, aber nicht in Kriegsveteranen. Es gibt keine Publikationen über die Wirksamkeit von SSRIs bei isolierten generalisierten Angststörungen. Obwohl die Daten zur Wirksamkeit der meisten SSRIs in Panikstörung gesammelt wurden, ist diese Indikation nur für Paroxetin von der FDA genehmigt.

SSRIs haben sich bei der Behandlung von schweren Depressionen und Dysthymien, die häufig mit Panikstörungen kombiniert werden, als wirksam erwiesen. Darüber hinaus haben kontrollierte klinische Studien mit SSRI bei Angststörungen Patienten mit komorbiden Affektsymptomen nicht immer ausgeschlossen. Daher bleibt unklar, welche der Gruppen von ängstlichen SSRIs wirksamer sind: bei Patienten mit oder ohne komorbide Depression. Es ist bekannt, dass SSRIs einen Rückfall einer Major Depression verhindern können, aber nur in wenigen Studien wurde diese Eigenschaft im Anhang zu Angststörungen untersucht. Trotzdem werden SSRIs für die Prävention von Rückfällen von Angststörungen für Monate und Jahre verschrieben, wenn sie sich bei der Behandlung von akuten Episoden als wirksam erwiesen haben.

Es gab wenige direkte Vergleichsstudien zur Wirksamkeit von SSRIs und anderen Arzneimitteln, die bei Angststörungen wirksam sind. Klinikern bevorzugen oft trizyklische Antidepressiva SSRI, MAO-Hemmer, und Benzodiazepine, wie sie ein günstigeres Nebenwirkungsprofil haben, sie praktisch keine Drogenabhängigkeit verursachen, nicht eine ernsthafte Gefahr einer Überdosierung erstellen.

SSRIs hemmen die Wiederaufnahme von Serotonin im präsynaptischen Ende. Zahlreiche wissenschaftliche Studien bestätigen, dass dieser Mechanismus mit ihrer antidepressiven Wirkung verbunden ist. Insbesondere wurde gezeigt, dass Arzneimittel, die die Wiederaufnahme von Serotonin inhibieren, bei Depressionsmodellen bei Tieren wirksam sind. Die Ergebnisse von Studien an Tierangstmodellen waren variabler, dies ist jedoch auf die Unzulänglichkeit des Modells selbst zurückzuführen. Zum Beispiel bleibt unklar, ob das Experiment mit der Schaffung der Konfliktsituation "Annäherung-Vermeidung" als Modell für Panikstörung dienen kann.

Es ist allgemein anerkannt, dass die Blockade der Serotonin-Wiederaufnahme das Herzstück der therapeutischen Wirkung von SSRIs ist, aber es bleibt unklar, wie dieser neurochemische Mechanismus zu klinischer Verbesserung führt. Daher tritt die therapeutische Wirkung von SSRI sowohl bei Versuchstieren als auch beim Menschen erst nach vielen Tagen auf. Offensichtlich kann es nicht direkt durch die Blockade des Reverse Capture erklärt werden, die sich sofort entwickelt. Es wird angenommen, dass bei längerer Verabreichung des Arzneimittels die Wirkung von serotonergen Neuronen der Nahtkerne auf den präfrontalen Kortex und die limbischen Strukturen verstärkt wird. Wie dies jedoch mit der Reduktion von Angstzuständen und depressiven Störungen beim Menschen zusammenhängt, ist nicht bekannt.

Der Hauptvorteil von SSRIs gegenüber anderen Medikamenten ist ein günstigeres Nebenwirkungsprofil. Es ist besonders wichtig, dass SSRIs eine minimale Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System haben. Im Gegensatz dazu können trizyklische Antidepressiva Herzleitungsstörungen und einen Blutdruckabfall verursachen. Die häufigsten Nebenwirkungen von SSRIs sind Reizbarkeit und Angstzustände, die den Schlaf (besonders wenn die Behandlung mit hohen Dosen beginnt) sowie Kopfschmerzen stören können. Häufig beobachtet und Magen-Darm-Erkrankungen: Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Anorexie. Einer der unangenehmsten Aspekte bei der Verwendung von SSRIs ist, dass sie häufig sexuelle Dysfunktion bei beiden Geschlechtern verursachen, insbesondere - eine Abnahme der Libido und Anorgasmie. Seltene Nebenwirkungen sind Harnverhalt, Schwitzen, Sehstörungen, Akathisie, Schwindel, Müdigkeit und motorische Beeinträchtigung. Wie andere Antidepressiva können SSRIs Manie provozieren. Da direkte Vergleichsstudien zum Risiko der Entwicklung einer Manie unter Verwendung von Antidepressiva verschiedener Gruppen nicht durchgeführt wurden, bleibt unklar, ob SSRI in dieser Hinsicht sicherer sind oder nicht.

Es gibt praktisch keine absoluten Kontraindikationen für die Verwendung von SSRIs. Trotzdem sollten sie mit Vorsicht mit anderen Medikamenten kombiniert werden. SSRIs hemmen die Aktivität verschiedener Isoenzyme von Cytochrom P450, einer Familie von Leberenzymen, die viele Medikamente verstoffwechseln. Infolgedessen kann die Konzentration bestimmter Medikamente im Blut, wenn sie zusammen mit SSRI verschrieben werden, toxische Werte erreichen. Dies geschieht beispielsweise mit einer Kombination von trizyklischen Antidepressiva mit Fluoxetin oder Sertralin, Theophyllin oder Haloperidol mit Fluvoxamin, Phenytoin mit Fluoxetin. Dennoch können SSRIs mit einem trizyklischen Antidepressivum kombiniert werden, unterliegen jedoch einer regelmäßigen Überwachung der Konzentration des tricyclischen Arzneimittels im Blut. Gleichzeitig sollten Kombinationen von SSRIs mit MAO-Hemmern aufgrund des Risikos schwerer Nebenwirkungen, wie dem Serotonin-Syndrom, vermieden werden. In jedem Fall sollte vor der Ernennung von SSRIs in einschlägigen Publikationen nach der Möglichkeit ihrer Interaktion mit anderen vom Patienten eingenommenen Arzneimitteln gefragt werden.

