Amyloidose und Nierenschäden: Behandlung

Nach modernen Ideen ist die Behandlung von Amyloidose eine Verringerung der Anzahl von Vorläuferproteinen (oder, wenn möglich, deren Entfernung), um das Fortschreiten der Amyloidose zu verlangsamen oder zu stoppen. Prognose im natürlichen Verlauf der Amyloidose rechtfertigt die Verwendung von einigen aggressiven Behandlungsschemata oder anderen drastischen Maßnahmen (Hochdosis-Chemotherapie durch autologe Stammzelltransplantation in Patienten mit AL-Amyloidose), gefolgt. Die klinische Verbesserung, die mit diesen Behandlungsarten erreicht werden kann, ist die Stabilisierung oder Wiederherstellung der Funktion lebenswichtiger Organe sowie die Verhinderung einer weiteren Verallgemeinerung des Prozesses, was die Lebenserwartung der Patienten erhöht. Das morphologische Kriterium für die Wirksamkeit der Behandlung ist die Abnahme der Amyloidablagerungen im Gewebe, die nun mittels Radioisotop-Szintigraphie mit der Serum-Beta-Komponente abgeschätzt werden kann. Auch therapeutische Regime, die Behandlung von Amyloidose sollten eine symptomatischen Therapien gerichtet sind auf die Schwere der kongestiven Kreislaufversagens reduziert, Arrhythmien, ödematösen Syndrom Korrektur Hypotonie oder Hypertonie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Behandlung von AA-Typ Amyloidose

Das Ziel der Behandlung von sekundärer Amyloidose - die Unterdrückung der Produktion des Vorläuferproteins SAA, die die Behandlung der chronischen Entzündung zu erreichen, einschließlich chirurgisch (Sequestrektomie Osteomyelitis, ein leichtes Entfernen des Anteils mit Bronchiektasen), Tumoren, Tuberkulose. Von besonderer Bedeutung ist gegenwärtig die Behandlung der rheumatoiden Arthritis, da sie eine führende Rolle bei den Ursachen der sekundären Amyloidose einnimmt. Wenn die grundlegende Behandlung von rheumatoider Arthritis mit zytotoxischen Arzneimitteln: Methotrexat, Cyclophosphamid, Chlorambucil, - für langfristig bestellt (über 12 Monate) tritt Amyloidose seltener. Bei Patienten mit bereits entwickelter Amyloidose erlaubt die Behandlung mit Zytostatika in den meisten Fällen eine Reduktion der klinischen Manifestationen der Amyloid-Nephropathie. Als Folge der Behandlung mit Amyloidose werden eine Abnahme der Proteinurie, eine Verringerung des nephrotischen Syndroms und eine Stabilisierung der Nierenfunktion festgestellt. Manche Patienten schaffen es, die Entwicklung einer chronischen Niereninsuffizienz zu verhindern oder ihre Progression zu verlangsamen, was die Prognose signifikant verbessert. Die Kontrolle der Wirksamkeit der Behandlung mit Amyloidose mit Zytostatika ist die Normalisierung der Konzentration von C-reaktivem Protein im Blut. Eine vielversprechende Behandlungsmethode, die traditionelle zytotoxische Medikamente ersetzen kann, ist die Verwendung von TNF-a-Inhibitoren.

