Methode der Vorbereitung von Endometrium für die Implantation bei Frauen mit endokriner Infertilität

Eine der Hauptfunktionen des Endometriums ist die Implantation und Embryonisierung. Eine wichtige Rolle in diesem Prozess ist der Reif des Endometrium und seine Synchronisation mit dem hormonellen Hintergrund während des Menstruationszyklus. Das Hauptdiagnosekriterium des Endometriums zur Implantation ist ihre Dicke, wobei die optimalen Einstellungen für die Schwangerschaft sind 9-12 mm. Störungen Endometrium Reifung assoziiert hauptsächlich mit dyshormonal Zuständen, Veränderungen in der Blutversorgung der Gebärmutter und seine Hypoplasie, Trauma als Folge einer übermäßigen Endometrium Kürettage und andere aktiv. Eine wichtige Rolle für das Wachstum und die Differenzierung von Endometrium Apoptose spielt, die für die Aufrechterhaltung der Homöostase im Körpergewebe verantwortlich ist.

Unter der Rehabilitation des Endometriums versteht man die Therapie zur Wiederherstellung ihrer Funktionen. Zum Zwecke einer verstärkten Proliferation in allen Strukturen des Endometriums wird derzeit eine zyklische Hormontherapie mit natürlichen Östrogenen in Kombination mit Gestagenen in erhöhten Dosen verwendet. In der Literatur gibt es Daten über die hohe Effizienz der Verwendung von exogenem Stickoxid (NO) bei der komplexen Behandlung von endokriner Infertilität. Die therapeutische Wirkung von NO bei der Behandlung von Hormonstörungen auf der Tatsache basiert, dass der Hypophyse aus dem Hypothalamus weit verzweigten NO-erge empfängt Innervation und moduliert die Sekretion der wichtigsten Hypophysen-Hormone, die die Eierstöcke beeinflussen und das Wachstum und die Entwicklung der Follikel und Endometrium zu gewährleisten.

Angesichts der wichtigen Rolle von NO bei der Regulierung der Hormonsynthese, der Korrektur der Endothelrelaxation und der positiven Wirkung von NO auf den Zustand der zentralen Hämodynamik ist es möglich, es zur Verbesserung der Reifung und des Trophismus des Endometriums zu verwenden.

Eine Umfrage unter 75 Frauen im gebärfähigen Alter, die in 2 Gruppen unterteilt wurden. Die Kontrollgruppe (Gruppe 1) bestand aus 15 gesunden, potenziell fruchtbaren Frauen. Die Hauptgruppe (2. Gruppe) umfasste 60 Frauen mit Unfruchtbarkeit der endokrinen Genese von 2 bis 5 Jahren. Die Ursache für Unfruchtbarkeit bei den Prüflingen eine Verletzung der Reifung des Endometriums auf dem Hintergrund der anovulatorischen Menstruationszyklus (MC) und die Insuffizienz der Lutealphase wurde bestätigt Ultraschall, ändert sich die Konzentration der Dynamik der Hormone im Blutserum in verschiedenen Phasen des Menstruationszyklus und Daten Tests der Funktionsdiagnostik (TFD). Die Diagnose wurde nach Ausschluss immunologische und männliche Unfruchtbarkeit Faktoren (entfalteten spermogrammy Mann), Mangel anatomische Veränderungen in den Uterus und die Eileiter, peritoneal Eileiter Unfruchtbarkeit (nach hysterosalpingography) etabliert. Klinische Symptome des „unzureichend“ Endometrium waren verschiedene Verletzungen des Menstruationszyklus (Amenorrhoe, gipomenoreya, menometroragiya), Fehlgeburten, erfolglose IVF-Versuche, das Fehlen einer Schwangerschaft nach Laparoskopie über PCO-Syndrom (PCOS), Gebärmutterleiomyom und andere.

Die Frauen wurden nach dem Plan für 3-5 Monate gemäß dem einheitlichen Protokoll geprüft, das durch den Beschluss des Gesundheitsministeriums der Ukraine vom 28.12.2002 № 503 "Über die Beschaffung der geburtshilflichen und gynäkologischen Hilfe in der Ukraine" genehmigt wurde.

