Lupus erythematodes und Lupusnephritis: Symptome

Die Symptome der Lupusnephritis sind polymorph und bestehen aus einer Kombination verschiedener Symptome, von denen einige spezifisch für systemischen Lupus erythematodes sind.

• Erhöhte Körpertemperatur (von subfebril bis zu hohem Fieber).
• Hautläsionen: Das am häufigsten berichtete Erythem Gesicht in Form von „Schmetterlinge“, discoid Hautausschlag, aber es kann gerötete Hautausschlag an anderen Stellen sein, sowie die selteneren Arten von Hautläsionen (Urtikaria, hämorrhagische, papulonekroticheskie Hautausschlag oder Netto-Dauer Baum mit Ulzerationen).

• Die Gelenkschwäche wird häufiger durch Polyarthralgie und Arthrose der kleinen Handgelenke, die selten von Fehlstellungen der Gelenke begleitet sind, dargestellt.
• Polyserotic (Pleuritis, Perikarditis).
• Periphere Vaskulitis: kapillyarity Fingerspitzen, Handflächen und Fußsohlen selten, Cheilitis (Vaskulitis um das Lippenrot) Enanthem Mundschleimhaut.
• Die Lungenschwäche: fibrosierende Alveolitis, diskoide Atelektase, hohes Diaphragma, was zur Entwicklung restriktiven respiratorischen Insuffizienz führt.
• ZNS-Läsion: Lupus cerebrovascular, am häufigsten durch intensive Kopfschmerzen, Krampfanfälle, psychische Störungen manifestiert. Zu den seltenen Läsionen des Nervensystems gehört die transverse Myelitis, die einen ungünstigen prognostischen Wert hat.
• Die Infektion des Herzens: öfter entwickelt sich die Myokarditis, seltener die Endokarditis von Liebman-Saks; Es ist auch möglich, die Herzkranzgefäße zu beschädigen.
• Nierenschaden: Glomerulonephritis unterschiedlicher Schwere.
• Trophische Störungen: schneller Gewichtsverlust, Alopezie, Nagelschäden.
• Lymphadenopathie.

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Pathomorphologie von Lupus erythematodes und Lupus Nephritis

Das morphologische Bild der Lupusnephritis zeichnet sich durch einen signifikanten Polymorphismus aus. Zusammen mit dem histologischen im allgemeinen charakteristischen Glomerulonephritis ändert (die Proliferation von glomerulären Zellen, die Erweiterung des Mesangium, Veränderungen in der basalen Kapillarmembran Schaden Tubuli und interstitielle), beachten die spezifische (wenn auch nicht pathognomonische) speziell für Lupusnephritis morphologische Eigenschaften: fibrinoide Nekrose von Kapillarschleifen, krankhaften Veränderungen in der Zell Kern (Karyorrhexis und Karyopyknose), eine scharfe Brenn Verdickung des glomerulären Basalmembran der Kapillaren in der Form von „Drahtschleifen“ hyaline Trom würde Hämatoxylin Körper.

Die immunhistochemische Untersuchung in Glomeruli zeigt IgG-Ablagerungen, oft in Kombination mit IgM und IgA, sowie C3-Komponenten von Komplement und Fibrin. Bei der elektronenmikroskopischen Untersuchung werden Ablagerungen von Immunkomplexen unterschiedlicher Lokalisation gefunden: subendothelial, subepithelial, intramembranös und mesangial. Pathognomonische Zeichen der Lupusnephritis sind intraendotheliale virusartige Einschlüsse in den glomerulären Kapillaren, die Paramyxoviren ähneln.

In 50% der Fälle, zusätzlich zur glomerulären, beachten Sie auch tubulointerstitial Änderungen (in Form von Muskeldystrophie und Atrophie der Tubuli Epithel, interstitielle Infiltration von einkernigen Zellen, von Sklerose Brennpunkten). In der Regel entspricht der Schweregrad der tubulointerstitiellen Veränderungen der Schwere der glomerulären Läsion; Isolierte tubulointerstitielle Läsion tritt äußerst selten auf. Bei 20-25% der Patienten sind kleine Nierengefäße betroffen.