Ein Mittel der Wahl für die Behandlung von Amyloidose AA mit periodischer Erkrankung ist Colchicin. Mit seinem konstanten Empfang können Sie das Wiederauftreten von Anfällen bei den meisten Patienten vollständig stoppen und die Verhinderung der Entwicklung von Amyloidose sicherstellen. Wenn lange razvivshemsya Amyloidose (möglicherweise Lebensdauer) Empfangen Colchicin Dosis 1,8-2 mg / Tag führt zu einer Remission, ausgedrückt in nephrotisches Syndrom Eliminierung, Reduzierung oder das Verschwinden von Proteinurie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. In Gegenwart von chronischer Niereninsuffizienz Abnahme Anfangsdosis Colchicin auf die glomeruläre Filtrationsrate abhängig, obwohl im Fall der Konzentration von Kreatinin im Blut reduzieren kann auf eine Standard-Dosis steigen. Colchicine verhindert auch das Wiederauftreten von Amyloidose in der transplantierten Niere. Die Patienten vertragen diese Droge gut. Bei Dyspepsie (der häufigsten Nebenwirkung von Colchicin) besteht keine Notwendigkeit, das Mittel abzubrechen: es verschwindet normalerweise allein oder durch die Ernennung von Enzympräparaten. Lifetime Rezeption Colchicine ist sicher. Antiamiloidny Colchicin Effekt beruht auf seiner Fähigkeit, experimentell akute Phase der Proteinsynthese Vorläufers SAA, blockieren die Bildung amiloiduskoryayuschego Faktor zu hemmen, die die Bildung von Amyloidfibrillen inhibiert. Wenn die Wirksamkeit von Colchicin bei Amyloidose im Rahmen der periodischen Erkrankung nicht zweifelhaft ist, gibt es nur wenige Studien, die auf eine erfolgreiche Anwendung bei Patienten mit sekundärer Amyloidose hinweisen. Die Annahme, dass das Medikament effektiv zur Behandlung von AA-Amyloidose im Allgemeinen verwendet werden kann, ist noch nicht bewiesen worden. Zusätzlich zu Colchicin wird bei der AA-Amyloidose Dimethylsulfoxid verwendet, das eine Resorption von Amyloidablagerungen bewirkt. Jedoch ist seine Verwendung in hohen Dosen (mindestens 10 g / Tag), die für eine erfolgreiche Behandlung notwendig sind, aufgrund des äußerst unangenehmen Geruchs, der von den Patienten bei der Einnahme kommt, begrenzt. Ein modernes Medikament zur Resorption von Amyloid ist Fibrillex; seine Verwendung ist als Ergänzung zur Haupttherapie einer prädisponierenden Erkrankung oder einer Behandlung mit Colchicin gerechtfertigt.

Behandlung von AL-Typ Amyloidose

Wenn AL-Typ Amyloidose sowie bei multiplem Myelom, das Ziel der Behandlung - Inhibition der Proliferation oder vollständiger Tilgung eines Klons von Plasmazellen, um die Produktion von Immunglobulin-Leichtketten zu verringern. Dies wird mit der Ernennung von Melphalan in Kombination mit Prednisolon erreicht. Die Behandlung dauert 12-24 Monate mit 4-7-tägigen Kursen im Abstand von 4-6 Wochen. Die Dosis von Melphalan beträgt 0,15-0,25 mg / kg Körpergewicht pro Tag, Prednisolon - 0,8 mg / kg Körpergewicht pro Tag. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (GFR unter 40 ml / min) ist die Melphalan-Dosis um 50% reduziert. Wenn nach 3 Monaten der Behandlung eine Progression der Amyloidose vorliegt, sollte die Therapie abgebrochen werden. Die offensichtlichen Anzeichen für die Wirksamkeit der Behandlung nach 12 bis 24 Monaten wird eine Reduktion der Proteinurie um 50%, ohne die Nierenfunktion in Betracht gezogen, bevor die Kreatinin-Konzentration im Blut auf der Behandlung erhöhter Normalisieren, das Verschwinden der Symptome einer Kreislaufschwäche, sowie eine Abnahme von 50% des monoklonalen Immunglobulin im Blut und Urin. Allerdings kann langfristig (mindestens 12 Monate) Behandlung nicht bei allen Patienten durchgeführt werden, da das Fortschreiten der Krankheit kann die positive Wirkung von Melphalan outpace: myelotoxischen es besitzt Eigenschaften, die zu Leukämie oder Myelodysplasie führen können. Amyloidose Behandlung mit Melphalan und Prednison für diese Regelung vermeidet die Myelotoxizität Melphalan: positiver Effekt wird bei 18% der Patienten erreicht, mit den besten Ergebnissen in der Nationalversammlung festgestellt, ohne Beeinträchtigung der Nierenfunktion und Kreislaufversagen. Die Lebenserwartung von Patienten, die eine positive Reaktion auf die Behandlung entwickelt haben, beträgt durchschnittlich 89 Monate.

