Liste der hepatotoxischen Medikamente

Die Folgen der Induktion und Hemmung von Enzymen

Als Ergebnis der Induktion von Enzymen bei Ratten, die Phenobarbital erhielten, verursachte die Zuordnung von Tetrachlorkohlenstoff eine ausgeprägtere Nekrose der Zone 3.

Alkoholtrinken erhöht die Toxizität von Paracetamol signifikant: Mit nur 4-8 g des Medikaments ist eine erhebliche Schädigung der Leber möglich. Offensichtlich ist der Grund dafür die Induktion von Alkohol P450-3a (P450-II-E1), der eine wichtige Rolle bei der Bildung von toxischen Metaboliten spielt. Darüber hinaus ist es an der Oxidation von Nitrosaminen in der Alpha-Position beteiligt. Theoretisch kann dies das Risiko von Krebs bei Patienten mit Alkoholismus erhöhen. Cimetidin, das die Aktivität von Oxidasen des P450-Systems hemmt, die eine gemischte Funktion haben, reduziert die hepatotoxische Wirkung von Paracetamol. Ähnlich verhält sich Omeprazol. Hohe Dosen von Ranitidin reduzieren auch den Metabolismus von Paracetamol, während niedrige Dosen seine Hepatotoxizität erhöhen.

Die Einnahme von Medikamenten, die mikrosomale Enzyme, wie Phenytoin, induzieren, führt zu einem Anstieg des Serum-GGTP.

Pilze der Gattung Amanita

Die Verwendung verschiedener Pilze der Gattung  Amanita,  einschließlich  A. Phalloides  und  A. Vema,  kann zu akuter Leberinsuffizienz führen. Während der Krankheit gibt es 3 Stufen.

• I Stadium beginnt 8-12 Stunden nach dem Verzehr von Pilzen und manifestiert sich mit Übelkeit, spastischen Schmerzen im Bauch und einem weichen Stuhl in Form von Reisbrei. Es dauert 3-4 Tage.
• II Stadium ist durch eine scheinbare Verbesserung des Zustands der Patienten gekennzeichnet.
• Stadium III entwickelt Leber-, Nieren- und Zentralnervensystemdegeneration mit massiver Zellzerstörung. In der Leber wird eine deutliche Nekrose der Zone 3 in Abwesenheit einer signifikanten Entzündungsreaktion festgestellt. In Fällen mit tödlichem Ausgang wird eine Fettleber beobachtet. Trotz schwerer Leberschäden ist eine Genesung möglich.

Das Toxin pilzförmiger Pilze unterdrückt die Polymerisation von Aktin und verursacht Cholestase. Amanitin hemmt die Proteinsynthese durch Hemmung von RNA.

Die Behandlung besteht darin, die Funktion lebenswichtiger Organe mit allen möglichen Mitteln aufrechtzuerhalten, einschließlich der Hämodialyse. Es gibt Berichte über eine erfolgreiche Lebertransplantation.

Salicylate

Bei Patienten Salicylate bei akutem rheumatischem Fieber, juveniler rheumatoider Arthritis, rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen und Lupus kann entwickeln akute Leberschäden und sogar chronisch aktiver Hepatitis erhalten. Die Leberschwäche entwickelt sich sogar mit einem niedrigen Gehalt an Salicylaten im Serum (unter 25 mg%).

Kokain

Bei akuter Intoxikation mit Kokain und Rhabdomyolyse treten bei 59% der Patienten biochemische Zeichen einer Leberschädigung auf.

Bei der histologischen Untersuchung der Leber, Nekrose der Zonen 1, 2 oder Kombination mit seichtem Fettleibigkeit der Zone 1 offenbart.

Der hepatotoxische Metabolit ist das Norkokain-Nitroxid, das bei der N-Methylierung von Kokain unter Beteiligung von Cytochrom P450 gebildet wird. Hochreaktive Metaboliten schädigen die Leber durch LPO, Bildung von freien Radikalen und kovalente Bindung an Leberproteine. Die Hepatotoxizität von Kokain wird durch die Aufnahme von Induktoren von Enzymen, beispielsweise Phenobarbital, verstärkt.