Klinische Optionen für Lupus Nephritis

Die moderne klinische Klassifikation von Lupusnephritis wurde von I.E. Tareeva (1976). Abhängig von der Schwere der Symptome der Lupusnephritis, der Art des Verlaufs, der Prognose, gibt es verschiedene Varianten der Lupusnephritis, bei denen verschiedene Therapieansätze benötigt werden.

• Aktive Jade.
  • Schnell fortschreitende Lupusnephritis.
  • Langsam fortschreitende Lupusnephritis:
    • mit nephrotischem Syndrom;
    • mit schwerem urinausscheidendem Syndrom.
• Inaktive Nephritis mit minimalem Harnsyndrom oder subklinischer Proteinurie.
• Die Symptome der Lupusnephritis hängen von ihrer morphologischen Variante ab.
• Bei 10-15% der Patienten entwickelt sich rasch fortschreitende Lupusnephritis.
  • Klinisch ist sie entspricht der klassischen subakute maligner Glomerulonephritis und wird durch die rasche Zunahme der Nierenversagen aufgrund von Nierenaktivität Prozess und nephrotischem Syndrom, Bluthochdruck und eritrotsiturii artiralnoy, vorzugsweise einen Starkstrom gekennzeichnet.
  • Ein Merkmal schnell Lupusnephritis ist häufig (mehr als 30% der Patienten) die Entwicklung von DIC-Syndrom klinisch manifestierte Blutungen (Haut hämorrhagisches Syndrom, nasal, Gebärmutter-, Magen-Darm-Blutungen) und Thrombose und solche Laborzeichen wie die Entstehung oder das Wachstum von Thrombozytopenie, Anämie mit, Reduktion von Fibrinogen im Blut, erhöhte Konzentration von Fibrinabbauprodukten im Blut.
  • Oft wird eine rasch fortschreitende Lupusnephritis mit Herz- und ZNS-Läsionen kombiniert.
  • Morphologisch ist diese Option häufiger mit diffus proliferativer Lupusnephritis (IV-Klasse) assoziiert, oft mit Semilunar.
  • Die Isolierung dieser Form der Krankheit ist auf eine schwere Prognose, die Ähnlichkeit des klinischen Bildes mit anderen schnell fortschreitenden Nephritis, die Notwendigkeit, die aktivste Therapie zu verwenden, zurückzuführen.
• Die aktive Lupusnephritis mit nephrotischem Syndrom entwickelt sich bei 30-40% der Patienten.

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Lupus Jade

Lupusnephritis ist eine der häufigsten Ursachen für das nephrotische Syndrom bei jungen Frauen. Die Besonderheiten von Lupus nephrotisches Syndrom umfassen ungewöhnlich hohe Proteinurie (solche Art beobachtet wird, beispielsweise renale Amyloidose) und folglich weniger Schwere Hypoproteinämie und Hypoalbuminämie, häufige Kombination mit Bluthochdruck und Hämaturie, verringerte Neigung als bei chronischer Glomerulonephritis Rezidiven. Die meisten Patienten sagen Hypergammaglobulinämie, manchmal ausgedrückt, und im Gegensatz zu Patienten mit einer anderen Ätiologie der nephrotischen Syndroms, mäßig erhöhte Werte eines ₂ - Globulin und Cholesterin. Morphologische Studie zeigt allgemein fokale oder proliferative Lupusnephritis diffundiert, zumindest - membranöse (III, IV und V - Klassen bezeichnet).

