Übermäßige Ansammlung von Eisen- und Leberschäden

Fibrose und Schädigung der Leberzellen stehen in direktem Zusammenhang mit dem Gehalt an Eisen in ihnen. Die Art des Schadens hängt nicht von der Ursache der Eisenspeicherung ab, sei es erbliche Hämochromatose oder häufige Bluttransfusionen. Die Fibrose ist am ausgeprägtesten in den periportalen Zonen - Orte der vorherrschenden Eisenablagerung. Fütterung von Eisen-Carbonyl-Ratten führt zu chronischen Schäden und Leberfibrose.

Mit einer kleinen Menge Eisen wird es in Form von Ferritin gespeichert. Bei einer übermäßigen Aufnahme in die Zelle wird Eisen in Form von Hämosiderin abgelagert.

Die Entfernung von Eisen durch Blutung oder die Einführung von Chelatbildnern führt zu einer Verbesserung des Status von Patienten und biochemischen Indikatoren der Leberfunktion, einer Reduktion oder Vorbeugung seiner Fibrose.

Mehrere Mechanismen der schädigenden Wirkung von Eisen auf die Leber sind möglich. Unter dem Einfluss des Eisens Lipidperoxidation von Membranen von Organellen verstärkt, zu einer Störung der lysosomale Funktionen der Mitochondrien führen und die Aktivität der Oxidase Cytochrom C reduziert Mikrosomen. Die Stabilität der lysosomalen Membranen wird durch die Freisetzung von hydrolytischen Enzymen in das Zytosol verletzt. Im Tierexperiment wurde gezeigt, dass eine Eisenüberladung zur Aktivierung von sternförmigen Leberzellen (Lipozyten) und zur verstärkten Synthese von Typ-I-Kollagen führt. Derzeit werden die Mechanismen der Aktivierung von Sternzellen untersucht. Tierische Verabreichung von Antioxidantien verhindert Leberfibrose, trotz Eisenüberladung.

Andere Krankheiten, die von erhöhter Eisenanreicherung begleitet sind

Unzureichendes Transferrin

Ein Fall wird beschrieben, wenn einem Kind mit einer übermäßigen Eisenspeicherung dieses eisenbindende Protein fehlte. Hämatologische Veränderungen entsprachen einem schweren Eisenmangel, während die Gewebe eine übermäßige Menge an Eisen enthielten. Eltern waren heterozygot, und das Kind war homozygot.

Eisenüberladung durch einen bösartigen Tumor

Es wird angenommen, dass der primäre Krebs der Bronchien, bei dem abnormales Ferritin produziert wird, die Ursache für eine überschüssige Eisenablagerung in der Leber und Milz sein kann.

Späte Hautporphyrie

Der Grund für den erhöhten Eisengehalt in der Leber mit späte Hautporphyrie wird in seiner Kombination mit Heterozygoten für das Hämochromatose-Gen gesehen.

Erythropoetische Siderose

Siderose ist mit einer extrem hohen Erythropoese verbunden. Eine Knochenmarkshyperplasie kann durch Absorption der überschüssigen Eisenmengen durch die Darmschleimhaut, die auch bei erheblichen Eisenreserven anhält, irgendwie zur Folge haben. Anfangs wird Eisen in den Makrophagen des retikuloendothelialen Systems, dann in den Parenchymzellen der Leber, der Bauchspeicheldrüse und anderer Organe abgelagert.

Somit kann bei Erkrankungen Siderose entwickelt eine chronische Hämolyse beteiligt, vor allem, wenn Beta-Thalassämie, Sichelzellenanämie, hereditäre Sphärozytose und angeborene Anämie dizeritropoeticheskoy. Zur Risikogruppe gehören auch Patienten mit chronischer aplastischer Anämie. Die Entwicklung von Siderose ist sogar bei Patienten möglich, die an einer leichten Form von sideroblastischer Anämie leiden und keine Bluttransfusion erhalten.

Die Siderose nimmt mit Bluttransfusionen zu, weil das mit Blut injizierte Eisen nicht aus dem Körper ausgeschieden werden kann. Klinische Anzeichen einer Siderose treten nach Transfusion von mehr als 100 Blutdosen auf. Eine falsche Verabreichung der Eisentherapie verbessert die Siderose.

Klinisch manifestiert sich die Siderose durch zunehmende Pigmentierung der Haut und Hepatomegalie. Bei Kindern verlangsamt sich das Wachstum und die Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale. Selten werden Leberinsuffizienz und offensichtliche portale Hypertension beobachtet. Der Nüchternglukosespiegel steigt, aber die klinischen Anzeichen von Diabetes entwickeln sich extrem selten.

Obwohl sich eine relativ kleine Menge Eisen im Herzen ablagert, ist der Myokardschaden der entscheidende Faktor für die Prognose, insbesondere bei kleinen Kindern. Bei Kindern treten die Symptome der Erkrankung mit der Ansammlung von 20 g Eisen im Körper auf (Transfusion 100 Dosen Blut); mit der Ansammlung von 60 g ist der Tod durch Herzversagen wahrscheinlich.

Die Behandlung der Siderose bereitet Schwierigkeiten. Der Bedarf an Bluttransfusionen sinkt nach Splenektomie. Eine ausgewogene Ernährung mit einem niedrigen Eisengehalt ist kaum möglich. Effektive subkutane Injektion von 2-4 g Deferoxamin für 12 Stunden in die vordere Bauchwand unter Verwendung einer tragbaren Spritzenpumpe. Diese Behandlung wegen der hohen Kosten ist jedoch nur für einige Kinder mit Hämoglobinopathien verfügbar. Die Möglichkeit einer Behandlung mit oralen Eisenchelatbildnern wurde in einem Experiment untersucht.