SSRIs verursachen keine ernsthaften Komplikationen, selbst wenn ihre Dosis das Fünf- oder Zehnfache der therapeutischen Dosis beträgt. Obwohl in diesem Fall Erwachsene erregt werden können, erbrechen, gelegentlich - epileptische Anfälle, wird kein einziges letales Ergebnis im Falle einer Überdosierung von nur einem SSRI aufgezeichnet. Zur gleichen Zeit werden zwei tödliche Ergebnisse beschrieben, nach der Verabreichung von hohen Dosen von Fluoxetin (nicht weniger als 1800 mg) in Kombination mit anderen Medikamenten.

Azapironen

Azapirony - Klasse von Medikamenten mit hohen Affinität für Serotonin 5-HT1A-Rezeptoren auf dem Körper angeordnet und in den Endungen von serotonergen Neuronen sowie in den Dendriten von postsynaptischen Neuronen Endungen, die den Kontakts serotoninergen. Diese Gruppe umfasst drei Medikamente: Buspiron, Gepiron, Ipsapiron. An Laborangstmodellen in Tieren wirken Azapirone wie Benzodiazepine, obwohl ihre Wirkung weniger ausgeprägt ist. Offensichtlich beruht dieser Effekt auf der Tatsache, dass sie partielle Agonisten von präsynaptischen 5-HT1A-Rezeptoren sind. Die Wirksamkeit von Azapiron wird auch in Depressionsmodellen bei Tieren gezeigt.

Buspiron ist als Medikament zur Behandlung der generalisierten Angststörung registriert. Wie bei SSRIs zeigt sich die Wirkung von Buspiron bei generalisierter Angststörung erst nach mehreren Tagen konstanter Aufnahme. Buspiron ist der Wirksamkeit gegenüber Benzodiazepinen bei dieser Erkrankung nicht unterlegen, obwohl es nicht so schnell wirkt wie sie (Rickels et al., 1988). Eine randomisierte klinische Studie zeigte die Wirksamkeit von Buspiron auch bei schweren Depressionen, insbesondere wenn sie mit schweren Angstzuständen einhergingen. Die Validität dieser Ergebnisse wurde jedoch aufgrund der großen Anzahl von Patienten, die die Studie verlassen haben, in Frage gestellt. In einer randomisierten Studie wurde auch gezeigt, dass Buspiron die Angst vor Alkoholikern reduziert, die an einer komorbiden generalisierten Angststörung nach der Entgiftung leiden.

Im Gegensatz zu SSRIs waren Azapirone nach mehreren Studien bei Panikstörungen unwirksam. Obwohl Daten zur möglichen Wirksamkeit von Azapironon bei der sozialen Phobie vorliegen, konnte dies in einer kontrollierten Studie nicht nachgewiesen werden. So zeigen bestehende Daten die Wirksamkeit von Azapironen nur bei generalisierter Angststörung an. In diesem Fall unterscheiden sich Azapirone vorteilhaft von Benzodiazepinen - dem Haupttherapeutikum bei dieser Krankheit - dem Mangel an Toleranz und dem Risiko der Drogenabhängigkeit.

Obwohl der Verwendungsort von Azapironen bekannt ist, bleibt unklar, wie dieser Mechanismus zu einem therapeutischen Effekt führt. Azapirony kann als partielle Agonisten am postsynaptischen Serotonin 5-HT1A-Rezeptoren wirken und präfrontalen Kortex vgippokampe sowie presinapti-cal -Autorezeptoren auf serotonergic neuronalen Körper. Da die Wirkung azapironov innerhalb von wenigen Tagen entwickelt, offenbar wird, nicht mit ihrer direkten Wirkung auf die Rezeptoren in Verbindung gebracht. Tierstudien deuten darauf hin, dass die anxiolytische Wirkung dieser Medikamente mit ihrer Wirkung auf dem präsynaptischen Rezeptoren und antidepressive Wirkung verbunden ist - mit einer Aktion auf postsynaptischen Rezeptoren.

Azapirone verursachen selten Nebenwirkungen. Am wichtigsten ist, dass sie nicht zu Toleranz, Drogenabhängigkeit, psychomotorischen und kognitiven Nebenwirkungen führen, die für Benzodiazepine charakteristisch sind, und mit Entzug, Entzugssyndrom. Im Gegensatz zu trizyklischen Antidepressiva beeinflussen Azapirone das kardiovaskuläre System nicht negativ. Dennoch sind gastrointestinale Störungen, Kopfschmerzen, manchmal Angstzustände, Reizbarkeit und Schlafstörungen möglich. Diese Nebenwirkungen sind selten so ausgeprägt, dass sie das Absetzen des Medikaments erfordern. Es gibt mehrere Berichte über die Entwicklung von extrapyramidalen Störungen mit der Verabreichung von Azapironen, aber sie sind kasuistischer Natur.

Azapirone sollten wegen des erhöhten Blutdrucks mit MAO-Hemmern vorsichtig kombiniert werden.

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Trizyklische Antidepressiva

Wie bei den meisten anderen Medikamenten, die seit langem verwendet werden, wurde die therapeutische Wirkung von trizyklischen Antidepressiva bei Depressionen und Angststörungen zufällig entdeckt. Die Fähigkeit dieser Medikamente, die Depression zu reduzieren wurde in klinischen Studien mit Psychose und ihre wohltuende Wirkung bei Angststörungen gesehen - resultierende empirische verschiedene Medikamente in einem Versuch, Versuch, solche Patienten (Carlsson, 1987) zu helfen.

