Diagnose von systemischem Lupus erythematodes

Die Diagnose des systemischen Lupus erythematodes basiert auf den klinischen, instrumentellen, laborchemischen und morphologischen Merkmalen des Patienten, die eine umfassende Untersuchung erfordern.

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Labordiagnostik des systemischen Lupus erythematodes

Klinischer Bluttest. Die aktive Phase des systemischen Lupus erythematodes ist gekennzeichnet durch einen Anstieg der ESR, die Entwicklung von Leukopenie mit Lymphopenie und seltener hämolytische Anämie mit einer positiven Coombs-Reaktion. Hypochrome Anämie kann eine Folge von chronischen Entzündungen und Intoxikationen, versteckten Blutungen usw. Sein.

Eine Thrombozytopenie (gewöhnlich mild) wird normalerweise bei Patienten mit sekundärem AFS diagnostiziert. In einigen Fällen entwickelt sich eine Autoimmunthrombozytopenie aufgrund des Auftretens von Antikörpern gegen Blutplättchen.

Allgemeine Analyse von Urin. Sie zeigen Proteinurie, Hämaturie, Leukozyturie, Zylindurie verschiedener Schweregrade, die mit der Art und Aktivität der Lupusnephritis korrelieren.

Biochemischer Bluttest. Änderungen in biochemischen Parametern sind unspezifisch, ihre Forschung wird durchgeführt, um die Funktionen verschiedener Organe und Systeme zu bewerten. Ein Anstieg des C-reaktiven Proteins bei systemischem Lupus erythematodes ist nicht typisch, es wird normalerweise beobachtet, wenn eine Sekundärinfektion angefügt wird.

Immunologische Diagnose von systemischem Lupus erythematodes

ANF (antinukleäre Antikörper) ist eine heterogene Gruppe von Antikörpern, die mit verschiedenen Komponenten des Zellkerns reagieren. Die Sensitivität dieses Tests ist sehr signifikant (95% der Patienten mit systemischem Lupus erythematodes), aber die Spezifität ist gering (sie wird oft bei Patienten mit anderen rheumatischen und nicht rheumatischen Erkrankungen festgestellt).

Antikörper gegen doppelsträngige DNA werden bei 20-70% der Patienten mit systemischem Lupus erythematodes nachgewiesen. Hochspezifisch für systemischen Lupus erythematodes korreliert ihr Spiegel meist mit der Aktivität der Krankheit, insbesondere bei Lupusnephritis.

Antikörper gegen Histone sind charakteristischer für das medizinische Lupus-ähnliche Syndrom, wobei systemischer Lupus erythematodes mit der Entwicklung von Arthritis assoziiert ist.

Antikörper gegen Sm-Antigen sind hochspezifisch für systemischen Lupus erythematodes, aber sie sind nur bei 20-30% der Patienten definiert.

Aufgezeichnete niedrige AT- Titer gegenüber kleinen nukleären Ribonukleoproteinen bei systemischem Lupus erythematodes sind üblicherweise mit Raynaud-Syndrom und Leukopenie assoziiert; ihre hohen Titer finden sich bei Patienten mit Mischkollagenose.

Antikörper gegen SS-A / Ro-Antigen, SS-B / La-Antigen weniger charakteristisch von systemischem Lupus erythematodes, assoziiert mit Lymphopenie, Thrombozytopenie, Photodermatitis und Lungenfibrose. Sie sind in 60-80% der Patienten mit Sjögren-Syndrom gefunden, diese Antigene sind auch für subakute Haut und Drogen Lupus charakteristisch.

Antikörper gegen Cardiolipin (ACL), Antikörper gegen S ₂ -Glykoprotein 1, Lupus-Antikoagulans werden im Durchschnitt bei 60% der Kinder mit systemischem Lupus erythematodes bestimmt. Dies sind die Marker des sekundären AFS.

Rheumafaktor (Autoantikörper der IgM-Klasse, die mit dem Fc-Fragment von IgG reagieren) werden häufig bei Kindern mit systemischem Lupus erythematodes mit ausgeprägtem Gelenksyndrom beobachtet.

