Vorbeugende Behandlung von Kopfschmerzen

Prophylaktische Medikamente gegen Kopfschmerzen

Die sogenannten Antiserotonin-Medikamente sind die ersten Medikamente gegen Migräneattacken. Sie werden bis heute benutzt. Metisergid ist ein Ergotderivat, das eine komplexe Wirkung auf serotonerge und andere Neurotransmittersysteme hat. Andere Antiserotonin-Medikamente, wie Cyproheptadin, Pisothiphen und Lisurid, können ebenfalls Migräneattacken verhindern. Ein wirksames präventives Mittel gegen Migräne ist das trizyklische Antidepressivum Amitriptylin. Und dieser Effekt der Droge hängt nicht von seiner antidepressiven Wirkung ab. Ein gemeinsames Merkmal all dieser Arzneimittel ist die Fähigkeit, 5-HT _2A -Rezeptoren zu blockieren.

Es ist bekannt, dass Metiserid die Reduktion der vaskulären und nicht-vaskulären glatten Muskeln blockieren kann, indem es auf 5-HT-Rezeptoren einwirkt. Allerdings ist es unwahrscheinlich, dass die Blockade dieser Rezeptoren therapeutische Wirkung Antiserotoninmittel als andere Antagonisten von 5-HT-Rezeptoren erklärt, zum Beispiel, Mianserin, Ketanserin und ICI 169.369 keine prophylaktische Wirkung bei Migräne hat. Es wird vorgeschlagen, dass die vasokonstriktorische Wirkung von Meteisergid und seinem aktiven Metaboliten Methylergometrin seine therapeutische Wirkung erklärt. Die Hemmung der neurogenen Entzündung bei längerer Einnahme von Metiserid kann auch seine Fähigkeit erklären, Migräneanfälle zu verhindern.

Fozard und Kalkman (1994) vorgeschlagen , dass die Aktivierung von 5-HT _2B - und gegebenenfalls 5-HT _2C -Rezeptor eine entscheidende bei der Initiierung eines Migräneanfalls spielen. Diese Hypothese wurde anhand von Daten über die Fähigkeit metahlorofenilpiperazina Agonisten dieser Rezeptoren Migräneattacken bei Kontrollpersonen und Patienten mit Migräne, sowie die Tatsache , dass der Dosisbereich von Präventionsmittel protivomigrenoznyh korreliert mit ihrer Fähigkeit , provozieren 5-HT zu blockieren _2B - Rezeptoren. Diese Korrelation wurde unter Beachtung dieser klassischen Antagonisten von 5-HT gefunden _2B Rezeptor als Methysergid, Pizotifen, Org GC 94, Cyproheptadin, Mianserin, und Mittel , die normalerweise nicht zu dieser Gruppe gehören, zum Beispiel Amitriptylin, Chlorpromazin, Propranolol. Ein zusätzliches Argument war , dass Ketanserin und Pindolol, nicht-protivomigrenoznoy Aktivität sind schwache Antagonisten des 5-HT _2B -Rezeptoren. Weiterhin mRNA 5-HT _2C -Rezeptor ist in allen untersuchten Blutgefäße und die Aktivierung dieser Rezeptoren induzierten Endothel-abhängige Vasodilatation, hauptsächlich wegen vysvobozheniya Stickstoffoxid gefunden. Dies wiederum kann aktivieren und trigeminovaskulyarnye Neuronen sensibilisieren und den Prozess der neurogenen Entzündung mit Migräne auslösen.

