Synthese, Sekretion und Metabolisierung von Hormonen der Nebennierenrinde

Unterschiede zwischen der chemischen Struktur der Hauptsteroidverbindungen, die in den Nebennieren synthetisiert werden, werden auf die ungleiche Sättigung von Kohlenstoffatomen und das Vorhandensein von zusätzlichen Gruppierungen reduziert. Zur Bezeichnung von Steroidhormonen werden neben der systematischen chemischen Nomenklatur (oft sehr umständlich) auch Trivialnamen verwendet.

Die Anfangsstruktur für die Synthese von Steroidhormonen ist Cholesterin. Die Menge an hergestellten Steroiden hängt von der Aktivität der Enzyme ab, die die einzelnen Stufen der entsprechenden Transformationen katalysieren. Diese Enzyme sind in verschiedenen Zellfraktionen lokalisiert - Mitochondrien, Mikrosomen und Zytosol. Cholesterin ist für die Synthese von Steroidhormonen verwendet wird, in den Nebennieren produziert selbst acetat und tritt teilweise die Eisenmoleküle Lipoprotein (LDL) und hoher Dichte (HDL) Cholesterin in der Leber synthetisiert. Verschiedene Cholesterinquellen in diesen Zellen werden unter verschiedenen Bedingungen unterschiedlich mobilisiert. Somit wird die Erhöhung der Produktion von Steroidhormonen in akuter ACTH-Stimulation vorgesehen, indem eine kleine Menge an freier Cholesterin durch die Hydrolyse von Estern hergestellt umwandelt. Gleichzeitig erhöht sich auch die Synthese von Cholesterin aus Acetat. Während längerer Stimulation der NNR Cholesterinsynthese im Gegensatz dazu verringert wird, und die Hauptquelle der Plasmalipoproteine ist (in dem Gesicht der Anzahl von LDL-Rezeptoren erhöht wird). Mit einer Abetalipoproteinämie (Mangel an LDL) reagieren die Nebennieren auf ACTH mit einer niedrigeren Cortisolfreisetzung als normal.

In den Mitochondrien gibt es die Umwandlung von Cholesterin zu Pregnenolon, das der Vorläufer aller Steroidhormone von Wirbeltieren. Seine Synthese - ein mehrstufiger Prozess. Es begrenzt die Rate der Biosynthese von adrenalen Steroiden ist es die Aufgabe der Regelung (durch ACTH, Angiotensin II und Kalium-cm. Unten). In verschiedenen Bereichen der Hirnrinde der adrenalen Pregnenolon läuft es verschiedene Transformationen. Die glomeruläre Zone hauptsächlich in Progesteron umgewandelt wird und weiter auf 11-Desoxycorticosteron (DOC), und ein Strahl - in 17a-Hydroxypregnenolon, Cortisol dienenden Vorläufern, Androgene und Östrogene. Auf dem Weg zur Synthese von Cortisol 17a-17a-Hydroxyprogesteron Hydroxypregnenolon gebildet ist, die 21- und 11 beta-hydroxylase in 11-deoxy-Hydrocortison (Cortexolon oder S-Verbindung) sukzessiv hydroxyliert, und dann (in den Mitochondrien) - zu Cortisol (Hydrocortison oder Verbindung F).

Das Hauptprodukt der glomerulären Zone der Nebennierenrinde ist Aldosteron, dessen Syntheseweg Zwischenstufen von Progesteron, DOC, Corticosteron (Verbindung B) und 18-Oxycorticosteron einschließt. Letzteres erhält unter Einwirkung der mitochondrialen 18-Hydroxysteroid-Dehydrogenase eine Aldehydgruppierung. Dieses Enzym ist nur in der glomerulären Zone vorhanden. Auf der anderen Seite fehlt es an 17a-Hydroxylase, die die Bildung von Cortisol in dieser Zone verhindert. Die MLC kann in allen drei Zonen des Kortex synthetisiert werden, aber die größte Menge wird in der Strahlzone produziert.

Ist C-19-Steroide androgene Aktivität unter Sekreten Strahl und Netzzonen Dehydroepiandrosteron (DHEA), Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) aufweist, Androstendion (und 11beta-Analogon) und Testosteron. Alle von ihnen sind von 17a-Hydroxypregnenolon gebildet. Quantitativ sind wichtige adrenalen Androgene DHEA und DHEA-S, in denen Eisen ineinander umgewandelt werden. DHEA-Synthese erfolgt unter Beteiligung von 17a-hydroxylase, die in der glomerulären Zone fehlen. Androgene Aktivität der Neben Steroide werden in erster Linie durch ihre Fähigkeit bestimmt werden, in Testosteron umgewandelt. Samen Nebennieren produzieren sehr wenig der Substanz sowie Östrogene (Östron und Östradiol). Allerdings Androgene kann eine Quelle von Östrogen im subkutanen Fettgewebe produziert werden, Haarfollikel, Brust. In Zone fötale Nebennierenrinden 3beta-oksisteroiddegidrogenaznaya Aktivität fehlt, und daher ist die Hauptprodukte sind DHEA und DHEA-S, überführt werden in Östrogen in der Plazenta, der 90% des Estriol Produkts bereitgestellt und 50% Östradiol und Östron in Brustkörper.

Steroidhormone der Nebennierenrinde werden durch Plasmaproteine unterschiedlich gebunden. Wie bei Cortisol sind 90-93% des im Plasma vorhandenen Hormons in gebundener Form vorhanden. Etwa 80% dieser Bindung beruht auf einem spezifischen Corticosteroid-bindenden Globulin (Transcortin), das eine hohe Affinität zu Cortisol aufweist. Eine kleinere Menge des Hormons ist mit Albumin und sehr wenig - mit anderen Plasmaproteinen verbunden.