Zustand des Endometrium in den verschiedenen Phasen des Menstruationszyklus bei Patienten mit endokriner Form von Unfruchtbarkeit Patienten wurde von transabdominal Echographie mit Hilfe von «Medison» Firma BW-Gerät bestimmt 128 nach Standardverfahren. Bei dem Verfahren angewandt Patiententherapie Gruppe 2 in drei Untergruppen eingeteilt: Untergruppe 2-a - 20 Frauen mit endokriner Unfruchtbarkeit, endometrial Reifung Korrektur (SEC), die djufaston Medikamente (Dydrogesteron) unter Verwendung von durchgeführt wurde; Untergruppe 2-6 - 20 Frauen mit endokriner Infertilität, CSE, die mit NO durchgeführt wurde; Untergruppe 2-in-20-Frauen mit endokriner Infertilität, CSE, die durch eine Kombination von Dufaston und NO durchgeführt wurde.

Das Medikament Dyufaston ist ein einzigartiges Gestagen, dessen molekulare Struktur fast identisch mit natürlichem Progesteron ist. Dyufaston wurde vom 12. Bis zum 25. Tag des Menstruationszyklus in einer Tagesdosis von 60 mg verschrieben.

Die Wirkung von NO wurde mit Hilfe des Plazon-Geräts (Registrierungszertifikat in der Ukraine Nr. 5392/2006 vom 04.08.2006), das exogenes gasförmiges NO aus der Luft erzeugt, durchgeführt. Vaginal Bewässerungs gasförmigem NO statt am 5., 7., 9., 11. Tage des Menstruationszyklus mit einer speziellen mit der Vorrichtung gepaart vaginal Spitze, die in die Vagina posterioren Fornix 10 Minuten senkrecht zur Oberfläche eingesetzt ist.
Der Gehalt an Hormonen wurde mittels Radioimmunoassay unter Verwendung von Testkits von Reagenzien (Ungarn) bestimmt. Das Niveau der Follikel - stimulierendes Hormon (FSH), Luteinisierendes Hormon (LH), wurde Östradiol bei 8-10 Tage - Zyklus, Progesteron bestimmt - in 20-21 Tage.

Bei gesunden Frauen der Kontrollgruppe am 14.-15. Tag des Zyklus wächst die Dicke des proliferativen Endometriums mit einem Durchmesser von 2-3 mm, wobei die dreischichtige Struktur erhalten bleibt und 9-10 mm vor dem Eisprung erreicht wird. Gleichzeitig nimmt die Dichte der funktionellen Schicht des Epithels zu, besonders an der Grenze zur Basalschicht bleibt die Gesamtstruktur der Schleimhaut dreischichtig. Am 15.-17. Tag des Zyklus erreichte die Dicke des Endometriums 10,5 ± 0,85 mm, wobei eine dreischichtige Struktur beibehalten wurde. Nach dem Eisprung bei gesunden Frauen erreicht die Dicke des Endometriums 11-13 mm. Die endometriale Dichte des Endometriums ist gleichmäßig erhöht, und zu Beginn des mittleren Stadiums der Sekretion ist die Schleimhaut des Uterus ein homogenes Gewebe mittlerer Echinostensität. Im mittleren Stadium der Sekretion (20.-26. Tag des Zyklus) erreicht der Durchmesser der Schleimhaut 12-15 mm. Im späten Stadium der Sekretion (27.-30. Tag des Zyklus) nimmt die Gesamt-Echomodalität des Endometriums leicht ab. In der Struktur werden einzelne kleine Bereiche mit geringer Echoortung sichtbar. Ein echo-negativer Rand der Abstoßung erscheint um die Schleimhaut herum.

Die Frauen in der Gruppe 2 Retardierung des Wachstums von Follikeln, kurzem polimikrofollikulyarnaya Reaktions verspätetes Erscheinen des dominanten Follikels (DF), die Reduktion des Menstruationszyklus Lutealphase wurden in 49 (54,4%) beobachtet, die von der Lutealphase Insuffizienz (LPI) charakteristisch ist. In 34 (37,8%) gab es einen Mangel an Ovulation, die indirekt das Vorhandensein oder die Prädisposition dieser Patienten zu PCOS bestätigt.

