Wilson-Konovalov-Krankheit: Behandlung

Das Medikament der Wahl für die Behandlung der Wilson-Konovalov-Krankheit ist Penicillamin. Es bindet Kupfer und erhöht seine tägliche Ausscheidung im Urin auf 1000-3000 μg. Die Behandlung beginnt mit der Verabreichung von Penicillaminhydrochlorid in einer Dosis von 1,5 g / Tag in 4 Mahlzeiten vor den Mahlzeiten. Die Verbesserung entwickelt sich langsam; Es dauert mindestens 6 Monate kontinuierliche Einnahme des Medikaments bei dieser Dosis. Wenn keine Besserung eintritt, kann die Dosis auf 2 g / Tag erhöht werden. Bei 25% der Patienten mit Schädigung des zentralen Nervensystems kann sich der Zustand zunächst verschlimmern und erst dann sind Anzeichen einer Besserung erkennbar. Der Kaiser-Fleischer-Ring nimmt ab oder verschwindet. Die Sprache wird klarer, Zittern und Steifheit nehmen ab. Der mentale Status ist normalisiert. Die Handschrift wird wiederhergestellt, was ein gutes prognostisches Zeichen ist. Verbesserte biochemische Indikatoren der Leberfunktion. Eine Biopsie zeigt eine Abnahme der Zirrhoseaktivität. Bei irreversiblen Gewebeschäden, die sich bereits vor Beginn der Behandlung entwickelt haben oder bei denen das empfohlene Behandlungsschema nicht eingehalten wird, werden keine Verbesserungen beobachtet. Über die Wirkungslosigkeit der Behandlung kann frühestens in 2 Jahren mit der regelmäßigen Einnahme optimaler Dosen des Medikamentes gesagt werden. Dies ist die Mindestzeit, die für eine angemessene Anfangstherapie erforderlich ist.

Über die Wirksamkeit einer solchen Therapie wird durch die Verbesserung des klinischen Bildes, niederem Gehalt an freiem Kupfer in dem Serum von unter 1,58 mmol / l (10 ug%) (die Gesamtmenge an Kupfer in Serum minus die Menge an Kupfer, die mit Ceruloplasmin), beurteilt und auch den Kupfergehalt zu reduzieren, Gewebe des Körpers, die durch die Abnahme der täglichen Ausscheidung von ihm mit Urin auf 500 μg oder weniger beurteilt wird. Die Daten darüber, ob der Kupfergehalt in der Leber auf normale Werte absinkt, sind inkonsistent, aber selbst wenn dies geschieht, ist dies erst nach vielen Jahren der Behandlung der Fall. Eine genaue Bestimmung des Kupfergehalts wird dadurch erschwert, dass es in der Leber ungleich verteilt ist. Bei positiven Ergebnissen der anfänglichen Therapie wird die Dosis von Penicillamin auf 0,75-1 g / Tag reduziert. Um die Stabilität der erreichten Verbesserung bei Patienten mit einem guten Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen sollten regelmäßige Bestimmung von freiem Kupfer im Serum und die tägliche Ausscheidung von Kupfer im Urin sein. Absetzen von Penicillamin kann zu einer Verschlimmerung der Erkrankung mit fulminantem Verlauf führen.

Behandlung der Wilsonschen Krankheit

• Die Anfangsdosis von Penicillamin beträgt 1,5 g / Tag
• Beobachtung des klinischen Verlaufs, freies Kupferniveau im Serum, Kupfergehalt im Urin
• Supportive Therapie: Dosisreduktion auf 0,75-1 g / Tag

Nebenwirkungen bei der Behandlung der Wilson-Krankheit mit Penicillamin werden bei etwa 20% der Patienten beobachtet. Sie können während der ersten Behandlungswochen in Form einer allergischen Reaktion mit Fieber und Hautausschlag, Leukopenie, Thrombozytopenie und Lymphadenopathie auftreten. Diese Phänomene verschwinden nach Absetzen von Penicillamin. Nach Auflösen der allergischen Reaktion kann Penicillamin in Kombination mit Prednisolon wieder in langsam steigenden Dosen verschrieben werden. Ungefähr nach 2 Wochen wird Prednisolon allmählich abgebrochen. Darüber hinaus kann Penicillamin auch Proteinurie und Lupus-ähnliches Syndrom verursachen. Es ist möglich, eine serpiginöse perforierende Elastose und Hautabsackung (vorzeitige Hautalterung) zu entwickeln. Die letzte Komplikation hängt von der Dosis des verabreichten Arzneimittels ab, so dass eine Langzeitbehandlung mit Dosen über 1 g / Tag nicht empfohlen wird. Mit der Entwicklung von schweren oder anhaltenden Nebenwirkungen von Penicillamin wird es durch einen anderen Chelator von Kupfertrientin ersetzt.