Vor kurzem bei AL-Amyloidose (nicht nur im Rahmen von multiplem Myelom, sondern auch in primären Amyloidose) zunehmend ein aggressiveres Chemotherapie - Schema unter Einbeziehung von Vincristin Annahme, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Melphalan, Dexamethason in verschiedenen Kombinationen. Neuere Studien weisen auf eine höhere Wirksamkeit der Hochdosis-Chemotherapie hin. So haben RL Comenzo et al. Im Jahr 1996 veröffentlichte die Ergebnisse der Vorbehandlung von 5 Patienten mit AL-Amyloidose intravenöser Infusionen Melphalan 200 mg / m ² Körperoberfläche, durch die Verabreichung von körpereigenen Stammzellen (CD34 gefolgt ⁺ ) Blut. Autologe Stammzellen wird durch Leukapherese von Patientenblut nach ihrer vorläufigen Mobilisierung aus dem Knochenmark unter dem Einfluß des eingegebenen außerhalb Granulozyten - Kolonie - stimulierenden Faktors erhalten. Allerdings schwere Agranulozytose und andere Komplikationen dieser Therapie begrenzen deutlich die Verwendung von ultra-hohen Dosis Melphalan Therapie, insbesondere bei Patienten mit Kreislaufschwäche. Die niedrigen Überlebensraten von Patienten mit AL-Amyloidose erlauben keine definitive Bewertung der Wirksamkeit dieser Schemata. Die Verwendung von Colchicin zur Behandlung von AL-Amyloidose erwies sich als unwirksam.

Behandlung der Amyloidose-Dialyse

Das Ziel der Behandlung - reduzieren die Menge an Vorläuferproteins durch die Clearance von Beta zu erhöhen ₂ Mikroglobulin in den modernen Methoden der Blutreinigung: High-Flux - Hämodialyse auf synthetischen Membranen, so dass eine bessere Absorption von p \, - Mikroglobulin, Hämofiltration, Immunadsorption. Bei diesen Verfahren kann die Konzentration des Vorläuferproteins Verringerung um ca. 33%, die die Entwicklung von Dialyse - Amyloidose verzögern oder hemmen können. Die einzig wirklich wirksame Behandlungsmethode bleibt jedoch die Nierentransplantation. Nachdem es der Gehalt an Beta ₂ ist -Mikroglobulin auf normale Werte reduziert, die durch das schnelle Verschwinden der klinischen Symptome der Amyloidose begleitet wird, obwohl die Amyloidablagerung in den Knochen für viele Jahre gespeichert werden. Reduktion der Symptome, offenbar auf die entzündungshemmende Wirkung der immunsuppressiven Therapie nach der Transplantation verbunden und in einem geringeren Ausmaß, mit der Beendigung der Hämodialyse.

Behandlung der hereditären Amyloidneuropathie

Die Wahl der Behandlung für ATT-Typ-Amyloidose ist die Lebertransplantation, bei der es möglich ist, die Quelle der Synthese des amyloidogenen Vorläufers zu entfernen. Wenn nach dieser Operation keine Anzeichen einer weit zurückliegenden Neuropathie auftreten, kann der Patient als fast geheilt betrachtet werden.

Nierenersatztherapie

Wie chronisches Nierenversagen - eine der häufigsten Todesursachen von Patienten mit systemischer Amyloidose, Hämodialyse oder kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse kann die Prognose dieser Patienten verbessern. Überleben von Patienten mit Amyloidose während der Hämodialyse, unabhängig von ihrer Art, ist vergleichbar mit der Überlebenszeit von Patienten mit anderen systemischen Erkrankungen und Diabetes. Zur gleichen Zeit berichten 60% der Patienten mit AA- und AL-Typen von der Erkrankung über eine gute und zufriedenstellende Rehabilitation. Die Herz- und Blutgefäßschwäche ist die Haupttodesursache von Patienten mit Amyloidose während der Hämodialyse. Kontinuierliche ambulante PD hat einige Vorteile gegenüber der Hämodialyse, da es keine Notwendigkeit für einen dauerhaften Gefäßzugang ist, gibt es keine Hypotension während der Dialyse und bei Patienten mit AL-Amyloidose Typ während eines Verfahrens möglich, die leichten Kette Immunglobuline zu entfernen. Die Nierentransplantation ist bei beiden Arten der systemischen Amyloidose gleich wirksam. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate von Patienten und Transplantat beträgt 65 bzw. 62% und ist vergleichbar mit der in anderen Gruppen von Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz.

Nierentransplantation wurde bei Patienten mit langsamem Fortschreiten der Amyloidose ohne kardiale und gastrointestinale Läsionen gezeigt. Amyloidose in der transplantierten Niere tritt nach verschiedenen Daten bei etwa 30% der Patienten auf, verursacht jedoch nur bei 2-3% der Patienten einen Verlust des Transplantats.