Natriuretische Peptide im Blut

Natriumharnstoffpeptide sind wichtig bei der Regulierung des Volumens von Natrium und Wasser. Die erste wurde geöffnet, atriales natriuretisches Peptid (ANP), atriales natriuretisches Peptid oder Typ A. Atriales natriuretisches Peptid - Peptid, bestehend aus 28 Aminosäureresten synthetisiert und als ein Prohormon (126 Aminosäurereste) in den Kardiozyten des rechten und des linken Atriums gespeichert (in einem viel geringeren Grad in den Ventrikeln des Herzens) wird als inaktives Dimer sezerniert, das im Blutplasma in ein aktives Monomer umgewandelt wird. Die Hauptfaktoren, die die Sekretion des atrialen natriuretischen Peptids regulieren, sind ein erhöhtes zirkulierendes Blutvolumen und ein erhöhter zentraler Venendruck. Unter anderen regulatorischen Faktoren sollte Bluthochdruck, erhöhte Plasma-Osmolarität, erhöhte Herzfrequenz und erhöhte Konzentration von Katecholaminen im Blut festgestellt werden. Glucocorticoide erhöht auch die Synthese von ANP-Gen der atrialen natriuretischen Peptids zu beeinflussen. Das primäre Ziel für das atriale natriuretische Peptid ist die Niere, es wirkt aber auch auf die peripheren Arterien. In den Nieren erhöht das atriale natriuretische Peptid den Druck im Glomerulus, dh erhöht den Filtrationsdruck. Das atriale natriuretische Peptid kann selbst die Filtration verbessern, selbst wenn sich der intraluminäre Druck nicht ändert. Dies führt zu einer erhöhten Natriumausscheidung (Natriumnarese) und einer großen Menge Primärurin. Die Erhöhung der Natriumausscheidung weiter aufgrund der Unterdrückung von atrialen natriuretischen Peptid-Sekretion von Renin juxtaglomerulären Apparat. Die Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems fördert eine erhöhte Natriumausscheidung und periphere Vasodilatation. Zusätzliche Natrium-Ausscheidung wird durch die direkte Wirkung von ANP an den proximalen Tubuli des Nephrons und indirekte Hemmung der Synthese und Sekretion von Aldosteron erhöht. Schließlich hemmt atriales natriuretisches Peptid ANP-Sekretion von dem hinteren Hypophyse. All diese Mechanismen zielen letztlich darauf ab, die erhöhte Natrium- und Wassermenge im Körper wieder in den Normalzustand zu bringen und den Blutdruck zu senken. Faktoren, die das atriale natriuretische Peptid aktivieren, sind das Gegenteil von denen, die die Bildung von Angiotensin II stimulieren.

Auf der Plasmamembran der Zielzellen befindet sich ein Rezeptor für das atriale natriuretische Peptid. Seine Bindungsstelle befindet sich im extrazellulären Raum. Der intrazelluläre Teil des ANP-Rezeptors ist in einer inaktiven Form stark phosphoryliert. Sobald das atriale natriuretische Peptid an den extrazellulären Teil des Rezeptors gebunden ist, tritt die Aktivierung der Guanylatcyclase auf, die die Bildung von cGMP katalysiert. In glomerulären Zellen der Nebennieren hemmt cGMP die Synthese von Aldosteron und dessen Sekretion ins Blut. In Zielzellen von Nieren und Gefäßen führt die Aktivierung von cGMP zur Phosphorylierung von intrazellulären Proteinen, die die biologischen Wirkungen des atrialen natriuretischen Peptids in diesen Geweben vermitteln.

Im Blutplasma liegt das atriale natriuretische Peptid in Form verschiedener Formen von Prohormonen vor. Die vorhandenen Diagnosesysteme sind auf der Fähigkeit basiert, die Konzentration des C-terminalen Pro-ANP-Peptid mit den Aminosäureresten 99-126 (a-ANP) oder zwei Formen mit N-terminales Peptid zu bestimmen, - pro-ANP mit 31-67 Aminosäureresten und einem pro-ANP 78-98 Aminosäurereste. Die Referenzwerte für Plasmakonzentrationen für a-ANP sind 8,5 + 1,1 pmol / L (Halbwertszeit von 3 min), N-pro-ANP mit 31-67 Aminosäureresten - 143,0 + 16,0 pmol / l (Halbwertszeit von 1-2 Stunden), N-Pro-ANP mit 78-98 Aminosäureresten - 587 + 83 pmol / l. Es wird angenommen, dass Pro-ANP mit dem N-terminalen Peptid im Blut stabiler ist, weshalb seine Studie für klinische Zwecke bevorzugt ist. Eine hohe Konzentration von ANP kann eine Rolle bei der Verringerung der Natriumretention durch die Nieren spielen. Das atriale natriuretische Peptid beeinflusst das sympathische und parasympathische System, die Nierentubuli und die Gefäßwand.

