Zwangsstörung: Behandlung

Drogen bei Zwangsstörungen verwendet

In der Vergangenheit wurde die Zwangsstörung als behandlungsresistenter Zustand angesehen. Traditionelle Methoden der Psychotherapie, die auf psychoanalytischen Prinzipien beruhen, brachten selten Erfolg. Enttäuscht und die Ergebnisse der Verwendung verschiedener Drogen. In den 1980er Jahren änderte sich die Situation jedoch aufgrund der Entwicklung neuer Methoden der Verhaltenstherapie und Pharmakotherapie, deren Wirksamkeit in groß angelegten Studien bestätigt wurde. Die wirksamste Form der Verhaltenstherapie bei Zwangsstörungen ist die Methode der Expositions- und Präventionsreaktionen. Die Exposition besteht darin, den Patienten in eine Situation zu bringen, die mit Obsessionen verbundenes Unbehagen hervorruft. Gleichzeitig erhalten die Patienten Anweisungen, wie sie sich zwanghaften Ritualen widersetzen und eine Reaktion verhindern können.

Die wichtigsten Werkzeuge zur Behandlung von Zwangsstörungen sind derzeit Clomipramin oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI). Clomipramin, das eine tricyclische Natur hat, ist ein Inhibitor der Serotonin-Wiederaufnahme.

Das moderne Zeitalter der Pharmakotherapie in Zwangsstörungen begann in der zweiten Hälfte der 60er Jahre mit der Beobachtung, dass Clomipramin, nicht aber andere trizyklische Antidepressiva (wie Imipramin), ist wirksam bei Zwangsstörungen. Clomipramin, ein 3-Chlor-Analogon des trizyklischen Imipramins, hemmt die Wiederaufnahme von Serotonin 100-mal mehr als die ursprüngliche Substanz. Diese charakteristischen klinischen und pharmakologischen Eigenschaften von Clomipramin erlaubten uns, eine Hypothese über die Rolle von Serotonin in der Pathogenese von Zwangsstörungen zu formulieren. Der Vorteil von Clomipramin gegenüber Placebo und nicht-serotonergen Antidepressiva wird durch zahlreiche Studien mit doppelblinder Kontrolle bestätigt. Die Wirkung von Clomipramin bei Zwangsstörungen wurde am gründlichsten untersucht. Clomipramin war das erste Medikament, das von der FDA für die Anwendung in den USA bei Zwangsstörungen zugelassen wurde. Desmethylclomipramin, der Hauptmetabolit von Clomipramin, blockiert effektiv die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin. Bei längerer Behandlung erreicht Desmethylclomipramin eine höhere Plasmakonzentration als die ursprüngliche Substanz. Die meisten Nebenwirkungen von Clomipramin können aufgrund ihrer Beziehung zu verschiedenen Rezeptoren vorhergesagt werden. Wie andere trizyklische Antidepressiva verursacht Clomipramin häufig Nebenwirkungen, die durch Blockade von Acetylcholinrezeptoren verursacht werden (z. B. Mundtrockenheit oder Verstopfung). Zur gleichen Zeit, Übelkeit und Tremor bei Einnahme von Clomipramin sind so oft wie bei SSRIs gefunden. Bei Einnahme von Clomipramin können Impotenz und Anorgasmie ebenfalls auftreten. Viele Patienten klagen über Schläfrigkeit und Gewichtszunahme. Besonders besorgniserregend ist die Möglichkeit, dass Clomipramin das QT-Intervall verlängert und epileptische Anfälle auslöst. Das Risiko epileptischer Anfälle erhöht sich signifikant mit der Verabreichung von Dosen über 250 mg / Tag. Die beabsichtigte Anwendung einer hohen Dosis von Clomipramin (Überdosierung) kann zum Tod führen.