LE-Zellen - polymorphkernigen neutrophilen Granulozyten (Eosinophile seltener oder Basophile) mit Kernzellen phagozytieren oder ihre einzelnen Fragmente werden durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen einen Komplex „von DNA-Histon“ gebildet. Diese Zellen finden sich durchschnittlich bei 70% der Kinder mit systemischem Lupus erythematodes.

Die Verminderung der gesamten hämolytischen Aktivität des Komplements (CH50) und seiner Komponenten (C3, C4) korreliert üblicherweise mit der Aktivität der Lupusnephritis und kann in einigen Fällen eine Folge eines genetisch bedingten Mangels sein.

Instrumentelle Methoden der Diagnose von Lupus erythematodes

Musculoskeletal: Radiographie von Knochen und Gelenken, Ultraschall von Gelenken und Weichteilen, MRT (in Gegenwart von Indikationen), Densitometrie.

Atmungssystem: Röntgenaufnahmen von Thoraxorganen (mindestens einmal jährlich), Thorax-CT (bei Vorliegen von Indikationen), Echokardiographie (zum Nachweis von pulmonaler Hypertonie).

Herz-Kreislauf-System: EKG, Echokardiographie, Langzeit-EKG-Überwachung (wenn es Anzeichen gibt).

Gastrointestinaltrakt: Ultraschall der Bauchhöhle, Ösophagogastroduodenoskopie, CT und MRT (bei Vorliegen von Indikationen).

Nervensystem: in Gegenwart von Indikationen - Elektroenzephalographie, CT, MRT.

Zur Diagnose des systemischen Lupus erythematodes werden die Klassifizierungskriterien der American Rheumatology Association am häufigsten verwendet.

Kriterien für die American Rheumatology Association für die Diagnose von systemischem Lupus erythematodes (1997)

Kriterien	Definition
Hautausschläge im Jochbeinbereich	Fixiertes Erythem, abgeflacht oder erhöht in Jochbögen, Tendenz zur Ausbreitung in Nasolabialfalten
Discoide Ausschläge	Erythematös erhabene Plaques mit keratotischer Dysfunktion und Follikelstopfen; alte Herde können atrophische Narben haben
Lichtempfindlichkeit	Hautausschläge infolge einer ungewöhnlichen Sonneneinstrahlung nach Anamnese oder ärztlicher Beobachtung
Geschwüre des Mundes	Geschwüre im Mund oder Nasopharynx, meist schmerzlos, von einem Arzt beobachtet
Arthritis	Nicht-erosive Arthritis von 2 oder mehr peripheren Gelenken, gekennzeichnet durch Schmerzen, Schwellung oder Erguss
Serosit	A) Pleuritis (Pleuraschmerz in der Anamnese, pleurales Reibungsgeräusch in der Auskultation, Pleuraerguss); B) Perikarditis (Perikard-Reibungsgeräusch, Perikarderguss, EKG-Zeichen)
Nierenschaden	A) anhaltende Proteinurie> 0,5 g / Tag; B) Zylindurie (Erythrozyten, Hämoglobin, körnig, gemischte Zylinder)
Neurologische Störungen	Krämpfe oder Psychosen, die nicht mit Medikamenten oder Stoffwechselstörungen aufgrund von Urämie, Ketoazidose, Elektrolytstörungen in Verbindung stehen
Hämatologische Störungen	A) hämolytische Anämie mit Retikulozytose; B) Leukopenie (<4x10 9 / l) mit 2 oder mehr Bestimmungen; C) Lymphopenie (<1,5 × 10 9 / L) mit 2 oder mehr Studien; D) Thrombozytopenie (<100x10 9 / l), nicht im Zusammenhang mit der Einnahme von Medikamenten
Immunerkrankungen	A) Antikörper gegen native DNA in erhöhten Titern; B) das Vorhandensein von Antikörpern gegen das Sm-Antigen; C) Anwesenheit von AFA: Erhöhter ACL-Titer (IgM oder IgG); der Nachweis von Lupus-Antikoagulans durch eine Standardmethode; eine falsch positive Wasserman-Reaktion für mindestens 6 Monate in Abwesenheit von Syphilis, bestätigt durch die bleiche Treponema-Immobilisierungsreaktion oder in dem Absorptionstest von fluoreszierenden anti-treponemalen Antikörpern
ANF (antinukleäre Antikörper)	Eine Erhöhung des ANP-Titers im Immunofluoreszenztest oder in einem ähnlichen, nicht mit der Einnahme von Arzneimitteln, die zur Induktion von Lupus erythematodes befähigt sind

Wenn der Patient 4 oder mehr Symptome in irgendeiner Kombination hat, wird die Diagnose als zuverlässig betrachtet, wenn 3 Zeichen vorhanden sind, ist es wahrscheinlich.