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Hyperthermie

Hitzeschlag ist begleitet von Schäden an Hepatozyten, die in 10% der Fälle schwerwiegend sind und zum Tod des Opfers führen können. Die histologische Untersuchung zeigt eine ausgeprägte Fettinfiltration mit kleinen Tröpfchen, Blutstase, Cholestase (manchmal Protokoll), Hämosiderose und Infiltration von Sinusoiden durch primitive Zellen. In Fällen mit tödlichem Ausgang wird Dilatation der Venale des Portalsystems ausgedrückt. In einer biochemischen Studie kann ein Anstieg der Bilirubin-, Transaminase- und einer Abnahme der Prothrombin- und Serumalbuminspiegel festgestellt werden. Schäden entstehen durch Hypoxie und direkte Einwirkung erhöhter Temperatur. Einige Veränderungen können mit Endotoxämie verbunden sein. Adipositas erhöht das Risiko von Leberschäden.

Hitzschlag bei körperlicher Anstrengung ist gekennzeichnet durch Kollaps, Krämpfe, arterielle Hypertonie und Hyperpyrexie. Es kann durch Rhabdomyolyse und Schädigung der Neuronen des Kleinhirns kompliziert sein. Zum Zweck der Behandlung werden Hypothermie und Rehydratation durchgeführt. Möglicherweise besteht eine Notwendigkeit für eine Lebertransplantation.

3,4-Methylendioxymethamphetamin (Ecstasy) kann ein Syndrom der malignen Hyperthermie mit Hepatozytennekrose verursachen, das an virale Hepatitis erinnert. Eine Lebertransplantation kann erforderlich sein.

Unterkühlung

Obwohl Hypothermie bei Versuchstieren deutliche Veränderungen in der Leber zeigt, sind sie beim Menschen unbedeutend. Die Wahrscheinlichkeit einer ernsthaften Schädigung der Leber bei niedrigen Temperaturen ist gering.

Verbrennungen

Innerhalb von 36-48 Stunden nach einer Verbrennung in der Leber entwickeln sich Veränderungen, die bei Vergiftung mit Tetrachlorkohlenstoff einem Bild ähneln. Sie sind begleitet von unwesentlichen Verschiebungen der biochemischen Parameter der Leberfunktion.

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Nekrose von Hepatozyten der Zone 1

Morphologische Veränderungen ähneln dem Bild bei einer Schädigung der Zone 3, sind jedoch hauptsächlich durch die Zone 1 (periportal) begrenzt.

Eisensulfat

Die versehentliche Verabreichung großer Dosen von Eisensulfat führt zur Koagulationsnekrose von Hepatozyten der Zone 1 mit einer nukleären Erkrankung, Karyorexis in Abwesenheit oder schwacher Manifestation einer Entzündung.

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Phosphor

Roter Phosphor ist relativ ungiftig, aber gelber Phosphor ist extrem giftig - sogar 60 mg können tödlich sein. Ein Pulver aus gelbem Phosphor, das zur Zerstörung von Ratten oder zur Herstellung von Feuerwerkskörpern verwendet wird, wird versehentlich oder mit einem selbstmörderischen Zweck eingenommen.

Vergiftung verursacht akute Reizung des Magens. In Waschwässern kann Phosphor nachgewiesen werden. Ausgeatmete Luft riecht charakteristisch nach Knoblauch, und Fäkalien phosphoreszieren oft. Die Gelbsucht entwickelt sich am 3.-4. Tag. Vergiftung kann fulminant mit der Entwicklung von Koma und tödlichem Ausgang innerhalb von 24 Stunden oder häufiger während der ersten 4 Tage auftreten.

Mit Leberbiopsie wird Nekrose der Zone 1 mit großer und mittlerer Tröpfchenfattinfiltration aufgedeckt. Entzündung ist minimal ausgedrückt.