In den letzten Jahren wurden mit Zwangsstörungen klinische Versuche mit Antidepressiva der neuen Generation durchgeführt, die beide starke und selektive Inhibitoren der Serotonin-Wiederaufnahme sind. Zu dieser Gruppe gehören Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin, Fluoxetin und Citalopram. Im Gegensatz zu Clomipramin verliert keines dieser Medikamente seine Selektivität und blockiert die Wiederaufnahme von Serotonin in vivo. Im Gegensatz zu Clomipramin und anderen tricyclischen Mitteln haben diese Arzneimittel außerdem keine signifikante Wirkung auf Histamin, Acetylcholinrezeptoren und alpha-adrenerge Rezeptoren. Bis heute haben sich klinische Studien bei Zwangsstörungen aller bestehenden SSRI bewährt. Wie Clomipramin erwies sich Fluvoxamin als wirksamer gegen Zwangssymptome als Desipramin. In den USA hat die FDA die Anwendung von Fluvoxamin, Fluoxetin, Paroxetin und Sertralin bei Zwangsstörungen bei Erwachsenen zugelassen. Die antivirale Wirkung von Fluvoxamin wird auch bei Kindern bestätigt. SSRIs werden im Allgemeinen von Patienten gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Übelkeit, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Zittern und sexuelle Dysfunktion, insbesondere Anorgasmie. Gleichzeitig bestehen keine ernsthaften Bedenken hinsichtlich der Sicherheit der Behandlung, und das Risiko einer Überdosierung ist gering.

Antidepressiva, die keine signifikante blockierende Wirkung auf die Serotoninwiederaufnahme haben (z. B. Desipramin), sind bei Zwangsstörungen normalerweise unwirksam. In dieser Hinsicht Zwangsstörungen in krassem Gegensatz zu Depressionen und Panikstörung, die, wie die Mehrzahl der Studien, das gleiche reagiert gut auf Antidepressiva - unabhängig vom Grad der Selektivität ihres Einflusses auf der Wiederaufnahme von Katecholaminen. Diese und andere Unterschiede zeigen sich in der vergleichenden Bewertung der Wirksamkeit von Medikamenten und Elektrokrampftherapie (EKT) bei Zwangsstörungen, Depressionen und Panikattacken. Dennoch ist die Wirksamkeit von SSRIs und Clomipramin bei Zwangserkrankungen geringer als bei Depressionen oder Panikstörungen. Wenn Depression und Panik oft Störung Ansprechen auf die Behandlung den Charakter von „alles oder nichts“ hat, dann ist die Zwangsstörung hat mehr Charakter absolviert und ist oft unvollständig. Basierend auf strengen Wirksamkeitskriterien kann eine klinisch signifikante Verbesserung der Behandlung von SSRIs oder Clomipramin nur bei 40-60% der Patienten mit Zwangsstörungen festgestellt werden.

Die Blockade der Wiederaufnahme von Serotonin ist wahrscheinlich nur der erste Schritt in der Prozesskette, die letztlich den anti-obsessiven Effekt vorgibt. Basierend auf den Daten von elektrophysiologische Untersuchungen an Labortieren, die Hypothese aufgestellt, dass die Forscher des Mechanismus der Wirkung von SSRI in Zwangsstörungen mit erhöhten Serotonin-Übertragung im orbitofrontalen Kortex verbunden, die während der chronischen Verabreichung dieser Arzneimittel beobachtet wird.

Da es derzeit mehrere wirksame Serotonin-Wiederaufnahmehemmer gibt, ist es wichtig zu wissen, ob sie sich in ihrer Anti-Zwangs-Aktivität unterscheiden. Eine Meta-Analyse der Ergebnisse von multizentrischen Studien zeigt, dass Clomipramin in der Wirksamkeit gegenüber Fluoxetin, Sertralin und Fluvoxamin überlegen ist. Dennoch sollten die Ergebnisse der Meta-Analyse mit Vorsicht betrachtet werden - sie können von den ungleichen Eigenschaften der Patienten in verschiedenen Studien abhängen. Frühere multizentrische Studien zu Clomipramin wurden zu einem Zeitpunkt durchgeführt, als es keine anderen wirksamen Substanzen gab, während in nachfolgenden Studien häufig Patienten eingeschlossen wurden, die gegen andere Medikamente (einschließlich Jujumipramin) resistent waren. Der beste Weg, die Wirksamkeit von Medikamenten zu vergleichen, ist die Durchführung einer direkten, vergleichenden, randomisierten, doppelblinden Studie. Die Ergebnisse mehrerer solcher Studien, die die Wirksamkeit von SSRIs und Clomipramin vergleichen, wurden kürzlich veröffentlicht. Im Allgemeinen fanden diese Studien keine Überlegenheit von Clomipramin gegenüber SSRIs. Was die Nebenwirkungen angeht, hier war das Ergebnis anders. Mit SSRIs gab es weniger schwerwiegende Nebenwirkungen als mit Clomipramin, und die Verträglichkeit von SSRIs war im Allgemeinen besser als die von Clomipramin.