GABA-ergic bedeutet

Valproinsäure mehrere Auswirkungen auf die vermittelten und Neurotransmittern vermittelte zelluläre Prozesse hat, deshalb kann es eine therapeutische Wirkung in verschiedenen klinischen Situationen haben. Die Verstärkung der GABAergen Übertragung ist wahrscheinlich die bekannteste ihrer Wirkung. Valproinsäure erhöhen den Gehalt an GABA im Gehirn, Synthese GAMKferment stimulierende - und Glutamat-Decarboxylase von Enzymen inhibierende Aktivität GABA-Metabolismus durchzuführen. Zusätzlich moduliert Valproinsäure mehrere andere Neurotransmittersysteme, einschließlich der Verwendung als exzitatorische und inhibitorische Neurotransmitter amino serotonnn, Dopamin, Enkephaline, obwohl es unbekannt ist, ob diese Effekte zu einer direkten Wirkung von Valproinsäure zurückzuführen sind oder durch eine erhöhte GABAergen Übertragung vermittelt. In therapeutischen Konzentrationen von Valproinsäure hemmt Langzeit wiederholte Entladungen verursachte Depolarisation Mäuse kortikale und spinale Neuronen (McLean, Macdonald, 1986). Dieser Effekt ist offenbar aufgrund der Verlangsamung der Erholung spannungsabhängigen Natriumkanäle nach ihrer Inaktivierung.

Die Wirksamkeit von Valproinsäure als Antimigrain kann durch seine Wirkung auf verschiedene Ebenen der Migränekaskade erklärt werden. Zum Beispiel kann der Anstieg der GABAergen Übertragung durch Valproinsäure die pathologischen Prozesse im Kortex unterdrücken, die vermutlich der Migräneaura zugrunde liegen. Es wird auch gezeigt, dass Valproinsäure die Extravasation von Plasmaproteinen im Modell der neurogenen Entzündung der Meningen bei Nagetieren schwächt. Dieser Effekt wird durch einen Antagonisten von GABA blockiert _A - Rezeptoren durch Bicucullin, sondern simuliert Medikamente auf dem GABA wirken _A - Rezeptor - Komplex, einschließlich Muscimol, Benzodiazepine, Zolpidem und Neurosteroid allopregnanolone. Auf der Ebene des kaudalen trigeminalen Nukleus , wo endet vorzugsweise meningealen Afferenzen gezeigt , dass Valproinsäure neuronalen Aktivierungsschichten I und II nach intracisternal vvedniya Capsaicin reduziert. Dieser Effekt scheint durch GABAA - Rezeptoren vermittelt werden , weil es butalbitalom und allopregnanolone und blockiert Antagonist simuliert von GABA _A Bicucullin - Rezeptoren.

Strukturell ist Gabapentin eine GABA, die kovalent an einen lipophilen Cyclohexanring gebunden ist. Im Gegensatz zu GABA dringt Gabapentin leicht in die Blut-Hirn-Schranke ein. Obwohl Gabapentin als ein zentral wirkender GABA-Rezeptor-Agonist entwickelt wurde, bindet es nicht an GABA-Rezeptoren und imitiert nicht die Wirkung von GABA, wenn es iontophoretisch auf Neuronen in der Primärkultur angewendet wird. Offenbar wirkt Gabapentin, indem es die Freisetzung von GABA auf Kosten unbekannter Mechanismen verstärkt. Seine molekularen Ziele können nahe oder identisch mit einer Region sein, die dem L-Aminosäuretransporterprotein ähnelt. Gabapentin hat keine dauerhafte Wirkung auf längere wiederholte Entladungen von Neuronen und hat keine signifikante Wirkung auf die Funktion von Kalziumkanälen. Das Medikament beeinflusst nicht die Rezeptoren von Neurotransmittern oder die Bindungsstellen von Ionenkanälen. Da Gabapentin das synaptische Niveau von GABA zu erhöhen scheint, wird seine Wirkung wahrscheinlich durch GABA-Rezeptoren vermittelt und kann daher der Wirkung von Valproinsäure auf die Kopfschmerzen ähneln.