Die Empfindlichkeit dieser Kriterien beträgt 78-96% und die Spezifität beträgt 89-96%.

Aktivitätsgrade des systemischen Lupus erythematodes

Die Aktivität des systemischen Lupus erythematodes basiert auf der Schwere des Patienten im Hinblick auf das Aggregat und der Schwere der bestehenden klinischen und Labor Anzeichen der Krankheit bestimmt.

Es gibt 3 Grade der Aktivität von systemischem Lupus erythematodes:

Wenn eine hohe Aktivität (III Grad) das hohe Fieber beachten, ausgeprägte Veränderungen der inneren Organe (Nephritis mit endomyocarditis nephrotisches Syndrom, Perikarditis mit Erguss und / oder Pleuraerguss), schwere ZNS, Haut (Dermatitis), Muskel - Skelett (akut Polyarthritis und / oder Polymyositis) und andere, durch deutliche Veränderungen der Laborparameter begleitet, einschließlich signifikanten Anstieg von ESR (45 mm / h) und immunologischen Parametern (Erhöhung des ANF und Titern von Antikörpern gegen DNA, signifikant reduziert die gesamte hämolytische Aktivität des Komplements und seiner Komponenten C3, C4).

Der Lupus erythematodes wird bei Patienten in kritischen Zuständen diagnostiziert, die durch die Entwicklung eines funktionellen Versagens eines Organs vor dem Hintergrund einer zu hohen Aktivität des pathologischen Prozesses gekennzeichnet sind.

Bei mäßiger Aktivität (Grad II) ist Fieber in der Regel subfebril, Anzeichen für Schäden an verschiedenen Organen sind mäßig ausgeprägt. Die Patienten können markieren oder Polyarthralgie Arthritis, Dermatitis, milde Reaktion von der serösen Membranen, Nephritis ohne nephrotischem Syndrom und Nierenfunktionsstörungen, Myokarditis et al. ESR erhöhte sich innerhalb von 25-45 mm / h, erhöhen in ANF Punkt Titern von Antikörpern gegen DNA, zirkulierende Immunkomplexe

Bei geringer Aktivität (I Grad) wird der Allgemeinzustand der Patienten in der Regel nicht gestört, Laborparameter werden nur wenig verändert, Zeichen von inneren Organveränderungen bestimmen nur mit komplexer instrumenteller Forschung. Beachten Sie klinisch die weichen Anzeichen von Haut- und Gelenksyndromen.

Die Beurteilung des Grades der Aktivität des pathologischen Prozesses ist entscheidend für die Bestimmung der Taktik der Behandlung des Patienten in jedem Stadium der Krankheit.

Der Zustand der Remission wird in Abwesenheit klinischer und laboratorischer Anzeichen der Aktivität des Patienten festgestellt.

Um den Zustand von Patienten mit dynamischer Beobachtung genauer zu beurteilen, verwenden Sie unterschiedliche Score-Indizes.

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Bewertung der Aktivität von systemischem Lupus erythematodes nach der ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement)

1. Allgemeine Symptome (eine der folgenden x 0,5 Punkte)

Fieber	Morgen Temperatur über 37,5 C, nicht mit einer Infektion verbunden
Ermüdung	Subjektives Gefühl erhöhter Müdigkeit

2. Symptome von Gelenkschäden (einer der folgenden x 0,5 Punkte)

Arthritis	Nicht erosive Arthritis mit Läsionen von 2 oder mehr peripheren Gelenken (Handgelenk, distale oder proximale Interphalangealgelenke, Metakarpophalangealgelenke)
Arthralgie	Lokalisierter Schmerz ohne objektive Symptome einer Entzündung von 2 oder mehr peripheren Gelenken