Transcortin wird in der Leber synthetisiert. Es ist ein glykosyliertes Protein mit einem relativen Molekulargewicht von etwa 50.000, das bei einer gesunden Person an 25 & mgr; g% Cortisol bindet. Daher ist der Gehalt an freiem Cortisol bei hohen Konzentrationen des Hormons nicht mehr proportional zu seinem Gesamtgehalt im Plasma. Bei einer Gesamtkonzentration von Cortisol im Plasma von 40 & mgr; g% ist die Konzentration an freiem Hormon (etwa 10 & mgr; g%) 10-mal höher als bei einem Gesamtcortisolspiegel von 10 & mgr; g%. In der Regel bindet Transcortin aufgrund seiner größten Affinität für Cortisol nur an dieses Steroid, aber am Ende der Schwangerschaft sind bis zu 25% des Transcortin-assoziierten Steroids durch Progesteron vertreten. Die Art des Steroids in dem Komplex mit Transcortin und kongenitale Nebennierenhyperplasie variieren, wenn letztere große Mengen an Corticosteron, Progesteron, 11-deoxycortisol, PKD und 21-deoxycortisol erzeugen. Die meisten synthetischen Glucocorticoide sind schlecht mit Transcortin verbunden. Sein Spiegel im Plasma wird durch verschiedene (einschließlich hormonelle) Faktoren reguliert. So erhöhen Östrogene den Inhalt dieses Proteins. Thiroidenhormone haben auch eine ähnliche Eigenschaft. Eine Erhöhung des Transkortinspiegels wurde bei Diabetes mellitus und einer Reihe anderer Erkrankungen beobachtet. Zum Beispiel gehen hepatische und renale (Nephrose) Veränderungen mit einer Abnahme des Transcortingehalts im Plasma einher. Die Synthese von Transcortin kann durch Glukokortikoide inhibiert werden. Genetisch bedingte Schwankungen in der Höhe dieses Proteins sind in der Regel nicht von klinischen Manifestationen von Hyper- oder Hypokortizismus begleitet.

Im Gegensatz zu Cortisol und einer Anzahl anderer Steroide tritt Aldosteron nicht spezifisch mit Plasmaproteinen in Wechselwirkung. Es ist nur sehr schwach an Albumin und Transcortin sowie an rote Blutkörperchen gebunden. Unter physiologischen Bedingungen sind nur etwa 50% der Gesamtmenge des Hormons mit Plasmaproteinen verbunden, und 10% davon sind mit Transcortin assoziiert. Daher kann der Grad an freiem Aldosteron bei einer Erhöhung des Cortisolspiegels und einer vollständigen Sättigung von Transcortin geringfügig variieren. Die Assoziation von Aldosteron mit Transcortin ist stärker als bei anderen Plasmaproteinen.

Adrenale Androgene, mit Ausnahme von Testosteron, werden hauptsächlich durch Albumin und ziemlich schwach gebunden. Testosteron reagiert fast vollständig (98%) spezifisch mit Testosteron-Estradiol-bindendem Globulin. Die Konzentration des letzteren im Plasma erhöht sich unter dem Einfluss von Östrogenen und Schilddrüsenhormonen und nimmt unter der Wirkung von Testosteron und STH ab.

Hydrophobe Steroide werden über die Nieren gefiltert, aber fast vollständig (95% Cortisol und 86% Aldosteron) werden in Tubuli resorbiert. Für ihre Isolierung mit Urin sind enzymatische Umwandlungen notwendig, die ihre Löslichkeit erhöhen. Sie reduzieren hauptsächlich den Übergang von Ketongruppen in Carboxyl- und C-21-Gruppen in saure Formen. Hydroxylgruppen können mit Glucuron- und Schwefelsäuren wechselwirken, was die Wasserlöslichkeit von Steroiden weiter erhöht. Unter den vielen Geweben, in denen ihr Metabolismus stattfindet, ist der wichtigste Platz von der Leber besetzt, und in der Schwangerschaft - von der Plazenta. Ein Teil der metabolisierten Steroide gelangt in den Darminhalt, von wo sie in unveränderter oder modifizierter Form resorbiert werden können.

Das Verschwinden von Cortisol aus dem Blut erfolgt mit einer Halbwertszeit von 70-120 Minuten (abhängig von der verabreichten Dosis). Während des Tages fallen etwa 70% des markierten Hormons in den Urin; für 3 Tage mit Urin werden 90% eines solchen Hormons ausgeschieden. Etwa 3% finden sich im Stuhl. Unverändertes Cortisol ist weniger als 1% der ausgeschiedenen markierten Verbindungen. Das erste wichtige Stadium des Hormonabbaus ist die irreversible Reduktion der Doppelbindung zwischen dem 4. Und 5. Kohlenstoffatom. Als Ergebnis dieser Reaktion wird 5-mal mehr 5a-Dihydrocortisol als seine 5ß-Formen gebildet. Unter Einwirkung der 3-Hydroxysteroid-Hydrogenase wandeln sich diese Verbindungen schnell in Tetrahydrocortisol um. Die Oxidation der 11β-Hydroxylgruppe von Cortisol führt zur Bildung von Cortison. Im Prinzip ist diese Transformation reversibel, aber aufgrund der geringeren Menge an Cortison, die von den Nebennieren produziert wird, wird sie zur Bildung dieser speziellen Verbindung verschoben. Der nachfolgende Metabolismus von Kortison tritt sowohl in Cortisol als auch in den Stufen von Dihydro- und Tetrahydroform auf. Daher wird das Verhältnis zwischen diesen beiden Substanzen im Urin für ihre Metaboliten beibehalten. Cortisol, Cortison, und deren tetrahydro kann belichtet und andere Transformationen, einschließlich der Bildung und kortolov kortolonov und kortolovoy kortolonovoy Säuren (Oxidation bei 21-Position) und eine Oxidation der Seitenkette in 17-Stellung. Bbeta-hydroxylierte Metaboliten von Cortisol und anderen Steroiden können ebenfalls entstehen. Bei Kindern sowie bei einer Reihe von pathologischen Zuständen kommt dieser Metabolisierung von Cortisol die größte Bedeutung zu. 5-10% der Metabolite von Cortisol sind C-19-, 11-Hydroxy- und 17-Ketosteroide.

Die Halbwertszeit von Aldosteron im Plasma überschreitet 15 Minuten nicht. Es wird fast vollständig von der Leber in einer Passage von Blut extrahiert, und weniger als 0,5% des nativen Hormons wird im Urin gefunden. Ungefähr 35% von Aldosteron wird als Tetrahydroldosteron-Glucuronid und 20% als Aldosteron-Glucuronid ausgeschieden. Dieser Metabolit wird säurelabiles oder 3-Oxokonjugat genannt. Ein Teil des Hormons wird im Urin in Form von 21-Desoxytetrahydroaldosteron gefunden, das aus dem mit der Galle durch die Wirkung der Darmflora ausgeschiedenen Tetrahydrodosteron gebildet wird und wieder in das Blut absorbiert wird.