Die Verwendung von Carbamazepin und Phenytoin zur Migräneprophylaxe basiert nicht auf der unbewiesenen Annahme des Zusammenhangs zwischen Migräne und Epilepsie. Carbamazepin ist Iminostilben mit einer Struktur, die trizyklischen Antidepressiva und Phenytoin ähnelt. Der Mechanismus seiner Aktion ist nicht vollständig verstanden. Carbamazepin hat sich in verschiedenen experimentellen Epilepsiemodellen als wirksam erwiesen. Phenytoin hemmt die Ausbreitung von epileptischer Aktivität, die durch elektrischen Schock induziert wird, wodurch die Erregbarkeit von Membranen verringert wird. Seine Fähigkeit, das Potenzierungspotential im Sternknoten und im Rückenmark von Ratten zu verringern, kann auf mögliche zusätzliche Mechanismen bei der Behandlung von Neuralgien hinweisen.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

NSAIDs haben entzündungshemmende, schmerzlindernde und fiebersenkende Wirkung, die weithin für die Linderung von Kopfschmerzen, die gleiche für die Prävention. Diese Medikamente hemmen die Cyclooxygenase, die Arachidonsäure in Prostaglandine und Thromboxan wandelt, haben aber eine minimale Wirkung auf die Lipoxygenase, die Produkte leykotrientov bietet. Die meisten modernen NSAIDs hemmen die Cyclooxygenase-Typen 1 und 2. Es wird angenommen, dass die Hemmung der Cyclooxygenase-Typ-2 vermittelt, zumindest teilweise, antipyretische, analgetische und entzündungshemmende Wirkungen von NSAIDs, während die Hemmung der Cyclooxygenase Typ 1 - unerwünschte Nebenwirkungen (insbesondere Ulcus ventriculi) bewirkt, die mit verminderter Produktion von Prostaglandinen assoziiert sind und Thromboxan. Während Aspirin, Indometacin und Ibuprofen eine höhere Affinität zu Cyclooxygenase Typ 1 als für Typ 2 Cyclooxygenase, Diclofenac haben und Naproxen inhibieren beide Isoformen des Enzyms mit der gleichen Intensität. Präparate, die hauptsächlich Cyclooxygenase Typ 2 blockieren, werden derzeit nicht zur Behandlung von Kopfschmerzen verwendet. Meloxicam und andere Medikamente mit, wie es in vitro gezeigt, eine spezifische Selektivität für COX-2, verwendet, Osteoarthritis zu behandeln.

Durch NSAIDs umfassen Salicylsäure, einschließlich Aspirin, die COX und mehrere andere Klassen von organischen Säuren irreversibel acetyliert, einschließlich Propionsäurederivate (beispielsweise Ibuprofen, Naproxen, Ketoprofen, Flurbiprofen), Essigsäurederivate (z.B. Indomethacin und Diclofenac) und enolinovye Säuren (z.B. Piroxicam), - sie alle im Wettbewerb mit Arachidonsäure für COX aktive Stellen. Obwohl besitzt Paracetamol eine schwache entzündungshemmende Wirkung und ist effektiver als Analgetikum und fiebersenkendes Mittel. Denn es wird nicht einige Nebenwirkungen von NSAID, wie Schäden an dem Magen-Darm-Trakt oder Blockade der Thrombozytenaggregation gekennzeichnet.

NSAIDs werden normalerweise als leichte Analgetika eingestuft, aber bei der Beurteilung der analgetischen Aktivität ist es wichtig, die Art und Intensität des Schmerzes zu berücksichtigen. Zum Beispiel haben NSAIDs bei einigen Formen von postoperativem Schmerz einen Vorteil gegenüber Opioiden. Darüber hinaus sind sie besonders wirksam in Situationen, in denen eine Entzündung eine Sensibilisierung von Schmerzrezeptoren bewirkt, die auf normale mechanische und chemische Reize unter schmerzlosen Bedingungen ansprechen. Diese Sensibilisierung wird offensichtlich durch eine Abnahme der Erregungsschwelle eines auf C-Fasern befindlichen polymodalen Nozizeptors erklärt. Darüber hinaus kann ein bestimmter Wert die Erregbarkeit von zentralen Neuronen im Rückenmark erhöhen. Obwohl der genaue Mechanismus der Wirkung von NSAIDs nicht auf die zentrale Struktur bekannt ist, wurden diese Formulierungen können Prostaglandinsynthese in Nervenzellen des Gehirns hemmen, die durch die Drehung von Noradrenalin und Serotonin zu verlangsamen, ebenso wie die Freisetzung von Serotonin in Reaktion auf schmerzhafte Reize zu hemmen. Es wird auch gezeigt, dass iketorolak Acetylsalicylsäure bei Katzen Trigeminuskern Schwanz hemmen.