Die Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen während der ersten 2 Monate der Behandlung mit Penicillamin wird 2 mal pro Woche, dann 1 Mal pro Monat für 6 Monate bestimmt; weitere Forschung kann seltener durchgeführt werden. Zur gleichen Zeit wird Proteinurie mit dem gleichen Schema untersucht. Klinische Manifestationen eines Pyridoxinmangels bei der Behandlung von Penicillamin sind theoretisch möglich, sind aber extrem selten. Bei Verabreichung von hohen Dosen von Penicillamin kann Pyridoxin zur Behandlung hinzugefügt werden.

Wenn Penicillamin nicht möglich ist, verwenden Sie Trientin (Tetraethylentetraminhydrochlorid), das weniger wirksam ist als Penicillamin, Kupfer im Urin ausscheidet, aber klinisch wirksam ist.

Absorption von Kupfer im Magen-Darm-Trakt unterdrückt Zink, in Form von Acetat 50 mg 3-mal täglich zwischen den Mahlzeiten verabreicht. Trotz der gesammelten Erfahrung wurde seine klinische Wirksamkeit und Signifikanz in der Langzeitbehandlung nicht ausreichend untersucht. Es gibt Nebenwirkungen, einschließlich Magen-Darm-Störungen, aber diese Effekte sind nicht so ausgeprägt wie Penicillamin. Dieses Medikament sollte nur verwendet werden, wenn die langfristige Einnahme von Penicillamin unwirksam ist oder wenn in einer Anamnese auf Nebenwirkungen hingewiesen wird, wenn mit Penicillamin und Trentin behandelt wird.

Um Gang, Schreibfähigkeit und allgemeine motorische Aktivität wiederherzustellen, können Sie Physiotherapie verwenden.

Obwohl eine kupferarme Ernährung nicht essentiell ist, sollte man auf kupferhaltige Nahrungsmittel (Schokolade, Erdnüsse, Pilze, Leber, Krustentiere) verzichten.

Prinzipien der Behandlung der Wilson-Konovalov-Krankheit

Sobald die Diagnose gestellt ist, sollte dem Patienten ein Medikament verabreicht werden, das den Kupfergehalt im Körper reduziert. Darüber hinaus sollte der Patient kupferreiche Lebensmittel wie rotes Fleisch, Leber, Schokolade, Nüsse, Pilze, Schalentiere und Weichtiere vermeiden. Es ist wichtig, den Kupfergehalt in der Hauptwasserquelle, die der Patient trinkt, zu überprüfen. In den ersten Monaten der Behandlung sollten Patienten regelmäßig untersucht werden, um die Nebenwirkungen des Medikaments oder die Verschlechterung der Symptome rechtzeitig zu sehen. Um Kupfer aus dem Körper zu entfernen, wird D-Penicillamin am häufigsten verwendet. Es wird oft empfohlen, die Behandlung mit einer Dosis von 250 mg 4-mal täglich zu beginnen. In 10-30% der Fälle bei Patienten mit entwickelten neurologischen Manifestationen in den ersten Monaten der Behandlung entwickelt sich jedoch eine Verschlechterung. Diese Verschlechterung kann auf den anfänglichen Anstieg der Kupferspiegel im Serum aufgrund der Mobilisierung von Kupfervorräten in der Leber und im peripheren Gewebe zurückzuführen sein, was zu zusätzlichen Hirnschäden führen kann. Daher ist es optimal, die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis von 250 mg D-Penicillamin 1-2 mal täglich unter der Kontrolle von freiem Kupfer im Serum und täglicher Kupferausscheidung im Urin zu beginnen. Das Medikament sollte 30-60 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden. Die tägliche Kupferausscheidung im Urin sollte bei 125 μg liegen. Anschließend wird die Dosis von D-Penicillamin auf 1 g / Tag erhöht, sobald der Gehalt an freiem Kupfer im Serum und die tägliche Kupferausscheidung im Urin zu sinken beginnen. Während der Behandlung sollte regelmäßig der Gehalt an Kupfer und Ceruloplasmin im Serum, sowie die tägliche Ausscheidung von Kupfer im Urin überwacht werden (um die Regelmäßigkeit der Einnahme des Medikaments zum Patienten Medikament zu überprüfen). Jedes Jahr wird die Hornhaut mit einer Spaltlampe untersucht, um die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten.