Für eine Passage von Blut durch die Leber werden mehr als 80% Androstendion und nur etwa 40% Testosteron eliminiert. Im Urin finden sich hauptsächlich Androgenkonjugate. Ein kleiner Teil von ihnen wird durch den Darm ausgeschieden. DHEA-C kann unverändert angezeigt werden. DHEA und DHEA-C können durch Hydroxylierung an der 7. Und 16. Position oder die Umwandlung der 17-Ketogruppe in die 17-Hydroxygruppe weiter metabolisiert werden. DHEA wird irreversibel in Androstendion umgewandelt. Letzteres kann in Testosteron (hauptsächlich außerhalb der Leber) sowie in Androsteron und Etiocholanolon umgewandelt werden. Die weitere Gewinnung dieser Steroide führt zur Bildung von Androstandiol und Etiocholandiol. Testosteron in Zielgeweben wird in 5a-Dihydrotestosteron umgewandelt, das irreversibel inaktiviert wird, wobei es in Z-Androstandiol oder reversibel in 5a-Androstendion umgewandelt wird. Beide Substanzen können in Androsteron umgewandelt werden. Jeder dieser Metaboliten kann Glucuronide und Sulfate bilden. Bei Männern verschwinden Testosteron und Androstendion 2-3 mal schneller als bei Frauen aus dem Plasma, was wahrscheinlich durch die Wirkung von Sexualsteroiden auf das Niveau des Testosteron-Östradiol-bindenden Proteins im Plasma erklärt wird.

Physiologische Wirkungen der Hormone der Nebennierenrinde und der Mechanismus ihrer Wirkung

Die von den Nebennieren produzierten Verbindungen beeinflussen viele Stoffwechselprozesse und Körperfunktionen. Bereits die Namen selbst - Gluco- und Mineralocorticoide - zeigen, dass sie wichtige Funktionen bei der Regulierung verschiedener Aspekte des Stoffwechsels erfüllen.

Ein Überschuss an Glukokortikoiden erhöht die Bildung von Glykogen und die Produktion von Glukose durch die Leber und reduziert die Absorption und Verwertung von Glukose durch periphere Gewebe. Infolgedessen gibt es Hyperglykämie und eine Abnahme der Glukosetoleranz. Im Gegensatz dazu verringert Glukokortikoidmangel die Leberglukoseproduktion und erhöht die Insulinempfindlichkeit, was zu einer Hypoglykämie führen kann. Die Wirkungen von Glucocorticoiden sind denen von Insulin entgegengesetzt, deren Sekretion unter Bedingungen der Steroidhyperglykämie zunimmt. Dies führt zu einer Normalisierung des Blutglukosespiegels im nüchternen Blut, obwohl eine Verletzung der Toleranz gegenüber Kohlenhydraten fortbestehen kann. Bei Diabetes mellitus verschlimmert der Überschuss an Glukokortikoiden die Verletzung der Glukosetoleranz und erhöht den Insulinbedarf des Körpers. Mit der Addison-Krankheit wird weniger Insulin als Reaktion auf die Glukoseaufnahme freigesetzt (aufgrund eines geringen Anstiegs des Blutzuckerspiegels), so dass die Neigung zu Hypoglykämie erweicht und der Nüchternzuckerspiegel normalerweise normal bleibt.

Die Stimulation der hepatischen Glucoseproduktion unter dem Einfluß von Glucocorticoiden ist aufgrund ihrer Wirkung auf der Gluconeogenese in der Leber, Abziehsubstrate Gluconeogenese aus peripheren Geweben und glyukoneogennyi Wirkung anderer Hormone. Bei adrenolektomierten Grundlinien bleibt die basale Gluconeogenese bestehen, aber ihre Fähigkeit, unter der Wirkung von Glucagon oder Catecholaminen zuzunehmen, geht verloren. Bei hungernden oder diabetischen Tieren führt die Adrenalektomie zu einer Abnahme der Intensität der Gluconeogenese, die durch die Verabreichung von Cortisol wiederhergestellt wird.

Unter dem Einfluss von Glucocorticoiden werden praktisch alle Stadien der Gluconeogenese aktiviert. Diese Steroide erhöhen die Gesamtproteinsynthese in der Leber mit zunehmender Bildung einer Anzahl von Transaminasen. Jedoch treten die wichtigste Wirkung von Glucocorticoiden Gluconeogenese Schritte vermutlich nach Transaminierungsreaktionen, bei Betrieb fosfoenolpiruvatkarboksikinazy und Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase, deren Aktivität erhöht sich in Gegenwart von Cortisol.

In Muskeln, Fett und lymphatischen Geweben hemmen Steroide nicht nur die Proteinsynthese, sondern beschleunigen auch deren Zerfall, was zur Freisetzung von Aminosäuren ins Blut führt. Beim Menschen zeigt sich die akute Wirkung von Glucocorticoiden durch eine selektive und ausgeprägte Erhöhung des Gehalts an Aminosäuren im Plasma mit einer verzweigten Kette. Bei längerer Wirkung von Steroiden erhöht sich nur die Konzentration von Alanin. Vor dem Hintergrund des Fastens steigt der Gehalt an Aminosäuren nur kurz an. Die schnelle Wirkung von Glucocorticoiden beruht wahrscheinlich auf ihrer Anti-Insulin-Wirkung, und die selektive Freisetzung von Alanin (dem Hauptsubstrat der Gluconeogenese) beruht auf einer direkten Stimulation der Prozesse der Transaminierung in Geweben. Unter dem Einfluss von Glucocorticoiden nimmt auch die Freisetzung von Glycerin aus Fettgewebe (aufgrund der Stimulierung der Lipolyse) und Laktat aus Muskeln zu. Die Beschleunigung der Lipolyse führt zu einer erhöhten Aufnahme von Blut und freien Fettsäuren, die zwar nicht als direkte Substrate für die Gluconeogenese dienen, aber durch die Bereitstellung dieses Prozesses andere Substrate einsparen, die in Glucose umgewandelt werden können.

Ein wichtiger Effekt von Glukokortikoiden auf dem Gebiet des Kohlenhydratstoffwechsels ist die Hemmung der Glukoseaufnahme und -verwertung durch periphere Gewebe (hauptsächlich Fett und Lymphoid). Dieser Effekt kann sogar früher als die Stimulation der Gluconeogenese auftreten, so dass nach der Verabreichung von Cortisol die Glycämie selbst ohne Erhöhung der Glucoseproduktion durch die Leber ansteigt. Es gibt auch Hinweise auf Glukokortikoid-Stimulation der Glucagon-Sekretion und Hemmung der Insulin-Sekretion.

Beobachtete bei Cushing-Syndrom Umverteilung von Fett im Körper (Ablagerung auf dem Hals, Gesicht und Rumpf, und das Verschwinden der Gliedmaßen) könnte aufgrund ungleichmäßige Empfindlichkeit verschiedenen Fettdepots auf Steroide und Insulin. Glukokortikoide erleichtern die lipolytische Wirkung anderer Hormone (Wachstumshormon, Katecholamine). Die Wirkung von Glukokortikoiden auf die Lipolyse wird durch die Hemmung der Glukoseaufnahme und des Stoffwechsels im Fettgewebe vermittelt. Als Ergebnis reduziert es die Menge an Glycerin, die für die erneute Veresterung von Fettsäuren notwendig ist, und mehr freie Fettsäuren treten in den Blutstrom ein. Letzteres verursacht eine Ketosetendenz. Glukokortikoide können darüber hinaus direkt die Ketogenese in der Leber stimulieren, die besonders bei Insulinmangel ausgeprägt ist.