Bradykinin wird aus dem Plasma Kininogen freigesetzt und Zytokine wie Tumor-Nekrose-Faktor, Interleukin-1, Interleukin-8 sind besonders wichtig bei der Entwicklung von Schmerz, der mit Entzündung assoziiert. Diese Substanzen tragen zur Freisetzung von Prostaglandinen und möglicherweise anderen Substanzen, die Hyperalgesie verursachen, bei. Neuropeptide wie Substanz P und CGRP kann auch in der Pathogenese von Schmerzen beteiligt sein. Es ist, dass Indometacin und Acetylsalicylsäure Block neurogener meningealen Entzündung nach Ganglion trigeminale Stimulation oder Verabreichung von Substanz P. Effekt Dieser Brems gezeigt innerhalb von 5 min nach der Stimulation des Ganglion trigeminale beobachtet wird, die eine bedeutende Rolle der induzierbaren COX-2 in dem Mechanismus der Wirkung von NSAIDs in diesem Modell eliminiert.

Opioide

Opioide die Antwort auf schmerzhafte Stimuli verringern auf verschiedene Bereiche des ZNS wirken, auch im periaqueductal grau, rostral ventralen Medulla separierte, der Substantia nigra, das Hinterhorn des Rückenmarks. Eine Reihe von Subklassen von Hauptkategorien von Opioidrezeptoren vermitteln die Wirkungen von endogenen Liganden. Drei verschiedene Familien von endogenen Peptiden wurden identifiziert: Enkephaline, Endorphine, Idinorphine. Jedes dieser Peptide ist ein Derivat eines getrennten Vorläufers und hat eine unterschiedliche Verteilung im Gehirn.

Obwohl Morphin eine relativ selektive Wirkung auf mu-Rezeptoren hat, ist es in der Lage, mit anderen Arten von Rezeptoren zu interagieren, insbesondere in hohen Dosen. Die meisten Opioide, die in der klinischen Praxis verwendet werden, einschließlich Meperidin, wirken relativ selektiv auf mu-Rezeptoren, was ihre Nähe zu Morphin widerspiegelt. Codein hat eine sehr geringe Affinität für Opioidrezeptoren, und seine analgetische Wirkung ist mit seiner Umwandlung in Morphin verbunden. Propoxyphen bindet auch überwiegend an mu-Rezeptoren, allerdings weniger selektiv als Morphin, wodurch eine analgetische Wirkung und andere zentrale Wirkungen ähnlich wie bei morphinähnlichen Opioiden verursacht werden. Obwohl hochselektive Agonisten von mu-Rezeptoren entwickelt wurden, sind Antagonisten zur Identifizierung dieser Rezeptoren nützlicher. Antagonisten fanden heraus, dass Morphin entweder auf spinaler Ebene (mu2) oder auf supraspinaler Ebene (mu2) zu Analgesie führt. Bei systemischer Verabreichung wirkt Morphin hauptsächlich auf supraspinale mu2-Rezeptoren. Gleichzeitig werden Atemdepression, Verstopfung, die mit einer schwächer werdenden Motilität des Gastrointestinaltrakts einhergeht, hauptsächlich durch ihre Wirkung auf mu2-Rezeptoren erklärt.

Im Rückenmark, und wahrscheinlich auch im Zellkern des Trigeminus vermittelten Opioidwirkungen Bremsenaktivierungs Rezeptoren befindet präsynaptisch auf primären Afferenzen, als auch die postsynaptischen hyperpolarisations Projektionsneuronen. Morphins blockiert die Wirkung von exogen verabreichten Substanz P aufgrund der Bremswirkung auf den postsynaptischen Neuronen und intercalary Projektionsneuronen des Tractus spinothalamicus, nonitseptivnuyu Informationen in den darüber liegenden Zentren des Gehirns sendet. Darüber hinaus modulieren periphere Rezeptoren den Erregbarkeitszustand kleiner afferenter Endungen, die entzündetes Gewebe innervieren und die Hyperalgesie reduzieren.

