Multiple Sklerose: Symptome

Die Hauptsymptome der Multiplen Sklerose sind abhängig vom Ort der Läsion

Visuelle Pfade

Bei Multipler Sklerose werden häufig Entzündungen und Demyelinisierung der Sehnerven und des Chiasmas beobachtet. Bei etwa 20% der Patienten sind die Symptome der Optikusneuritis die erste Manifestation der Krankheit, und in 70% der Fälle treten sie bei dem einen oder anderen Stadium der Multiplen Sklerose auf. Eine signifikante Anzahl von Patienten mit Optikusneuritis entwickelt später Multiple Sklerose. In einer prospektiven Studie wurde festgestellt, dass 74% der Frauen und 34% der Männer in den nächsten 15 Jahren nach der ersten Episode der Optikusneuritis ein Krankheitsbild der Multiplen Sklerose entwickelten. In anderen Studien lag der Anteil der Patienten, die später an Multipler Sklerose erkrankten, bei 20-30%, jedoch in kürzerer Zeit. In diesen Studien war das Risiko der Entwicklung von Multipler Sklerose nach Neuritis des Sehnervs bei Frauen ebenfalls höher als bei Männern.

Neuritis des Sehnervs manifestiert sich oft durch eine starke Abnahme des Sehvermögens, die sich über mehrere Tage entwickelt (bis zu 1 Woche). Oft treten leichte Beschwerden oder Schmerzen in den Bewegungen des betroffenen Auges oder im periorbitalen Bereich auf, die einer Sehbeeinträchtigung vorausgehen oder diese begleiten. Die Beteiligung von nur einem Nerv wird öfter bemerkt, aber gleichzeitige oder sequenzielle Niederlage von zwei Nerven ist möglich. Der visuelle Verlust ist gewöhnlich durch eine Abnahme der Sehschärfe, eine Verletzung der Farbwahrnehmung, manchmal in Verbindung mit der Einschränkung des Gesichtsfeldes oder der Ausdehnung des zentralen Skotoms gekennzeichnet. Bei akuter Optikusneuritis kann die direkte Ophthalmoskopie in Abhängigkeit von der Nähe des betroffenen Segments zur Nervenkopfhaut eine Blasenbildung oder ein Ödem der Nervenscheibe im betroffenen Auge erkennen. Andere Veränderungen können mit einer erweiterten indirekten ophthalmoskopischen Untersuchung festgestellt werden. Diese umfassen: Blanchieren um die peripheren Retinalvenen (periventovenöse Kupplungen), lokales Austreten von Flüssigkeiten auf fluoreszierende Angiogramme, das Vorhandensein von Zellen im Glaskörper. Diese Veränderungen treten trotz der Tatsache auf, dass die myelinisierten Fasern in der Retina fehlen - dies zeigt, dass die Veränderung der vaskulären Permeabilität primär bei multipler Sklerose statt einer Komplikation der Demyelinisierung auftreten kann.

Untersuchung der visuell evozierten Potentiale - ein hochempfindliches Verfahren zur Bestimmung der Neuritis in der akuten Phase der Diagnose, die auch die übertragenen früheren Episoden führten zu einer vollständigen Wiederherstellung des Sehvermögens zu überprüfen, es möglich macht, und nicht hinter einer Nerv Atrophie lassen. Der Wert der visuell evozierten Potentiale bei der Diagnose von Multipler Sklerose ist subklinische Sehbahn zu identifizieren, die die Art der multifokalen Läsion des zentralen Nervensystemes, die in der Differentialdiagnose von Rückenmarkserkrankungen besonders wichtig ist, ermitteln lassen, und auch in Fällen von möglicher oder wahrscheinlicher Multiple Sklerose.

Ein nützliches Symptom der Multiplen Sklerose in Verbindung mit einer subklinischen Läsion des Sehnervs ist das Uttoff-Phänomen . Obwohl es sich auf vielfältige Weise manifestiert, ist es meist mit der demyelinisierenden Läsion der Sehbahnen verbunden. Das Uttoff-Phänomen ist gekennzeichnet durch eine Sehstörung eines oder beider Augen aufgrund eines Temperaturanstiegs, beispielsweise bei Fieber, körperlicher Anstrengung, heißem Wetter usw. Es kann sich in anderen Situationen manifestieren, beispielsweise unter dem Einfluss von hellem Licht, emotionalem Stress oder Müdigkeit. Wenn der provozierende Faktor beseitigt wird, kehrt die Sicht zur Normalität zurück.