Etwa die Hälfte der Fälle endet mit einer vollständigen Wiederherstellung der Leberfunktion. Spezifische Behandlung ist nicht.

Mitochondriale Zytopathien

Die toxische Wirkung einiger Medikamente betrifft hauptsächlich die Mitochondrien und besteht insbesondere darin, die Aktivität der Enzyme der Atmungskette zu hemmen. Klinisch manifestiert sich dies durch Erbrechen und Trägheit des Patienten. Lactatazidose, Hypoglykämie und metabolische Azidose entwickeln sich. Die Beta-Oxidation von Fettsäuren in Mitochondrien wird von der Entwicklung von Fettinfiltrationen mit kleinen Tröpfchen begleitet. Die Elektronenmikroskopie zeigt Schäden an den Mitochondrien. Toxische Schäden umfassen viele Organsysteme.

Valproate Natrium

Ungefähr 11% der Patienten, die Natriumvalproat erhalten haben, haben eine asymptomatische Erhöhung der Transaminaseaktivität, die mit abnehmender Dosis oder Arzneimittelentnahme abnimmt. Schwerere Leberreaktionen können jedoch sogar bis zu einem tödlichen Ausgang auftreten. Leiden vor allem Kinder und Jugendliche - von 2,5 Monaten bis 34 Jahren, in 69% der Fälle, übersteigt das Alter der Patienten nicht 10 Jahre. Männer sind öfter erstaunt. Das Auftreten der ersten Symptome wird innerhalb von 1-2 Monaten nach Beginn der Einnahme des Arzneimittels beobachtet und tritt nicht nach 6-12 Monaten der Behandlung auf. Zu den ersten Symptomen gehören Erbrechen und Bewusstseinsstörungen, begleitet von Hypoglykämie und Blutgerinnungsstörungen. Darüber hinaus ist es möglich, andere Zeichen zu identifizieren, die für das Syndrom der kleinknochigen Adipositas charakteristisch sind.

Als Biopsie kleine Fettleibigkeit, hauptsächlich in Zone 1 zeigte. In Zone 3 gibt es Nekrose von Hepatozyten unterschiedlicher Schwere. In der Elektronenmikroskopie wird eine Schädigung der Mitochondrien festgestellt.

Fehlfunktionen von Mitochondrien, insbesondere die Beta-Oxidation von Fettsäuren, werden durch Natriumvalproat selbst oder seine Metaboliten, insbesondere 2-Propylpentansäure, verursacht. Polypharmazie, vermutlich durch Induktion von Enzymen, erhöht die Wahrscheinlichkeit tödlicher toxischer Leberschäden bei kleinen Kindern. Die Erhöhung des Ammoniakspiegels im Blut zeigt an, dass die Harnstoffzyklusenzyme in den Mitochondrien unterdrückt sind. Valproat-Natrium unterdrückt die Synthese von Harnstoff auch bei gesunden Menschen, was zu Hyperammonämie führt. Schwere Reaktionen auf das Arzneimittel können auf eine kongenitale Insuffizienz von Enzymen im Harnstoffzyklus zurückzuführen sein, was jedoch nicht bewiesen wurde. Dennoch gibt es einen Bericht über einen Patienten mit angeborener Insuffizienz der Carbamyltransferase, der nach Einnahme von Natriumvalproat starb.

Tetracycline

Tetracycline unterdrücken die Produktion von Transportproteinen, die die Entfernung von Phospholipiden aus den Hepatozyten ermöglichen, was zur Entwicklung von Fettleber führt.

Es werden Fälle des Todes von Schwangeren bei Leber- und Nierenversagen beschrieben, die sich nach intravenöser Injektion großer Dosen von Tetracyclin zur Behandlung der Pyelonephritis entwickelten. Darüber hinaus ist die Entwicklung von akuter Fettleber von Schwangeren mit Tetracyclin assoziiert. Obwohl ein Leberschaden wahrscheinlich nur nach intravenöser Verabreichung von hohen Dosen von Tetracyclinen auftritt, sollte der Einsatz dieser Arzneimittel bei schwangeren Frauen vermieden werden.