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Die erste Phase der Behandlung von Zwangsstörungen

Erkennung und korrekte Diagnose von Zwangsstörungen ist der erste Schritt zur richtigen Behandlung dieser Erkrankung. Zum Beispiel bei Patienten mit Zwangsstörungen sind häufig Symptome von Depressionen und Angstzuständen identifiziert, und wenn der Arzt der Aufmerksamkeit auf sie bezahlt, aber nicht die Manifestationen von Zwangsstörungen feststellen, wird die designee Behandlung unwirksam sein, weil nicht alle Antidepressiva, und nur wenige Anxiolytika (und dann unter großer Frage) haben anti-obsessionelle Aktivität. Auf der anderen Seite ist die Therapie wirksam bei Zwangsstörungen, kann bei der Behandlung von anderen Erkrankungen, wie Schizophrenie, wahnhafte Störungen mit oder Zwangspersönlichkeitsstörung unwirksam.

Die Behandlung von Zwangsstörungen sollte mit einer 10-12-wöchigen Einnahme eines der SSRIs in einer angemessenen Dosis beginnen. SSRIs werden bevorzugt, weil sie besser verträglich und sicherer sind als Clomipramin, aber in ihrer Wirksamkeit nicht unterlegen sind. Bei der Auswahl eines Medikaments aus der SSRI-Gruppe orientieren sie sich an dem Profil der zu erwartenden Nebenwirkungen und pharmakokinetischen Merkmale. Es ist fast unmöglich vorherzusagen, bei welchem Medikament der jeweilige Patient effektiver sein wird. In einem frühen Stadium der Behandlung besteht das Hauptproblem darin, die Compliance des Patienten sicherzustellen, indem man ihn dazu verleitet, das Medikament in strikter Übereinstimmung mit dem vorgeschriebenen Schema einzunehmen. Besondere Schwierigkeiten ergeben sich dadurch, dass die Symptome, obwohl sie schwere Beschwerden und Funktionsstörungen verursachen können, jahrelang andauern und die Patienten fast daran gewöhnt sind. Die Dosis von SSRIs kann schrittweise alle 3-4 Tage für die ambulante Behandlung erhöht werden (und etwas schneller bei der stationären Behandlung), aber mit dem Auftreten von Nebenwirkungen (insbesondere Übelkeit) wird die Rate der Dosisaufbau reduziert. Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin und Citalopram können einmal täglich gegeben werden. Die Insert-Anweisung empfiehlt die Behandlung mit Clomipramin und Fluvoxamin ab einer doppelten Dosis, aber in den meisten Fällen können diese Medikamente einmal täglich eingenommen werden, in der Regel nachts, da sie oft eine Sedierung verursachen. Im Gegensatz dazu hat Fluoxetin eine aktivierende Wirkung, daher ist es vorzuziehen, es morgens einzunehmen, so dass das Medikament den Schlaf nicht stört. Wenn der Patient während der Behandlung mit Fluvoxamin Schlafstörungen erlitten hat, sollte das Schema so geändert werden, dass der Hauptteil der Tagesdosis oder die gesamte Tagesdosis morgens eingenommen wird.

Obwohl in der Fachwelt Übereinstimmung herrscht, dass eine angemessene Dauer der antidepressiven Testbehandlung 10-12 Wochen betragen sollte, sind ihre Ansichten zur Höhe der adäquaten Dosis weniger klar. Einige (aber nicht alle) Studien von SSRIs und Clomipramin, in denen Dosierungen von Arzneimitteln fixiert wurden, zeigen, dass höhere Dosen für Zwangsstörungen wirksamer sind als niedrigere Dosen. Im Fall von Paroxetin überschritt eine Dosis von 20 mg die Placebo-Wirksamkeit nicht und die minimale wirksame Dosis betrug 40 mg / Tag.