Schleim- ehoplotnost gleichmäßig Verschwinden dreischichtigen Struktur erhöht und auf der Oberseite der mittleren Stufe Sekretion Endometrium in 39 (43,3%) der Patienten war eine einheitliche Gewebemedium ehoplotnosti - sekretorisches Endometrium. Nach der Behandlung djufaston (Untergruppe 2-a), Dicke des Endometriums war signifikant (p <0,05) erhöht: Behandlungsdauer betrug 5,5 ± 0,42 mm nach der Behandlung periovulyatornom - 6,4 ± 0,54 mm. In der Phase der durchschnittlichen Sekretion, 7,0 ± 0,5 mm und 7,2 ± 0,62 mm (bzw.), mit der Erhaltung der 3-linearen M-Echo in 93,3% der Beobachtungen. In Untergruppe 2-a kann eine Zunahme der Dicke des Endometriums in die Mitte des Sekretionsstadiums einen positiven Effekt von Duftaston auf den Zustand des Endometriums anzeigen.

In den Untergruppen 2-6 und 2-im Hintergrund der Verwendung von NO betrug die Dicke des Endometriums in der Periode des Zeitraums 9,0 ± 0,4 mm und 9,25 ± 0,72 mm (bzw.) und war signifikant größer (p <0,05) im Vergleich zur Gruppe 2 (Patienten vor der Behandlung) - 5,5 ± 0,42 mm und Untergruppe 2-a - 6,4 ± 0,54 mm, und hatte auch keinen signifikanten Unterschied im Vergleich zur Kontrollgruppe (10, 5 ± 0,85 mm).

In der Mitte des Sekretionsstadiums betrug die Dicke des Endometriums in den Untergruppen 2-6 und 2-in 10,0 ± 0,16 mm bzw. 10,5 ± 0,32 mm (Tabelle 1). Die Endometriumdicke in diesen Untergruppen unterschied sich nicht signifikant, war aber signifikant geringer (p <0,05) im Vergleich zur Kontrollgruppe der Frauen (12,0 ± 0,23 mm). Anwendung NO 3 erleichterte Transformation linear endometrial M-Echomedium in Schritt Sekretion M-homogenen Echo, Echo-positive - in 13,4 ± 3,2% in einer Untergruppe von Fällen 2-6 und 26,7 ± 1,7% der Fälle - in der Untergruppe 2-in.

Somit fördert das vorgeschlagene Verfahren der Behandlung mit einem komplexen djufaston und NO in hohem Prozentsatz der Fälle (p <0,05) sekretorische Transformation des Endometriums (26,7 ± 1,7%) nach der US als die Verwendung von isolierten NO (13,4 ± 3 , 2%) und Dufaston (6,6 ± 2,2%).

Die Daten des Hormonprofils der untersuchten Patienten sind in der Tabelle dargestellt. 2, nach dem FSH-Spiegel bei Patienten mit endokriner Sterilität (Gruppe 2) in einem natürlichen Zyklus, LH-Gehalt von (5,8 ± 0,3 IU / ml) war signifikant (p <0,05) niedriger im Vergleich nicht signifikant unterschiedlich waren, mit Patienten der 1. (Kontroll-) Gruppe (11,6 + 0,5 IE / ml). Stimulation des Wachstums des Endometriums djufaston beigetragen signifikant (p <0,05) Zunahme der PH-Patienten Untergruppe 2-a (6,9 ± 0,3 IU / ml), verglichen mit der 2. Gruppe (5,8 ± 0,3 IU / ml), aber im Vergleich zu den Patienten der 1. Gruppe (11,6 + 0,5 IE / ml) war dieser Index zuverlässig (p <0,05) niedriger.