Für einzelne Gewebe wurde die Wirkung von Glukokortikoiden auf die Synthese spezifischer RNAs und Proteine im Detail untersucht. Sie haben jedoch eine allgemeinere Wirkung auf dem Körper, die die Stimulation von RNA- und Proteinsynthese in der Leber reduziert, ihre Hemmung und Stimulation des Einbruchs in den peripheren Geweben wie Muskeln, Haut, Fett und Lymphgewebe, Fibroblasten, aber nicht das Gehirn oder Herz.

Ihre direkten Wirkungen auf die Zellen der Glukokortikoide des Körpers wirken, wie andere Steroidverbindungen, durch die anfängliche Wechselwirkung mit den cytoplasmatischen Rezeptoren. Sie haben eine Molekülmasse von etwa 90.000 Dalton und sind asymmetrische und möglicherweise phosphorylierte Proteine. In jeder Zielzelle gibt es 5000 bis 10000 cytoplasmatische Rezeptoren von Glucocorticoiden. Die Bindungsaffinität dieser Proteine mit dem Hormon stimmt praktisch mit der Konzentration von freiem Cortisol im Plasma überein. Dies bedeutet, dass die Sättigung der Rezeptoren normalerweise zwischen 10 und 70% liegt. Es besteht eine direkte Korrelation zwischen der Bindung von Steroiden an zytoplasmatische Rezeptoren und der Glucocorticoidaktivität von Hormonen.

Interaktion mit Hormon verursacht eine Konformationsänderung (Aktivierung) -Rezeptoren, in 50-70% resultierenden gormonretseptornyh Komplexe binden an spezifische Stellen von Kernchromatin (Akzeptoren) DNA enthält, und möglicherweise einige Kernproteine. Die Akzeptorstellen sind in der Zelle in einer so großen Menge vorhanden, dass sie niemals vollständig mit Hormonrezeptorkomplexen gesättigt sind. Ein Teil Akzeptoren mit diesen Komplexen interagiert, erzeugt ein Signal, das zu einer Beschleunigung der Transkription spezifischer Gene, die mit einem nachfolgenden Anstieg führt in mRNA-Spiegel im Zytoplasma und erhöhte Synthese von Proteinen, die durch sie codiert ist. Solche Proteine können Enzyme sein (z. B. Solche, die an Gluconeogenese-Prozessen teilnehmen), die spezifische Reaktionen auf das Hormon bestimmen. In einigen Fällen reduzieren Glukokortikoide das Niveau spezifischer mRNAs (z. B. Solche, die für die Synthese von ACTH und Beta-Endorphin kodieren). Das Vorhandensein von Glukokortikoidrezeptoren in den meisten Geweben unterscheidet diese Hormone von Steroiden anderer Klassen, wobei die Gewebsrepräsentation der Rezeptoren viel begrenzter ist. Die Konzentration des Glucocorticoid-Rezeptors in einer Zelle begrenzt die Reaktion dieser Steroide, die sie von anderen Klassen von Hormonen (Polypeptid, Katecholamine) unterscheidet, für die es einen „Überschuß“ von Oberflächenrezeptoren auf der Zellmembran ist. Da Glucocorticoid-Rezeptoren in verschiedenen Zellen, scheinbar identisch sind, und die Antwort auf Cortisol von der Art der Zelle abhängig sind, die Expression eines Gens unter der Wirkung des Hormons wird durch andere Faktoren bestimmt.

In den letzten Jahren Daten von Glucocorticoidwirkung akkumulierte nicht nur möglich, durch Mechanismen der Gen-Transkription, sondern auch, beispielsweise durch Modifikation von Membranverfahren, jedoch bleibt die biologische Bedeutung dieser Wirkungen unklar. Es gibt auch Berichte von Heterogenität glyukokortikoidsvyazyvayuschih zelluläre Proteine, sondern darum, ob sie wahr Rezeptoren sind - ist nicht bekannt. Obwohl Glucocorticoid-Rezeptoren in Wechselwirkung treten und Steroiden können, zu anderen Klassen gehören, aber an diese Rezeptoren ihre Affinität ist in der Regel kleiner als auf spezifische zelluläre Proteine, die anderen, insbesondere Mineralocorticoid vermittelnden Wirkungen.

Mineralocorticoide (Aldosteron, Cortisol und manchmal DOC) regulieren die Ionenhomöostase, die die Nieren, den Darm, Speichel- und Schweißdrüsen beeinflusst. Es ist auch möglich, dass ihre direkte Wirkung auf das Endothel der Gefäße, des Herzens und des Gehirns. In jedem Fall ist jedoch die Anzahl der Gewebe, die im Körper gegenüber Mineralocorticoiden empfindlich sind, viel geringer als die Anzahl der Gewebe, die auf Glucocorticoide reagieren.

Die wichtigsten derzeit bekannten Zielorgane von Mineralocorticoiden sind die Nieren. Die meisten Wirkungen dieser Steroide liegen in den Sammelkanälen des Cortex, wo sie zu einer Erhöhung der Natriumreabsorption sowie der Sekretion von Kalium und Wasserstoff (Ammonium) beitragen. Diese Aktionen auftreten Mineralocorticoid nach 0,5-2 Stunden nach der Verabreichung, gefolgt von der Aktivierung von RNA und Proteinsynthese und gespeichert für 4-8 h. Bei Mangel Mineralocorticoide im Körper entwickelt Verlust von Natrium, Kalium Verzögerung und metabolischer Azidose. Überschüssige Hormone verursachen entgegengesetzte Verschiebungen. Unter der Wirkung von Aldosteron wird nur ein Teil des von den Nieren gefilterten Natriums resorbiert, so dass sich dieser Hormoneffekt unter den Bedingungen der Salzbelastung schwächt. Außerdem, selbst bei normaler Natriumaufnahme unter Bedingungen von überschüssigem Aldosteron Flucht Phänomen aus seiner Wirkung entsteht: Natrium Reabsorption in dem proximalen Nierentubuli und nimmt am Ende kommt es Ausscheidung im Einklang mit dem Verbrauch. Das Vorhandensein dieses Phänomens kann das Fehlen von Ödemen mit einem chronischen Aldosteronüberschuss erklären. Mit Ödemen kardialen, hepatischen oder renalen Ursprungs geht jedoch die Fähigkeit des Körpers, der Wirkung von Mineralocorticoiden "auszuweichen", verloren, und der sekundäre Hyperaldosteronismus, der sich unter solchen Bedingungen entwickelt, verschlimmert die Flüssigkeitsretention.

