Arteriosklerose: Ursachen und Risikofaktoren

Symptom Atherosklerose - atherosklerotischen Plaque, die Lipide (intra- und extrazellulären Cholesterin und Phospholipide), Entzündungszellen (wie beispielsweise Makrophagen, T-Zellen) enthält, glatte Muskelzellen, Bindegewebe (beispielsweise Kollagen, Glykosaminoglykanen, elastische Fasern), Thromben und Kalkablagerungen . Alle Stadien der Atherosklerose - von der Bildung und das Wachstum von Plaque Komplikationen - entzündliche Reaktion auf eine Verletzung zu finden. Es wird angenommen, dass die primäre Rolle von Endothelschaden gespielt wird.

Atherosklerose betrifft hauptsächlich bestimmte Bereiche der Arterien. Nicht-Darcy oder turbulenten Blutfluß (beispielsweise an den Stellen der arteriellen Verzweigungsbaum) endotelialnoi führt Dysfunktion zu endothelialer und hemmt die Bildung von Stickstoffmonoxid, ein potenter Vasodilatator und anti-inflammatorischen Faktors. Diese Zirkulation stimuliert auch die Endothelzellen Adhäsionsmoleküle zu erzeugen , die gewinnen und zu binden Entzündungszellen. Atherosclerosis Risikofaktoren (wie Dyslipidämie, Diabetes, Rauchen, Bluthochdruck), oxidative Stressfaktoren (z.B. Superoxid - Radikale), Angiotensin II und systemischen Infektionen auch die Freisetzung von Stickoxid hemmen , und die Bildung von Adhäsionsmolekülen, proinflammatorische Cytokine, Proteine gemotaksisa und vasokonstriktorische stimulieren Substanzen; Genauere Mechanismen sind unbekannt. Das Ergebnis ist die Konsolidierung des Endothels von Monozyten und T-Zellen, wobei die Bewegung dieser Zellen in dem subendothelialen Raum und Initiations lokale vaskuläre Entzündungsreaktion fixiert wird . Monozyten im Subendothel werden in Makrophagen transformiert. Blutfette, insbesondere Lipoproteine niedriger Dichte (LDL) und Lipoproteine sehr geringer Dichte (VLDL), binden auch an Endothelzellen und in dem subendothelialen Raum oxidiert. Oxidierte Lipide und transformierte Makrophagen sind in Lipid - gefüllten Schaumzellen umgewandelt werden, die typisch für die frühen atherosklerotischen Veränderungen (sog Fettstreifen). Abbau von Erythrozytenmembranen, die Ruptur aufgrund tritt vasa vasorum und Blutungen in die Plaque, kann eine wichtige zusätzliche Quelle von Lipiden innerhalb Plaques sein.

Makrophagen produzieren pro-inflammatorische Zytokine, die die Migration von glatten Muskelzellen aus der mittleren vaskulären Membran verursachen, was wiederum das Wachstum von Makrophagen anzieht und stimuliert. Verschiedene Faktoren stimulieren die Proliferation von glatten Muskelzellen und erhöhen die Bildung einer dichten extrazellulären Matrix. Als Ergebnis wird eine subendotheliale fibröse Plaque mit einer fibrösen Abdeckung gebildet, die aus glatten Intima-Muskelzellen besteht, die von Bindegewebe und intrazellulären und extrazellulären Lipiden umgeben sind. Ein Prozess ähnlich der Bildung von Knochengewebe führt zu Verkalkung der Scheide der Plaque.

Atherosklerotische Plaques können stabil oder instabil sein. Stabile Plaques regredieren, bleiben stabil oder wachsen über mehrere Jahrzehnte langsam, bis sie eine Stenose verursachen oder zu einem Hindernis werden. Instabile Plaques neigen zu direkter Erosion, Rissbildung oder Ruptur und verursachen viel früher als eine Stenose akute Thrombose, Okklusion und Infarkt. Die meisten klinischen Ereignisse sind das Ergebnis von instabilen Plaques, die auf dem Angiogramm keine signifikanten Veränderungen ergeben; Daher kann die Stabilisierung von atherosklerotischen Plaques eine Möglichkeit sein, Morbidität und Mortalität zu reduzieren.

Die Elastizität der fibrösen Kappe und ihre Resistenz gegen Schädigungen hängen vom Gleichgewicht der Prozesse der Kollagenbildung und ihrer Spaltung ab. Plaque Bruch tritt als Folge der Sekretion von Metalloproteasen, Cathepsine und Kollagenasen durch aktivierte Makrophagen in einer Plaque. Diese Enzyme lysieren den fibrösen Deckel, insbesondere an den Rändern, wodurch die Kapsel ausdünnt und schließlich reißt. T-Zellen in der Plaque tragen zur Sekretion von Zytokinen bei. Letztere hemmen in glatten Muskelzellen die Synthese und Ablagerung von Kollagen, das normalerweise die Plaque stärkt.