Der Ausdruck "trizyklische Antidepressiva" gibt die allgemeine chemische Struktur der Arzneimittel an. Alle bestehen aus zwei Benzolringen, die durch einen Se-Mute-Ring verbunden sind. Je nach chemischer Struktur werden trizyklische Antidepressiva in mehrere Gruppen eingeteilt. Somit umfasst eine der Gruppen tertiäre Amine (Imipramin, Amitriptylin, Doxepin und Clomipramin) und die andere - die sekundären Amine (Desipramin, Nortriptylin, Protriptylin iamoksapin). Zwei sekundäre Amine (Desipramin und Nortriptylin) sind demethylierte Derivate tertiärer Amine (Imipramin bzw. Amitriptylin). Da tertiäre Amine teilweise durch Demethylierung metabolisiert werden, zirkulieren bei Amitriptylin und Imipramin sowohl tertiäre als auch sekundäre Amine im Blut. Trizyklische Antidepressiva wurden in der Vergangenheit als eine Droge der Wahl für eine Vielzahl von Angststörungen angesehen, aber derzeit werden sie weniger häufig verwendet. Der Rückgang ihrer Popularität ist nicht darauf zurückzuführen, dass sie weniger wirksam sind als neue Medikamente, sondern weil sie in Sicherheit übertroffen werden. Trizyklische Antidepressiva gelten immer noch als eine hochwirksame Behandlung für verschiedene Angststörungen.

Bei einer Panikstörung werden besonders häufig tricyclische Antidepressiva eingesetzt. Die Anamnese ihrer Anwendung begann mit klinischer Beobachtung - bei Patienten, die tricyclische Verbindungen einnahmen, wurde eine Rückbildung von Panikattacken beobachtet. Anschließend haben eine Reihe von Forschern die Wirksamkeit dieser Medikamente in Panikstörung mit und ohne Agoraphobie festgestellt. Ursprünglich für die Behandlung von Panikattacken vor allem Imipramin verwendet, aber nachfolgende kontrollierte Studien haben auch gezeigt, um die Wirksamkeit von Clomipramin, Nortriptylin und anderen Medikamenten in dieser Gruppe. Studie über die Wirksamkeit der selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer legt nahe, dass eine therapeutische Wirkung auf die Wirkung auf das serotonerge System abhängt, die - von trizyklischen Antidepressiva - vor allem in clomipramine ausgeprägt. Dies ist jedoch wahrscheinlich eine zu stark vereinfachte Annahme. SSRIs können indirekt das noradrenerge System beeinflussen. Tatsächlich dass Desipramin die Tatsache, vor allem noradrenergen Übertragung beeinflusst für Panikstörung wirksam ist, bestätigt, dass die therapeutische Wirkung in diesem Zustand kann durch Einwirkung sowohl auf serotonergen und noradrenergen Systemen erhalten werden.

In ersten Studien betonte Klein pharmakologische Unterschiede zwischen Panikstörung, die auf trizyklische Antidepressiva, aber nicht auf Benzodiazepine und generalisierter Angststörung, bei der ein Benzodiazepin wirksam, aber nicht trizyklischen Antidepressiva. Vor kurzem jedoch hat die Gültigkeit dieser Schlussfolgerung in Frage gestellt worden, weil in einer kontrollierten Studie die Wirksamkeit von trizyklischen Antidepressiva und generalisierter Angststörung nachgewiesen wurde. Somit kann trizyklische Antidepressiva auch bei der Behandlung von generalisierter Angststörung verwendet wird, vor allem, wenn Sie Bedenken über die Möglichkeit der Drogenabhängigkeit auf Benzodiazepine haben.

Obwohl relativ wenige kontrollierte Studien zur Wirksamkeit von Arzneimitteln bei PTBS durchgeführt wurden, wurden mindestens vier Studien veröffentlicht, in denen die Wirksamkeit trizyklischer Antidepressiva bei PTBS untersucht wurde, deren Ergebnisse jedoch unterschiedlich sind. In einer Studie wurde eine gewisse Wirksamkeit von Amitriptylin festgestellt, in einem anderen wurde Imipramin als unwirksam befunden, in der dritten zeigte sich, dass Imipramin eine schlechtere Wirksamkeit wie Phenelzin aufweist. Aufgrund des Mangels an überzeugenden klinischen Studien ist es nun unmöglich, die Rolle von trizyklischen Antidepressiva bei der Behandlung von PTBS endgültig zu bestimmen. Da SSRIs sicherer und besser verträglich sind und darüber hinaus einige Daten über ihre Wirksamkeit bei PTBS vorliegen, empfehlen trizyklische Antidepressiva, dass diese Kategorie von Patienten nur dann ernannt wird, wenn SSRIs nicht wirksam sind. Darüber hinaus sind trizyklische Antidepressiva nicht als Mittel der Wahl bei der Behandlung der sozialen Phobie betrachtet, sowohl spezifische als auch generalisierte Formen es, da es starke Beweise für die Wirksamkeit von MAO-Hemmern und SSRIs bei dieser Krankheit.