Das Niveau der LH aufgrund der Verwendung von NO bei Patienten der Untergruppe 2-6 (10,9 ± 0,6 MU / ml) lag nahe bei der 1. Gruppe, wodurch es im Vergleich zu (1%) zuverlässig (p <0,05) wurde 2. Gruppe vor der Behandlung (5,8 ± 0,3 IE / ml) und eine Untergruppe von 2 Patienten (6,9 ± 0,3 IE / ml). Der Gehalt an LH bei Patienten der Untergruppe 2-in (14,4 ± 0,4 IE / ml) war signifikant (p <0,05) höher im Vergleich zu Patienten der 1., 2. Gruppe und der Untergruppen 2-a, 2- 6.

Der Gehalt an Estradiol war signifikant (p <0,05) in allen verschiedene Gruppen und Untergruppen untersucht und hatten multidirektionale Natur: die zweite Gruppe (76 ± 5,4 nmol / l) und eine Untergruppe 2-6 (98,0 ± 2 3 nmol / l) Konzentration von Östradiol lag unter 2 und in den Untergruppen (149 ± 14 nmol / l) und 2-in (172,0 ± 2,3 nmol / l) höher im Vergleich mit dem ersten Gruppe (116+ 7,2 nmol / l).

Estradiol Inhaltsänderungen Analyse von der angelegten Stimulierung des Eisprungs abhängig, kann es, dass NO in Zusammenhang festgestellt werden (Untergruppe 2-6) Estradiol Ebene (98,0 ± 2,3 nmol / l) war signifikant (p <0,05) niedriger im Vergleich Untergruppen mit 2-a und 2-a, während dem Hintergrund djufaston Stimulation in Verbindung mit NO (Untergruppe 2-in) - 172,0 ± 2,3 nmol / l, die signifikant (p <0,05) höher war im Vergleich mit isolierte Duftaston-Stimulation bei Patienten der Untergruppe 2-a - 149 ± 14 nmol / l.

Bei Frauen in der Gruppe 2 mit endokriner Sterilität vor der Behandlung (6,7 ± 1,1 ng / ml), und die Untergruppe von Frauen, 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml) Stimulation des Wachstum des Endometriums djufaston Gehalts Progesteron war signifikant (p <0,05) niedriger im Vergleich zur 1. Gruppe (17,3 + 1,2 ng / ml).

Die Verwendung von NO bei Frauen in den Untergruppen 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) und 2-in (26,3 ± 4,8 ng / ml) trug zu einem signifikanten (p <0,05) Anstieg der Progesteronkonzentration im Vergleich bei mit der 2. Gruppe vor der Behandlung (6,7 + 1,1 ng / ml) und der Untergruppe 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml). Bei den Patienten der Subgruppen 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) und der Gruppe 1 (7,3 ± 1,2 ng / ml) unterschieden sich diese Indizes nicht signifikant. Die vorgeschlagene komplexe Methode zur Stimulierung des Endometriumwachstums förderte die Entwicklung von Progesteron in einem größeren Ausmaß, was sich in einem signifikanten Anstieg des Progesteronspiegels in der Subgruppe 2-in zeigte, verglichen mit der Subgruppe 2-6, wo NO isoliert verwendet wurde.

Somit Anwendung von NO auf dem Hintergrund Stimulation des endometrialen Wachstum djufaston (Untergruppe 2-c) erleichterte Korrektur Hormonstatus bei Patienten mit endokriner Form von Unfruchtbarkeit und manifestierte Normalisierung FSH-Spiegel, signifikant (p <0,05) Anstieg im Gehalt an LH, Progesteron, Östradiol im Vergleich zu mit den Parametern der Kontrollgruppe. Vorgeschlagene komplexe Verfahren der Stimulation des Wachstums des Endometriums djufaston zusammen mit NO eine signifikante Korrektur im Vergleich mit hormonaler Stimulation mit isolierten djufaston beigetragen und NO, als signifikant höher (p <0,05) zeigte erhöhte Spiegel von LH, Östradiol und Progesteron.

Prof. I. Yu. Kuzmina, Cand. Honig. Wissenschaften OV Tkachev, prof. NA Shcherbina, Doktor der Wissenschaften. Honig. Scherbina, prof. O.P. Lipko, Cand. Honig. Wissenschaften OA Kuzmina. Methode der Vorbereitung von Endometrium für die Implantation bei Frauen mit endokriner Infertilität Form // International Medical Journal №4 2012

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