In Bezug auf die Sekretion von Kalium durch die Nierenkanäle fehlt das Phänomen der Flucht. Diese Wirkung von Aldosteron ist weitgehend von der Natriumaufnahme abhängig und wird nur bei ausreichender Aufnahme der letzteren in die distalen Nierentubuli sichtbar, wo sich die Wirkung von Mineralocorticoiden auf ihre Reabsorption manifestiert. So ist bei Patienten mit reduzierter glomerulärer Filtrationsrate und erhöhter Natriumreabsorption in den proximalen Nierentubuli (Herzinsuffizienz, Nephrose, Zirrhose) der kaliumurisierende Effekt von Aldosteron praktisch nicht vorhanden.

Mineralocorticoide erhöhen auch die Ausscheidung von Magnesium und Calcium im Urin. Diese Wirkungen sind wiederum mit der Wirkung von Hormonen auf die Nierendynamik von Natrium verbunden.

Wichtige Wirkungen von Mineralocorticoiden im Bereich der Hämodynamik (insbesondere Blutdruckveränderungen) werden weitgehend durch ihre renale Wirkung vermittelt.

Der Mechanismus der zellulären Effekte von Aldosteron - im Allgemeinen wie auch andere Steroidhormone. In Zielzellen gibt es zytosolische Rezeptoren von Mineralocorticoiden. Ihre Affinität zu Aldosteron und PKD übersteigt bei weitem die Affinität zu Cortisol. Nach der Reaktion mit der Zelle gormonre steroid-Akzeptor-Komplexe zu binden an durchdrungen Kernchromatin, die Transkription von spezifischen Genen Erhöhen einer spezifische mRNA zu bilden. Folgereaktionen aufgrund der Synthese von spezifischen Proteinen, sind wahrscheinlich die Anzahl der Natrium-Kanäle in der apikalen Zelloberfläche zu erhöhen. Weiterhin erhöhte unter der Wirkung von Aldosteron in der Niere, den Verhältnis NAD-H / NAD und die Aktivität von mehreren mitochondriale Enzymen (tsitratsintetaza, Glutamat-Dehydrogenase, Malat-Dehydrogenase und glutamatoksalatsetattransaminaza) bei der Erzeugung von biologischer Energie, die notwendig für das Funktionieren der Natriumpumpen teilnehmenden (auf Serosaoberflächen distale Nierentubulus) . Es ist auch die Wirkung von Aldosteron auf Phospholipase und Acyltransferase-Aktivität, wobei die Phospholipid-Zusammensetzung der Zellmembran und den Ionentransport zu verändern. Der Wirkmechanismus von Mineralocorticoide auf Kalium- und Wasserstoffionen-Sekretion in der Niere weniger untersucht.

Wirkungen und Wirkungsmechanismen von Nebennieren-Androgenen und Östrogenen werden in den Kapiteln über Sexualsteroid diskutiert.

Regulierung der Sekretion von Hormonen durch die Nebennierenrinde

Die Produktion von adrenalen Glukokortikoiden und Androgenen wird durch das hypothalamisch-hypophysäre System gesteuert, während die Aldosteronproduktion vorwiegend durch das Renin-Angiotensin-System und Kaliumionen erfolgt.

Im Hypothalamus wird Corticoliberin produziert, das durch die Portalgefäße in den Hypophysenvorderlappen eindringt, wo es die Produktion von ACTH stimuliert. Vasopressin hat auch eine ähnliche Aktivität. Die ACTH-Sekretion wird durch drei Mechanismen reguliert: den endogenen Rhythmus der Freisetzung von Cortisolin, die Freisetzung von Stress und den negativen Rückkopplungsmechanismus, der hauptsächlich durch Cortisol erreicht wird.

ACTH verursacht schnelle und abrupte Veränderungen in der kortikalen Schicht der Nebennieren. Der Blutfluss in der Drüse und die Synthese von Cortisol nehmen nur 2-3 Minuten nach der Einführung von ACTH zu. In wenigen Stunden kann sich die Masse der Nebennieren verdoppeln. Lipide verschwinden aus den Zellen des Bündels und der retikulären Zonen. Allmählich wird die Grenze zwischen diesen Zonen geglättet. Die Zellen der Bündelzone werden mit den Zellen der Retikulumzelle verglichen, was den Eindruck einer starken Ausdehnung der letzteren erzeugt. Lange Stimulation von ACTH verursacht sowohl Hypertrophie als auch Hyperplasie der Nebennierenrinde.

Eine Zunahme der Synthese von Glucocorticoiden (Cortisol) ist auf die Beschleunigung der Umwandlung von Cholesterin zu Pregnenolon in den Strahl- und Retikulazonen zurückzuführen. Wahrscheinlich werden andere Stadien der Biosynthese von Cortisol sowie dessen Ausscheidung ins Blut aktiviert. Gleichzeitig gelangen kleine Mengen an Cortisol-Biosynthese-Zwischenprodukten in die Blutbahn. Bei längerer Stimulation des Kortex erhöht sich die Bildung von Gesamtprotein und RNA, was zu einer Hypertrophie der Drüse führt. Bereits nach 2 Tagen kann man eine Zunahme der DNA-Menge registrieren, die weiter wächst. Im Fall einer Atrophie der Nebennieren (wie bei einer Abnahme ACTH-Spiegel), die auf den letzten endogenen ACTH viel langsamer: Stimulation der Steroidogenese tritt fast einen Tag und erreicht ihr Maximum nur bis zum 3. Tag nach dem Beginn der Therapie, wobei der absolute Wert der Reaktion reduziert wird.