Der Wirkungsmechanismus trizyklischer Antidepressiva ist bis zum Ende nicht klar. Die meisten Medikamente haben eine direkte Wirkung auf mehrere Neurotransmitter-Systeme, einschließlich Katecholaminergen, Indolaminergen und cholinergen. In präklinischen Studien wurde ihre Wirkung auf die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin im Gehirn nachgewiesen. Präparate dieser Gruppe blockieren in unterschiedlichem Maße die Träger, indem sie eine umgekehrte Aufnahme verschiedener Neurotransmitter durchführen. Zum Beispiel hat Desipramin eine relativ selektive Wirkung auf Norepinephrin-Wiederaufnahme und Clomipramin auf Serotonin-Wiederaufnahme; Die anderen Vertreter haben einen größeren oder geringeren Einfluss auf beide Arten von Vektoren. Wie im Fall von SSRIs kann die direkte Wirkung von trizyklischen Antidepressiva auf die Neurotransmitter-Wiederaufnahme die therapeutische Wirkung von Arzneimitteln, die sich über mehrere Tage oder Wochen entwickelt, nicht vollständig erklären. Die verzögerte Natur des therapeutischen Effekts legt nahe, dass es mit langsamen Prozessen im Gehirn assoziiert ist. Es kann angenommen werden, dass die positive Wirkung von trizyklischen Antidepressiva auf Angst durch allmähliche Veränderungen der serotonergen und catecholaminergen Transmission, Veränderungen im System des zweiten Mediators und Veränderungen in der Aktivität des genetischen Apparates bedingt ist.

Die Verwendung von trizyklischen Antidepressiva begrenzt ihre Nebenwirkungen. Die signifikanteste von ihnen hängt mit dem Einfluss auf die intrakardiale Leitfähigkeit zusammen, die dosisabhängig ist und zu Veränderungen im EKG führt. Bei Verwendung dieser Medikamente können Tachykardie, eine Erhöhung des QT-Intervalls, Blockierung des Bündelbündels, Veränderungen des ST-Intervalls und der T-Welle möglich sein, wobei diese Veränderungen bei einigen Kindern häufiger auftreten als bei Erwachsenen. Deshalb benötigen Kinder bei der Auswahl trizyklischer Antidepressiva besondere Vorsicht. Trizyklische Antidepressiva können auch orthostatische Hypotonie verursachen, indem sie postsynaptische alpha 1-adrenerge Rezeptoren blockieren. Diese Nebenwirkungen erschweren den Einsatz von trizyklischen Antidepressiva und machen sie im Falle einer Überdosierung viel gefährlicher als SSRIs.

Andere Nebenwirkungen von trizyklischen Antidepressiva sind nicht so gefährlich, aber möglicherweise der Grund für die Weigerung des Patienten, das Medikament zu nehmen. Dazu gehören holinoliticheskie Effekte: Benommenheit, Harnverhalt, Mundtrockenheit, Verstopfung und andere gastrointestinale Störungen, eine Verletzung der Unterkunft; insbesondere wenn sie bei der Verwendung von tertiären Aminen auftreten. Zusätzlich kann eine Verletzung von kognitiven Funktionen, die mit einer Blockade von Histaminrezeptoren, Störungen der Sexualfunktion (Anorgasmie, verzögerte Ejakulation, verminderte Libido) verbunden sind, auftreten. Wie SSRIs können trizyklische Antidepressiva manische Episoden provozieren - es bleibt unbekannt, ob alle Medikamente diese Eigenschaft in gleichem Maße haben. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass die Fähigkeit, manische Episoden zu provozieren, allen Arzneimitteln dieser Klasse gemeinsam ist.

Die wichtigsten Kontraindikationen für die Ernennung von trizyklischen Antidepressiva sind Herzerkrankungen oder ein ernstes Risiko einer Überdosierung. Ein geschlossenes Glaukom ist weniger häufig, aber nicht weniger ernstzunehmende Kontraindikation. Die holinolytische Wirkung führt zur Mydriasis, die den Augeninnendruck bei diesen Patienten erhöht. Obwohl trizyklische Antidepressiva bei Offenwinkelglaukomen angewendet werden können, ist es ratsam, einen Patienten mit einem Augenarzt zu konsultieren. Mit besonderer Vorsicht sollten trizyklische Antidepressiva älteren Menschen verabreicht werden, auch wenn sie keine Begleiterkrankungen haben - sie haben ein hohes Sturzrisiko durch orthostatische Hypotonie. Mit Vorsicht wählen diese Medikamente und Kinder, angesichts der möglichen kardiotoxischen Wirkung, sowie Jugendliche aufgrund des relativ hohen Risikos einer Überdosierung in dieser Altersgruppe.

Bei der Verwendung trizyklischer Antidepressiva sollte die Möglichkeit einer Arzneimittelinteraktion in Betracht gezogen werden. In Kombination mit Medikamenten kann toxische Werte, auch bei niedrigeren Dosen erreicht die Aktivität von Cytochrom P450 (zB SSRIs), trizyklischen Antidepressiva Konzentration hemmen. Die Kombination mit anderen Arzneimitteln mit holinolitischer Wirkung kann zu Delirium und Harnverhalt führen. In Kombination mit Drogen Beruhigungsmittel und hypnotischen Effekte (zum Beispiel Benzodiazepine oder Antihistaminika), möglicherweise Hemmung der ZNS-Funktionen und in Kombination mit Neuroleptika oder Beta-Blocker - herzschädigende Wirkung (auch bei Verwendung von niedrigeren Dosen).

Bei Intoxikation mit trizyklischen Antidepressiva besteht die größte Gefahr in einer gestörten Herzleitung und der Entwicklung lebensbedrohlicher Arrhythmien. Der Unterschied zwischen therapeutischen und toxischen Dosen ist ziemlich klein (ein enges therapeutisches Fenster), und mit der Verwendung von 1 g ist ein letaler Ausgang möglich. Diese Dosis ist weniger als die Menge des Medikaments, die der Patient normalerweise in einer Woche einnimmt. Bei Intoxikation, orthostatischer Hypotonie können auch cholinolytische und antihistaminische Wirkungen auftreten. Das Risiko einer toxischen Wirkung steigt mit einer Kombination von trizyklischen Antidepressiva mit Arzneimitteln, die den Blutdruck senken, die cholinerge Transmission blockieren und eine Sedierung verursachen.

