Chronische Hepatitis: Ursachen

Verschobene akute Virushepatitis

Die häufigste Ursache einer chronischen Hepatitis ist die akute akute Virushepatitis. Derzeit gibt es die Möglichkeit, vier der sieben Formen der akuten Virushepatitis zu beschreiben - B, C, D, G.

Verschobene akute Virushepatitis B

Die übertragene akute Virushepatitis B ist eine der häufigsten Ursachen für chronische Virushepatitis.

Nach Angaben der WHO gibt es weltweit bis zu 300 000 000 Träger von Hepatitis-B-Viren (HBV). Laut Forschungsdaten sind in der Republik Belarus etwa 3 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert, jedes Jahr infizieren sich etwa 64.000 Menschen.

Die akute Virushepatitis B geht in etwa 5-10% der Fälle in eine chronische Virushepatitis über.

Kriterien für die Gefahr der Umwandlung der akuten viralen Hepatitis B in chronisch:

• Vorhandensein einer gleichzeitigen Delta-Infektion;
• früherer Alkoholschaden der Leber, Unterdrückung der Immunantwort bei Erkrankungen der Leber, Blut, diffuse Bindegewebserkrankungen, Behandlung mit Glukokortikoiden;
• schwerer Verlauf der akuten viralen Hepatitis B;
• verlängerter Verlauf der akuten viralen Hepatitis B (mehr als 3 Monate);
• früh entwickelnde und persistente Hypergammaglobulinämie;
• Aufbewahrung im Blut von HBsAg für mehr als 60 Tage und HBeAg für mehr als 2 Monate, Antikörper gegen die HBcAg IgM-Klasse für mehr als 45 Tage;
• hohe Blutspiegel von HBV-DNA (bestimmt durch Polymerasekettenreaktion);
• die Anwesenheit von CEC im Blut beträgt mehr als 10 Einheiten;
• monoton niedrige Konzentrationen von Anti-HBe ohne eine Tendenz, den Titer zu erhöhen;
• eine stetige Abnahme der Anzahl von T-Lymphozyten im Blut;
• Vorhandensein von HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (prädisponiert zu HPV), B ₈ (prädisponiert zu CAG);
• eine Erhöhung der Blutspiegel von Antigen Pre-SI und erhöhen den Koeffizienten der pre-SiAg / HBsAg (dieses Kriterium bei Patienten mit HBVe besonders wichtig ist (-), d.h. Infizierten mugantnym Stamm, der die Fähigkeit verloren HBeAg zu synthetisieren).

Infektion mit Hepatitis-D-Virus, fortgeschrittene akute Hepatitis D

Virus Hepatitis D (D-Virus, Delta-Virus) ist im Jahr 1977 geöffnet Rizzett g. Strukturell D-Virus ist eine Partikelgröße von 35-37 nm, bestehend aus einer Außenschale (Lipide und HBsAg) und einen Innenteil.

Der innere Teil des Hepatitis-D-Virus (HDV) besteht aus dem Genom und dem Protein, das für die Synthese eines spezifischen Antigens - HDAg - kodiert. Das Genom ist eine zirkuläre einzelsträngige RNA von sehr geringer Größe. HDAg besteht aus zwei Proteinen mit einer unterschiedlich langen Aminosäurekette, die die Geschwindigkeit der Genombildung reguliert. Ein Protein mit kleineren Dimensionen stimuliert, und ein größeres Protein hemmt die Synthese des Genoms (genomische und antigenomische Proteine).

Es gibt drei Genotypen HDV - I, II, III. Unter dem Genotyp I werden zwei Subtypen, 1a und 1c, unterschieden. Alle Genotypen gehören demselben Serotyp an, daher sind die für sie gebildeten Antikörper universell.

Die Replikation des Hepatitis-D-Virus erfolgt in Gegenwart des Hepatitis-B-Virus, HDV wird in die äußere HBV-Hülle aus HBsAg eingeführt. Nach Smedile (1994) ist es jedoch möglich, eine HDV-Infektion in Abwesenheit von HBsAg zu entwickeln, da das Fehlen intrinsischer Polymerase im Virus durch zelluläre (hepatozelluläre) Polymerase kompensiert wird.

Das Hepatitis-D-Virus ist im Kern der Hepatozyte lokalisiert.