In der fast-leitenden grauen Substanz aktivieren Opioid-Agonisten indirekt die bulbospinalen Bahnen und rostralen Projektionen zu den vorderen Teilen des Gehirns und modulieren auch den Afferenzstrom zu den Stielstrukturen.

Trizyklische Antidepressiva

Seit Jahren werden Antidepressiva bei der Behandlung von Schmerzen mit der Begründung verwendet, dass sie in der Lage sind, begleitende Depressionen zu reduzieren. Die Tatsache jedoch, dass Amitriptylin - das einzige Antidepressivum, deren Fähigkeit , Migräne - Attacken zu verhindern , könnte Beweise belegen , dass Anti - Migräne - Wirkung nicht mit antidepressiver Wirkung verbunden ist. Ursprünglich wurde angenommen , dass trizyklische Antidepressiva eine therapeutische Wirkung haben , indem die Konzentration von Serotonin und Noradrenalin im synaptischen Spalt zu erhöhen, was zu adaptiven Veränderungen postsynaptischen Rezeptoren, einschließlich Beta-Adrenozeptoren und 5-HT ₂ -Rezeptoren. Imipramin und der selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Fluoxetin wirken auf die gleiche Weise wie Amitriptylin, geben jedoch bei Migräne nur eine minimale vorbeugende Wirkung.

Vorausgesetzt , dass von Amitriptylin Wirkung kann die Blockade des 5-HT erklären _2A Rezeptor, jedoch Studien , dass die Medikamente nicht auf die Blockade dieses Rezeptors Typ spezifischen Maßnahme antiserotoninovym gezeigt haben. Die Blockade von vaskulären 5-HT _2B -Rezeptoren wurde ebenfalls als ein möglicher Wirkungsmechanismus betrachtet. Von Interesse sind Daten , die Amitriptylin in Ratten durch einen Mechanismus entzündlicher Hyperalgesie dämpft nicht mit der Hemmung der Monoaminwiederaufnahme zugeordnet ist, kann durch den NMDA-Rezeptor blockiert. Die Bedeutung dieses besonderen Wirkungsmechanismus durch die Daten gestützt , die die andere trizyklische Antidepressiva wie Desipramin, und Cyproheptadin und Carbamazepin, auf eine bestimmte Konzentration verringert NMDA-vermittelten Rezeptoraktivierung erhöht die intrazellulären Pegel von Ca ²⁺ in neuronalen Kulturen.

Antagonisten von Calcium-Kanälen

Calcium - Kanal - Antagonisten (Calciumkanalblocker), auch als Inhibitoren oder Blockern langsamer Kanal bekannt Eingänge Ca ²⁺ - eine heterogene Gruppe von Medikamenten, mehrere Klassen von Arzneimitteln , einschließlich den verschiedenen Arten von Ca blockieren ²⁺ Kanäle. Der Grund für die Verwendung von Calciumkanal - Antagonisten als Mittel Migräne - Attacken zu verhindern war ihre Fähigkeit , Spasmus der zerebralen Blutgefäße zu verhindern , und die Nervenzellen aus der Hypoxie zu schützen, die während Migräneattacken haben wird angenommen, genommen. Dennoch wird angenommen, dass diese Phänomene bei Migräne keine signifikante Rolle spielen. Nimodipin ist wirksamer als Flunarizin, es verhindert den Calcium-induzierten Krampf der Hirn- und Schläfenarterien beim Menschen. Dies steht jedoch im Gegensatz zu den Daten, dass Flunarizin am wirksamsten unter den Calciumkanalantagonisten zur Prävention von Migräneattacken ist, wohingegen die Wirksamkeit von Nimodipin bestenfalls minimal ist. Dies deutet darauf hin, dass die Wirkung von Flunarisin mit seiner direkten Wirkung auf das zentrale Nervensystem zusammenhängt.