Für. Symptome einer aktiven Haut- und Schleimhautschädigung

Erythematöser Ausschlag im Jochbeinbereich	Fixed Erythema flach oder hoch in der Jochbeingegend mit einer Tendenz zur Ausbreitung in die Nasolabialregion
Generalisierter Hautausschlag	Spotted-papular Ausschlag, nicht mit der Einnahme von Medikamenten verbunden. Kann an jedem Körperteil sein, unabhängig von der Sonneneinstrahlung
Discoide Ausschlag	Erythematöse oder depigmentierte überwucherte Plaque mit adhärenten keratotischen Schuppen oder Follikelstopfen
Kutane Vaskulitis	Einschließlich digitale Geschwüre, Purpura, Urtikaria, bullöse Eruptionen
Geschwüre der Mundhöhle	Geschwüre im Mund oder Nasopharynx, meist schmerzlos, durch einen Arzt nachweisbar

3b. Entwicklung von Symptomen der Haut- und Schleimhautschädigung (x 1 Punkt, wenn die obigen Zeichen wieder auftreten, +1 Punkt, wenn nach der letzten Beobachtung eine Zunahme der Schwere der Symptome auftritt)
4. Myositis (x 2 Punkte, wenn durch erhöhte CK- und / oder EMG-Werte oder histologische Untersuchung bestätigt)
5. Perikarditis (x 1 Punkt, wenn durch EKG oder EchoCG bestätigt oder durch Perikaden-Reibungsgeräusche während der Auskultation gehört wird)
6. Anzeichen einer Darmerkrankung (einer der folgenden x 2 Punkte)
Vaskulitis des Darms	Offensichtliche Anzeichen einer akuten Darmvaskulitis
Aseptische Peritonitis	Exsudation in der Bauchhöhle in Abwesenheit einer Infektion
7. Symptome von Lungenerkrankungen (jeder der folgenden x 1 Punkt)
Pleuritis	Adhäsiv oder exsudativ, auskultatorisch oder radiologisch bestätigt)
Pneumonitis	Einzelne oder mehrere Schatten auf dem Röntgenbild, die die Aktivität der Krankheit widerspiegeln und nicht mit einer Infektion in Zusammenhang stehen
Progressive Dyspnoe	-
8. Symptome von psychoneurologischen Störungen (jeder der folgenden x 2 Punkte)
Kopfschmerzen / Migräne	Vor kurzem entwickelt, persistent oder anhaltend, schwer mit Analgetika zu behandeln und leicht mit Kortikosteroiden zu behandeln
Epipristupie	Kleine oder große Anfälle und choreokinetisches Syndrom, nicht entwickelt aufgrund von Nebenwirkungen von Medikamenten und Stoffwechselstörungen
Strich	-
Enzephalopathie	Reduzierte Erinnerung, Orientierung, Wahrnehmung, Zähigkeit
Psychosen	In Abwesenheit von Drogen
9a. Symptome von Nierenschäden (einer der folgenden x 0,5 Punkte)
Proteinurie	Tägliche Proteinurie> 0,5 g / Tag
Harnsediment	Erythrozyturie, Zylindurie
Gematurie	Makroskopisch oder mikroskopisch
Erhöhter Kreatininspiegel oder verminderte Kreatininclearance	"
9b. Entwicklung von Symptomen einer Nierenschädigung (x 2 Punkte, wenn eine der oben genannten Anzeichen einer Nierenschädigung erneut festgestellt wird oder eine Verschlechterung im Vergleich zur letzten Beobachtung beobachtet wird)
10. Anzeichen von hämatologischen Anomalien (einer der folgenden x 1 Punkt)
Nicht-hämolytische Anämie	Coombs-negative hypochromische oder normochrome Anämie ohne Retikulozytose
Hämolytische Anämie	Coombs-positive hämolytische Anämie mit Retikulozytose
Leukopenie	<3500 oder Lymphopenie <1500 in μl
Thrombozytopenie	<100 000vmll
11. Weniger	<25 mm / h in Abwesenheit anderer Ursachen
12. Hypokomplementemia (jeder der folgenden x 1 Punkt)
SZ	Radiale Diffusion oder Nephelometrie
CH50	Standard hämolytische Methode
12b. Entwicklung von Hypokompleteemie (x 1 Punkt mit einer signifikanten Abnahme des Komplementspiegels (C4) im Vergleich zur letzten Beobachtung)