Auf den Membranen der Nebennierenzellen wurden die Stellen gefunden, die ACTH mit verschiedenen Affinitäten verbinden. Die Anzahl dieser Stellen (Rezeptoren) nimmt zu hoch ab und steigt mit einer geringen Konzentration von ACTH ("sinkende Regulation"). Nichtsdestoweniger verringert sich die allgemeine Sensibilität der Nebennieren zu ACTH unter den Bedingungen des hohen Inhalts nicht nur nicht, sondern, im Gegenteil, nimmt zu. Es ist nicht ausgeschlossen, dass ACTH unter solchen Bedingungen das Auftreten einiger anderer Faktoren stimuliert, deren Wirkung auf die Nebenniere den Effekt einer abnehmenden Regulierung "überwindet". Wie andere Peptidhormone aktiviert ACTH die Adenylatcyclase in Zielzellen, was mit der Phosphorylierung einer Reihe von Proteinen einhergeht. Die sterogene Wirkung von ACTH wird jedoch möglicherweise durch andere Mechanismen vermittelt, beispielsweise durch die kaliumabhängige Aktivierung der adrenalen Phospholipase A ₂. Was auch immer es war, aber unter dem Einfluss von ACTH nimmt die Aktivität der Esterase zu, wobei Cholesterin aus seinen Estern freigesetzt wird, und die Synthese von Cholesterinestern wird inhibiert. Der Anfall von Lipoproteinen durch Nebennierenzellen nimmt ebenfalls zu. Dann tritt freies Cholesterin auf dem Trägerprotein in die Mitochondrien ein, wo es sich in Pregnenolon umwandelt. Die Wirkung von ACTH auf Enzyme des Cholesterinstoffwechsels erfordert keine Aktivierung der Proteinsynthese. Unter dem Einfluss von ACTH wird die Umwandlung von Cholesterin zu Pregnenolon anscheinend beschleunigt. Dieser Effekt zeigt sich nicht mehr in den Bedingungen der Hemmung der Proteinsynthese. Der Mechanismus des trophischen Einflusses von ACTH ist unklar. Obwohl die Hypertrophie eines der Nebennieren nach Entfernung des zweiten wahrscheinlich mit der Aktivität der Hypophyse zusammenhängt, verhindert ein spezifisches Antiserum gegen ACTH eine solche Hypertrophie nicht. Darüber hinaus reduziert die Einführung von ACTH selbst während dieser Zeit sogar den Gehalt an DNA in der hypertrophierten Drüse. In vitro hemmt ACTH auch das Wachstum von Nebennierenzellen.

Es gibt einen circadianen Rhythmus der Sekretion von Steroiden. Der Cortisolspiegel im Plasma beginnt nach einigen Stunden nach Beginn des Nachtschlafs zu steigen, erreicht kurz nach dem Aufwachen ein Maximum und fällt in den Morgenstunden. Nach Mittag und bis zum Abend bleibt der Cortisolgehalt sehr niedrig. Diese Episoden werden mit episodischen "Bursts" des Cortisolspiegels überlagert, die in unterschiedlichen Intervallen auftreten - von 40 Minuten bis zu 8 Stunden oder mehr. Diese Emissionen machen etwa 80% des ausgeschiedenen Nebennierencortisols aus. Sie sind mit ACTH-Peaks im Plasma und anscheinend mit der Freisetzung von hypothalamischem Cortisoliber synchronisiert. Nahrungs- und Schlafregime spielen eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der periodischen Aktivität des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems. Unter dem Einfluss verschiedener pharmakologischer Mittel sowie bei pathologischen Zuständen ist der zirkadiane Rhythmus von ACTH und Cortisolsekretion gestört.

Signifikanter Platz in der Regulierung der Aktivität des Systems als Ganzes nimmt den Mechanismus der negativen Rückkopplung zwischen Glukokortikoiden und der Bildung von ACTH. Die ersten hemmen die Sekretion von Cortisoliberin und ACTH. Unter Streßbedingungen ist die Freisetzung von ACTH bei adrenalektomierten Individuen viel grßer als bei intakten, wohingegen eine exogene Verabreichung von Glukokortikoiden den Anstieg der Plasma-ACTH-Konzentration signifikant begrenzt. Auch ohne Stress ist die Nebenniereninsuffizienz von einer 10-20fachen Erhöhung des ACTH-Spiegels begleitet. Die Reduktion des letzteren beim Menschen wird nur 15 Minuten nach der Verabreichung von Glucocorticoiden beobachtet. Dieser frühe hemmende Effekt hängt von der Geschwindigkeit der Zunahme der Konzentration des letzteren ab und wird wahrscheinlich durch ihre Wirkung auf die Membran der Hypophyse vermittelt. Die spätere Hemmung der Hypophysenaktivität hängt hauptsächlich von der Dosis (und nicht von der Geschwindigkeit) der injizierten Steroide ab und manifestiert sich nur unter Bedingungen einer intakten Synthese von RNA und Protein in Corticotrophen. Es gibt Daten, die die Möglichkeit anzeigen, frühe und späte hemmende Wirkungen von Glucocorticoiden durch verschiedene Rezeptoren zu vermitteln. Die relative Rolle der Unterdrückung der Cortisoliberin-Sekretion und von ACTH selbst im Rückkopplungsmechanismus erfordert eine weitere Klärung.

Die Nebennierenproduktion von Mineralocorticoiden wird durch andere Faktoren reguliert, von denen das Renin-Angiotensin-System am wichtigsten ist. Renin-Sekretion durch die Nieren wird in erste Linie Chlorionenkonzentration in der Flüssigkeit rund um die juxtaglomerulären Zellen, und Druckbehälter in den Nieren und beta-adrenerge Substanzen gesteuert. Renin katalysiert die Umwandlung von Angiotensinogen in das Decapeptid Angiotensin I, die gespalten wird, bildet Octapeptid Angiotensin II. Bei einigen Arten umgesetzt letztere weiter mit der Freisetzung des Heptapeptid Angiotensin III, das auch in der Lage ist, die Produktion von Aldosteron und anderer Mineralocorticoid (MLC, 18-und 18-oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona) zu stimulieren. In dem Humanplasmaspiegel von Angiotensin III weniger als 20% des Niveaus von Angiotensin P. Stimulieren beide nicht nur die Umwandlung von Cholesterin in Pregnenolon, aber in 18-Corticosteron und Aldosteron oksikortikosteron. Es wird angenommen, dass die frühen Wirkungen von Angiotensin Stimulation hauptsächlich Anfangsphase Synthese von Aldosteron verursacht, während in dem Mechanismus der lang anhaltende Wirkung von Angiotensin einer wichtigen Rolle seiner Wirkung auf den nachfolgenden Stufen der Synthese von Steroid spielt. Auf der Oberfläche von Zellen der glomerulären Zone befinden sich Angiotensin-Rezeptoren. Interessanterweise nimmt in Gegenwart von überschüssigem Angiotensin II die Anzahl dieser Rezeptoren nicht ab, sondern nimmt im Gegenteil zu. Kaliumionen haben eine ähnliche Wirkung. Im Gegensatz zu ACTH aktiviert Angiotensin II die Nebennieren-Cyclase der Nebennieren nicht. Seine Wirkung ist abhängig von der Konzentration und Calcium vermutlich zwischen dem extrazellulären und intrazellulären Umgebung Umverteilung von Ionen vermittelt. Eine Rolle bei der Vermittlung der Wirkung von Angiotensin auf die Nebennieren kann durch die Synthese von Prostaglandinen gespielt werden. Somit Prostaglandin E-Serie (von Serum nach der Verabreichung von Angiotensin II erhöht), im Gegensatz zu P1T, der fähig Aldosteronsekretion stimulierenden und Prostaglandinsynthesehemmer (Indomethacin) Verringerung der Sekretion von Aldosteron und ihre Reaktion auf Angiotensin II. Letzteres hat auch eine trophische Wirkung auf die glomeruläre Zone der Nebennierenrinde.