Die Blockade von Kalziumkanälen ist nicht der einzige Wirkmechanismus von Flunarizin, das auch mit zentralen histaminergen, dopaminergen und serotonergen Rezeptoren in Wechselwirkung tritt. Es wird vermutet, dass Calcium-Kanal-Antagonisten Migräneattacken durch Hemmung der kortikalen Spreading Depression (CRD) verhindern, eine mögliche Ursache für Migräneanfälle. Jedoch konnten nur hohe Dosen von Flunarizin die CRP-Schwelle erhöhen, und in anderen Studien konnten diese Daten nicht reproduziert werden. Intraventrikuläre Verabreichung von Calcium-Kanal-Antagonisten an Mäuse verursacht Analgesie, aber die Wirksamkeit von Nimodipin in diesem Modell war höher als die von Uflunarizin.

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Beta-Blocker

Die Fähigkeit von Beta-Adrenoblockern, Migräneattacken zu verhindern, wurde zufällig von Wissenschaftlern entdeckt, die eine Verringerung der Schwere der Migräne bei einem Patienten mit Angina, der Propranolol einnahm, berichteten. Zahlreiche klinische Studien haben die Wirksamkeit von Propranolol und anderen Betablockern, einschließlich Nadolol, Metoprolol, Timolol, bestätigt. Im Gegensatz dazu haben sich eine Reihe anderer Medikamente, einschließlich Acetabutolol, Oxprenolol, Alprenolol und Pindolol, bei Migränekopfschmerzen als unwirksam erwiesen. In dieser Hinsicht wird vorgeschlagen, dass nur Medikamente, die keine intrinsische sympathomimetische Aktivität aufweisen, eine anti-Migräne-Wirkung besitzen.

Einige Beta-Blockern interagieren mit den 5-HT _1A Rezeptoren im Gehirn in Tieren und Menschen. Die Stimulation dieser Rezeptoren auf den serotonergen Neuronen der Nahtkerne hemmt deren Entladung. Die inhibitorische Wirkung von 5-HT1 _{| A-} Rezeptor-Agonisten kann durch Propranolol blockiert werden. Allerdings Betablockern unterscheiden sich stark in dem Grad der Affinität für die 5-HT - _1A - Rezeptoren. Zum Beispiel, Pindolol - ein Medikament, in dem diese Eigenschaft besonders ausgeprägt ist, hat keine Antimigrain-Aktivität. Im Gegenteil, eine Reihe von Beta-Blockern , die Anti - Migräne - Aktivität haben, einschließlich Propranolol und Timolol hat nur geringe Affinität für 5-HT _1A - Rezeptoren. Folglich gibt es keine Korrelation zwischen der Affinität für diesen Rezeptortyp und der Antigrainaktivität. Außerdem reagiert Atenolol überhaupt nicht mit allen 5-HT-Rezeptor-Subtypen, aber wie zwei unabhängige klinische Studien gezeigt haben, ist es ein wirksames Antimigrain. Daher kann die antimigrogene Wirkung einiger Beta-Adrenoblockers nicht nur durch ihre Fähigkeit erklärt werden, 5-HT-Rezeptoren zu blockieren.

Einigen Berichten zufolge kann protivomigrenozny Wirkung von Beta-Blockern , um ihre Wirkung auf das zentrale katecholaminerge System fällig. Bei der Untersuchung bedingte negative Abweichung (CCW) - im Zusammenhang mit den Ereignissen des langsamen negativen zerebralen Potentials, über die Oberflächenelektroden auf der Suche nach einer einfachen Psychomotorik Reaktion mit einem Warnreiz erkannt - es zeigt, dass unelechennyh Migräne - Patienten im Vergleich zu gesunden und leiden jene von Spannungskopfschmerz , dieses Potential ist wesentlich erhöht, und sein Aussterben ist geschwächt. Aber während der Behandlung von Beta-Blockern führt zur Normalisierung des CCW. Dies zeigt, dass die Fähigkeit dieser Medikamente, Migräneattacken zu verhindern, die Wirkung auf das zentrale Nervensystem erklären kann. Es sollte jedoch beachtet werden, dass , obwohl Atenolol schlecht die Blut-Hirn - Schranke durchdringt, ist es sehr effektiv protivomigrenoznym Mittel. Somit bleibt der Mechanismus der Wirkung von Beta-Blockern bei Migräne unklar.