Eine Reihe von strukturell ähnlichen, aber genetisch verschiedenen Hormonen der Familie der natriuretischen Peptide, die an der Aufrechterhaltung der Homöostase von Natrium und Wasser beteiligt sind, werden beschrieben. Zusätzlich zu atriales natriuretisches Peptid vom Typ A, hat es klinische Bedeutung brain natriuretic peptide Typ B (zuerst aus Rinderhirn erhalten wurde), und Typ natriuretisches Peptid C (zusammengesetzt aus 22 Aminosäuren). Gehirn-natriuretisches Peptid und C-Typ von Hirngewebe und vaskuläre Endothel - Brain natriuretisches Peptid Typ B in das Myokard des rechten Ventrikels als Prohormon synthetisiert. Jedes dieser Peptide ist ein Produkt der Expression eines einzelnen Gens. Die Regulation der Sekretion und der Wirkmechanismus des natriuretischen Peptids Typ B Gehirn ist ähnlich dem atrialen natriuretischen Peptid. Atriales natriuretisches Peptid und natriuretisches Peptid Typ B üben ein breites Wirkungsspektrum für viele Gewebe aus, und Typ C scheint nur eine lokale Wirkung auszuüben.

In der letzten Jahren sind ANP und Gehirn natriuretischen Peptid Typ B betrachtet als potentieller Marker den funktionellen Status der Kontraktilität des Herzmuskels (ein Marker der Schwere der Herzinsuffizienz) und die wichtigsten prognostischen Indikatoren für das Ergebnis von Herzerkrankungen zu beurteilen.

ANP-Konzentration im Blutplasma erhöht bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, Ödeme, akute Niereninsuffizienz, chronische Niereninsuffizienz, Leberzirrhose mit Aszites. Die Patienten in der subakuten Phase des Myokardinfarkts Konzentration von natriuretischen Peptiden im Blutplasma ist der beste Marker für die Diagnose von Herzinsuffizienz und hat prognostische Bedeutung in Bezug auf das Ergebnis der Krankheit und Tod. Der erhöhte Spiegel des atrialen natriuretischen Peptids im Blut korreliert in den meisten Fällen mit der Schwere der Herzinsuffizienz. Eine hohe Sensitivität und Spezifität des natriuretischen Peptids B in Bezug auf die Diagnose von Herzinsuffizienz jeglicher Ätiologie wurde unabhängig von der Ejektionsfraktion gefunden.

Die größten Aussichten in Bezug auf die Diagnose von Herzinsuffizienz haben Studie Blutkonzentration von Gehirn-Typ natriuretischen Peptids und N-terminalen pro-Gehirn natriuretischen Peptids. Dies ist aufgrund der Tatsache, dass der B-Typ natriuretischen Peptid, das durch die Herzkammern ausgeschieden wird und spiegelt direkt die Last auf dem Myokard, während die ANP in den Vorhöfen synthetisierte, so ist es „indirekter“ Marker. Vorhofflimmern, der Inhalt des atrialen natriuretischen Peptids nimmt mit der Zeit ab, was eine Abnahme der sekretorischen Aktivität der Vorhöfe widerspiegelt. Darüber hinaus ist das atriale natriuretische Peptid im Plasma weniger stabil als das natriuretische Peptid vom Typ B.

Der Gehalt an natriuretischem Peptid Typ B im Blutplasma von Patienten mit Herzinsuffizienz korreliert mit der Belastbarkeitstoleranz und ist für die Überlebensfähigkeit von Patienten von größerer Bedeutung. In diesem Zusammenhang schlagen mehrere Autoren vor, die Bestimmung der Konzentration von natriuretischem Peptid Typ B als "Goldstandard" der diastolischen Myokardinsuffizienz zu verwenden. In den Empfehlungen zur Diagnose und Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (2001) wird die Konzentration von natriuretischen Peptiden im Serum als Kriterium für die Diagnose der Erkrankung empfohlen.

Das Vorhandensein von Herzversagen kann in 98% der Fälle mit atrialen natriuretischen Peptid-Konzentration unter 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) und Gehirn-Typ natriuretischen Peptid eliminiert werden - unter 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Werte über 80 pmol / l werden als Trennstelle für die Diagnose von Herzversagen für das N-terminale nasale harntreibende Peptidpeptid verwendet.

Dynamics natriuretischen Peptid-Konzentration im Blut - ein guter Indikator für die Bewertung der Therapie (auf der Ebene des Gehirns-Typ natriuretischen Peptid kann Dosis von ACE-Hemmern titriert wird) und die Überwachung Krankheitsprogression bei Patienten mit Herzinsuffizienz.

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