Studien mit Fluoxetin bei Zwangsstörungen haben gezeigt, dass eine Dosis von 60 mg / Tag wirksamer ist als eine Dosis von 20 mg / Tag, aber Dosen von 20 und 40 mg / Tag waren wirksamer als Placebo. Bei einer Dosis von 60 mg / Tag verursachte Fluoxetin jedoch häufiger Nebenwirkungen als bei niedrigeren Dosen. In der Praxis wird empfohlen, Fluoxetin in einer Dosis von 40 mg / Tag für etwa 8 Wochen zu verschreiben - und erst danach eine Entscheidung zu treffen

Auf weitere Erhöhung der Dosis. Um die Wirksamkeit eines bestimmten Arzneimittels richtig beurteilen zu können, sollten Kriterien für die Angemessenheit der Studienbehandlung festgelegt werden. Test Therapie Clomipramin, Fluvoxamin, Fluoxetin, Sertralin, Paroxetin und Citalopram sollten 10-12 Wochen dauern, die minimale tägliche Dosis sootvetstvenno150 werden soll, 150, 40, 150, 40 und 40 mg. Obwohl die probatorische Behandlung mit Fluoxetin 40 mg / Tag über 8-12 Wochen als ausreichend erscheint, sollte die Schlussfolgerung zur Fluoxetin-Resistenz erst nach einer Erhöhung der Dosis auf 80 mg / Tag toleriert werden (vorausgesetzt, dass das Arzneimittel gut vertragen wird).

Eine multizentrische Studie mit Fluvoxamin bei Jugendlichen und Kindern ab 8 Jahren mit Zwangsstörungen zeigte, dass in diesem Alter mit einer Dosis von 25 mg pro Nacht begonnen werden sollte. Dann alle 3-4 Tage sollte die Dosis um 25 mg erhöht werden, maximal - bis zu 200 mg / Tag. Ab einer Dosis von 75 mg / Tag sollte Fluvoxamin 2-mal täglich eingenommen werden, wobei der größte Teil der Dosis nachts verschrieben wird. Bei älteren Menschen und Patienten mit Leberinsuffizienz werden in der Regel niedrigere Dosen verwendet.

Langzeittherapie von Zwangsstörungen

Es bleibt unklar, wie lange Patienten mit Zwangsstörung das Medikament nehmen sollten, nachdem sie auf die Versuchstherapie angesprochen haben. In der Praxis setzen die meisten Patienten die Einnahme des Medikaments mindestens 1 Jahr fort, in einigen Fällen ist eine permanente Behandlung erforderlich. Die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens bei einem plötzlichen Absetzen des Antidepressivums bei Zwangsstörungen ist sehr hoch - in einigen Studien erreicht es 90%. In dieser Hinsicht ist eine spezielle kontrollierte Studie erforderlich, um zu bestimmen, ob das allmähliche Zurückziehen des Arzneimittels für eine lange Zeit (beispielsweise für 6 Monate oder mehr), wie es üblicherweise in der klinischen Praxis der Fall ist, zu einem niedrigeren Rückfallniveau führt. Eine Alternative zu einem allmählichen, aber stetigen Absetzen des Arzneimittels kann darin bestehen, die Dosis auf ein neues stabiles Niveau zu reduzieren. Wie die klinische Erfahrung und eine aktuelle Studie zeigen, kann die Erhaltungsdosis für Zwangsstörungen niedriger sein als die, die erforderlich ist, um einen anfänglichen therapeutischen Effekt zu erzielen.

Mit dem plötzlichen Absetzen von Clomipramin, Paroxetin, Fluvoxamin und Sertralin sind Nebenwirkungen möglich. Das Entzugssyndrom mit einem plötzlichen Absetzen von Fluoxetin wurde relativ selten berichtet, was auf eine längere Halbwertszeit des primären Medikaments und seines Metaboliten Norfluoxetin zurückzuführen ist. Der Komplex von Symptomen, wenn SSRIs abgeschafft werden, ist variabel, umfasst aber insbesondere grippeähnliche Symptome, Schwindel, Benommenheit, Schlaflosigkeit, helle Träume, Reizbarkeit und Kopfschmerzen, die mehrere Tage andauern, manchmal mehr als 1 Woche. Obwohl schwerwiegende Nebenwirkungen nicht aufgezeichnet werden, verursachen diese Symptome schwere Beschwerden bei Patienten. Um das Risiko eines Entzugssyndroms zu reduzieren, wird empfohlen, die Dosis von Clomipramin und allen SSRIs mit Ausnahme von Fluoxetin schrittweise zu reduzieren.