Sideroz Bantu

Diese Krankheit wird bei afrikanischen Schwarzen beobachtet, die Haferbrei essen, der in einem säurehaltigen Milieu in Eisengeschirr gegoren wird. Saure Nahrung und Unterernährung tragen zur erhöhten Eisenaufnahme bei. In den ländlichen Regionen Subsahara-Afrikas gibt es immer noch Fälle von Siderose, die durch die Tradition des Biertrinkens in Stahlbehältern verursacht werden. Studien haben gezeigt, dass der Grad der Eisenüberladung bei diesen Patienten sowohl von genetischen Faktoren (nicht mit HLA assoziiert) als auch von Umweltfaktoren beeinflusst wird.

Alkoholzirrhose

Der Anstieg der Eisenablagerung in der Leber hängt von vielen Faktoren ab. Einer der häufigsten Faktoren ist Proteinmangel. Eine erhöhte Eisenresorption im Darm findet sich bei Patienten mit Zirrhose der Leber unabhängig von ihrer Ätiologie. Bei Zirrhose mit ausgeprägten portosystemischen Kollateralen steigt die Eisenaufnahme etwas an.

Alkoholische Getränke, insbesondere Wein, enthalten eine große Menge Eisen. Die chronische Pankreatitis, die sich während des Alkoholismus entwickelt, trägt offenbar zur erhöhten Eisenaufnahme bei. Eisen kann auch mit eisenhaltigen Drogen und Hämolyse überladen werden, während Magen-Darm-Blutungen es reduziert.

Die Akkumulation von Eisen erreicht selten das Ausmaß der hereditären Hämochromatose. Bei alkoholischer Zirrhose, kurz nach Mehrfachblutung, entwickelt sich ein Eisenmangel, der nur eine moderate Zunahme seiner Akkumulation im Körper anzeigt. Histologisch werden in der Leber, zusammen mit der Ablagerung von Eisen, Anzeichen von Alkoholismus aufgedeckt. Die Bestimmung des hepatischen Index von Eisen ermöglicht es, das frühe Stadium der Hämochromatose von der alkoholischen Siderose zu unterscheiden. Das Auftauchen diagnostischer Methoden, die auf einer genetischen Analyse basieren, wird dabei helfen festzustellen, dass einige Patienten mit einer alkoholbedingten Lebersiderose heterozygot für eine hereditäre Hämochromatose sein können.

Siderose durch portokavalen Shunt verursacht

Nach der Auferlegung des portosystemischen Shunts sowie der spontanen Entwicklung von portosystemischen Anastomosen ist eine rasche Eisenansammlung in der Leber möglich. Wahrscheinlich ist das Shunting der Grund für eine Zunahme der Schwere der Siderose, die oft bei Zirrhose beobachtet wird.

Hämodialyse

Eine signifikante Überlastung der Leber und Milz mit Eisen bei der Behandlung von Hämodialyse kann durch Bluttransfusionen und Hämolyse verursacht werden.

Einfluss der Bauchspeicheldrüse auf den Eisenstoffwechsel

Bei experimentellen Schädigungen der Bauchspeicheldrüse sowie bei Patienten mit Mukoviszidose und chronisch-kalzifizierter Pankreatitis erhöhte Eisenaufnahme und -ansammlung; während bei Patienten mit zystischer Fibrose die Absorption von anorganischem Eisen, aber nicht Eisen, assoziiert mit Hämoglobin, verstärkt wurde. Dies deutet auf das Vorhandensein eines Pankreasgeheimnisfaktors hin, der die Eisenabsorption verringern kann.

Hämochromatose von Neugeborenen

Hämochromatose von Neugeborenen ist eine sehr seltene Krankheit mit tödlichem Ausgang, die durch die Entwicklung von Leberinsuffizienz in der pränatalen Phase, Eisenüberladung der Leber und anderer parenchymatöser Organe gekennzeichnet ist. Die Frage, ob dies auf eine primäre Beeinträchtigung der Eisenakkumulation oder das Ergebnis einer anderen physiologisch bereits mit Eisen gesättigten Lebererkrankung zurückzuführen ist, bleibt unklar. Die Hämochromatose von Neugeborenen steht nicht im Zusammenhang mit einer hereditären Hämochromatose.

Chronische Virushepatitis

Fast die Hälfte der Patienten mit chronischer Hepatitis B und C zeigen eine Erhöhung des Sättigungsgrades von Eisen-Transferrin und / oder Serum-Ferritin. Gegenwärtig ist die einzige zuverlässige Methode zur Diagnose der hereditären Hämochromatose eine Leberbiopsie, die es ermöglicht, die Ablagerung von Eisen zu bestimmen und den Leberindex von Eisen zu bestimmen. Mit einem hohen Eisengehalt in der Leber ist die Wirksamkeit der Behandlung mit Alpha-Interferon der chronischen Hepatitis C reduziert. Die Bestimmung der Angemessenheit der Blutung zur Verbesserung der Wirksamkeit der Behandlung erfordert prospektive Studien.

Nealkogolynыy steatogepatit

Die Parameter des Eisenaustauschs im Plasma wurden in 53% der alkoholischen Steatohepatitis verändert, aber keiner von ihnen, nach dem Nacht-Index von Eisen, litt nicht an Hämochromatose.

Übermäßige Ansammlung von Eisen mit Acetuloplasminämie verbunden

Aceruloplasminämie ist ein sehr seltenes Syndrom, das durch eine Mutation des Ceruloplasmin-Gens verursacht wird und von einer übermäßigen Ablagerung von Eisen hauptsächlich in Gehirn, Leber und Pankreas begleitet wird. Patienten entwickeln extrapyramidale Störungen, zerebelläre Ataxie und Diabetes mellitus.

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