• Aktive Lupusnephritis mit schwerem Harndrangsyndrom, die durch Proteinurie von 0,5 bis 3 g / Tag, Erythrozytose und
  Leukozyturie gekennzeichnet ist, wird bei etwa 30% der Patienten beobachtet.
  • Die Hämaturie ist ein wichtiges Kriterium für die Aktivität der Lupusnephritis. Bei den meisten Patienten wird eine ausgeprägte und persistierende Mikrohämaturie, meist in Kombination mit Proteinurie, und in 2-5% der Fälle eine Makrohämaturie festgestellt. Eine isolierte Hämaturie (hämatologische Nephritis) wird selten beobachtet.
  • Pyuria kann sowohl darauf zurückzuführen sein, den eigentlichen Prozess in Nieren von Lupus und einer sekundären Infektion der Harnwege verbindet. Um diese Prozesse zu unterscheiden (die Frage der rechtzeitigen früher Antibiotika-Therapie ansprechen), ist es ratsam, das Differentialblutbild, Urinsediment zu erkunden: Bei Verschlimmerung von Lupus Nephritis zeigt limfotsituriyu (Lymphozyten für mehr als 20%) und sekundäre Infektion im Urinsediment werden durch Neutrophile dominieren (80%) .
  • Arterielle Hypertension wird bei mehr als 50% der Patienten mit dieser Form der Lupusnephritis festgestellt.
  • Das morphologische Bild wird ebenso häufig durch proliferative Lupusnephritis und mesangiale Formen der Erkrankung (Klassen II, III, IV) dargestellt.
  • Wenn Patienten mit rasch fortschreitendem Lupus Nephritis und aktiver Lupusnephritis mit nephrotischem Syndrom, das klinische Bild ist durch Symptome von Nierenerkrankungen dominiert, die Patienten mit schwerem Harn- Syndrom in dem Vordergrund extrarenale Läsionen (Haut, Gelenk, seröse Häute, Lunge).
• Lupusnephritis mit minimalem Harnsyndrom ist charakterisiert durch eine Proteinurie von weniger als 0,5 g / Tag (subklinische Proteinurie) ohne Leukozyturie und vor allem ohne Erythrozyturie. Die Erkrankung verläuft mit der Erhaltung der renalen Funktion in der Norm und ohne arteiralnyj die Hypertonie. Die Isolierung dieser Art von Jade ist wichtig für die Wahl der Therapie; während die Intensität der Behandlung durch die Läsionen anderer Organe bestimmt wird. Morphologische Veränderungen entsprechen der Klasse I oder II, obwohl sie manchmal von tubulointerstitiellen und fibroplastischen Komponenten begleitet sind.

Solche klinischen Symptome von Lupusnephritis, wie Nierenversagen und Bluthochdruck, haben einen schwerwiegenden prognostischen Wert.

• Nierenversagen - das Hauptsymptom der rasch fortschreitenden Lupus Nephritis. Für die Diagnose der kritischen Wachstumsrate der Konzentration von Kreatinin im Blut: eine Verdoppelung des Kreatinin-Gehalt von weniger als 3 Monaten ist das Kriterium der raschen Progression. Ein kleiner Prozentsatz der Patienten mit Lupus nephritis (5-10%) hat, akutes Nierenversagen, die ( „in Antiphospholipidsyndrom Renal disease“ sehen.) Antiphospholipidsyndrom intrarenale Gefäß in thrombotischer Mikroangiopathie zu ICE-Syndrom, können zusätzlich zu dem hohen Nephritis Aktivität zurückzuführen sein, eine sekundäre Infektion und Arzneimittelnierenerkrankung als Folge der Antibiotika-Therapie zu befestigen. Im Gegensatz zu Brights Nephritis bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes Nierenversagen bedeutet nicht die Abwesenheit von Krankheitsaktivität sogar in Gegenwart von klinischen Anzeichen einer Urämie, und damit den Anteil der Patienten, bei denen weiterhin einem immunsuppressive Therapie nach Beginn der Hämodialyse.
• Arterielle Hypertension tritt durchschnittlich bei 60-70% der Patienten mit Lupusnephritis auf. Die Inzidenz von Bluthochdruck und hämodynamischen Zustand in engen Zusammenhang mit dem Grad der Nephritis Aktivität verbunden (somit für Bluthochdruck schnell fortschreitenden Nephritis festgestellt, in 93% der Patienten, während inaktiver - 39%). Die schädigende Wirkung der arteriellen Hypertonie auf die Nieren, das Herz, das Gehirn und die Blutgefäße bei systemischem Lupus erythematodes wird durch autoimmune Schädigung derselben Zielorgane verstärkt. Arterielle Hypertension verschlechtert insgesamt und Nieren-Überleben, erhöht das Risiko von Tod durch kardiovaskuläre Komplikationen und die Entwicklung von chronischem Nierenversagen. Normalisierung des arteriellen Druckes bei der Remission der Lupusnephritis bestätigt auch die Verbindung von arterieller Hypertonie mit Lupus-Nephritis mit der Schwere der Aktivität des Prozesses. Nephrosklerose beeinflusst den Blutdruck nur, wenn er ein signifikantes Niveau erreicht. Bei moderater Aktivität von Lupusnephritis und systemischem Lupus erythematodes im Allgemeinen spielt ein Antiphospholipid-Syndrom eine besondere Rolle als Ursache von Bluthochdruck. Das Risiko, bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes eine "steroidale" arterielle Hypertonie zu entwickeln, beträgt 8-10% und bei Nierenschäden bis zu 20%. Für die Entwicklung der "Steroid" arteriellen Hypertonie ist nicht nur die Dosis, sondern auch die Dauer der Behandlung mit Glucocorticoiden wichtig.