Analoga von Nukleosiden mit antiviraler Wirkung

In klinischen Studien mit dem Präparat FIAU (fluoriertes Derivat von Pyridinnukleosiden, das ursprünglich für die Behandlung von AIDS vorgeschlagen wurde) bei Patienten mit chronischer Hepatitis B waren die Ergebnisse traurig. Nach 8-12 Wochen entwickelten Freiwillige Leberversagen, Laktatazidose, Hypoglykämie, Koagulopathie, Neuropathie und Niereninsuffizienz. Von diesen starben 3 Patienten an multiplem Organversagen, 4 Patienten benötigten eine Lebertransplantation, von denen 2 starben. Mit Leberbiopsie, kleine Tröpfchen Fettleibigkeit und mitochondrialen Schäden wurden identifiziert. Der Mechanismus der Läsion besteht wahrscheinlich darin, anstelle von Thymidin FIAU in das mitochondriale Genom einzubauen.

Bei der Behandlung von AIDS-Patienten  beschrieb Didanosin  die Entwicklung einer fulminanten Hepatitis mit schwerer Laktatazidose. Einige Nebenwirkungen von  Zidovudin  und  Zalcitabin hängen  wahrscheinlich mit der Unterdrückung der DNA-Synthese in den Mitochondrien zusammen. Lamivudin,  ein Analogon von Nukleosiden, das derzeit in klinischen Studien bei Patienten mit Hepatitis B getestet wird, hat keine ernsthaften toxischen Wirkungen und hemmt die Replikation der mitochondrialen DNA in intakten Zellen nicht.

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Steatogepatitis

Die Reaktion, die  nichtalkoholische Steatohepatitis genannt wird,  ähnelt histologisch einer akuten alkoholischen Hepatitis; Manchmal zeigt die Elektronenmikroskopie Anzeichen von Phospholipidose mit Lysosomen. Im Gegensatz zu echter alkoholischer Hepatitis sind Mallorys Kälber in Zone 3 zu finden.

Perhexyllinmaleat

Perhexylmaleat, das gegenwärtig nicht als Analgetikum verwendet wird, verursacht histologische Veränderungen in der Leber, die einer akuten alkoholischen Hepatitis ähneln. Die Läsion wird durch das Fehlen des Gens in den Patienten verursacht, welches die Oxidation von Debrisoquin bewirkt. Dieser Defekt führt zu einem Versagen einer Monooxidasereaktion in Lebermikrosomen.

Amiodaron

Antiarrhythmikum Amiodaron kann toxische Schäden an Lunge, Hornhaut, Schilddrüse, peripheren Nerven und Leber verursachen. Die Verletzung der biochemischen Parameter der Leberfunktion ist bei 15-50% der Patientinnen bemerkt.

Toxische Leberschäden entwickeln sich in der Regel mehr als ein Jahr nach Beginn der Behandlung, können aber auch innerhalb des ersten Monats auftreten. Das Spektrum der klinischen Manifestationen ist breit: von einer isolierten asymptomatischen Erhöhung der Transaminasenaktivität zur fulminanten Hepatitis mit letalem Ausgang. Die hepatotoxische Wirkung manifestiert sich in der Regel durch eine erhöhte Aktivität der Transaminasen und selten durch Gelbsucht. Im Falle einer asymptomatischen Erkrankung wird ein Leberschaden nur mit einem geplanten biochemischen Bluttest nachgewiesen; die Leber erhöht sich nicht immer. Vielleicht die Entwicklung einer schweren Cholestase. Amiodaron kann zur Entwicklung von Leberzirrhose mit tödlichem Ausgang führen. Seine toxische Wirkung kann sich bei Kindern manifestieren.

