Hepatotoxizität von Paracetamol

Bei Erwachsenen entwickelt sich Nekrose in der Leber nach der Einnahme von mindestens 7,5-10 g des Arzneimittels, aber es ist schwierig, die Dosis des Arzneimittels zu schätzen, da sich Erbrechen schnell entwickelt und die Verlaufsdaten unzuverlässig sind.

Alkohol induziert Enzyme verbessert Paracetamol Hepatotoxizität, so dass Patienten mit alkoholischer Leberschädigung während der täglichen Aufnahme nur 4-8 g Droge, aber mit begleitender Lebererkrankung entwickeln können - auch wenn eine geringere Dosis erhalten.

Der polare Metabolit von Paracetamol bindet in der Leber hauptsächlich mit Glutathion. Wenn die Glutathionvorräte erschöpft sind, aryliert der Paracetamolmetabolit die nukleophilen Makromoleküle, die für die lebenswichtige Aktivität der Hepatozyten notwendig sind, wodurch eine Lebernekrose induziert wird.

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Symptome

Innerhalb weniger Stunden nach der Einnahme einer toxischen Dosis von Paracetamol entwickeln sich Übelkeit und Erbrechen. Das Bewusstsein wird nicht verletzt. Ungefähr 48 Stunden später gibt es eine sichtbare Verbesserung; dann ungefähr am 3. Oder 4. Tag verschlechtert sich der Zustand der Patienten, es gibt schmerzhafte Leber und Ikterus. Erhöht die Aktivität der Transaminasen, sinkt das Niveau von Prothrombin. Bei einer schwereren Läsion verschlechtert sich der Zustand schnell mit der Entwicklung einer akuten Lebernekrose. Ohne Behandlung entwickelt sich in 25-30% der Fälle eine akute tubuläre Nekrose. Signifikante Hypoglykämie und Myokardschaden werden festgestellt.

Histologische Veränderungen in der Leber

Die histologische Untersuchung zeigt eine Nekrose der Zone 3, Zeichen einer Fettdegeneration und eine leichte Entzündungsreaktion. Massiver Abbau von Kollagen kann festgestellt werden, führt jedoch nicht zu Zirrhose.

Chronischer Schaden

Eine längerfristige (ca. 1 Jahr) Einnahme von Paracetamol (3-4 g / Tag) kann zu chronischen Leberschäden führen. Begleitende Lebererkrankungen und Alkoholismus erhöhen die schädigende Wirkung von Paracetamol.

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Behandlung

Der Magen ist gewaschen. Der Patient wird ins Krankenhaus eingeliefert. Da Anzeichen von Nekrose in der Leber verspätet auftreten, sollte eine klinische Besserung nicht als Grundlage für eine günstige Prognose dienen.

Forcierte Diurese und Hämodialyse erhöhen nicht die Ausscheidung von Paracetamol und seinen Metaboliten, die bereits mit Gewebsproteinen assoziiert sind.

Die Behandlung zielt darauf ab, Glutathionspeicher in Hepatozyten wiederherzustellen. Leider dringt Glutathion schlecht in die Leberzellen ein. Daher werden die Vorläufer von Glutathion und Substanzen mit ähnlicher Wirkung verwendet. Die Bewertung der Behandlung wird entsprechend der Konzentration von Paracetamol im Plasma durchgeführt. Diese Konzentration auf eine halb-logarithmische Skala der Konzentration gegen die Zeit aufgetragen wird, und ist ein relativ gerade Liniensegment verbindet die Punkte angesehen, das nach 4 Stunden zu 200 mcg / ml entspricht, und 60 ug / ml nach 12 Stunden. Wenn Paracetamol-Konzentration in dem Patienten unterhalb diesem Intervall ist, die Leberschäden leicht und Behandlung kann nicht getan werden.

Wenn es intravenös verabreicht wird, wird Acetylcystein (mucomist, parvox) schnell zu Cystein hydrolysiert. Es wird in einer Dosis von 150 mg / kg in 200 ml einer 5% igen Glucoselösung für 15 Minuten, dann 50 mg / kg in 500 ml einer 5% igen Glucoselösung für 4 Stunden verabreicht

100 mg / kg in 1 Liter 5% iger Glucoselösung für die nächsten 16 Stunden (Gesamtdosis von 300 mg / kg für 20 Stunden). Eine solche Behandlung wird von allen Patienten mit Leberschaden mit Paracetamol durchgeführt, auch wenn sie nach mehr als 15 Stunden eingenommen wurde.Es kann auch in anderen Formen von FPN nützlich sein.

Die Verwendung von N-Acetylcystein für 16 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels ist so wirksam, daß zur Zeit ein Leberschaden durch eine Paracetamolvergiftung selten ist.

Bei einem fulminanten Flow kann eine Lebertransplantation erforderlich sein. Das Überleben ist gut, daher ist die psychologische Rehabilitation nicht schwierig.

Prognose

Unter allen in einem Allgemeinkrankenhaus hospitalisierten Patienten betrug die Mortalität 3,5%. Späte Hospitalisierung, Koma, erhöhte PV, metabolische Azidose und eingeschränkte Nierenfunktion verschlechtern die Prognose.

Die Schwere des Drogenschadens kann anhand von Nomogrammen abgeschätzt werden, die die Konzentration von Paracetamol im Blut und die Zeit nach Einnahme des Arzneimittels berücksichtigen. Der Tod tritt am 4.-18. Tag auf.

Herz-Lungen-und Niereninsuffizienz, oft bei älteren Menschen beobachtet, erhöht das Risiko von Leberschäden, auch nach Einnahme von moderaten Dosen von Paracetamol.

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