Klassifikation von Lupus erythematodes und Lupus Nephritis

Je nach der Art des Starts, Progressionsrate von Lupus erythematodes und Lupusnephritis, polisindromnosti Prozess vschelyayut akuten, subakuten und chronischen systemischen Lupus erythematosus (VA Nasonova Klassifizierung, 1972).

• Im akuten Verlauf beginnt die Erkrankung plötzlich mit hohem Fieber, Polyarthritis, Serositis, Hautausschlägen. Bereits bei Krankheitsbeginn oder in den kommenden Monaten sind Zeichen der Schädigung lebenswichtiger Organe, vor allem der Nieren und des zentralen Nervensystems, zu beobachten.
• Mit den häufigsten, subakuten, entwickelt sich die Krankheit langsamer, wellig. Viscerite erscheinen nicht gleichzeitig mit Läsionen der Haut, Gelenke, serösen Membranen. Die charakteristische Polysyndromizität, die für systemischen Lupus erythematodes charakteristisch ist, wird innerhalb von 2-3 Jahren gebildet.
• Chronischer Verlauf der Krankheit für eine lange Zeit manifestiert Rezidive bestimmter Syndrome: artikulär, Reynaud, Verlhof; viszerale Läsionen entwickeln sich spät.

Lupus Nephritis - die schwerste Organschäden bei systemischem Lupus erythematodes, werden in 60% der Erwachsenen und 80% der Kinder, aber ein frühes Symptom von Lupus, zusammen mit Arthralgien, Hautläsionen und serösen Membranen, Lupusnephritis ist nur 25% der Patienten gefunden, und bei Patienten mit einer Erstdiagnose im Alter von 50 Jahren - weniger als 5%. Die Inzidenz von Lupus Nephritis ist abhängig von der Art der Strömung und die Aktivität der Krankheit Nieren betroffen ist, am häufigsten in akuten und subakuten und viel weniger - in chronisch. Lupus Nephritis entwickelt sich meist in den ersten Jahren nach dem Beginn des systemischen Lupus erythematodes, bei hohen immunologischen Aktivität während einer Exazerbation der Krankheit. In seltenen Fällen ist das Nierenschäden das erste Symptom von Lupus Nephritis es extrarenale Manifestationen ( „nephritic“ Maske systemischem Lupus erythematodes vorhergehenden, in der Regel mit nephrotischem Syndrom fließt, die bei einigen Patienten über mehrere Jahre wiederholen können, bevor die Entwicklung der systemischen Manifestationen oder Anzeichen von Immunkrankheitsaktivität ). Die meisten akuten und aktiven Formen von Nephritis entwickeln vor allem bei jüngeren Patienten, ältere Menschen zeigen oft einen stetigen Strom von sowohl Lupusnephritis und SLE. Wenn die Dauer der Krankheit zunimmt, steigt die Inzidenz von Lupus Nephritis.