Monoaminoxidase-Inhibitoren

Die therapeutische Wirkung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) wurde 1950 zufällig in einer antituberkulösen Zubereitung von Iproniazid entdeckt. Seitdem wurde MAOI erfolgreich bei der Behandlung von Depressionen und Angststörungen eingesetzt. Wegen der hohen Effektivität, selbst bei den Patienten, die gegen die Wirkung anderer Gruppen der Präparate resistent sind, stehen sie fest im Arsenal der Mittel für die Behandlung der Angsterkrankungen. Ihre Verwendung ist jedoch begrenzt, obwohl sie relativ selten ist, aber möglicherweise tödliche Nebenwirkungen.

Monoaminoxidase ist eines der Hauptenzyme, die am metabolischen Abbau von Katecholaminen und Indolaminen beteiligt sind. Eine der Isoformen, MAO-A, die im Gastrointestinaltrakt, im Gehirn und in der Leber enthalten ist, metabolisiert hauptsächlich Norepinephrin und Serotonin. Eine andere Isoform - MAO-B, die im Gehirn, in der Leber und in den Blutplättchen (nicht im Magen-Darm-Trakt) enthalten ist - metabolisiert hauptsächlich Dopamin, Phenylistilylamin und Benzylamin. Phenselzin und Tranylcypromin werden als nichtselektive MAO-Hemmer klassifiziert, die die Aktivität von MAO-A und MAO-B hemmen. Es wird angenommen, dass die Hemmung von MAO-A bei der Behandlung von Angstzuständen und depressiven Störungen wichtig ist, wohingegen das Abbremsen von MAO-B bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit verwendet wird. Selegilin in kleinen Dosen hemmt selektiv die Aktivität von MAO-B, in großen Dosen hemmt beide Formen des Enzyms. Daher wird es in der Regel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit anstelle von Angstzuständen oder Depressionen eingesetzt. Da diese Arzneimittel irreversibel an MAO binden, ist die Wiederherstellung der Enzymaktivität nach Absetzen der Behandlung nur durch die Synthese ihrer neuen Moleküle möglich - dies dauert üblicherweise 1-2 Monate. Das neue Medikament Moclobemid ist ein reversibler selektiver MAO-A-Hemmer. Da nach der Aufhebung des Arzneimittels nicht gewartet werden muss, bis neue Enzymmoleküle synthetisiert sind, bietet dieses Arzneimittel einen größeren Freiheitsgrad bei der Wahl der Behandlung in resistenten Fällen. Obwohl die meisten Studien auf die Wirksamkeit bei Angstzuständen und depressiven Störungen bei "alten", nichtselektiven MAO-Hemmern untersucht wurden, konzentriert sich die Arbeit darauf, die klinischen Möglichkeiten neuer, reversibler MAO-Hemmer zu untersuchen.

MAOI ist wirksam bei der Behandlung von Panikstörung, soziale Phobie, PTBS. In einer Reihe von Fällen sind MAO-Hemmer besonders wirksam, zum Beispiel bei bestimmten Arten von Depression, die durch Panikattacken, einschließlich atypischer Depression, kompliziert sind. Darüber hinaus sind MAOI in der sozialen Phobie wirksam. Mindestens vier große Studien haben gezeigt, dass sie in der verallgemeinerten Form dieser Störung besonders nützlich sind.

Da MAO im Gehirn den Katabolismus von biogenen Aminen auslöst, hemmen MAO-Hemmer den Stoffwechsel von Neurotransmittern-Monoaminen, erhöhen deren Bioverfügbarkeit und verlängern deren Wirkung. Die Beziehung zwischen der unmittelbaren Wirkung und der therapeutischen Wirkung bei Angststörungen bleibt unklar. Wie im Fall von SSRIs oder trizyklischen Antidepressiva manifestiert sich der klinische Effekt von MAOI in einigen Tagen oder Wochen, während das Enzym bereits durch die erste Dosis des Medikaments blockiert ist. Es gibt verschiedene Theorien, die den therapeutischen Effekt von MAOI erklären. Ihr Hauptargument beruht auf der Tatsache, dass sofortige Veränderungen in der Verfügbarkeit eines Neurotransmitters zu adaptiven Veränderungen in der Expression von Genen führen. Dies führt wiederum zu einer Veränderung der Anzahl oder Empfindlichkeit von Rezeptoren, dem Zustand von Post-Rezeptor-Signalsystemen.

Die schwerwiegendste Nebenwirkung bei der Anwendung von MAOI ist die arterielle Hypertonie, die aus dem Verzehr tyraminhaltiger Lebensmittel oder Getränke resultiert ("Käse" -Reaktion). Normalerweise führt MAO im Gastrointestinaltrakt zu einem metabolischen Abbau von Tyramin, was zu einer Erhöhung des Blutdrucks führen kann und die Freisetzung von endogenen Katecholaminen fördert. Tyramin ist in vielen Lebensmitteln und Getränken enthalten, einschließlich Fleisch, Käse und Wein. Die Aufnahme von Tyramin vor dem Hintergrund der MAO-Blockade provoziert eine schwere hypertensive Krise mit Anzeichen sympathischer Hyperaktivität: Fieber, Tremor, starkes Schwitzen und eine mögliche Lebensbedrohung. Während einer Krise kann eine lebensbedrohliche Störung des Herzrhythmus auftreten. Patienten, die MAOI einnehmen, wenn Symptome einer hypertensiven Krise auftreten, sollten unverzüglich auf der Intensivstation hospitalisiert werden.

Zusätzlich zu dieser seltenen, aber gefährlichen Nebenwirkung können MAO-Hemmer andere Komplikationen verursachen, die ihre Anwendung einschränken, einschließlich orthostatische Hypotonie, Agitiertheit, Schläfrigkeit, Gewichtszunahme, Unterdrückung sexueller Funktionen. Wie andere Antidepressiva können MAO-Hemmer bei Patienten mit entsprechender Prädisposition eine manische Episode auslösen.