Korrektur von Nebenwirkungen

Aufgrund der chronischen Natur der Krankheit können selbst leichte Nebenwirkungen von Medikamenten eine signifikante Auswirkung auf die Compliance und die Lebensqualität von Patienten haben. Die klinische Erfahrung zeigt, dass Patienten bei längerer Therapie mit Clomipramin häufiger mit Gewichtszunahme, Benommenheit, sexueller Dysfunktion (Impotenz oder Anorgasmie), trockenem Mund, Harnretention, Verstopfung und Tremor zu tun haben. Wenn Clomipramin eingenommen wird, ist es möglich, das Niveau der Lebertransaminasen im Blut zu erhöhen. Daher sollten mindestens einmal jährlich Leberuntersuchungen durchgeführt werden. Dieselben Empfehlungen sind relevant für den Verdacht auf Drogenhepatitis. Wenn ein Medikament hinzugefügt wird, das die Konzentration im Plasma trizyklischer Antidepressiva erhöht, kann es notwendig sein, die Clomipramindosis zu reduzieren. Bei länger anhaltenden SSRIs können Patienten durch Tagesmüdigkeit, Schlafstörungen, Anorgasmie, Gewichtszunahme (nicht so häufig wie bei Clomipramin), Tremor gestört sein. Die Schläfrigkeit ist am stärksten morgens ausgeprägt und zeigt sich besonders bei monotoner Aktivität, beispielsweise beim Autofahren. Da Nebenwirkungen oft dosisabhängig sind, sollten Sie, wenn sie auftreten, zuerst die Dosis des Medikaments senken. In einigen Fällen wird ein zusätzliches Mittel verwendet, um Schlafstörungen oder sexuelle Funktionsstörungen zu korrigieren.

Wenn bei dem Patienten, der eine SSRI einnimmt, Schlaflosigkeit vorliegt, ist es wichtig, die Möglichkeit auszuschließen, dass dies eine Folge einer inadäquaten Therapie einer komorbiden Depression oder persistierender obsessiver Gedanken ist. Wenn diese Gründe ausgeschlossen werden, ist es ratsam, ein Medikament zu verschreiben, um diese Nebenwirkung zu korrigieren. Meistens in dieser Situation, verwenden Sie Antidepressivum Trazodon, das ein Derivat von Triazolopyridin (50-100 mg in der Nacht) ist, weil es eine sedative Wirkung hat, ohne Abhängigkeit zu induzieren. Eine Alternative zu Trazodon kann Benzodiazepin mit einer hypnotischen Wirkung sein. Es sollte berücksichtigt werden, dass Fluvoxamin die Konzentration im Plasma von Triazolobenzodiazepinen (z. B. Alprazolam) erhöhen kann, indem es seinen Metabolismus in der Leber hemmt, aber nicht den Metabolismus von Lorazepam beeinflusst. Zolpidem unterscheidet sich strukturell von Benzodiazepinen, obwohl es ein Agonist von Benzodiazepinrezeptoren ist. Es hat einen Vorteil gegenüber Benzodiazepinen, weil es Berichten zufolge weniger Abhängigkeit und eine amnestische Wirkung verursacht. Die Entwicklung der sexuellen Dysfunktion bei Patienten, die Psychopharmaka einnehmen, erfordert immer eine umfassende Untersuchung, um ihre Ursache zu bestimmen. In Fällen, in denen es mit der Einnahme des Medikaments verbunden sein kann, bieten sich mehrere Handlungsoptionen an. Es wurde berichtet, dass Cyproheptadin, ein Antihistaminikum, das auch 5-HT2-Rezeptoren blockiert, die umgekehrte Entwicklung von Anorgasmie und verzögerter Ejakulation, verursacht durch serotonerge Mittel, insbesondere Fluoxetin, fördert. Bei der Einnahme von Cyproheptadin wird jedoch häufig eine Benommenheit beobachtet, die dosisabhängig sein kann. Nach einer kleinen offenen Studie kann der Antagonist der a2-Adrenorezeptoren Yohimbin den negativen Auswirkungen auf die sexuelle Sphäre von Clomipramin und Fluoxetin entgegenwirken. Ein Fall von Regression der sexuellen Dysfunktion bei einem 50-jährigen Patienten, verursacht durch Fluoxetin, mit dem Zusatz von Bupropion, wird ebenfalls beschrieben. Der Mechanismus der positiven Wirkung von Bupropion auf die Sexualfunktion bleibt unklar. Es wurde auch über die positive Wirkung der medizinischen Feiertage berichtet, die in einer offenen Studie bei 30 Patienten mit sexueller Dysfunktion durch SSRIs festgestellt wurde. Patienten, die Paroxetin und Sertralin, aber nicht Fluoxetin einnahmen, berichteten von einer signifikanten Verbesserung der Sexualfunktion nach einem zweitägigen medizinischen Urlaub.