Amiodaron hat ein großes Verteilungsvolumen und eine verlängerte T _1/2, so dass sein erhöhter Spiegel im Blut nach dem Absetzen für viele Monate bestehen kann. Amiodaron und sein Hauptmetabolit N-Desethylamiodaron können mehrere Monate nach Absetzen im Lebergewebe gefunden werden. Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung und die Schwere der Nebenwirkungen hängen von der Konzentration des Arzneimittels im Serum ab. Die tägliche Dosis von Amiodaron sollte innerhalb von 200-600 mg gehalten werden.

Amiodaron wird jodiert und dies führt zu einer Zunahme der Gewebedichte auf Computertomogrammen. Es entspricht jedoch nicht dem Grad der Leberschädigung.

Histologische Veränderungen ähneln akuter alkoholischer Hepatitis mit Fibrose und manchmal mit ausgeprägter Proliferation von kleinen Gallengängen. Mögliche Entwicklung einer schweren Leberzirrhose. Die Elektronenmikroskopie zeigt lamellare Körper von Lysosomen, die mit Phospholipiden beladen sind und Myelinmuster enthalten. In der Behandlung mit Amiodaron werden sie immer gefunden und zeigen nur den Kontakt mit der Droge und nicht über Intoxikation an. Wenn ausgesetzt Amiodaron und Kultur von Ratten-Hepatozyten erschien in ihnen ähnliche körnige Einschlüsse Erhöhter Makrophagen lysosomalen Zone 3 Kälber deetilamiodaronom die offenbar Jod enthalten, können als Frühmarker von Hepatotoxizität Amiodaron dienen. Vielleicht ist die Zubereitung selbst oder seines Hauptmetaboliten hemmt lysosomale Phospholipase Abbau von Phospholipiden bereitstellt.

Eine ähnliche Phospholipidose kann sich bei parenteraler Ernährung und mit Trimethoprim / Sulfamethoxazol (Septrin, Bactrim) entwickeln.

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Synthetische Östrogene

Die Behandlung von Prostatakrebs mit großen Dosen von synthetischen Östrogenen kann ein Bild verursachen, das einer alkoholischen Hepatitis ähnelt.

Calcium-Antagonisten

Die Behandlung mit Nifedipin und Diltiazem kann zur Entwicklung von Steatohepatitis führen, aber Daten zu diesem Thema reichen nicht aus.

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Amodiaquin

Amodiaquin ist ein Antimalariamittel, das nach 4-15 Wochen nach Beginn der Behandlung eine unterschiedlich starke Leberreaktion auslösen kann. Der Grad der Schädigung der Leber hängt von der Dosis und der Dauer des Arzneimittels ab. Derzeit wird Amodiaquin zur Vorbeugung von Malaria nicht angewendet. In der Kultur von Säugetierzellen unterdrückt das Arzneimittel die Proteinsynthese.

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Cyanamid

Cyanamid ist ein Aldehyd-Dehydrogenase-Inhibitor, der verwendet wird, um eine Aversion gegen Alkohol zu entwickeln. Bei den Patienten, die dieses Arzneimittel erhielten, zeigten sich bei Fehlen von Symptomen einer Leberschädigung in der Zone 3 matte, glasartige Hepatozyten, die Zellen ähnelten, die HBsAg enthielten. Diese Hepatozyten waren jedoch nicht mit Orsein gefärbt und waren SHIC-positiv. Nach Absetzen der Droge wurden sie nicht nachgewiesen.

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Fibrosz

Fibrose entwickelt sich mit der Mehrheit der medizinischen Leberläsionen, aber nur bei einigen ist es das vorherrschende Symptom. Fibröses Gewebe wird im Disse-Raum abgelagert und unterbricht den Blutfluss in Sinusoiden, was zu nicht-zirrhotischer portaler Hypertension und beeinträchtigter Hepatozytenfunktion führt. Schaden wird durch die Wirkung von toxischen Metaboliten von Drogen verursacht und ist normalerweise in Zone 3 lokalisiert; Die Ausnahme ist Methotrexat, das die Zone 1 betrifft.