MAOI sollte nur Patienten verschrieben werden, die die Empfehlungen des Arztes bezüglich diätetischer Einschränkungen strikt befolgen, was der Schlüssel zu einer sicheren Behandlung ist. Zum Beispiel wird diesen Medikamenten normalerweise nicht empfohlen, Patienten mit einem ausgeprägten kognitiven Defekt zu verschreiben und ihr Verhalten schlecht zu kontrollieren. Hypertonische Krise bei Patienten, die MAOI nehmen, können nicht nur Tiramin-haltige Produkte, sondern auch alle Medikamente mit sympathomimetischer Aktivität. Gefährliche Folgen können als Folge einer Arzneimittelwechselwirkung von MAOI mit narkotischen Analgetika, oralen hypoglykämischen Mitteln, Levodopa auftreten. Wie trizyklische Antidepressiva sollte MAOI wegen des Risikos einer orthostatischen Hypotonie bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

MAO-Hemmer sind bei Überdosierung extrem toxisch und die Intoxikationssymptome treten nicht unbedingt sofort auf. Dazu gehören epileptische Anfälle, Herzrhythmusstörungen, Rhabdomyolyse und Koagulopathie.

Benzodiazepine

Das Auftreten von Benzodiazepinen in den 60er Jahren des 20. Jahrhunderts revolutionierte die Psychopharmakologie. Der Name dieser Klasse von Arzneimitteln beruht auf einer gemeinsamen chemischen Struktur, einschließlich eines Benzolrings, der durch einen semimeren Diazepinring verbunden ist. Die individuellen pharmakologischen Eigenschaften von Benzodiazepinen hängen von den Substitutionen in den Ringen ab. Vor dem Aufkommen von Benzodiazepinen wurden Barbiturate am häufigsten als Sedativa und Hypnotika verwendet. Benzodiazepine verdrängten jedoch schnell Barbiturate, da diese schwere Atemdepression und nach längerem Gebrauch ein gefährliches Entzugssyndrom verursachen können. Da Benzodiazepine sicherer sind, sind derzeit Barbiturate selten in der täglichen Praxis der Behandlung von Angstzuständen und Schlaflosigkeit involviert.

Ärzte verschreiben meistens Benzodiazepine, um eine anxiolytische Wirkung zu erzielen, die in relativ niedrigen Dosen nachgewiesen wird, und auch als Hypnotikum. Durch die Kraft des anxiolytische Wirkung benzodiazegshny oft mit hohem Potential (Clonazepam und Alprazolam) und dem Niederpotential (Chlordiazepoxid, Diazepam und die meisten anderen Medikamente für die orale Verabreichung) unterteilt. Die Stärkeindikatoren der anxiolytischen Wirkung sollten nicht mit den Parametern der Arzneimittelverteilung oder der Halbeliminationsperiode verwechselt werden. Die Stärke des Arzneimittels wird durch die Dosis bestimmt, die notwendig ist, um eine bestimmte Wirkung zu erzielen; Die Halb-Eliminationszeit charakterisiert die Zeit, die für den Metabolismus und die Eliminierung des Medikaments notwendig ist. Die Halbverteilungsperiode wird durch die Zeit bestimmt, die für die Verteilung in lipidreichen Geweben, wie dem Gehirn, erforderlich ist, und die Halbeliminierungszeit ist die Zeit, die für den Metabolismus benötigt wird. Es sollte beachtet werden, dass viele Benzodiazepine klinisch aktive Metaboliten bilden. Typischerweise sind Benzodiazepine mit hohem Potential durch eine relativ kurze Halbverteilung und Halb-Eliminierungsperiode gekennzeichnet, obwohl dieses Merkmal auch für einige Benzodiazepine mit niedrigem Potential charakteristisch ist. Die Stärke von Medikamenten ist von großer klinischer Bedeutung. Zum Beispiel werden bei der Behandlung von Panikstörungen am häufigsten Benzodiazepine mit hohem Potential verwendet. Ab der Hälfte der Eliminationsdauer hängt die Wahrscheinlichkeit einer Entwicklung von Toleranz, Abhängigkeit und Entzugssyndrom ab: Bei Drogen mit einer schnelleren Verteilung und Eliminierung ist eine Drogenabhängigkeit wahrscheinlicher.

Eine Reihe von randomisierten kontrollierten klinischen Studien haben die Wirksamkeit von Benzodiazepinen mit niedrigem Potential bei generalisierten Angststörungen gezeigt. Viele dieser Publikationen sind jedoch schwer zu interpretieren, da sie vor der Einführung von DSM-IV erstellt wurden. Da die Definition einer generalisierten Angststörung wichtige Veränderungen erfahren hat, ist unklar, in welchem Ausmaß die Ergebnisse früherer klinischer Studien auf den Zustand anwendbar sind, dessen Grenzen durch moderne Kriterien umrissen sind. Dennoch werden Benzodiazepine bei generalisierten Angststörungen unabhängig von den Kriterien, auf denen sie diagnostiziert wird, als wirksam angesehen. Was die Behandlung der Panikstörung betrifft, sind die vollständigsten Daten über die Verwendung von zwei Hochpotentialen Benzodiazepinen von Alprazolam und Clonazepam verfügbar. Drei kontrollierte klinische Studien von Benzodiazepinen mit hohem Potenzial bei der sozialen Phobie wurden durchgeführt. In einem von ihnen hatte Clonazepam einen Vorteil gegenüber Placebo, in anderen war es nicht möglich, Wirksamkeit zu beweisen, einschließlich wegen methodischer Mängel, die eine endgültige Schlussfolgerung verhinderten. In einer kontrollierten Studie von Alprazolam mit PTBS wurde die Wirksamkeit des Medikaments nicht bewiesen.