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Dopamin-Rezeptor-Antagonisten

Phenothiazine, beispielsweise Chlorpromazin oder Prochlorperazin, haben eine Dreiringstruktur, in der zwei Benzolringe durch Schwefel- und Stickstoffatome verbunden sind und die Seitenkohlenstoffkette das Stickstoffatom verläßt. Zu der ständig wachsenden Gruppe von heterozyklischen Antipsychotika gehören entantiomere substituierte Benzamide, einschließlich Metoclopramid, das bei Magen-Darm-Erkrankungen weit verbreitet ist. Phenothiazine und Benzamide sind Antagonisten von Dopaminrezeptoren mit einem breiten Spektrum an pharmakologischer Aktivität. Sie haben auch eine blockierende Wirkung von unterschiedlicher Schwere auf Serotonin- und Histaminrezeptoren, adreno- und cholinergische Rezeptoren.

Phenothiazine und Benzamide blockieren Übelkeit und Erbrechen durch Apomorphin und bestimmten Ergot-Alkaloide induziert, die in Wechselwirkung treten mit den zentralen Dopaminrezeptoren oblongata Chemorezeptor-Triggerzone der Medulla. Der antiemetische Effekt der meisten Antipsychotika tritt in niedrigen Dosen auf. Die Wirkung von Medikamenten oder anderen Faktoren, die auf der knorrigen Ganglion die Wirkung Erbrechen Begründung oder lokal auf dem Magen-Darm-Trakt, wird nicht durch Neuroleptika blockiert, obwohl sehr Piperazine und Butyrophenonen manchmal Übelkeit durch vestibuläre Stimulation verursacht abgeschnitten.

Obwohl der Wirkmechanismus von Phenothiazinen bei Migräne nicht bekannt ist, wird vermutet, dass Chlorpromazin die serotonerge Transmission beeinflussen kann. Eine andere mögliche Erklärung ist, dass aufgrund der antipsychotischen Wirkung eine Gleichgültigkeit gegenüber Schmerz besteht, was zu seiner Schwächung führt.

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Andere Substanzen

Lithium. Das leichteste der Alkalimetalle hat gemeinsame Eigenschaften mit Natrium- und Kaliumionen. Obwohl Spurenmengen von Lithium in den Geweben von Tieren gefunden werden, bleibt seine physiologische Rolle unbekannt. Gegenwärtig werden zwei Lithiumsalze, Lithiumcarbonat und Lithiumcitrat, als therapeutisches Mittel verwendet. In der therapeutischen Konzentration haben Lithiumionen (Li ⁺ ) keine signifikante psychotrope Wirkung auf gesunde Personen, was sie von anderen Psychopharmaka unterscheidet. Lithiumsalze wurden 1949 in die Psychiatrie zur Behandlung von Manie eingeführt. Obwohl der genaue Mechanismus ihrer Wirkung unbekannt ist, wurden viele Aspekte der zellulären Wirkung untersucht. Ein wichtiges Merkmal von Li ⁺, das es von Natrium- und Kaliumionen unterscheidet, ist ein kleiner Gradient in der Verteilung im Vergleich zu biologischen Membranen. Obwohl Lithium bei der Erzeugung eines Aktionspotentials in einer Nervenzelle Natrium ersetzen kann, kann es nicht als adäquates Substrat für die Na ⁺ -Pumpe angesehen werden und kann daher das Membranpotential nicht unterstützen. Es bleibt unklar, ob es eine Wechselwirkung zwischen Li ⁺ und dem Transport anderer einwertiger oder zweiwertiger Kationen durch Nervenzellen gibt.