Anzeichen eines akuten, chronischen oder subklinischen Neuritis können das Phänomen des Marcus Gunn - Ausbau der beiden Schüler , wenn die Lichtquelle aus dem gesunden Auge auf das betroffene Verfügbarkeit Phänomen indikativ für einseitige Läsionen der zuführenden Bogenpupillenreaktionen, sowohl direkter als auch freundlich zu bewegen. Es ist besser, es in einem abgedunkelten Raum zu erkennen, indem eine Lichtquelle von einem Auge zum anderen übertragen wird. Wenn die Lichtquelle auf unverletzte Augenpupille Einschnürung ausgesetzt tritt sowohl auf der Seite der Stimulation (durch direkte Reaktion) und kontralateralen (aufgrund freundlicher Reaktion). Wenn die Präsentation der Lichtquelle auf die Pupillen betroffenen Auges durch ihre Expansion ersetzt durch Zerstörung der Verbindung Bogen zuführenden sowohl direkte als auch freundliche Reaktion. Als visuell evozierten Potentiale ändert, kann Marcus Gunn Phänomen fest , auch in der vollständigen Wiederherstellung des Sehvermögens nach Neuritis Folge von Sehnerv gehalten wird oder kann an einer subklinischen Läsion des Sehnerven nachgewiesen werden.

Neuritis kann nicht nur idiopathische in der Natur oder mit demyelinisierende Krankheit in Verbindung gebracht werden - die Ursache kann eine Infektion sein (Syphilis, Lyme-Borreliose, Tuberkulose, Sinusitis, eine Vielzahl von viralen Infektionen, von denen einige mit AIDS assoziiert sind) oder andere systemische entzündliche Erkrankungen (Sarkoidose , Behcet-Krankheit, systemischer Lupus erythematodes). Schwere bilaterale Verlust des Sehvermögens durch die gleichzeitige oder aufeinanderfolgende Schädigung des Sehnervs tritt auf, wenn hereditäre Optikusneuropathie Leber - mitochondriale Erkrankung, vor allem Männer betroffen sind. Interessanterweise Leber die mitochondriale DNA-Mutation charakteristisch für die Krankheit, in einer kleinen Gruppe von Patienten mit den typischen klinischen Manifestationen von Multipler Sklerose und schwerer Sehverlust gefunden, aber es prädisponieren nicht auf die Entwicklung von Multipler Sklerose.

Nach der ersten Episode der Optikusneuritis ist die Erholungsprognose im Allgemeinen günstig. Die Erholung erfolgt normalerweise innerhalb von 4-6 Wochen. In relativ milden Fällen - eine vollständige Wiederherstellung der Sehfähigkeit für 6 Monate ist bei 70% der Patienten festgestellt. Dieses Ergebnis wird offensichtlich nicht durch Behandlung mit Corticotropin oder Glucocorticoiden beeinflusst. Die Wahrscheinlichkeit einer Wiederherstellung des Sehvermögens mit einer mäßigen oder schweren Beeinträchtigung der Kortikosteroidtherapie hat jedoch eine signifikante Wirkung. Die Wirksamkeit dieser Behandlungsmethode kann von ihrer Aktualität abhängen - eine frühzeitige Therapie ist wirksamer als verzögert.

Das Rückenmark

Rückenmarksverletzungen werden oft bei Multipler Sklerose beobachtet und können die Form einer akuten oder langsam fortschreitenden Erkrankung annehmen. Rückenmarksbefall kann Symptome wie verminderte Empfindlichkeit, Parästhesien, Lähmungen erklären, besonders wenn sie bilateral sind. Zittern, Urinieren und Darmfunktion, sexuelle Dysfunktion, Schmerzen können auch mit einer Rückenmarksverletzung in Verbindung gebracht werden. Es gab Berichte über Fälle von Dystonie und Myoklonus mit Rückenmarksverletzungen, aber sie treten häufig bei Läsionen des Rumpfes auf.