Gamma-Aminobuttersäure (GABA) ist der wichtigste hemmende Mediator im Gehirn. Es gibt mindestens zwei Klassen von Rezeptoren: GABA und GABAIV. Benzodiazepine wirken nur auf GABA-Rezeptoren. Der GABA-Rezeptor ist ein makromolekularer Komplex, der eine Bindungsstelle für Benzodiazepine (einen Benzodiazepinrezeptor) und einen Liganden-abhängigen Chlorkanal enthält. Die Kombination von GABA mit dem Rezeptor führt zur Öffnung des Kanals und Chlorionen dringen in die Zelle ein, was zu seiner Hyperpolarisation und einer Erhöhung der Schwelle der zellulären Erregung führt. Viele Substanzen, einschließlich Barbiturate, Alkohol, Benzodiazepine, sind aktiv durch die Aktivierung von GABA-Rezeptoren. Benzodiazepine und andere Medikamente wirken auf verschiedene Stellen des GABA-Komplexes. Daher wird bei gleichzeitiger Einnahme beispielsweise von Alkohol und Benzodiazepinen deren Wirkung zusammengefasst, was zum Tod führen kann. Im Gegensatz zu tetrizyklischen Antidepressiva und SSRIs tritt die therapeutische Wirkung von Benzodiazepinen nach der ersten Dosis auf. Folglich bestimmt die Wechselwirkung von Benzodiazepinen mit GABA-Rezeptoren den klinischen Effekt. Da Benzodiazepin-Rezeptoren im gesamten Gehirn lokalisiert sind, konnten spezielle neuronale Systeme, die einen anxiolytischen Effekt bereitstellen, nicht nachgewiesen werden. Neuere Studien zeigen, dass die Entwicklung der konditionierten Reflex-Angst durch limbische Strukturen, einschließlich des septo-hypokampalen Komplexes und der Amygdala, ermöglicht wird.

Im Gegensatz zu trizyklischen Antidepressiva und MAO-Hemmern haben Benzodiazepine keine schwerwiegenden Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System, weshalb sie für eine Vielzahl somatischer Erkrankungen, die mit Angst einhergehen, unverzichtbar sind. Obwohl Benzodiazepine in moderaten Dosen Atemdepression verursachen können, ist dieser Effekt weniger dramatisch als bei anderen Sedativa und Hypnotika. Die häufigsten Nebenwirkungen von Benzodiazepinen sind mit einer dämpfenden Wirkung auf das zentrale Nervensystem verbunden. Dazu gehören schnelle Müdigkeit, Benommenheit, Konzentrationsstörungen, insbesondere bei hohen Dosen. Benzodiazepine verschlechtern auch kognitive Funktionen (einschließlich Gedächtnis, Lernfähigkeit) und können Ataxie verursachen. Obwohl Benzodiazepine die Depression verstärken können, sind die Mitglieder dieser Gruppe mit hohem Potenzial in der Lage, die Schwere der depressiven Symptome zu reduzieren. Bei Kindern und Patienten mit organischen Hirnläsionen können Benzodiazepine zu einer Enthemmung führen, die durch Wutanfälle, Erregung, Impulsivität gekennzeichnet ist. Der wichtigste limitierende Faktor bei der Anwendung von Benzodiazepinen scheint jedoch das Risiko der körperlichen Abhängigkeit und des Entzugssyndroms zu sein. Wie andere Drogen, die das zentrale Nervensystem senken, können Benzodiazepine Sucht verursachen.

Es sollte die Ernennung von Benzodiazepinen für Patienten mit Drogenabhängigkeit oder Drogenabhängigkeit in der Vergangenheit vermieden werden. Wenn die Notwendigkeit für sie auftritt, dann sollte in dieser Kategorie von Patienten mit äußerster Vorsicht verwendet werden. Organische Hirnschäden mit kognitiven Beeinträchtigungen sind auch eine relative Kontraindikation für die Ernennung von Benzodiazepinen, da sie zu einem Enthemmungsverhalten führen und den kognitiven Defekt verschlimmern können. Da Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion aktive Metaboliten von Benzodiazepinen akkumulieren können, sollten diese Arzneimittel bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden, auch wenn sie keine kognitiven Störungen aufweisen. Ähnliche Vorsichtsmaßnahmen sollten für Personen mit Lungenerkrankungen beachtet werden - Berücksichtigen Sie die Fähigkeit von Benzodiazepinen, die Atmung zu senken. Benzodiazepine Gefahr mit anderen Mitteln kombiniert, ZNS-Depressiva, wie Barbiturate oder Alkohol, - kann es zu schwerer Atemdepression fatal führen, selbst wenn jedes dieser Mittel in einer kleinen Dosis eingebracht wird.

Im Vergleich zu trizyklischen Antidepressiva und MAO-Hemmern sind Benzodiazepine relativ sicher bei Überdosierung (wenn sie ohne andere Arzneimittel eingenommen werden), aber in Kombination mit anderen ZNS-Depressiva können lebensbedrohliche Risiken auftreten.

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Andere Drogen

Die oben beschriebenen Medikamente sind die Hauptmittel zur Behandlung von Angststörungen, aber manchmal werden andere Mittel unter diesen Bedingungen verwendet.