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Endstand

Wenn Myositis, Symptome von psychoneurologischen Störungen und Nierenläsionen die einzigen sind, die unter den Punkten 1-10 aufgezeichnet werden, sollten 2 Punkte hinzugefügt werden. Wenn die Berechnung keine ganze Zahl ist, sollte sie auf eine kleinere Zahl mit einem Wert kleiner als 6 und auf eine größere Zahl mit einem Wert größer als 6 gerundet werden. Wenn die endgültige Punktzahl größer als 10 ist, muss sie auf 10 gerundet werden.

Bewertung der Aktivität von systemischem Lupus erythematodes nach SLEDAI-2K-Skala

Punkte	SLEDAI-Konto	Symptome	Definition
8.	-	Epileptischer Anfall	Kürzlich aufgetaucht. Es ist notwendig, metabolische, infektiöse und medizinische Ursachen auszuschließen
8.		Psychose	Beeinträchtigte Fähigkeit, Aktionen im Normalbetrieb aufgrund signifikanter Veränderungen in der Wahrnehmung der Realität zu führen, einschließlich Halluzinationen, Unruhe Denken, eine signifikante Reduktion der assoziativen Fähigkeiten, Erschöpfung der geistigen Aktivität, markierte unlogisch denkt, bizarres desorganisiert oder katatonen Verhalten. Es sollte von ähnlichen Bedingungen, die durch Urämie oder Medikamente verursacht werden, unterschieden werden
8.		Organische Gehirnsyndrome	Verstöße gegen die geistigen Aktivität mit Orientierung Störung des Gedächtnisses und anderen geistigen Fähigkeiten mit akuten Beginn und instabil klinischen Symptomen, einschließlich verschwommenes Bewusstsein mit reduzierter sphobnostyu Konzentration und die Unfähigkeit, die Aufmerksamkeit auf die Umwelt zu erhalten, plus mindestens zwei der folgenden Möglichkeiten: beeinträchtigte Wahrnehmung, inkohärenter Rede, Schlaflosigkeit oder Schläfrigkeit tagsüber eine Abnahme oder Erhöhung der psychomotorischen Aktivität. Es ist nötig die Möglichkeit metabolitscheskich, der infektiösen und medikamentösen Effekte auszuschließen
8.		Sehstörungen	Veränderungen der Netzhaut (einschließlich Zellkörper, Blutungen, seröses Exsudat oder Blutungen in der Aderhaut) oder Optikusneuritis. Es sollte von Störungen unterschieden werden, die durch Bluthochdruck, Infektionen, medizinische Wirkungen verursacht werden
8.	-	Verletzung der Funktionen der Hirnnerven	Die erste erschien als sensitive oder motorische Neuropathie der Hirnnerven
8.	-	Kopfschmerzen	Ausdrucksstarker Kopfschmerz, nicht behandelbar mit narkotischen Analgetika
8.	-	Verletzung der Hirndurchblutung	Das erste Auftreten einer Störung der Hirndurchblutung. Es sollte von den Störungen unterschieden werden, die als Folge von Atherosklerose entstanden sind
8.		Vaskulitis	Geschwüre, Gangrän, schmerzhafte Knoten an den Fingern, Okolonogtevye Infarkte, Blutungen oder Biopsie Daten oder Angiographien, die Vaskulitis bestätigen
4	-	Arthritis	> 2 schmerzhafte Gelenke mit Entzündungszeichen (Ödeme oder Ergüsse)
4	~	Myositis	Proximaler Muskelschmerz / -schwäche in Verbindung mit erhöhten CK / Aldolase-Spiegeln oder EMG-Daten oder Biopsien, die eine Myositis bestätigen
4	-	Cylindrière	Granular- oder Erythrozytenzylinder
4		Gematurie	> 5 Erythrozyten in n / sp. Es ist notwendig, Hämaturie, verursacht durch Urolithiasis, Infektionen und andere Ursachen, auszuschließen
4	-	Proteinurie	> 0,5 g / Tag
4	-	Leukozyturie	> 5 Leukozyten in n / sp. Es ist nötig die Möglichkeit der infektiösen Gründe der Leukozyturie auszuschließen
2	-	Hautausschläge	Eruptionen von entzündlicher Natur
2	-	Alopezie	Erhöhter fokaler oder diffuser Haarausfall
2	-	Geschwüre der Schleimhaut	Ulzeration der Schleimhaut von Mund und Nase
2	-	Pleuritis	Schmerzen in der Brust mit Pleuralreibung Lärm oder Erguss oder Pleura Vergnügen
2	-	Perikarditis	Perikardschmerz mit einem der folgenden Zeichen: Perikard-Reibungsgeräusch, elektrokardiographische oder echographische Bestätigung
2	-	Geringe Ergänzung	Der Abfall des Niveaus von СН50, СЗ oder С4 ist niedriger als die untere Grenze der Norm (laut Testlabor)
2	-	Erhöhte Konzentrationen von Anti-DNA	> 25% Farr-Bindung oder Überschreitung der Normalwerte des Prüflabors
1	-	Fieber	> 38 C, infektiöse Ursachen sollten ausgeschlossen werden
1	-	Thrombozytopenie	<100x10 7 l sollte der Wirkstoffexpositionsfaktor ausgeschlossen werden
1	-	Leukopenie	<3х10 9 / l, muss man den Faktor der medikamentösen Handlung ausschließen