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Ansätze zur Behandlung von resistenten Fällen von Zwangsstörungen

Trotz der Fortschritte in der Pharmakotherapie von Zwangsstörungen erreichen etwa 50% der Patienten nicht die gewünschte Wirkung mit einem einzigen Medikament. Darüber hinaus können selbst in den Fällen, in denen ein positiver Effekt auftritt, Symptome nur in einem kleinen Teil vollständig eliminiert werden. In dieser Hinsicht sind neue, fortschrittlichere Ansätze zur Behandlung von Zwangsstörungen erforderlich, die gegen eine medikamentöse Therapie resistent sind.

Erhöhen Sie die Dosis und ersetzen Sie Antidepressivum. Wenn die Einnahme von SSRIs oder Clomipramin nicht effektiv genug ist, kann die Dosis, wenn das Medikament gut vertragen wird, auf den empfohlenen Höchstwert angehoben werden. Glücklicherweise sind SSRIs in der Regel auch in hohen Dosen sicher. Im Gegensatz dazu sollte Clomipramin normalerweise nicht in einer Dosis von mehr als 250 mg / Tag ohne sorgfältige medizinische Überwachung (z. B. Regelmäßige EKG-Registrierung) und strenge Indikationen verabreicht werden.

Obwohl die Literatur die Angemessenheit der Verschreibung von SSRIs für Clomipramin-Ineffizienz diskutiert, gibt es zahlreiche Beispiele von SSRIs, die in der Lage sind, den Zustand eines Patienten zu verbessern, wenn ein anderes Medikament, einschließlich Clomipramin, unwirksam war. Die Autoren solcher Berichte empfehlen die Ernennung eines neuen SSRI, wenn eine angemessene Behandlung durch einen anderen Vertreter dieser Klasse nicht erfolgreich war. Mit partieller Wirkung wird in der Regel empfohlen, auf eine Kombinationstherapie umzustellen. Wenn der Patient eines der SSRIs nicht verträgt, ist es ratsam, ein anderes Medikament zu versuchen, das unter Berücksichtigung möglicher Nebenwirkungen ausgewählt wird.

Wenn SSRIs oder Clomipramin nicht wirksam sind, können andere Klassen von Antidepressiva verschrieben werden. Vorläufige Daten zeigen, dass Venlafaxin bei einigen Patienten mit Zwangsstörungen wirksam ist. Der Fenelzin-Monoaminoxidase-Inhibitor kann auch bei Zwangsstörungen nützlich sein, aber es ist unmöglich vorherzusagen, welcher der Patienten hinsichtlich der klinischen Daten wirksam sein wird.

Kombinationstherapie: die Zugabe von einem anderen Medikament zu SSRIs oder Clomipramin.

Wenn Monotherapie mit einem SSRI oder führt clomipramine nur teilweise Verbesserung oder wenn die beiden Kurse der Therapie-Studie verschiedenen SSRIs nicht erfolgreich waren, ist es eine Kombinationstherapie. Bisher beinhalten die meisten der Strategien der Kombinationstherapie, die zusätzlich zu dem zuvor benannten SSRIs oder Clomipramin zweiten Medikamente der Lage zu modulieren serotonergic Übertragung, wie Tryptophan, Fenfluramin, Lithium, Buspiron, Pindolol oder andere SSRIs. Möglich und die Zugabe eines Antipsychotikums.