Wie für D-Penicillamin durch eine hohe Inzidenz von Nebenwirkungen während des ersten Monats gekennzeichnet muss 2-3 mal pro Woche durchzuführen klinische Analyse von Blut Retikulozyten, Leukozyten-Bestimmung, Blutplättchen und nicht weniger als 1 Mal pro Woche sein - Urinalysis. D-Penicillamin kann Lupus-Syndrom verursachen, Dermatitis, Stomatitis, limfoadenonatiyu, Anämie, Agranulozytose und andere Komplikationen.

Um überschüssiges Kupfer aus dem Körper zu entfernen, verwenden Sie auch die britische antilyuizit, Triethylentetramin (Trien, Trientin), und die Aufnahme von Kupfer in den Körper - Zink-Zubereitungen zu begrenzen. Dosatrien beträgt üblicherweise 1-1,5 g / Tag. Die Kontrolle während der Behandlung mit Trien erfolgt auf die gleiche Weise wie bei der Einnahme von D-Penicillamin. Die Droge kann Nierenfunktionsstörung, Knochenmarkdepression, dermatologische Komplikationen verursachen.

Zinkacetat (150 mg / Tag) wird besonders oft verwendet, wenn D-Penicillamin oder Trien intolerant ist. Zinkacetat wird gut vertragen, verursacht selten Nebenwirkungen und ist als Erhaltungstherapie wirksam, wird jedoch für die Erstbehandlung nicht empfohlen. Zinkacetat kann jedoch zu Magenirritationen führen, die Sie manchmal dazu zwingen, dieses Medikament aufzugeben. Der Mechanismus der Wirkung von Zinkpräparaten, die mit der Induktion von Metallothionein in der Leber, was wiederum bildet den Dünndarm Chelate mit Kupfer aus der Nahrung oder Galle, die Ausscheidung von Kupfer erhöht mit Fäkalien kommt und reduziert somit den Grad der Saugwirkung.

Für die initiale Behandlung von Patienten mit schweren neurologischen oder psychiatrischen Störungen wird auch Tetrathiomolybdat verwendet, das im Gegensatz zu D-Penicillamin kein erhöhtes Symptomrisiko birgt. Tetrathiomolybdat blockiert die Absorption von Kupfer im Darm (wenn es zusammen mit Nahrung eingenommen wird) und dringt in das Blut ein, bildet einen nicht-toxischen Komplex mit Kupfer, mit dem es aus dem Körper ausgeschieden wird.

Trotz optimaler Behandlung bestehen bei vielen Patienten neurologische Störungen, zum Beispiel Dysarthrie, Dystonie, Parkinsonismus, Chorea oder eine Kombination von ihnen. Die symptomatische Therapie ist in diesen Fällen die gleiche wie bei primären extrapyramidalen Störungen.

Die Lebertransplantation ist eine fulminante Form mit Morbus Wilson (die in der Regel zum Tod der Patienten führen), die Wirkungslosigkeit 2-3 Monate der Behandlung mit Penicillamin jungen Patienten mit einer Leberzirrhose mit schweren Leberzellenausfall oder bei der Entwicklung von schwerer Leberinsuffizienz nach Hämolyse mit Selbst Beendigung der Behandlung. Das Überleben bis zum Ende des ersten Jahres nach der Lebertransplantation beträgt 79%. Bei einigen, aber nicht bei allen Patienten nimmt die Schwere neurologischer Störungen ab. Die Transplantation entfernt den in der Leber lokalisierten Stoffwechseldefekt. Bevor eine Lebertransplantation kann postdilyutsionnoy und kontinuierliche arterio-venöse Hämofiltration Behandlung von Nierenversagen verwendet bereitzustellen, die in den Komplexen mit Penicillamin eine große Menge an Kupfer beseitigt.