Wolfram-Syndrom: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Das Wolfram-Syndrom (DIDMOAD-Syndrom - Diabetes insipidus, Diabetes mattitis, Optikusatrophie, Taubheit, OMIM 598500) wird erstmals von DJ Wolfram und N.R. WagenerB 1938 als Kombination von juvenilem Diabetes mellitus und optischer Atrophie, die anschließend mit Diabetes insipidus und Taubheit ergänzt wurde. Bis heute wurden etwa 200 Fälle dieser Krankheit beschrieben.

Das Syndrom ist durch genetische Heterogenität gekennzeichnet. Es wird autosomal-rezessiv vererbt. Das Gen ist auf Chromosom 4p lokalisiert. Die Pathologie ist mit einer Verletzung der Kommunikation zwischen dem nukleären und dem mitochondrialen Genom verbunden. In Muskeln und Lymphozyten haben 60% der Patienten Punktmutationen der mtDNA, die bei Lebers neuro-optischer Atrophie auftreten. Manchmal ist das Syndrom mit der Anwesenheit einer großen mitochondrialen Deletion verbunden.

Symptome des Wolfram-Syndroms. Die Krankheit entwickelt sich in der frühen Kindheit (1-8 Jahre). Es beginnt mit dem Auftreten der Symptome von Diabetes mellitus. In diesem Fall entsteht juveniler (nicht autoimmuner) Diabetes mellitus in Verbindung mit einer Atrophie der Sehnerven. Anschließend Diabetes insipidus der zentralen Genese (Vasopressin-Mangel, beobachtet in 70% der Patienten) und Hörverlust (in 60%), die nach 10 Jahren beitritt. Erstens gibt es eine Abnahme des Hörvermögens bei hohen Frequenzen. Die Krankheit hat eine progressive Natur.

Bei der Hälfte der Patientinnen schließt sich die neurologische Symptomatologie an: der Muskelkrampf, die Konvulsionen, die Ataxie, die Dysarthrie, den Nystagmus. Manchmal entwickelt sich Anosmie, Schlaganfall, Retinitis pigmentosa, Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie.

Mit Ultraschall der Nieren zeigen 50% Anomalien des Harnsystems (Hydronephrose, Dilatation der Harnleiter). Laut MRI-Daten wird eine Atrophie von Hirnstamm und Kleinhirn festgestellt. Häufig werden EEG-Veränderungen und Elektroretinogramme notiert. In der morphologischen Untersuchung von Muskelbiopsien wird das RRF-Phänomen oft nicht festgestellt. Eine Abnahme der Glutamatdehydrogenase ist charakteristisch. Das Aktivitätsniveau der Enzyme der Atmungskette liegt innerhalb der normalen Grenzen.