Es wurden nur vereinzelte Fälle beschrieben, in denen die Zugabe von Tryptophan, dem Aminosäurevorläufer von Serotonin, wirksam war. Gegenwärtig werden orale Tryptophan-Arzneimittel in den USA wegen des Risikos der Entwicklung eines eosinophilen myalgischen Syndroms - einer sehr ernsten Erkrankung des Blutes und des Bindegewebes mit einem möglichen tödlichen Ausgang - nicht verwendet.

In einer kleinen offenen Studie zusätzlich zu SSRIs d, 1-Fenfluramin (pondimena) oder Dexfenfluramin (Redux) Serotonin-Freisetzung zu verbessern und seine Wiederaufnahme-Blockierung, führte zu einer Besserung der Symptome von Zwangsstörungen. Es wurden jedoch keine kontrollierten Studien dieser Arzneimittel durchgeführt. Im September 1997 zog der Hersteller (Wyeth-Ayerst) die Medikamente vom Markt zurück, nachdem er schwere kardiale Komplikationen gemeldet hatte. Wenn darüber hinaus diese Substanzen sind möglich, solche schwerwiegenden Komplikationen als primäre pulmonale Hypertonie, neurotoxische Wirkungen und Serotonin-Syndrom mit (wenn sie mit einem SSRI kombiniert).

Es wurde nachgewiesen, dass die Zugabe eines Lithiumarzneimittels die Wirkung von Antidepressiva bei Depressionen verstärkt. Es wird vorgeschlagen, dass Lithium die Wirkung von Antidepressiva verstärkt, indem es die serotonerge Transmission verstärkt, indem es die präsynaptische Freisetzung von Serotonin in bestimmten Teilen des Gehirns erhöht. Trotz einiger früher ermutigender Berichte wurde die Wirksamkeit der Zugabe von Lithium bei Zwangsstörungen in kontrollierten Studien nicht bestätigt. Obwohl die Wirksamkeit von Lithium bei Zwangsstörungen im Allgemeinen gering ist, kann es bei manchen Patienten hilfreich sein, insbesondere wenn eine ausgeprägte depressive Symptomatik vorliegt.

In zwei offenen Studien führte die Zugabe eines partiellen Agonisten des 5-HT1-Rezeptors Buspiron zu zuvor verschriebenem Fluoxetin zu einer Verbesserung bei Patienten mit Zwangsstörungen. Diese ermutigenden Daten wurden jedoch in drei nachfolgenden Studien mit doppelblinder Kontrolle nicht bestätigt. Die Zugabe von Buspiron kann bei Patienten mit Zwangsstörungen in Gegenwart einer begleitenden generalisierten Angststörung nützlich sein.

Pindolol ist ein nicht-selektiver Beta-Adrenorezeptor-Antagonist, der ebenfalls eine hohe Affinität für 5-HT1A-Rezeptoren aufweist und die präsynaptische Wirkung von 5-HT1A-Rezeptor-Agonisten blockiert. Einige Studien haben gezeigt, dass Pindolol die Wirkung von Antidepressiva bei Depressionen reduzieren oder verstärken kann. Ähnliche Studien in Zwangsstörungen haben noch keine endgültige Schlussfolgerung, aber mehr Forschung ist im Gange.

Einige Patienten mit Zwangsstörungen, resistent gegen SSRI-Monotherapie, verschreiben die Ärzte gleichzeitig zwei SSRIs. Diese Strategie ist jedoch empirisch und theoretisch wenig begründet. Die Vorteile der Verschreibung von zwei SSRI-Präparaten vor einer hohen Dosis eines einzelnen Medikaments sind schwer zu erklären, basierend auf modernen Vorstellungen über die Pharmakodynamik dieser Medikamente. Doppelblinde, kontrollierte Studien werden benötigt, um die Wirksamkeit der Einnahme von zwei Medikamenten mit einer SSRI-Monotherapie in einer hohen Dosis zu vergleichen.