Nach dem Bruch der Plaque tritt ihr Inhalt in zirkulierendes Blut ein und löst die Bildung eines Thrombus aus; Makrophagen stimulieren auch die Thrombusbildung aufgrund der Produktion eines Gewebefaktors, der die Bildung von Thrombin in vivo fördert . Eventuell können sich Ereignisse nach einem von fünf Szenarien entwickeln:

• die Organisation eines Thrombus und seine Einlagerung in eine Plaque, die zu einer Veränderung der Struktur ihrer Oberfläche und schnellem Wachstum führt;
• schnelles Wachstum des Thrombus vor vollständigem Verschluss des Blutgefäßes, was zu akuter Ischämie des entsprechenden Organs führt;
• die Entwicklung einer Embolie durch einen Thrombus oder Teile davon;
• Füllung der Plaque mit Blut, Vergrößerung der Größe mit schneller Okklusion des Gefäßes;
• Entwicklung von Embolien mit Plaquegehalten (außer thrombotischen Massen), die zum Verschluss von mehr distalen Gefäßen führen.

Plaque Stabilität hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich der Zusammensetzung (das Verhältnis von Lipid, Entzündungszellen, glatter Muskelzellen, Bindegewebe und Blutgerinnsel), die Wandspannung (Zug- Reifen) Wert, Lage und Anordnung des Kern Plaques sind relativ linearer Blutfluß. Blutungen innerhalb der Plaque können eine wichtige Rolle bei der Umwandlung einer stabilen Plaque in eine instabile spielen. In den Koronararterien haben instabile Plaques einen hohen Gehalt an Makrophagen, einen großen Lipidkern und eine dünne faserige Kapsel; Sie verengen das Lumen des Gefäßes um weniger als 50% und neigen dazu, plötzlich zu platzen. Instabile Plaques in den Halsschlagadern haben die gleiche Zusammensetzung, verursachen jedoch normalerweise Probleme aufgrund der Entwicklung von schwerer Stenose und Okklusion ohne Bruch. Atherosklerotische Plaques mit geringem Risiko haben eine dickere Kapsel und enthalten weniger Lipide; Sie verengen oft das Lumen des Gefäßes um mehr als 50% und führen zur Entwicklung einer stabilen Angina pectoris.

Zusätzlich zu den anatomischen Merkmalen der Plaque selbst hängen die klinischen Konsequenzen ihrer Ruptur vom Gleichgewicht der Blutgerinnungsaktivität des Prokoagulans und Antikoagulans sowie der Wahrscheinlichkeit von Arrhythmien ab.

Eine infektiöse Hypothese der Entwicklung von Atherosklerose wurde vorgeschlagen, um die serologische Beziehung zwischen Infektionen (z. B. Verursacht durch Chlamydia pneumoniae, Cytomegalovirus) und ischämischer Herzkrankheit zu erklären . Zu den prospektiven Mechanismen gehören die indirekten Wirkungen einer chronischen Entzündung im Blutkreislaufsystem, die Bildung von Kreuzantikörpern und die Entzündungsreaktion der Gefäßwand als Reaktion auf infektiöse Pathogene.

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Risikofaktoren für Atherosklerose

Es gibt eine große Anzahl von Risikofaktoren. Gewisse Faktoren treten oft gleichzeitig auf, wie beim metabolischen Syndrom, das immer häufiger auftritt. Dieses Syndrom umfasst Fettleibigkeit, atherogene Dyslipidämie, Bluthochdruck, Insulinresistenz, eine Prädisposition für Thrombose und allgemeine Entzündungsreaktionen. Insulinresistenz ist kein Synonym für metabolisches Syndrom, sondern eine mögliche Schlüsselstelle in seiner Ätiologie.

Risikofaktoren für Atherosklerose

Unmodifiziert

• Alter.
• Familiengeschichte der frühen Atherosklerose.
• Männliches Geschlecht.

Bewährt Modifiziert

• Bewährte Dyslipidämie (hohes Gesamtcholesterin, LDL, niedriges HDL).
• Diabetes mellitus.
• Rauchen.
• Arterielle Hypertension.

Veränderbar, in der Phase des Studiums.

• Infektion verursacht durch Chlamydia pneumoniae.
• Hoher Gehalt an C-reaktivem Protein.
• Hohe Konzentration von LDL.
• Hoher HDL-Inhalt (LP hat das Zeichen "alpha").
• Hyperhomocysteinämie.
• Hyperinfektinämie.
• Hypertriglyceridämie.
• Polymorphismus von 5-Lipoxygenase-Genen.
• Fettleibigkeit.
• Prothrombotische Zustände (z. B. Hyperfibrinogenämie, hoher Gehalt an Plasminogenaktivatorinhibitor).
• Nierenversagen
• Sitzende Lebensweise

Die frühe Atherosklerose ist eine Erkrankung bei Verwandten des ersten Verwandtschaftsgrads im Alter von 55 Jahren für Männer und bis zu 65 Jahren für Frauen. Es ist unklar, wie diese Faktoren unabhängig von anderen oft assoziierten Risikofaktoren (z. B. Diabetes, Dyslipidämie) beitragen.

Dyslipidämie (hohe Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und niedrige HDL-Zahl), Hypertonie und Diabetes tragen zur Progression der Atherosklerose, endothelialer Dysfunktion und Entzündungen im vaskulären Endothel zu verbessern.