Die Erhöhung des Kaliumspiegels im Plasma stimuliert auch die Produktion von Aldosteron, und die Nebennieren sind sehr empfindlich gegenüber Kalium. Eine Änderung der Konzentration von nur 0,1 meq / l, selbst innerhalb physiologischer Fluktuationen, beeinflusst somit die Aldosteron-Sekretionsrate. Der Kalium-Effekt hängt nicht von Natrium oder Angiotensin II ab. In Abwesenheit von Nieren spielt wahrscheinlich Kalium eine Hauptrolle bei der Regulation der Aldosteronproduktion. Auf die Funktion der Strahlzone der Nebennierenrinde haben seine Ionen keinen Einfluss. Direkt auf die Produktion von Aldosteron wirkend, reduziert Kalium gleichzeitig die Produktion von Renin durch die Nieren (und entsprechend die Konzentration von Angiotensin II). Der direkte Effekt seiner Ionen erweist sich jedoch gewöhnlich als stärker als der Gegenregulationseffekt, der durch eine Verringerung des Renins vermittelt wird. Kalium stimuliert sowohl frühe (Umwandlung von Cholesterin in Pregnenolon) als auch späte (Veränderungen in Corticosteron oder MTCT in Aldosteron) Stufen der Biosynthese von Mineralocorticoiden. Unter Hyperkaliämie erhöht sich das Verhältnis der Konzentrationen von 18-Oxycorticosteron / Aldosteron im Plasma. Die Wirkungen von Kalium auf die Nebennierenrinde, wie die Wirkung von Angiotensin II, hängen stark von der Anwesenheit von Kaliumionen ab.

Die Sekretion von Aldosteron wird durch den Natriumspiegel im Serum gesteuert. Die Salzbelastung reduziert die Produktion dieses Steroids. Zu einem großen Teil wird dieser Effekt durch die Wirkung von Natriumchlorid auf die Freisetzung von Renin vermittelt. Eine direkte Wirkung von Natriumionen auf die Aldosteronsynthese ist jedoch ebenfalls möglich, erfordert jedoch sehr scharfe Unterschiede in der Kationenkonzentration und hat eine geringere physiologische Bedeutung.

Weder Hypophysenektomie oder Unterdrückung von ACTH-Sekretion Dexamethason nicht die Produktion von Aldosteron beeinflussen. Jedoch kann es weniger oder gar nicht während einer längeren hypopituitarism oder isolierten ACTH-Mangel von Aldosteron Reaktion auf Einschränkung von Natrium in der Nahrung verschwinden. Beim Menschen erhöht die Einführung von ACTH vorübergehend die Sekretion von Aldosteron. Interessanterweise ist die Abnahme seiner Ebene bei Patienten mit isoliertem ACTH-Mangel nicht in einer glyukokortikoidnoi Therapie gesehen, obwohl in du Glucocorticoide Steroidogenese in glomerulären Zone hemmen kann. Eine Rolle in der Regulation der Aldosteron-Herstellung wird verboten, anscheinend Dopamin, als Agonisten (Bromocriptin) hemmen steroid Reaktion auf Angiotensin II und ACTH und Antagonisten (Metoclopramid) Anstieg der Plasma-Aldosteron-Spiegel.

Was die Sekretion von Cortisol anbelangt, sind circadiane und episodische Fluktuationen charakteristisch für die Plasma-Aldosteronspiegel, obwohl sie viel weniger ausgeprägt sind. Die Konzentration von Aldosteron ist am höchsten nach Mitternacht - bis zu 8-9 Stunden und die niedrigste von 16 bis 23 Stunden.Die Häufigkeit der Cortisolsekretion beeinflusst nicht den Rhythmus der Aldosteronfreisetzung.

Im Gegensatz zu letzterem wird die Produktion von Androgenen durch die Nebennieren hauptsächlich durch ACTH reguliert, obwohl andere Faktoren an der Regulation beteiligt sein können. In der präpubertären Phase kommt es daher zu einer überproportional hohen Sekretion von adrenalen Androgenen (in Relation zu Cortisol), die Adrenarche genannt wird. Es ist jedoch möglich, dass dies zurückzuführen ist, nicht so sehr mit der unterschiedlichen Regulierung der Produktion von Glukokortikoiden und Androgene, wie mit spontaner Umlagerung Wegen von Steroidbiosynthese in den Nebennieren in diesem Zeitraum. Bei Frauen hängt der Androgenspiegel im Plasma von der Phase des Menstruationszyklus ab und wird weitgehend von der Aktivität der Eierstöcke bestimmt. In der follikulären Phase jedoch für fast 70% der Testosteron, Dihydrotestosteron, 50%, 55% Androstendion, 80% DHEA und 96% DHEA-S Neben androgene Steroide im Allgemeinen Plasmakonzentration Konto zu teilen. In der Mitte des Zyklus sinkt der Beitrag der Nebennieren zur Gesamtkonzentration von Androgen auf 40% für Testosteron und 30% für Androstendion. Bei Männern spielen die Nebennieren eine sehr untergeordnete Rolle bei der Bildung der gesamten Androgenkonzentration im Plasma.