Die Funktionsstörung des Rückenmarks kann sich scharf (wie bei der transversalen Myelitis), subakut oder graduell entwickeln. Die Zervikalregion ist in 2/3 der Fälle betroffen, das Rückenmark ist seltener betroffen. Sensitivitätsstörungen aufgrund unvollständiger transverser Myelitis treten bei fast der Hälfte der Patienten als erstes Symptom der Erkrankung auf. Empfindlichkeitsstörungen beginnen normalerweise mit der distalen Extremität und breiten sich dann in proximaler Richtung aus. Sie erreichen ihren Höhepunkt bei mehreren Tagen oder 1-2 Wochen und gehen ungefähr zur gleichen Zeit in umgekehrter Reihenfolge zurück, als sie erschienen. Empfindungen von Kribbeln und Taubheit breiten sich von den distalen Abschnitten der unteren Extremitäten nach oben auf den Rumpf aus oder involvieren den Arm und das Bein auf der gleichen Seite des Körpers. Die Empfindlichkeitsstörung ist selten vollständig und manifestiert sich in der Regel durch moderate objektive Veränderungen während der Untersuchung. Parästhesien werden in fast allen Fällen beobachtet. Bei einigen Patienten treten Beschwerden beim unfreiwilligen Urinieren oder beim schwierigen Beginn des Wasserlassens auf, tiefe Reflexe können lebhaft, normal oder seltener reduziert sein. Symptom Babinsky kann anwesend oder abwesend sein. Der Verlust von oberflächlichen abdominalen Reflexen (nicht verbunden mit Schwäche der Bauchdecke, zum Beispiel aufgrund einer Bauchoperation) deutet ebenfalls auf eine Verletzung des Rückenmarks hin.

Die Patienten können sich darüber beschweren, dass sie beim Bewegen des Kopfes akute Schmerzen oder Parästhesien haben, die vom Nacken bis zu den Händen oder Füßen reichen. Dies ist das sogenannte Leritt-Symptom, das auf die Niederlage des zervikalen Rückenmarks hinweist. Das Symptom wird durch Rückenmarksreizung als Folge seiner leichten Dehnung verursacht, wenn der Kopf gekippt wird. Obwohl Lhermitte Symptom für Multiple-Sklerose-aussagen kann, ist es für sie nicht pathognomonisch, und bei anderen Erkrankungen auftreten können, einschließlich Verletzungen des Rückenmarks, Vitamin B12-Mangel, Strahlung Myelopathie, Herpes zosternoy Infektion oder Rückenmarkskompression.

Andere Manifestationen der Multiplen Sklerose sind akute oder progressive spastische Monoparese, Paraparese oder Hemiparese, die wie Sensitivitätsstörungen zunächst selten vollständig sind. In der Regel besteht eine Kombination von motorischen Störungen mit empfindlichen, insbesondere Störungen der Schwingungs- und Gelenk-Muskel-Gefühle. Pyramidenzeichen sind häufiger zweiseitig, auch wenn die Parese nur auf ein Glied beschränkt ist.

Die MRT ist die Methode der Wahl für die Untersuchung von Rückenmarksverletzungen. Es ermöglicht die Diagnose intramedullärer Prozesse, vaskulärer Fehlbildungen, Entwicklungsanomalien, extramedullärer Kompression des Rückenmarks. Die Zentren der Demyelinisierung sind normalerweise gut sichtbar auf sagittalen Bildern, die im T2-Modus oder im Protonendichte-Regime erhalten werden, in Form von abgegrenzten hyperintensiven Zonen, die parallel zur Länge des Rückenmarks ausgerichtet sind. Eine ähnliche Zone kann ein oder mehrere benachbarte Segmente des Rückenmarks erfassen, aber manchmal werden mehrere Herde in verschiedenen Segmenten gesehen. Auf axialen Bildern können Herde in der zentralen Zone des Rückenmarks identifiziert werden, die sowohl graue als auch weiße Substanz oder die posterioren, anterioren oder lateralen Korde umfassen. Auf den Querschnitten des Rückenmarks haben die Herde oft eine heterogene oder mosaikartige Struktur. In der Akutphase können die Foci mit Gadolinium kontrastiert werden und eine leichte Anschwellung des Rückenmarks verursachen, was die Ursache für die Fehldiagnose des Tumors bei Einzelfoci ist. Die Rückenmarkatrophie korreliert wahrscheinlich mit der Degeneration der Axone in den Entmarkungsherden und korreliert mit der Schwere des neurologischen Defekts. Wie bei Neuritis des Sehnervs oder Stengelsyndromen steigt das Risiko der Progression mit der Bildung eines ausgedehnten klinischen Bildes von Multipler Sklerose nach einer isolierten Rückenmarksläsion dramatisch in Gegenwart von Läsionen in der weißen Hirnsubstanz an.