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Methotrexat

Die Leberschwäche bei der Behandlung von Methotrexat beruht auf der Bildung eines toxischen Metaboliten in Mikrosomen, der Fibrose verursacht und schließlich zu Zirrhose führt. Mögliche Entwicklung von primärem Leberkrebs. Hepatotoxizität tritt üblicherweise bei längerer Therapie auf, beispielsweise bei Psoriasis, rheumatoider Arthritis oder Leukämie. Bei rheumatoider Arthritis ist das Risiko toxischer Leberschäden geringer als bei Psoriasis. Die Leberschwäche tritt selten klinisch auf. Bei der Leberbiopsie treten in der Regel reversible Veränderungen auf, obwohl 3 von 45 Patienten mit rheumatoider Arthritis schwere Leberschäden aufweisen. Der Schweregrad der Fibrose kann von einem minimalen, keinen klinischen Wert bis zu einer signifikanten Zirrhose reichen, bei der das Medikament abgebrochen werden muss.

Die Schwere der Fibrose wird durch die Dosis des Medikaments und die Dauer der Behandlung bestimmt. Der Eintritt in 5 mg mit einem Intervall von mindestens 12 Stunden 3 Mal pro Woche (15 mg / Woche) gilt als sicher. Eine Leberbiopsie vor Beginn der Behandlung sollte nur von Patienten aus Hochrisikogruppen durchgeführt werden, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren oder bei denen eine Lebererkrankung in der Vorgeschichte vorliegt. Die Aktivität der Transaminasen spiegelt schwach das Vorhandensein einer Lebererkrankung wider, sollte aber monatlich bestimmt werden; erhöhte Transaminase-Aktivität ist eine Indikation für Leberbiopsie. Eine Leberbiopsie wird auch für alle Patienten durchgeführt, die Methotrexat innerhalb von 2 Jahren einnehmen oder eine Gesamtdosis des Arzneimittels von mehr als 1,5 g erhalten haben.

Ultraschall (Ultraschall) kann Fibrose erkennen und die Indikationen für die Beendigung der Verwendung von Methotrexat bestimmen. Es gibt Berichte über eine Lebertransplantation bei Patienten mit schweren Leberschäden mit Methotrexat.

Andere zytotoxische Medikamente

Der Grad der Hepatotoxizität anderer zytotoxischer Arzneimittel ist unterschiedlich. Die Leber hat eine überraschend hohe Resistenz gegenüber Schädigungen durch diese Medikamente, möglicherweise aufgrund einer geringen proliferativen Aktivität und einer hohen Entgiftungsfähigkeit.

Zytostatika in hohen Dosen verursachen eine Erhöhung der Transaminasen. Methotrexat, Azathioprin und Cyclophosphamid verursachen Nekrose von Hepatozyten der Zone 3, Fibrose und Zirrhose. Nach der Behandlung von Leukämie mit Zytostatika wurde die Entwicklung von moderater Sklerose bestimmter Portalzonen beobachtet, was zu einem Bild der idiopathischen portalen Hypertension führte.

Die veno-okklusive Krankheit  kann mit einer Behandlung mit Cyclophosphamid, Busulfan oder Röntgenbestrahlung assoziiert sein. Bei der Einnahme von Cytarabin wird die Entwicklung einer Cholestase beobachtet, deren Schweregrad von der Dosis des Arzneimittels abhängt. Die Behandlung mit Azathioprin kann durch die Entwicklung einer hepato-canculären Cholestase kompliziert sein  . Bei der Behandlung von sexuellen oder anabolen Steroidhormonen kommt es zu einer Ausdehnung von Sinusoiden, Peliosis, der Entwicklung von Lebertumoren. Bei der kombinierten Verwendung von Arzneimitteln können ihre toxischen Wirkungen zunehmen, zum Beispiel werden die Wirkungen von 6-Mercaptopurin durch Doxorubicin verstärkt.

