Gonadotrope Insuffizienz

Die Gonadotropininsuffizienz ist eine Form der anovulatorischen Infertilität, die durch Verletzungen in den zentralen Teilen des Fortpflanzungssystems gekennzeichnet ist und zu einer Abnahme der Sekretion von gonadotropen Hormonen führt.

Die Sekretion von GnRH durch den Hypothalamus ist der Schlüssel zur Schaffung und Aufrechterhaltung der normalen Funktion der Gonaden.

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Epidemiologie

Gonadotrophe Insuffizienz tritt bei 15-20% der Frauen mit Amenorrhoe auf.

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In Abhängigkeit von den Ergebnissen der Hormonforschung werden folgende Schweregrade der Gonadotropininsuffizienz unterschieden:

• Licht (LH 3,0-5,0 IU / l, FSH 1,75-3,0 IU / l, Östradiol 50-70 pmol / l);
• Durchschnitt (LH 1,5-3,0 IU / l, FSH 1,0-1,75 IU / L, Östradiol 30-50 pmol / l);
• schwerwiegend (LH <1,5 IU / L, FSH <1,0 IU / L, Östradiol <30 pmol / L).

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Formen

Unterscheiden Sie die folgenden Formen der Gonadotropininsuffizienz:

• gipotalamiçeskaya;
• Hypophyse.

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Diagnose gonadotrope Insuffizienz

Keine Wirkung von Östrogen auf den Körper einer Frau verursacht die charakteristischen Merkmale des Phänotyps: eunuchoid Figur - groß, lange Gliedmaßen, spärlich Körperhaare und Schamhaare in den Achselhöhlen, Hypoplasie der Brust, Schamlippen, um die Größe des Uterus und Ovarien zu reduzieren. Die Schwere der klinischen Symptome hängt vom Grad der gonadotropen Insuffizienz ab.

Klinisch ist für Patienten mit gonadotropischer Insuffizienz Amenorrhoe charakteristisch: primär in 70% der Fälle, sekundär in 30% der Fälle (typischer für die hypothalamische Form).

Spezielle Forschungsmethoden

• Die Diagnose basiert auf den Ergebnissen der Hormonforschung. Niedrige Serumspiegel von LH (<5 IE / L), FSH (<3 IE / L) und Estradiol (<100 Pmol / L) sind typisch für die normale Konzentration anderer Hormone.
• Ultraschall der Beckenorgane (um den Grad der Hypoplasie des Uterus und der Eierstöcke zu bestimmen).
• Lipidogramm.
• Untersuchung der Knochenmineraldichte (um mögliche systemische Anomalien auf dem Hintergrund einer verlängerten Hypoöstrogenie zu identifizieren und zu verhindern).
• Untersuchung des Spermatogramms des Ehepartners und der Durchgängigkeit der Eileiter bei einer Frau, um andere Faktoren der Unfruchtbarkeit auszuschließen.

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Differenzialdiagnose

Zur Differentialdiagnose von Hypothalamus und gonadotropen hypophysären Insuffizienz Formen einer Probe mit einem Agonisten der Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) (z.B. Triptorelin / in 100 g Einzeldosis) verwendet wird. Die Probe wird als positiv, wenn als Reaktion auf die Verabreichung von Arzneimitteln (Arzneimittel) für 30-45 Minuten, die Studie einen Anstieg der Konzentrationen von LH und FSH bemerkt sind nicht weniger als 3 mal. Bei einer negativen Probe wird die Hypophysenform der Insuffizienz diagnostiziert, die positiv auf die erhaltene Funktion der Hypophyse und die Schädigung der hypothalamischen Strukturen hinweist.

Behandlung gonadotrope Insuffizienz

Die Behandlung der Unfruchtbarkeit bei der gonadotropen Mangelhaftigkeit wird in 2 Etappen durchgeführt:

• 1. Etappe - vorbereitend;
• Die zweite Phase ist die Induktion des Eisprungs.

In der Vorbereitungsphase wird die zyklische Hormonersatztherapie, um den durch weiblichen Phänotyp zu bilden, um die Größe des Uterus, endometriale Proliferation, Aktivierung der Rezeptors Einheit in Zielorganen zu erhöhen, wodurch die Effektivität der Post Stimulation der Ovulation erhöht. Vorzugsweise die Verwendung von natürlichen Estrogenen (Estradiol, Estradiolvalerat) und Gestagen (Dydrogesteron, Progesteron). Die Dauer der vorbereitenden Therapie hängt von der Schwere des Hypogonadismus ab und beträgt 3-12 Monate.