In Fällen, in denen die transverse Myelitis nicht vollständig ist und daher keine Paraplegie verursacht, ist die Wahrscheinlichkeit, an Multipler Sklerose zu erkranken, höher als bei einer vollständigen transversalen Schädigung des Rückenmarks. Die Anwesenheit von oligoklonalen Antikörpern in CSF wird es ermöglichen, das Auftreten von multipler Sklerose von einer postinfektiösen Myelitis zu unterscheiden. Virale Myelitis wird von einem höheren Zytose- und Proteinspiegel im Liquor begleitet als eine demyelinisierende Erkrankung. In Fällen, in denen Multiple Sklerose selektiv das Rückenmark betrifft, hat die Krankheit viel eher einen progressiven als einen remittierenden Verlauf. Die Diagnose von Multipler Sklerose ist schwierig in Fällen, in denen eine MRT-Untersuchung des Gehirns keine Veränderungen feststellt oder unspezifische Veränderungen in der weißen Substanz zeigt, die an die Art von solchen erinnern, die oft bei älteren Menschen beobachtet werden.

Der Stamm des Gehirns und des Kleinhirns

Im Vergleich zu anderen Zentren der Lokalisierung, Läsionen in den posterioren Fossa Strukturen (brainstem und Cerebellum) demyelinisierenden, verursacht häufig schweren neurologischen Mangel, die oft nicht auf ihre eigenen Größe oder Zahl entsprechen. Die Niederlage dieser speziellen Lokalisation verursacht die klassische Trias von Charcot: Nystagmus, beabsichtigter Tremor, gesungene Sprache. Nach einer Obduktion Ikuta und Zimmerman (1976), Veränderungen in den hinteren Schädelgrube Strukturen nicht oft genug erkannt: in 16% der Fälle, die sie in dem Mittelhirn abwesend waren, in 13% der Fälle - im Cerebellum, in 12% der Fälle - in der Medulla, in 7% der Fälle - in der Brücke. Zum Vergleich - in den Sehnerven wurden die zerebralen Hemisphären und Rückenmark bzw. Keine Veränderungen in 1, 3 und 1% der Fälle. Obwohl die Niederlage des Hirnstamms ist die gleichen Symptome wie die Niederlage der anderen Teile des Gehirns manifestiert (zB gemiparezomi, paraparesis oder Sensibilitätsstörungen), aber es mehr charakteristischen Symptome der Multiplen Sklerose, mit der Verletzung bestimmter Stamm Funktionen verbunden sein kann - einschließlich Verletzungen freundlich Augenbewegungen, Artikulieren, Schlucken, Atmen. Läsionen in den subkortikalen Regionen des Kleinhirns und des Kleinhirns-Darm-Trakt können Ataxie der Extremitäten und des Rumpfes verursachen, Nystagmus, Schwindel, Sprach singen. Einige Patienten, die eine starke Muskelkraft haben, sind aufgrund einer schweren Ataxie des Rumpfes und der Extremitäten schwer behindert.