Die Langzeitanwendung von Zytostatika (Patienten nach Nierentransplantation oder Kinder mit akuter lymphatischer Leukämie) führt zu chronischer Hepatitis, Fibrose und portaler Hypertension.

Arsen

Besonders giftig sind dreiwertige organische Verbindungen von Arsen. Die Langzeitbehandlung der Psoriasis mit einer 1% igen Lösung von Arsentrioxid (Fowler-Lösung) beschrieb die Entwicklung einer portalen Hypertension in Abwesenheit einer Zirrhose. Akute Arsenvergiftung (wahrscheinlich zum Zweck der Abtötung) verursacht perisinusoidale Fibrose und Venenverschlusskrankheit.

In Indien kann Arsen, das im Trinkwasser und in der alternativen Medizin gefunden wird, die Ursache für eine "idiopathische" portale Hypertension sein. In der Leber werden Fibrose der Portalbahnen und Sklerose der Pfortaderäste aufgedeckt. Die Entwicklung von Angiosarkom wird beschrieben.

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Vinylchlorid

Bei langjährigem industriellen Kontakt mit Vinylchlorid entwickelt sich eine hepatotoxische Reaktion. Zuerst gibt es eine Sklerose der portalen Venolen in Zone 1, die sich klinisch durch Splenomegalie und portale Hypertension manifestiert. Anschließend ist die Entwicklung von Angiosarkom der Leber und Peliosis möglich. Frühe histologische Zeichen des Kontakts mit Vinylchlorid sind fokale Hyperplasie von Hepatozyten und fokale gemischte Hyperplasie von Hepatozyten und sinusoidalen Zellen. Nach diesen Veränderungen entwickelt sich eine subkapsuläre portale und perisinusoidale Fibrose.

Vitamin A

Vitamin A wird zunehmend in der Dermatologie, zur Vorbeugung von Krebs, Hypogonadismus sowie bei Menschen mit gestörtem Essverhalten eingesetzt. Vergiftungssymptome treten auf, wenn eine Dosis von 25.000 IE / Tag für 6 Jahre oder 50.000 IE / Tag für 2 Jahre eingenommen wird. Alkoholmissbrauch erhöht die Intensität der Intoxikation.

Intoxikationsstörungen sind Übelkeit, Erbrechen, Hepatomegalie, Veränderungen biochemischer Proben und portale Hypertension. Aszites kann sich als Folge der Ansammlung von Exsudat oder Transsudat entwickeln. Histologisch wird eine Hyperplasie von fetthaltigen Zellen (Ito-Zellen) nachgewiesen, die im UV-Licht fluoreszierende Vakuolen enthalten. Mögliche Entwicklung von Fibrose und Zirrhose.

Vitamin A-Bestände werden langsam metabolisiert, so dass sie nach Absetzen der Behandlung noch viele Monate in der Leber vorkommen.

Retinoide

Retinoide sind Derivate von Vitamin A, die in der Dermatologie weit verbreitet sind. Ein schwerer Leberschaden kann Etretinat verursachen, das eine ähnliche Struktur wie Retinol aufweist. Hepatotoxische Wirkung gibt auch seine Metaboliten Acitretin und Isotretinoin.

Gefäßverletzung

Empfang von Kontrazeptiva oder Behandlung mit anabolen Steroiden kann durch fokale Erweiterung der Sinusoide der Zone 1 kompliziert werden. Hepatomegalie und Bauchschmerzen erscheinen, die Aktivität von Serum-Enzymen erhöht. Die hepatische Arteriographie zeigt erweiterte, ausgedünnte Äste der Leberarterie und ungleiche Parenchymkontraste.

Die Unterbrechung der Hormonzufuhr führt zur umgekehrten Entwicklung dieser Veränderungen.

Ein ähnliches Muster wird bei der Verwendung von Azathioprin nach Nierentransplantation beobachtet. Nach 1-3 Jahren können Patienten Fibrose und Leberzirrhose entwickeln.