Beta-Blocker

Obwohl Beta-Adrenoblocker für verschiedene psychische Störungen eingesetzt werden, ist ihre Wirksamkeit unter solchen Bedingungen nicht belegt. Präparate dieser Gruppe sind sowohl bei Panik- als auch bei generalisierten Angststörungen unwirksam. Von besonderem Interesse sind Daten über die Verwendung von Betablockern bei PTBS, aber in diesem Fall gibt es keine überzeugenden Beweise, um ihre Wirksamkeit zu bestätigen. Die vielleicht einzige Indikation für Betablocker ist die Leistungsangst, die beispielsweise bei einer Untersuchung oder einem öffentlichen Auftreten auftritt und eine spezifische Form der sozialen Phobie darstellt. Der Hauptvorteil dieser Medikamente gegenüber Benzodiazepinen ist die minimale Wirkung auf kognitive Funktionen. Bei "Angstleistung" werden Beta-Blocker einmal zugewiesen, aber bei Bedarf ist wiederholter Empfang möglich. Das am häufigsten verwendete Propranolol in einer Dosis von 10 bis 40 mg - es sollte eine Stunde vor der Rede genommen werden. Es sollte bemerkt werden, dass diese Rauschgifte in der verallgemeinerten Form der sozialen Phobie unwirksam sind.

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Alpha-Altrenerge-Rezeptor-Agonisten

Nach einer Theorie spielt die Hyperaktivität von Neuronen des blauen Flecks eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Panikstörung und der damit verbundenen Angstzustände. Da der Alpha-2-Adrenorezeptor-Agonist Clonidin die Erregbarkeit der Neuronen des blauen Flecks reduziert, kann er bei diesen Störungen wirksam sein. Diese Annahme wurde in der Untersuchung von Entzugssymptomen bei Süchtigen bestätigt, die von Angst und erhöhter Aktivität von Neuronen des blauen Flecks begleitet wird. Es stellte sich heraus, dass Clonidin in diesem Zustand eine positive Wirkung hat und als Hilfsstoff verwendet werden kann. Kontrollierte klinische Studien deuten darauf hin, dass Clonidin eine moderate Wirkung bei Panikstörungen haben kann, aber Nebenwirkungen begrenzen seine Verwendung.

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Antikonvulsiva

Es besteht ein wachsendes Interesse an der Verwendung von Antikonvulsiva bei verschiedenen psychischen Erkrankungen. Die Wirkung von Carbamazepin und Valproinsäure auf die bipolare Störung wurde am besten untersucht. Die Verwendung von Antikonvulsiva bei Patienten mit bipolarer Störung wurde durch experimentelle Daten angeregt. Die Untersuchung des Labormodells der Epilepsie bei Tieren ergab neurobiologische Phänomene, die für eine bipolare Störung charakteristisch sind. Vorläufige Daten weisen darauf hin, dass Valproinsäure bei einer Panikstörung wirksam sein könnte, aber dieses Ergebnis sollte in randomisierten klinischen Studien bestätigt werden. Es gibt auch Daten über den erfolgreichen Einsatz von Valproinsäure bei PTBS. Gegenwärtig wird Valproinsäure als ein drittes Medikament bei der Behandlung von Angststörungen angesehen. Es ist angezeigt im Falle der Unwirksamkeit anderer Mittel bei Vorhandensein von möglichen Zeichen der bipolaren Störung.

Andere Antidepressiva, die die serotonerge Noradrenalin-Übertragung beeinflussen. Trazodon ist ein Antidepressivum, das das serotonerge System aktiviert, möglicherweise durch seinen Metachlorphenylpiperazin-Metaboliten. Obwohl Trazodon bei den meisten Angststörungen kein Medikament der ersten Wahl ist, zeigt eine randomisierte klinische Studie ihre Wirksamkeit bei generalisierter Angststörung. Trazodon hat keinen signifikanten Effekt auf die Herzleitung, kann jedoch orthostatische Hypotonie verursachen. Priapismus ist eine seltene, aber signifikante Nebenwirkung der Droge.

Gegenwärtig ist eine Anzahl neuer Medikamente aufgetaucht, die einige Eigenschaften herkömmlicher Medikamente aufweisen, die bei der Therapie von Angststörungen verwendet werden. Dazu gehört Venlafaxin, das die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin blockiert. Es kann in Panikstörung wirksam sein, aber die Erfahrung seiner Verwendung ist gering. Nefazodon, strukturell in der Nähe von Trazodon und wie es unter Bildung von Chlorphenylpiperazin metabolisiert wird, kann auch bei einigen Angststörungen eine positive Wirkung haben. Vorläufige Daten zeigen, dass Ritanserin, ein 5-HT 2 -Rezeptorantagonist, bei Angststörungen nicht wirksam ist. Von den anderen serotonergen Arzneimitteln, die bei Angststörungen eine positive Wirkung haben können, sollte Odansetron, ein Antagonist von 5-HT3-Rezeptoren, erwähnt werden. Nach vorläufigen Daten ist es bei generalisierten Angststörung wirksam.

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Experimentelle Behandlungsmethoden

Grundlegende Studien der Panikstörung erlauben uns, nach neuen Wegen zu suchen, um diese Bedingung und andere Angststörungen zu behandeln. Basierend auf der Hypothese der möglichen Rolle von Calcium-abhängigen Mechanismen im System des zweiten Mediators bei psychischen Störungen, untersuchten die Forscher die Wirksamkeit von Inositol bei Panikstörung, Zwangsstörungen und Major Depression. Obwohl eine der kleinen, kontrollierten klinischen Studien positive Ergebnisse bei der Behandlung von Panikstörungen gezeigt hat, gilt diese Therapie immer noch als experimentell. Basierend auf Daten zum Zusammenhang zwischen Hyperventilation und zerebraler Durchblutung bei Panikstörungen wurde eine Studie zu Calciumantagonisten durchgeführt, die eine positive Wirkung zeigte. Angesichts der Tatsache, dass die Infusion von Cholecystokinin in der Lage ist, bei Personen mit einer Prädisposition für diese Patienten Panikattacken auszulösen, werden derzeit Antagonisten von Cholecystokinin-Rezeptoren als mögliche antipanische und anxiolytische Mittel entwickelt.

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