Die Nebennierenproduktion von Mineralocorticoiden wird durch andere Faktoren reguliert, von denen das Renin-Angiotensin-System am wichtigsten ist. Renin-Sekretion durch die Nieren wird in erste Linie Chlorionenkonzentration in der Flüssigkeit rund um die juxtaglomerulären Zellen, und Druckbehälter in den Nieren und beta-adrenerge Substanzen gesteuert. Renin katalysiert die Umwandlung von Angiotensinogen in das Decapeptid Angiotensin I, die gespalten wird, bildet Octapeptid Angiotensin II. Bei einigen Arten umgesetzt letztere weiter mit der Freisetzung des Heptapeptid Angiotensin III, das auch in der Lage ist, die Produktion von Aldosteron und anderer Mineralocorticoid (MLC, 18-und 18-oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona) zu stimulieren. In dem Humanplasmaspiegel von Angiotensin III weniger als 20% des Niveaus von Angiotensin P. Stimulieren beide nicht nur die Umwandlung von Cholesterin in Pregnenolon, aber in 18-Corticosteron und Aldosteron oksikortikosteron. Es wird angenommen, dass die frühen Wirkungen von Angiotensin Stimulation hauptsächlich Anfangsphase Synthese von Aldosteron verursacht, während in dem Mechanismus der lang anhaltende Wirkung von Angiotensin einer wichtigen Rolle seiner Wirkung auf den nachfolgenden Stufen der Synthese von Steroid spielt. Auf der Oberfläche von Zellen der glomerulären Zone befinden sich Angiotensin-Rezeptoren. Interessanterweise nimmt in Gegenwart von überschüssigem Angiotensin II die Anzahl dieser Rezeptoren nicht ab, sondern nimmt im Gegenteil zu. Kaliumionen haben eine ähnliche Wirkung. Im Gegensatz zu ACTH aktiviert Angiotensin II die Nebennieren-Cyclase der Nebennieren nicht. Seine Wirkung ist abhängig von der Konzentration und Calcium vermutlich zwischen dem extrazellulären und intrazellulären Umgebung Umverteilung von Ionen vermittelt. Eine Rolle bei der Vermittlung der Wirkung von Angiotensin auf die Nebennieren kann durch die Synthese von Prostaglandinen gespielt werden. Somit Prostaglandin E-Serie (von Serum nach der Verabreichung von Angiotensin II erhöht), im Gegensatz zu P1T, der fähig Aldosteronsekretion stimulierenden und Prostaglandinsynthesehemmer (Indomethacin) Verringerung der Sekretion von Aldosteron und ihre Reaktion auf Angiotensin II. Letzteres hat auch eine trophische Wirkung auf die glomeruläre Zone der Nebennierenrinde.

Die Erhöhung des Kaliumspiegels im Plasma stimuliert auch die Produktion von Aldosteron, und die Nebennieren sind sehr empfindlich gegenüber Kalium. Eine Änderung der Konzentration von nur 0,1 meq / l, selbst innerhalb physiologischer Fluktuationen, beeinflusst somit die Aldosteron-Sekretionsrate. Der Kalium-Effekt hängt nicht von Natrium oder Angiotensin II ab. In Abwesenheit von Nieren spielt wahrscheinlich Kalium eine Hauptrolle bei der Regulation der Aldosteronproduktion. Auf die Funktion der Strahlzone der Nebennierenrinde haben seine Ionen keinen Einfluss. Direkt auf die Produktion von Aldosteron wirkend, reduziert Kalium gleichzeitig die Produktion von Renin durch die Nieren (und entsprechend die Konzentration von Angiotensin II). Der direkte Effekt seiner Ionen erweist sich jedoch gewöhnlich als stärker als der Gegenregulationseffekt, der durch eine Verringerung des Renins vermittelt wird. Kalium stimuliert sowohl frühe (Umwandlung von Cholesterin in Pregnenolon) als auch späte (Veränderungen in Corticosteron oder MTCT in Aldosteron) Stufen der Biosynthese von Mineralocorticoiden. Unter Hyperkaliämie erhöht sich das Verhältnis der Konzentrationen von 18-Oxycorticosteron / Aldosteron im Plasma. Die Wirkungen von Kalium auf die Nebennierenrinde, wie die Wirkung von Angiotensin II, hängen stark von der Anwesenheit von Kaliumionen ab.

Die Sekretion von Aldosteron wird durch den Natriumspiegel im Serum gesteuert. Die Salzbelastung reduziert die Produktion dieses Steroids. Zu einem großen Teil wird dieser Effekt durch die Wirkung von Natriumchlorid auf die Freisetzung von Renin vermittelt. Eine direkte Wirkung von Natriumionen auf die Aldosteronsynthese ist jedoch ebenfalls möglich, erfordert jedoch sehr scharfe Unterschiede in der Kationenkonzentration und hat eine geringere physiologische Bedeutung.

Weder Hypophysenektomie oder Unterdrückung von ACTH-Sekretion Dexamethason nicht die Produktion von Aldosteron beeinflussen. Jedoch kann es weniger oder gar nicht während einer längeren hypopituitarism oder isolierten ACTH-Mangel von Aldosteron Reaktion auf Einschränkung von Natrium in der Nahrung verschwinden. Beim Menschen erhöht die Einführung von ACTH vorübergehend die Sekretion von Aldosteron. Interessanterweise ist die Abnahme seiner Ebene bei Patienten mit isoliertem ACTH-Mangel nicht in einer glyukokortikoidnoi Therapie gesehen, obwohl in du Glucocorticoide Steroidogenese in glomerulären Zone hemmen kann. Eine Rolle in der Regulation der Aldosteron-Herstellung wird verboten, anscheinend Dopamin, als Agonisten (Bromocriptin) hemmen steroid Reaktion auf Angiotensin II und ACTH und Antagonisten (Metoclopramid) Anstieg der Plasma-Aldosteron-Spiegel.

Was die Sekretion von Cortisol anbelangt, sind circadiane und episodische Fluktuationen charakteristisch für die Plasma-Aldosteronspiegel, obwohl sie viel weniger ausgeprägt sind. Die Konzentration von Aldosteron ist am höchsten nach Mitternacht - bis zu 8-9 Stunden und die niedrigste von 16 bis 23 Stunden.Die Häufigkeit der Cortisolsekretion beeinflusst nicht den Rhythmus der Aldosteronfreisetzung.

Im Gegensatz zu letzterem wird die Produktion von Androgenen durch die Nebennieren hauptsächlich durch ACTH reguliert, obwohl andere Faktoren an der Regulation beteiligt sein können. In der präpubertären Phase kommt es daher zu einer überproportional hohen Sekretion von adrenalen Androgenen (in Relation zu Cortisol), die Adrenarche genannt wird. Es ist jedoch möglich, dass dies zurückzuführen ist, nicht so sehr mit der unterschiedlichen Regulierung der Produktion von Glukokortikoiden und Androgene, wie mit spontaner Umlagerung Wegen von Steroidbiosynthese in den Nebennieren in diesem Zeitraum. Bei Frauen hängt der Androgenspiegel im Plasma von der Phase des Menstruationszyklus ab und wird weitgehend von der Aktivität der Eierstöcke bestimmt. In der follikulären Phase jedoch für fast 70% der Testosteron, Dihydrotestosteron, 50%, 55% Androstendion, 80% DHEA und 96% DHEA-S Neben androgene Steroide im Allgemeinen Plasmakonzentration Konto zu teilen. In der Mitte des Zyklus sinkt der Beitrag der Nebennieren zur Gesamtkonzentration von Androgen auf 40% für Testosteron und 30% für Androstendion. Bei Männern spielen die Nebennieren eine sehr untergeordnete Rolle bei der Bildung der gesamten Androgenkonzentration im Plasma.