Peliosus

Bei dieser Komplikation werden große, mit Blut gefüllte Hohlräume gebildet, die oft mit sinusförmigen Zellen ausgekleidet sind. Sie sind ungleichmäßig verteilt, haben einen Durchmesser von 1 mm bis zu mehreren Zentimetern. Die Bildung von Hohlräumen kann auf der Durchdringung von Erythrozyten basieren, die durch Elektronenmikroskopie durch die Endothelbarriere von Sinusoiden nachgewiesen werden, gefolgt von der Entwicklung von Perisinusoidfibrose.

Pilion wird mit oralen Kontrazeptiva, mit Tamoxifen-Behandlung von Brustkrebs und bei Männern mit Androgenen und anabolen Steroiden beobachtet. Pilion wird nach Nierentransplantation beschrieben. Darüber hinaus kann es sich entwickeln, wenn es mit Danazol behandelt wird.

Veno-okklusive Krankheit

Die kleinen Lebervenen der Zone 3 sind besonders empfindlich gegenüber toxischen Schäden, sie entwickeln ein subendotheliales Ödem und später - eine Kollagenisierung. Zum ersten Mal wurde die Krankheit in Jamaika als toxische Schädigung der kleinen Lebervenen Pyrrolizidinalkaloid- enthalten in den Blättern von ragwort beschrieben, der Teil einiger Sorten von Heiltee waren. Später wurde es in Indien, Israel, Ägypten und sogar in Arizona entdeckt. Seine Entwicklung ist mit dem Verbrauch von Weizen verbunden, der mit Heliotropen verstopft ist.

Im akuten Stadium manifestiert sich die Krankheit als ein Anstieg und Schmerzen in der Leber, Aszites und leichte Gelbsucht. In der Folge ist eine vollständige Genesung, Tod oder Übergang in ein subakutes Stadium mit Hepatomegalie und rezidivierendem Aszites möglich. In einem chronischen Stadium entwickelt sich eine Zirrhose ohne besondere Merkmale. Die Krankheit wird mit einer Leberbiopsie diagnostiziert.

Azathioprin  verursacht Endotheliitis. Bei längerer Anwendung von Azathioprin nach Nieren- oder Lebertransplantation kommt es zu einer Expansion von Sinusoiden, Peliosis, VOB und nodulärer regenerativer Hyperplasie der Leber.

Die Behandlung mit Zytostatika,  insbesondere Cyclophosphamid, Azathioprin, Busulfan, Etoposid, sowie einer Gesamtbestrahlung mit einer Dosis von mehr als 12 Gy wird begleitet von der Entwicklung von PSA. PSA kann sich auch nach einer Knochenmarktransplantation mit einer hochdosierten Zytostatikatherapie entwickeln. Morphologisch ist es durch eine ausgedehnte Schädigungszone 3 gekennzeichnet, die Hepatozyten, Sinusoide und insbesondere kleine Lebervenulen bedeckt. Klinisch manifestiert sich VOB durch Gelbsucht, eine Zunahme und Schmerzen in der Leber, eine Zunahme des Körpergewichts (Aszites). Bei 25% der Patienten ist es schwer und führt innerhalb von 100 Tagen zum Tod.

Bestrahlung der Leber. Die Leber ist sehr empfindlich gegenüber der Röntgentherapie. Eine Strahlenhepatitis entsteht, wenn die Gesamtdosis der Leberbestrahlung 35 Gy (10 Gy pro Woche) erreicht oder überschreitet. Anzeichen von BEP erscheinen 1-3 Monate nach Absetzen der Therapie. Sie können vorübergehend sein, aber in schweren Fällen führen sie zum Tod durch Leberversagen. Die histologische Untersuchung zeigt Blutungen in Zone 3, Fibrose und Obliteration der Lebervenulen.

Der Verschluss der Lebervenen  (Badd-Chiari-Syndrom) wird nach Einnahme von oralen Kontrazeptiva sowie bei der Behandlung von Azathioprin nach Nierentransplantation beschrieben.