Okulomotorische Störungen

Obwohl bei der multiplen Sklerose keine pathognomonischen okulomotorischen Störungen vorliegen, werden einige von ihnen bei dieser Erkrankung häufig beobachtet. Das charakteristischste Zeichen ist eine Verletzung der Bewegungsfreiheit der Augäpfel mit lateralen Ableitungen aufgrund einer internukleären Ophthalmoplegie. Dieses Syndrom kann einseitig oder beidseitig, vollständig oder unvollständig sein. Es ergibt sich durch Läsionen der medialen Längsbündel (WFP) - Darm - Trakt, die den Kern des dritten Hirnnerven verbindet (die Betätigung des ipsilateralen Auge Kontrollen) mit dem Kern des sechsten Hirnnerven auf der gegenüberliegenden Seite (der kontrollierende Retraktion des ipsilateralen Auge). Wenn in der Gegenseite des nidus des Patienten betrachtet kann das Auge nicht auf der Seite des Herdes führen, oder es langsam in die mittleren Position zu bringen, während das andere Auge vollständig gegeben ist, aber auf Kosten des hyper kann es grob erscheint horizontaler Nystagmus monokulare ist. Isolierte okulomotorische Störungen sind selten und werden meist mit Schädigungen des dritten oder sechsten Schädels verbunden.

Die Große Hemisphäre

Viele in der subkortikalen weißen Substanz visualisierte Herde sind in den "stillen" Bereichen des Gehirns lokalisiert und dementsprechend asymptomatisch. Dennoch verursachen Herde in den großen Hemisphären gelegentlich, wie im Schlaganfall, Hemiparese, Hämygystese, kortikale Blindheit oder Aphasie. Kognitive Störungen bei Multipler Sklerose sind nicht nur mit der Gesamtläsion verbunden, sondern auch mit lokalen Schädigungen des Corpus callosum. Der kognitive Defekt bei Multipler Sklerose ist üblicherweise durch eine Schwächung des Kurzzeitgedächtnisses, eine Verletzung des abstrakten und konzeptuellen Denkens, eine Abnahme der Sprachaktivität und visuell-räumliche Störungen gekennzeichnet. Extrapyramidale Syndrome sind selten, können aber durch fokale Lokalisationen in der subkortikalen grauen Substanz verursacht werden, zum Beispiel durch Basalganglien (Nucleus caudatus oder Nucleus subthalamicus).

Andere Symptome der Multiplen Sklerose

Eine Neuralgie des Nervus trigeminus kann zu Beginn der Erkrankung oder im Laufe ihres Verlaufs auftreten. In großen klinischen Serien wurde dies bei 2% der Patienten festgestellt. In einigen Fällen ist eine leichte Muskellähmung zu beobachten, die an eine Neuropathie des N. Facialis erinnert. Ein seltenes Symptom, das bei Multipler Sklerose und einigen anderen Erkrankungen möglich ist, ist Gesichtsmycobia. Es ist durch wellenartige Faszikulationszuckungen der Gesichtsmuskeln gekennzeichnet. Die Beteiligung der Atmungszentren des Rumpfes, die zu respiratorischem Versagen führen, tritt gewöhnlich in einem späten Stadium der Krankheit auf, aber es ist auch in der akuten Exazerbationsphase möglich.

Der Verlauf und die natürliche Entwicklung der Multiplen Sklerose

Mehrere verschiedene Varianten des Kurses werden unterschieden, nach denen die Krankheit in getrennte Formen klassifiziert wird. Unterschiedliche Formen bilden eine Art klinisches Spektrum, das einerseits durch wiederholte Exazerbationen mit vollständigen oder fast vollständigen Remissionen und andererseits durch ein stetiges, nicht mutierendes Fortschreiten von neurologischen Störungen repräsentiert wird. Diese beiden Formen werden jeweils als remittierend (rezidivierend-remittierend) und primär progressiv bezeichnet. Die letzte von den sekundären progressiver Form zu unterscheiden, die in Patienten mit rezidivierend-remittierender natürlich sowie ein Progressivschub Form, für die am Anfang gekennzeichnet durch einen stetigen Verlauf mit seltenen Exazerbationen auftreten. Der Begriff "benigne Multiple Sklerose" ist von der neuen Klassifikation ausgeschlossen.

Die Art des Verlaufs der Multiplen Sklerose wird durch das Alter des Auftretens der Krankheit und die Art ihrer anfänglichen Manifestationen beeinflusst. Der remittierende Verlauf der Multiplen Sklerose wird häufiger bei Frauen beobachtet, mit dem Beginn der Krankheit in einem früheren Alter mit eingeschränkter Empfindung oder Optikusneuritis. Der progressive Verlauf der Multiplen Sklerose wird häufiger bei Männern beobachtet, mit spätem Ausbruch der Krankheit (in der 5.-6. Lebensdekade) mit sich allmählich entwickelnder Lähmung.