Symptome von Lupus Nephritis ist sehr vielfältig: von mindestens persistierende Proteinurie nicht den Gesundheitszustand von Patienten reflektieren und hat praktisch keinen Einfluss auf die Prognose der Erkrankung, auf die härteste subakute (schnell progressiv) Nephritis mit Ödem, Anasarka, Bluthochdruck und Nierenversagen. In 75% der Patienten mit Nierenversagen entwickelt sich in der entfalteten klinische Bild der Krankheit oder in Gegenwart von 1 oder 2 Symptome (gewöhnlich Arthralgie, Erythem oder Polyserositis). In solchen Fällen manchmal erlaubt es schließt sich Anzeichen von Nierenschäden, die richtige Diagnose, trotz der Abwesenheit von Symptomen, die zu Lupus Nephropathie einzigartig sind.

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Morphologische Klassifikation von Lupus erythematodes und Lupus nephritis

Nach der morphologischen Klassifikation der Hausärzte werden folgende Formen der Lupusnephritis unterschieden.

• Focal Lupus proliferative Nephritis.
• Diffuse Lupus proliferative Nephritis.
• Membranös.
• Mesangioproliferativ.
• Mesangiocapillar.
• Fibroplastie.

Die morphologische Klassifikation der Lupusnephritis, die von der WHO 1982 vorgeschlagen und 2004 von der Internationalen Gesellschaft der Nephrologen genehmigt wurde, die sie hinzugefügt und präzisiert hat, umfasst 6 Klassen von Veränderungen.

• I-Klasse - minimale mesangiale Lupusnephritis: mit Lichtmikroskopie sehen die Glomeruli normal aus, und in Immunfluoreszenz - im Mesangium werden Immunablagerungen aufgedeckt.
• Klasse II - mesangioproliferative Lupusnephritis: Mit Lichtmikroskopie wird mesangiale Hyperzellularität unterschiedlichen Grades oder Ausdehnung der mesangialen Matrix festgestellt.
• Klasse III - fokale Lupusnephritis: unter dem Lichtmikroskop zeigt weniger als 50% des Glomeruli segmentalen aktiv oder inaktiv (weniger als 50% Verlust des Gefäßbündels) oder global (über 50% Verlust des Gefäßbündels) endokapillyarny oder extrakapillären Glomerulonephritis, auch die mesangium beteiligt ist.
• Klasse IV - diffuses Lupusnephritis: unter dem Lichtmikroskop in mehr als 50% des Glomeruli nachgewiesen oder segmentalen globalen endokapillyarny oder extrakapillären Glomerulonephritis umfassend nekrotisierende Veränderungen, und die Einbeziehung des Mesangiums. Mit dieser Form finden sich normalerweise subendotheliale Ablagerungen.
• V - membranöse Lupusnephritis ist durch das Vorhandensein von subepithelialen Immunablagerungen, nachgewiesen durch Immunfluoreszenz oder Elektronenmikroskopie, und durch eine signifikante Verdickung der Kapillarwand der Glomeruli gekennzeichnet.
• VI-Klasse - sklerosierende Lupusnephritis, bei der mehr als 90% der Glomeruli vollständig sklerotisiert sind.

Wenn die letzten beiden Klassifikationen vergleichen kann Ähnlichkeiten identifiziert werden: II nach der WHO-Klassifikation Klasse schließen mesangioproliferative Glomerulonephritis Klassifizierung VV Serova, V-Klasse entsprechend die WHO-Klassifikation entspricht vollständig membranöse Nephritis in inländischer Klassifizierung, Grad VI - fibroplastische dennoch Klasse III und IV nach der WHO-Klassifikation - breiteres Konzept als die fokalen und diffusen Klassifikations Lupusnephritis B. V.Serov als umfassen neben fokalen und proliferative Lupusnephritis und die Zahl der Fälle mesangioproliferative mesangiokapilläre Glomerulonephritis auf nationale Klassifikation zu diffundieren. Morphologische Art der Krankheit ist die Grundlage für die Auswahl der optimalen Therapie für Lupus Nephritis.