Immunologische Methoden zur Diagnose von Erbkrankheiten

Kürzlich wurde als wichtigster immunologischer Marker der Populationsgenetik der Hauptkomplex der Histokompatibilität - HLA (humane Leukozyten-Antigene) - in Betracht gezogen. Antigene dieses Systems werden immunologisch in Blutleukozyten bestimmt. Der Komplex der HLA-Gene ist kompakt auf dem kurzen Arm des Chromosoms 6 lokalisiert (6p21.3). Die Lokalisierung dieses Systems und die Länge der Position seiner Loci auf dem Chromosom ermöglichten die Berechnung, dass der Komplex etwa 1/1000 des Genpools des Organismus ausmacht. Histokompatibilitätsantigene sind an der Regulierung der körpereigenen Immunantwort beteiligt, um die Immunhomöostase aufrechtzuerhalten. Aufgrund seiner Polymorphie und Kompaktheit der Lokalisierung von Antigenen hat HLA große Bedeutung als genetischer Marker erlangt.

Gegenwärtig werden mehr als 200 Allele dieses Systems gefunden, es ist das polymorphste und biologisch bedeutendste der genetischen Systeme des menschlichen Körpers. Verletzungen verschiedener Funktionen des Haupthistokompatibilitätskomplexes tragen zur Entwicklung einer Reihe von Krankheiten bei, in erster Linie autoimmun, onkologisch und infektiös.

In Übereinstimmung mit dem HLA-Komplex auf Chromosom 6 sind folgende Loci: D / DR, B, C, A. Vor relativ kurzen Zeit entdeckte neue Loci G, E, H, F, ihre biologische Rolle im Moment aktiv erforscht. Im Hauptkomplex der Histokompatibilität werden drei Klassen von Antigenen unterschieden. Klasse-I-Antigene werden von den Loci A, B, C kodiert. Zu dieser Klasse gehören auch die neuen Loci. Klasse II-Antigene werden durch die Loci DR, DP, DQ, DN, DO kodiert. Die Klassen der Gene I und II kodieren Transplantationsantigene. Klasse-III-Gene, die für Komplement-Komponenten (C2, C4a, C4b, Bf), und auch die Synthese von mehreren Enzymen Isoformen (Phosphoglucomutase, glikoksilazy, Pepsinogen-5, 21-Hydroxylase).

Die Anwesenheit einer Person, die mit einer bestimmten Krankheit von Ar verbunden ist, erlaubt uns, eine erhöhte Prädisposition für diese Pathologie anzunehmen, und mit einigen Korrelationen dagegen Widerstand dagegen.

Die Bestimmung von Antigenen des HLA-Systems wird an Lymphozyten durchgeführt, die aus peripherem Blut isoliert wurden, unter Verwendung von Histotypenseren in einer mikrolymphotoxischen Reaktion oder durch molekulargenetische Methoden.

Der Aufbau von assoziativen Verbindungen zwischen Krankheiten und Antigen des Haupthistokompatibilitätskomplexes ermöglicht:

• Identifizieren von Gruppen mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung der Krankheit;
• um seinen Polymorphismus zu bestimmen, das heißt, Gruppen von Patienten mit Merkmalen des Verlaufs oder der Pathogenese der Krankheit zu identifizieren; im selben Plan eine Analyse der Synthesen von Krankheiten, die Aufklärung der genetischen Voraussetzungen für die Kombination verschiedener Formen der Pathologie; Assoziation mit Antigenen, die die Resistenz gegen Krankheiten bestimmen, ermöglicht es, Personen mit einem reduzierten Risiko dieser Pathologie zu identifizieren;
• Differentialdiagnose von Krankheiten durchführen;
• die Prognose bestimmen;
• um optimale Behandlungstaktiken zu entwickeln.

Aufgrund der Tatsache, dass die meisten Krankheiten MHC direkte Kommunikation mit Antigenen nicht verfolgt wird, um den Zusammenhang zwischen der Krankheit zu erklären, und Antigenen HLA-Theorie „two genes“ vorgeschlagen worden, wonach die erwarteten Gen vorhanden ist (Gene) Immunantwort (Ir-Gene) , eng verwandt mit HLA-Antigenen und Genen, die die Immunantwort regulieren. Schutzgene bestimmen die Resistenz gegen Krankheiten und Gene-Provocateurs - Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Krankheiten.

Das relative Risiko von Krankheiten für Individuen mit geeigneten Genotyp wird nach der folgenden Formel berechnet: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - H _p )], wobei h _p - Eigenfrequenz bei Patienten, und h _c - in der Kontrollgruppe.