Klinisch-pathomorphologische Varianten der Multiplen Sklerose

Es gibt verschiedene Varianten der Multiplen Sklerose, die sich in klinischen und pathomorphologischen Veränderungen unterscheiden. Diffuse Sklerose Schilder mielinoklastichesky durch extensive bilateral symmetrischen Demyelinisierung Zonen in semiovalnom Zentrum (weiße Substanz Bereich befindet sich über dem lateralen Ventrikel), gekennzeichnet, durch eine kleine Foci isoliert begleitet oder ohne sie. Solche Fälle sind häufiger bei Kindern. Klinisch ist die Krankheit, die durch Demenz und anderen psychischen Störungen, die Anwesenheit von Exazerbationen und Remissionen, erhöhtem Hirndruck, die Simulation einer Klinik Hirntumoren (für Pseudo) manifestiert. Histologisch sind klar abgegrenzte Demyelinisierungszonen mit fibrillärer Gliose, riesigen mehrkernigen oder ödematösen Astrozyten, perivaskuläre Infiltration und axonale Schädigung eindeutig identifiziert.

Marburg-Krankheit - akute fulminante Form von multipler Sklerose, durch die Anwesenheit eines massiven hemisphärischen Herds gekennzeichnet, den Hirnstamm, pleocytosis und oligoklonale Antikörper in der Cerebrospinalflüssigkeit beteiligt ist. In einem frühen Stadium kommt es zu einem Ödem, einer weitgehenden Zerstörung des Myelins und einem starken Rückgang der Axone.

Concentric Sklerosis Balo ist eine weitere Variante des blitzschnellen monophasischen Verlaufs der Multiplen Sklerose, bei der ein Fokus gebildet wird, der aus konzentrisch angeordneten Schichten demyelinisierten und myelinisierten Gewebes besteht.

Zwei weitere Varianten der demyelinisierenden Krankheit - akute disseminierte Enzephalomyelitis (OPEM) und Optikämie (Devik-Krankheit) treten häufiger auf und werden später ausführlicher diskutiert.

Experimentelle allergische Enzephalomyelitis. Während andere Säugetiere Multipler Sklerose Mensch nicht die Krankheit haben, ähnlich wie, können sie künstlich demyelinisierende Erkrankung induziert werden - experimentelle allergische Enzephalitis - EAE. Erstellen eines experimentellen Modells es für das Verständnis der Pathogenese der Immunprozess in rasseyannov sklerozt nicht nur wichtig ist, sondern auch die Wirksamkeit potenzieller Medikamente zu finden und zu bewerten. Pathomorphologische Veränderungen der EAE sind ähnlich wie bei PC und sind charakterisiert durch periventöse entzündliche Infiltration und variable Demyelinisierung. EAE durch Immunisierung mit Formulierungen, die Myelin-Antigene induziert werden, einschließlich unbehandelter Homogenat des Gehirns und des Rückenmarks Myelin-Protein oder Fragmente davon, mit oder ohne Zusatz von Adjuvans und Pertussis-Toxin. Die Krankheit kann auch passiv zwischen den syngenen Linien von Mäusen mit T-Lymphozyten übertragen werden, die gegenüber Myelin-Antigenen sensibilisiert sind. In diesem Fall ist eine zusätzliche Verabreichung von Antikörpern gegen Myelin erforderlich, um eine ausgeprägtere Demyelinisierung zu entwickeln. In einem typischen Fall ist EAE eine monophasische Krankheit mit vollständiger oder fast vollständiger Genesung. Aber Meerschweinchen und Mormozetok können wiederkehrende EAE verursachen. EAE wurde auch an Mäusen mit einem transgenen T-Zell-Rezeptor für die spezifische Aminosäuresequenz des Haupt-Myelinproteins untersucht. Die Regulation der Immunantwort und Genetik Demyelinisierung des zentralen Nervensystems, während EAE ist kein absolutes Analogon von Multipler Sklerose und wie das Modell nicht perfekt ist, was in seiner Studie von Daten erlaubt, um besser die Biologie der T-Zell-Rezeptoren und MHC Autoantigenen und Antikörpern zu verstehen, die angeblich bei der Multiplen Sklerose beteiligt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]