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Allgemeiner SLEDAI-Account

Die grafische Darstellung SLEDAI Herstellung Punkte, wenn das Symptom zum Zeitpunkt der Inspektion oder tritt während der 10 Tage vor der Prüfung aktiv ist. SLEDAI-1K im Gegensatz zu SLEDAT Skala ermöglicht mit der Anwesenheit von Hautausschlägen verbunden ist, Schleimhaut-Ulzera, Proteinurie Alopezie persistente Aktivität zu betrachten. Die Skala SLEDAI berücksichtigt nur die erste Auftreten oder Wiederauftreten der Symptome wie Hautausschlag, Alopezie, Geschwür der Schleimhäute und Proteinurie und Maßstab SLEDAI-2K - jedes Variante Zeichen Daten (neu entstanden, wiederkehrende, anhaltende Aktivität).

Differentialdiagnose von Lupus erythematodes

Bei den meisten Kindern (> 80%), meist wenige Wochen (seltener Monate) ab dem Auftreten der ersten Symptome, bildet sich ein polysyndromisches Krankheitsbild mit Zeichen der Beteiligung verschiedener Organe und Systeme. Wenn der Patient einen Lupus "Schmetterling" hat, wird die Diagnose in der Regel ab dem Zeitpunkt des Auftretens der Krankheit gestellt. Schwierigkeiten bei der Diagnose von systemischem Lupus erythematodes entstehen in Abwesenheit eines charakteristischen erythematösen Hautausschlages bei einem Kind. Differentialdiagnostisch sollte in solchen Fällen bei Erkrankungen mit einem polysyndromischen Krankheitsbild vorgegangen werden:

• systemische rheumatische Formen der juvenilen rheumatoiden Arthritis, juvenile Dermatomyositis, akutes rheumatisches Fieber, Purpura Schönlein-Krankheit, primäres Antiphospholipid-Syndrom, Polyarteritis knotiger, mikroskopische Polyarteriitis, und andere;
• hämatologische Erkrankungen: hämolytische Anämie, ITP;
• lymphoproliferative Erkrankungen: Lymphogranulomatose, Lymphom;
• Infektionskrankheiten: Borreliose (Lyme-Borreliose), Hepatitis B und C mit extrahepatischen Manifestationen, Tuberkulose, Syphilis, Iersiniose, HIV-Infektion usw .;
• entzündliche Darmerkrankungen: unspezifische Colitis ulcerosa mit systemischen Manifestationen, Morbus Crohn;
• Nierenerkrankungen: Glomerulonephritis usw .;
• infektiöse Endokarditis;
• Lupus erythematodes und paraneoplastisches lupusähnliches Syndrom.

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