Autosomal-rezessives Hyper-IgM-Syndrom: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Autosomal rezessives Hyper-IgM-Syndrom, assoziiert mit einem Mangel an Aktivierung von Cytidindeaminase (HIGM2)

Nach der Entdeckung der molekularen Basis von X-chromosomal Hyper-IgM-Syndrom schien beschreiben Patienten beiderlei Geschlechts mit normaler Expression von CD40L, erhöhte Anfälligkeit für bakterielle, aber nicht opportunistische Infektionen, und in einigen Familien - mit autosomal-rezessiver Vererbung. Im Jahr 2000, Revy Ssoavt. Wir veröffentlichten die Ergebnisse einer Studie über die Gruppe von Patienten mit Hyper-IgM-Syndrom, eine Mutation in einem Gen, codierend einen aktivierungsinduzierten Cytidindesaminase (AICDA) zu erfassen.

Das aktivierungsinduzierbare Cytidindesaminase (AICDA) -Gen, das auf Chromosom 12p13 lokalisiert ist, besteht aus 5 Exons und kodiert für ein Protein, das aus 198 Aminosäuren besteht. Mutationen, meist homozygot, selten heterozygot, finden sich vorwiegend in 3 Ekeons.

AID gehört zur Familie der Cytidindeaminasen. AID ist ein RNA-Editing-Enzym, das auf ein oder mehrere Substrate der Templat-RNA einwirkt. Ein überzeugender Beweis für die direkte Wirkung von Cytidindesaminase auf DNA wurde jedoch kürzlich erhalten. Nach diesem Modell wurde vorgeschlagen, dass AID Desoxycytidin (dC) in Desoxyuridin (dU) in einem DNA-Strang umwandelt. Gegenwärtig ist bekannt, dass AID eine Wechselwirkung mit einem spezifischen Coenzym (Enzyme) benötigt, um eine Klassenwechsel-Rekombination zu induzieren. Es wurde auch gezeigt, dass der Klassenwechsel-Rekombinationsblock vor Doppelstrangbrüchen der mu-schaltenden Domänen-DNA auftritt. Somit ist der genaue Mechanismus der Funktion von AID nicht vollständig verstanden, obwohl die wichtige Rolle dieses Enzyms bei der Rekombination des Schaltens von Immunglobulinklassen und der somatischen Hypermutation offensichtlich ist.

Symptome

Patienten mit AID-Mangel krank in der frühen Kindheit, das Krankheitsbild durch wiederkehrende bakterielle Infektionen der Atemwege und des Magen-Darm-Trakt, jedoch dominiert wird, aufgrund milder klinischen Phänotyp, aufgrund des Fehlens von opportunistischen Infektionen in dieser Gruppe von Patienten, diagnostiziert viele von ihnen Immunschwäche nach 20 Jahren gelegt. In ähnlicher Weise Patienten mit Mutationen in CD40, Patienten mit ausgeprägtem AID-Mangel signifikant Mengen an IgG und IgA reduziert und normalen oder erhöhtem IgM. Cpetsificheskie IgG-Antikörper gegen T-abhängige Protein-Antigene fehlen, während die vorliegende izogemoagglyutininy IgM.

Die Anzahl der CD19 ⁺ B-Lymphozyten und des CD27 ⁺ B-Zell-Gedächtnisses ist normal und die T-Zell-Immunität bleibt normalerweise erhalten. Ein charakteristischer klinischer Befund bei diesen Patienten ist lymphoide Hyperplasie mit riesigen Keimzentren, die aus proliferierenden B-Lymphozyten bestehen, die gleichzeitig IgM, IgD und CD38 exprimieren.

Diagnose

AID - Mangel Diagnose sollte mit eingeschränkter Leistung von Serum - Immunglobulinen bei Patienten vermutet wird entsprechend Hyper-IgM - Syndrom, in Kombination mit der normalen Expression der CD40 - Liganden, und der Unfähigkeit von peripheren Blutlymphozyten, wenn sie stimulierte in vitro anti-CD40 und Lymphokine, die Herstellung von anderen als IgM, Klassen von Immunglobulinen. Bestätigen Sie die molekulare Diagnose, Sie können nur eine Mutation im Gen AID finden.

Behandlung

Regelmäßige Ersatztherapie mit intravenösem Immunglobulin (400-600 mg / kg / Monat) kann die Häufigkeit von infektiösen Manifestationen reduzieren, hat aber keinen Einfluss auf lymphoide Hyperplasie.

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