Obwohl die Neuroleptika selbst bei OCD unwirksam sind, häufen sich Daten an, dass eine Kombination von SSRIs und Neuroleptika bei einigen Patienten mit Zwangsstörungen, die mit Tics assoziiert sind, nützlich sein könnte. Wie doppelblinde, placebokontrollierte Studien zeigen, kann die Zugabe von Haloperidol zu Fluvoxamin bei Patienten, die gegen ein Antidepressivum resistent sind, zu einer Besserung führen. In einer Studie wurde die Randomisierung von Patienten, die gegen Fluvoxamin-Monotherapie resistent waren, randomisiert. In den nächsten 4 Wochen erhielten Patienten zusätzlich zu einer festen Dosis Fluvoxamin Haloperidol oder Placebo. Es stellte sich heraus, dass die Kombination von Haloperidol und Fluvoxamin bei Patienten mit komorbiden Tics zu einer signifikanten Abnahme der Symptome von Zwangsstörungen führte. Nach vorläufigen Daten, atypische Neuroleptikum Fig Peridon (Rispolept) 5-HT2-Rezeptoren sowohl Dopamin und Serotonin blockiert ist, Zwangsstörungen bei Zugabe zu SSRIs zu reduzieren vermag.

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Neue und experimentelle Methoden zur Behandlung von Zwangsstörungen

Wenn Zwangsstörungen verwendet wird und eine Reihe von anderen Behandlungsmethoden. Zunächst sollte die intravenöse Verabreichung von Clomipramin erwähnt werden - die einzige Methode, deren Wirksamkeit durch mehr oder weniger überzeugende empirische Daten bestätigt wird. Vor kurzem wurde mit einer Zwangsstörung eine Studie über die Wirksamkeit des Vorgängers des "zweiten Mediators" Inosit begonnen. Gegenwärtig werden klinische Studien mit immunmodulierenden Mitteln (z. B. Prednisolon, Plasmapherese, IV-Immunglobulin) oder antibakteriellen Wirkstoffen (z. B. Penicillin) bei Patienten mit PANDAS durchgeführt.

Nicht-pharmakologische Methoden zur Behandlung von Zwangsstörungen umfassen Elektrokrampftherapie (EKT) und neurochirurgische Eingriffe. Die ECT, die als "Goldstandard" für die Behandlung von Depressionen angesehen wird, wird bei Zwangsstörungen als begrenzt angesehen, obwohl einige Berichte über ihre Wirksamkeit bei medikamentenresistenten Fällen vorliegen. In einigen Fällen war der positive Effekt von ECT kurzlebig.

Moderne stereotaktische neurochirurgische Methoden sollten nicht mit zuvor verwendeten eher rohen neurochirurgischen Interventionen gleichgesetzt werden. Neuere Studien legen nahe, dass die stereotaktische Zerstörung der Strahltaille (Cingulotomie) oder vorderen Oberschenkel der inneren Kapsel (Kapsulotomie) zu einer signifikanten klinischen Verbesserung bei einigen Patienten mit Zwangsstörungen führen kann, wird nicht von schweren Nebenwirkungen begleitet. Dennoch bleiben einige Fragen zur neurochirurgischen Behandlung von Zwangsstörungen unbeantwortet:

1. Was ist die wahre Wirksamkeit der chirurgischen Behandlung (im Vergleich zu Placebo)?
2. Welche Methode (Tsingolotomiya, Kapsulotomie, limbische Leukotomie) ist effektiver und sicherer?
3. Was sind die am besten geeigneten Ziele, die betroffen sein müssen?
4. Ist es möglich, die Wirksamkeit stereotaktischer Operationen basierend auf klinischen Daten vorherzusagen?

Derzeit stereotaktische Psycho sollte als letzte Chance gesehen wird, Patienten mit schweren Zwangsstörungen zu helfen, die nicht auf den konsequent durchgeführt über 5 Jahre dokumentierten angemessenen Verlauf der Behandlung mehr SSRIs oder Clomipramin, Raten von Verhaltenstherapie für mindestens zwei Systeme der kombinierten Behandlung angesprochen haben (einschließlich einer Kombination von SSRIs und Verhaltenstherapie), Testbehandlung mit MAOI und einem neuen Antidepressivum (z. B. Venlafaxin), ST (mit Depression).