Quelle der Infektion - Patienten mit viraler Hepatitis B (akut oder chronisch), gleichzeitig mit D. Infiziert

Die Übertragungswege der D-Infektion sind die gleichen wie bei Hepatitis B:

• parenteral, Transfusion von Blut, seine Bestandteile;
• sexuell;
• von der Mutter zum Fötus.

Die letzten beiden Infektionswege haben einen etwas geringeren Wert als bei einer HBV-Infektion.

In den Körper dringt das D-Virus in den Kern der Hepatozyte ein, wird voll und vermehrt sich nur in der Umgebung von HBsAg.

D-Virus hat im Gegensatz zum Hepatitis-B-Virus eine direkte zytopathische Wirkung auf die Hepatozyte.

Diese Tatsache ist wahrscheinlich die wichtigste in der Pathogenese der chronischen viralen Hepatitis D. Autoimmunmechanismen, die direkt durch das D-Antigen verursacht werden, sind ebenfalls von großer Wichtigkeit. Da die Pathogenese nur zusammen mit dem Hepatitis-B-Virus vorliegt, umfasst sie außerdem Mechanismen für chronische Hepatitis-B-Infektionen.

Im Fall der D-Virus-Anheftung an chronische virale Hepatitis B ist dessen Gewichtung zu verzeichnen, der Übergang zu HAT und Leberzirrhose sind häufiger. Wenn das D-Virus an der akuten Hepatitis B anhaftet, wird sein schwerer, fulminanter Verlauf und schneller Übergang zur Leberzirrhose (HDV-Zirrhose) beobachtet.

Endemisch für die Delta-Infektion sind Moldawien, Turkmenistan, Usbekistan, Kasachstan, Mittel- und Südafrika, Südamerika, Südindien, Länder des Nahen Ostens und des Mittelmeers.

Infektion mit Hepatitis C-Virus, fortgeschrittene virale Hepatitis C

Jetzt ist die Unabhängigkeit des G-Virus etabliert; Seine Rolle in der Ätiologie der akuten Hepatitis und noch mehr der chronischen Hepatitis wird jetzt umfassend diskutiert. Das Hepatitis-G-Virus wird parenteral übertragen. Es ist ein RNA-haltiges Virus. In Europa und die mit Hepatitis infizierten USA G bei Patienten mit chronischer Hepatitis B (10% der Fälle), chronische Hepatitis C (20%), Alkoholhepatitis (10% der Fälle), 20% der Patienten mit Hämophilie auftritt. Akute virale Hepatitis G kann in chronische Hepatitis G, Zirrhose und möglicherweise Leberkrebs umgewandelt werden.

Alkoholmissbrauch

Alkoholmissbrauch ist eine der wichtigsten Ursachen für chronische Hepatitis. Die Pathogenese der chronischen alkoholischen Hepatitis ist wie folgt:

• direkte toxische und nekrobiotische Wirkung von Alkohol auf die Leber;
• eine sehr ausgeprägte toxische Wirkung auf den Lebermetaboliten Alkohol Acetaldehyd (es ist 30-mal toxischer als Alkohol);
• scharfe Aktivierung unter dem Einfluß von Alkohol der Lipidperoxidation in der Leber, der die Bildung von freien Radikalen, um die Membran intensiv lizosomnys Hepatozyten zu beschädigen und damit lizosomalyshe Enzymen freigesetzt Hepatozyten Verletzungen verschlimmert;
• die Bildung von alkoholischem Hyalin in Hepatozyten und die Entwicklung der schädlichen immunzytotoxischen Reaktion von T-Lymphozyten darauf;
• Hemmung der Leberregeneration und Stimulation der Fibrose;
• Eine häufige Kombination von Alkoholmissbrauch und Hepatitis B oder C Virus verstärkt gegenseitig die pathogenetische Wirkung dieser Faktoren.

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Autoimmunreaktionen

Autoimmunreaktionen als Ursache chronischer Hepatitis werden für den Fall anerkannt, dass keine anderen Gründe dafür gefunden werden können. In der Regel gibt es einen angeborenen Mangel an T-Suppressor-Funktion von Lymphozyten. In der Pathogenese der Autoimmunhepatitis ist die Bildung von Autoantikörpern gegen die Komponente von Hepatozyten mit hepatisch-spezifischem Lipoprotein, antinukleären Antikörpern und Antikörpern gegen glatte Muskelzellen von primärer Wichtigkeit. Die Entwicklung von Autoimmunhepatitis prädisponiert die Anwesenheit von HLA-B ₈, DR ₃.