Drogen der Wahl:

• Estradiol innerhalb von 2 mg 1-2 mal am Tag, Kurs 15 Tage oder
• Estradiolvalerat innerhalb 2 mg 1-2 mal am Tag, Kurs 15 Tage, dann
• Dydrogesteron oral 10 mg 1-2 mal am Tag, 10 Tage natürlich oder
• Progesteron im Inneren von 100 mg 2-3 mal am Tag, oder in der Scheide 100 mg 2-3 mal am Tag, oder in / m 250 mg einmal täglich, ist der Kurs 10 Tage. Die Einführung von Östrogenen beginnt mit einer 3-5-Tage-Menstruationsreaktion.

Alternative Vorbereitungen:

Schema 1:

• Estradiol 2 mg einmal täglich, Kurs 14 Tage, dann
• Estradiol / Dydrogesteron 2 mg / 10 mg einmal täglich, der Kurs ist 14 Tage.

Schema 2:

• Estradiolvalerat innerhalb von 2 mg einmal täglich, Kurs 70 Tage, dann
• Estradiolvalerat / Medroxyprogesteron innerhalb 2 mg / 20 mg einmal täglich, Kurs 14 Tage, dann
• Placebo 1 Mal pro Tag, 7 Tage Kurs. Schema 3:
• Estradiolvalerat innerhalb von 2 mg einmal täglich, Kurs 11 Tage;
• Estradiolvalerat / Norgestrel innerhalb 2 mg / 500 mcg einmal täglich, Kurs 10 Tage, dann Pause 7 Tage.

Nach Abschluss der ersten Stufe wird eine Ovulationsinduktion durchgeführt, deren Hauptprinzipien eine angemessene Auswahl des Arzneimittels und seiner Anfangsdosis sowie eine sorgfältige klinische und Laborkontrolle des stimulierten Zyklus sind.

Medikamente der Wahl in diesem Stadium sind Menotropine.

• Menotropine in / m 150-300 IE einmal täglich gleichzeitig vom 3.-5. Tag der menstrual-ähnlichen Reaktion. Die Anfangsdosis hängt vom Schweregrad der gonadotropen Insuffizienz ab.Die Angemessenheit der Dosis wird aus der Dynamik des Follikelwachstums (mit einer Rate von 2 mm / Tag) abgeschätzt. Bei langsamem Wachstum der Follikel erhöht sich die Dosis um 75 IE, wobei zu schnelles Wachstum um 75 IE abnimmt. Die Einführung des Medikaments dauert bis zur Bildung von reifen Follikel mit einem Durchmesser von 18-20 mm, dann wird Gonadotropin Chorion IM 10 000 Einheiten einmal injiziert.

Nach dem Eisprung wird die Lutealphase des Zyklus unterstützt:

• Dydrogesteron oral 10 mg 1-3 mal am Tag, Kurs 10-12 Tage oder
• Progesteron im Inneren von 100 mg 2-3 mal am Tag, oder in der Scheide für 100 mg 2-3 mal am Tag, oder in / m 250 mg einmal täglich, im Laufe von 10-12 Tagen.

In Ermangelung von Symptomen der ovariellen Überstimulation ist es möglich zu verwenden:

• Gonadotropin Chorionic in / m 1500-2500 Einheiten 1 Mal pro Tag für 3,5 und 7 Tage der Lutealphase.

Wenn der erste Kurs unwirksam ist, werden wiederholte Zyklen der Ovulationsinduktion in Abwesenheit von Ovarialzysten durchgeführt.

Ein alternatives Schema ist die Verwendung von GnRH-Agonisten Ovulationsinduktion (nur wirksam in der Hypothalamus-Form), die in / aus einem 3-5-ten Tag menstrualnopodobnoe Reaktion für 20-30 Tage in einem pulsierenden Modus (1 Dosis für 1 min alle 89 min eingebracht wird ) mit Hilfe eines speziellen Gerätes. Wenn der erste Kurs unwirksam ist, werden wiederholte Zyklen der Ovulationsinduktion in Abwesenheit von Ovarialzysten durchgeführt.

Die Verwendung mit gonadotropen Insuffizienz zur Induktion von Ovulations-Antiestrogenen ist unzweckmäßig.

Prognose

Die Wirksamkeit der Behandlung hängt vom Grad der gonadotropen Insuffizienz, dem Alter der Frau und der Angemessenheit der vorbereitenden Therapie ab.

In der hypophysären Form der Gonadotropininsuffizienz führt die Induktion der Ovulation mit Menotropinen bei 70-90% der Frauen zum Beginn einer Schwangerschaft.

In der hypothalamischen Form ist die Induktion der Ovulation mit Menotropinen bei 70% der Frauen wirksam, Induktion durch pulsierende Verabreichung des Agonisten GnRH - bei 70-80% der Frauen.

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