Lithium kann die neurale Übertragung stören und die Neurotransmitter, Rezeptoren, das zweite Mediatorsystem beeinflussen. So wird beispielsweise angenommen, dass antidepressive, antimanische und prophylaktische Anti-Migräne-Wirkungen von Lithium mit seiner Wirkung auf die serotonerge Übertragung verbunden sind. Es wird auch gezeigt, dass Lithium die Konzentration von Peptiden in verschiedenen Regionen des Rattengehirns beeinflussen kann. Somit kann bei längerer Gebrauch von Lithium-Substanz P-artiger Immunreaktivität im Striatum verstärkt, Nucleus accumbens und frontale Kortex, aber nicht in dem Hypothalamus, Hippocampus oder Stamm. Es wurde auch gefunden, dass Lithium die Expansion der isolierten Schweine-Augenarterie blockiert, die durch die Substanz P und das vasoaktive intrastinale Peptid verursacht wird, jedoch nicht durch CGRP.

Fenelzin. Die ersten Monoaminoxidasehemmer (MAO), die zur Herbeiführung einer Depression verwendet wurden, waren Derivate von Hydrazin, einer Substanz mit ausgeprägter Hepatotoxizität. Fenelzin ist ein Hydrazin-Analogon von Phenethylamin, einem Substrat von MAO. Hydrazinverbindungen sind irreversible MAO-Hemmer, die auf eine bestimmte Region des Moleküls einwirken: sie greifen die provinzielle Flavingruppe an und inaktivieren sie, nachdem sie die MAO-Präparation oxidiert haben, um aktive Zwischenprodukte zu bilden . MAO-Hemmer wurden verwendet, um Migräne zu verhindern, basierend auf der Annahme, dass sie in der Lage sind, das Niveau von endogenem Serotonin zu erhöhen. Eine offene Studie mit Phenelzin ergab jedoch keine Korrelation zwischen der prophylaktischen Wirkung bei Migräne und einer Erhöhung des 5-HT-Spiegels in Thrombozyten. Die Modulation des monoaminergen Transfers zum zentralen Nervensystem scheint die therapeutische Wirkung von Phenelzin bei Migräne besser zu erklären. Wie andere Antidepressiva verursachen MAO-Hemmer eine allmähliche Abnahme der Empfindlichkeit von 5-HT ₂ -Rezeptoren und Beta-Adrenorezeptoren im Gehirn.

Glukokortikoide

Sie sind in der Lage, eine Entzündung als Reaktion auf verschiedene Faktoren, einschließlich mechanischer, chemischer, infektiöser und immunologischer Strahlung, zu verhindern oder zu unterdrücken. Die Unterdrückung der Entzündung, zumindest teilweise, ist mit der Hemmung der Aktivität der Phospholipase A2 verbunden, was zur Senkung der Synthese prostaglandinow und der Leukotriene bringt und kann die antigräsionnyje Wirkung dieser Präparate erklären. An der Unterdrückung der Entzündung durch Glukokortikoide sind verschiedene Mechanismen beteiligt. Es ist nun bekannt, dass Glucocorticoide die Produktion von Faktoren hemmen, die für die Erzeugung einer Entzündungsreaktion entscheidend sind. Als Ergebnis nimmt die Freisetzung von vasoaktiven und chemotoxischen Faktoren ab, die Sekretion lipolytischer und proteolytischer Enzyme nimmt ab und die Leukozytenextravasation wird abgeschwächt. Glucocorticoide hemmen zusätzlich die Produktion von Interleukinen (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) und Tumornekrosefaktor Alpha (TNFa).

Es wurde gezeigt, dass Dexamethason selektiv die Expression von Cyclooxygenase-2 inhibiert. Somit kann dieses Enzym ein zusätzliches Ziel für Glucocorticoide sein. Darüber hinaus haben Dexamethason und andere Glucocorticoide eine antiemetische Wirkung, obwohl der Mechanismus dieses Effekts unbekannt ist.