Bei Dyslipidämie steigt die subendotheliale Menge und die LDL-Oxidation. Oxidierte Lipide stimulieren die Synthese von Adhäsionsmolekülen und inflammatorischen Zytokinen, können antigene Eigenschaften aufweisen, eine T-vermittelte Immunantwort und eine Entzündung der Arterienwand initiieren. HDL schützt vor der Entwicklung von Atherosklerose durch umgekehrten Cholesterintransport; sie können auch durch den Transport von Enzymen des antioxidativen Systems schützen, die oxidierte Lipide neutralisieren können. Die Rolle der Hypertriglyceridämie bei der Atherogenese ist komplex, und ob sie unabhängig von anderen Dyslipidämiewerten ist, ist unklar.

Arterielle Hypertonie kann zu einer Gefäßentzündung durch den mit Angiotensin II verbundenen Mechanismus führen. Zuletzt stimuliert Endothelzellen, glatten Gefäßmuskelzellen und Makrophagen bei der Bildung von pro-atherogenen Vermittler, einschließlich der proinflammatorischen Zytokinen, Superoxid-Anionen, prothrombotic Faktoren, Wachstumsfaktoren und Lektin oxidiertem LDL-Rezeptoren.

Diabetes führt zur Bildung von Glykolyseprodukten, die die Synthese proinflammatorischer Zytokine in Endothelzellen erhöhen. Oxidativer Stress und Sauerstoffradikale, die bei Diabetes mellitus entstehen, schädigen direkt das Endothel und fördern die Atherogenese.

Zigarettenrauch enthält Nikotin und andere Chemikalien, die für das Gefäßendothel toxisch sind. Rauchen, einschließlich passiv, erhöht die Reaktivität von Blutplättchen (möglicherweise fördert Thrombozytenthrombose) und der Gehalt an Fibrinogen im Blutplasma und Hämatokrit (was die Viskosität des Blutes erhöht). Rauchen erhöht die Menge an LDL und verringert HDL; es führt auch zu einer Vasokonstriktion, die besonders gefährlich für Arterien ist, die aufgrund von Arteriosklerose bereits verengt sind. Die Menge an HDL wird für 1 Monat nach Beendigung des Rauchens auf ungefähr 6-8 mg / dl erhöht.

Hyperhomocysteinämie erhöht das Risiko für Atherosklerose, wenn auch nicht so stark wie die oben genannten Risikofaktoren. Dies kann eine Folge eines Folsäuremangels oder eines genetischen Stoffwechseldefekts sein. Der pathophysiologische Mechanismus ist unbekannt, kann aber direkte Schädigung des Endothels, Stimulation der Produktion von Monozyten und T-Zellen, das Einfangen von LDL durch Makrophagen und die Proliferation von glatten Muskelzellen betreffen.

Lipoprotein (a) ist eine modifizierte Version von LDL, die eine Cystein-angereicherte Zone aufweist, die zu Plasminogen homolog ist. Hoher Gehalt kann für Atherothrombose prädisponieren, aber der Mechanismus ist unklar.

Eine große Anzahl von LDL, charakteristisch für Diabetes mellitus, ist sehr atherogen. Der Mechanismus kann eine erhöhte Anfälligkeit für Oxidation und unspezifische Schädigung des Endothels umfassen.

Der hohe Gehalt an SRV sagt den Grad der Atherosklerose nicht zuverlässig voraus, kann jedoch die Wahrscheinlichkeit einer Ischämieentwicklung anzeigen. Es kann auf ein erhöhtes Risiko für einen Bruch der Kapsel mit atherosklerotischem Plaque, fortgesetzte Ulzeration oder Thrombose oder erhöhte Aktivität von Lymphozyten und Makrophagen hinweisen. SRV kann an der Atherogenese durch eine Vielzahl von Mechanismen teilnehmen, einschließlich abnormaler Synthese von Stickstoffmonoxid und erhöhten Wirkungen auf Angiotensin-Typ-1-Rezeptoren, chemoattraktive Proteine und Adhäsionsmoleküle.

Infektion durch S. Pneumoniae oder anderen Mitteln (beispielsweise Viren, einschließlich HIV, und Helicobacter pylori), Endotoxin - Stimulationssystem oder subendothelialen Entzündung kann das Endothel durch direkte Einwirkung beschädigt werden .

Nierenversagen fördert Atherosklerose auf verschiedene Weise, einschließlich der Gewichtungs Hypertension und Insulinresistenz, Verringerung die Menge von Apolipoprotein A-I und eine Zunahme des Lipoprotein (a), Homocystein, Fibrinogen und SRV.

Prothrombotische Bedingungen erhöhen die Wahrscheinlichkeit einer Atherothrombose.

Polymorphismus der 5-Lipoxygenase (Deletion oder Addition Allelen) kann Atherosklerose, die Erhöhung die Synthese von Leukotrienen in der Plaque, potenziert die auf vaskuläre Reaktionen führt und die Migration von Makrophagen und Monozyten, wodurch die Entzündung und subendothelialen Dysfunktion erhöht.