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Wirkung von Hepatotropen Medikamenten

Einige Medikamente können chronische Hepatitis verursachen.

Hepatotrope Medikamente sind in zwei Gruppen unterteilt:

• echte Hepatotoxine;
• Hepatotoxine von Idiosynkrasie.

Die eigentlichen Hepatotoxine wiederum sind in zwei Untergruppen unterteilt: direkte und indirekte hepatotoxische Wirkung.

Durch Hepatotoxine direkte hepatotoxische Aktion ist:

• Paracetamol;
• Salicylate (bei Verwendung von 2 g Salicylaten pro Tag ist fokale hepatozelluläre Nekrose bei 2/3 Patienten möglich;
• Antimetaboliten (Methotrexat, 6-Mercaptopurin);
• große Dosen Tetracyclin (zur Vorbeugung von Leberschäden sollte die tägliche Dosis 2 g für Mehrfacheinnahme und 1 g für intravenöse Verabreichung nicht überschreiten);
• Amerikaner (Besatzung).

Hepatotoxische Medikamente schädigen die Leber indirekt, indem sie den Stoffwechsel stören. Unter dieser Untergruppe wird cytotoxisch (Puromycin, Tetracyclin) isoliert; Cholestatic (Anabolika, Chlorpromazin, Aminazin, Chlorpropamid, Propylthiouracil, Novobiocin, etc.) Drogen und Karzinogene.

In der Gruppe der Hepatotoxin-Idiosynkrasie werden zwei Untergruppen unterschieden. Die erste Untergruppe umfasst Arzneimittel, die aufgrund von Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ, wie Fluorotan, Leberschäden verursachen; Tranquilizer Phenothiazine; Antikonvulsiva (Diphenin, Phenachemid); Antidiabetika (Bucarban, Chlorpropamid); Antibiotika (Oxacillin).

Die zweite Untergruppe umfasst Arzneimittel, die einen Leberschaden aufgrund von toxischen Metaboliten verursachen, die während der Biotransformation von Arzneimitteln in der Leber (Acitamifen, Isoniazid) gebildet werden.

Medikamente verursachen eine Vielzahl von Leberschäden. Sie sind wie folgt klassifiziert:

• Akuter medikamentöser Leberschaden:
  • virusartige (cytolytische) akute Hepatitis;
  • einfache (Kanal-) Cholestase;
  • Cholangiopathische (Hepatocanalicular-) Hepatitis;
  • Phospholipidose.
• Chronische Lebererkrankung
  • chronische aktive Hepatitis;
  • chronische persistierende Hepatitis;
  • chronische Cholestase;
  • Fibrose der Leber;
  • Leberzirrhose.
• Hepatovaskuläre Läsionen:
  • Venenverschlusskrankheit (Badd-Chiari-Syndrom);
  • Peliose (Zysten gefüllt mit Blut und Kommunikation mit den Sinusoiden der Leber);
  • Thrombose der Lebervene.
• Tumore:
  • fokale modulare Hyperplasie;
  • Adenom;
  • hepatozelluläres Karzinom;
  • Angiosarkom.

Chronische arzneimittelinduzierte Hepatitis tritt in 9% der Fälle von medizinischen Hepatopathien auf und kann persistent und aktiv sein.

Chronische persistierende Hepatitis können die Anwendung oksifenizatina entwickeln, metildofy (dopegita, Aldomet), Isoniazid, Aspirin, bestimmte Antibiotika, Sulfonamide, orale Kontrazeptiva, eine längere Verwendung von Barbituraten, Carbamazepin, Phenylbutazon, Allopurinol, Diphenylhydantoin (Diphenylhydantoin), Hydralazin, Diazepam.

Chronische aktive Hepatitis wird mit der Langzeitanwendung von Methotrexat, Azathioprin, Tetracyclin beschrieben, und seine Entwicklung kann auf die Verwendung der oben genannten Mittel zurückzuführen sein, die chronische persistierende Hepatitis verursachen.

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Genetisch bedingte Formen der chronischen Hepatitis

Genetisch bedingte Formen der chronischen Hepatitis (mit Hämochromatose, Wilson-Konovalov-Krankheit, a2-Antitrypsin-Mangel).