Das relative Risiko zeigt den Assoziationswert der Krankheit mit einem bestimmten Ar / Ar des HLA-Systems (gibt eine Vorstellung davon, wie oft das Krankheitsrisiko in Gegenwart von Ar im Vergleich zu seiner Abwesenheit besteht). Je mehr dieser Indikator bei dem Patienten ist, desto höher ist die Assoziationsbeziehung mit der Krankheit.

Assoziation menschlicher Krankheiten mit HLA-Ar (Genfrequenz,%)

Krankheiten	HLA	Kontrollgruppe,%	Patienten,%	Relatives Risiko
Rheumatologie
Ankylosierende Spondylitis	27	5-7	90-93	90-150
Wright-Syndrom	27	6-9	69-76	32-49.6
Arthritis verursacht durch Infektionen:
- Yersinia	27		58-76	17.59
- Salmonellen	27		60-69	17.57
Arthritis Psoriasis	В13		9-37	4.79
Rheumatoide Arthritis	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
Behcet-Syndrom	V5	13.	48-86	7.4 - 16.4
SLE	V5		11-34	1.83
	8		19-48	2.11
	BW15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
Gujero-Sjögren-Syndrom	8		38-58	3.15
	DW3	26.	69-87	19.0
Kardiologie
IBS	7	27.8	45.8	2.19
	14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	Сw4	18.7	32.8	2.12
Hypertensive Krankheit	V18	10.4	22.6	2.52
	Аw19	12.6	28.3	2.74
Endokrinologie
Typ 1 Diabetes mellitus	8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1.65
	V15	12.	18-36	1.89-3.9
	DW3	26.	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Hyperthyreose	8	21	35-49	2,34-3,5
	D3	26.	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Subakute Thyreoiditis (de Kervena)	BW35	13.	63-73	16.81
	Dw1		33	2.1
Addison-Krankheit	8		20-80	3.88-6.4
	DW3	26.	70-76	8.8-10.5
Isenko-Cushing-Syndrom	A1		49	2.45
Gastroenterologie
Perniziöse Anämie	7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6.	25	5.20
Atrophische Gastritis	7		37	2.55
Ulkuskrankheit des Zwölffingerdarms	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	14	4.0	10.3	2.76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
Autoimmun-Hepatitis	8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7.75
Träger von HBsAg	BW41		12.	11.16
	V15		10-19	0,29

Krankheiten	HLA	Kontrollgruppe,%	Patienten,%	Relatives Risiko
Dermatologie
Psoriasis	BW17	6-8	22-36	3.8-6.4
	В13	3-5	15-27	4.2-5.3
	BW16	5	15.	2.9
Herpetiforme Dermatitis	8	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
Sklerodermie	7	24	35	1.7
Pemphigus	A10			3.1
Atopische Dermatitis	В13	6.86	21.28	3.67
	27	9.94	25.53	3.11
	A10 / B13	0,88	8.51	10.48
Ekzem	A10	19.64	36.67	2.37
	27	9.94	26.67	3.29
Urtikaria und Ödeme Quincke	В13	6.86	21.21	3.65
	V5,8	1.42	12.12	9.57
	V5,35	0,71	6,06	9.02
Neurologie
Multiple Sklerose	А3	25	36-37	2.7-2.8
	7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
Myasthenie	8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26.	50	2.5
Pulmonologie
Bronchialasthma (wer im Alter von 19-30 Jahren krank wurde)	V21	4.62	12.5	2.95
	22	9.94	19.64	2.22
	27	12.31	37.5	4.27
	35	0.11	5.36	51.4
	В27 / 35	0.47	7.14	16.2
Andere Krankheiten
Vasomotorische Rhinitis	А3	26.98	52.38	2.98
	V17	7.57	28.57	4.88
	А3 / 10	2.72	23.83	11.18
	7/17	0.47	9.52	22.28

Die Daten in der Tabelle zeigen, dass die stärksten assoziativen Verbindungen für Krankheiten mit einem polygenen oder multifaktoriellen Vererbungstyp identifiziert werden.

So offenbart die Bestimmung von Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes in Blutzellen (Leukozyten), den Grad der individuellen menschlicher Veranlagung für eine spezifische Erkrankung, und in einigen Fällen sind die Ergebnisse von Untersuchungen zur differentiellen Diagnose, Prognose, Bewertung und Auswahl der Behandlung zu verwenden. Zum Beispiel wird der Nachweis von Antigenen HLA-B27 in der Differentialdiagnose von Autoimmunerkrankungen verwendet. Es wird in 90-93% der Patienten der kaukasoiden Rasse mit ankylosierender Spondylitis und Reiter-Syndrom gefunden. Bei gesunden Mitgliedern dieser Rasse werden HLA-B27-Antigene nur in 5-7% der Fälle nachgewiesen. HLA-B27-Antigene werden häufig bei Psoriasis-Arthritis, chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen, die bei Sakroiliitis und Spondylitis auftreten, Uveitis und reaktiver Arthritis gefunden.

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