Ursachen und Pathogenese der Hypothyreose

In der überwiegenden Mehrzahl der Fälle (90-95%) wird die Schilddrüsenunterfunktion durch einen pathologischen Prozess in der Schilddrüse selbst verursacht, der die Produktion von Hormonen (primäre Hypothyreose) reduziert. Verletzung der Regulierungs- und stimulierende Wirkung der Hypophyse und des Hypothalamus Thyrotropin - Releasing - Faktor (tireoliberina) führt zu sekundären Hypothyreose, Frequenz deutlich schlechter als die primäre. Weitgehend ungelöste Frage der peripheren Hypothyreose auftritt, entweder aufgrund einer Verletzung des Stoffwechsel von Schilddrüsenhormonen in der Peripherie, insbesondere die Bildung von T ₄ nicht gleich T ₃ und inaktiv, Reverse T ₃, oder durch die Empfindlichkeit der Kernrezeptor Organe und Gewebe Schilddrüsenreduktions Hormone. Die Frage der altersbedingten Degradation des Spiegels aktiver Schilddrüsenhormone infolge eines gestörten peripheren Stoffwechsels und Veränderungen der Schilddrüse selbst während des Alterungsprozesses bleibt umstritten. Beim Screening von Populationen über 60 Jahre in einigen Studien wurde eine scheinbare Hypothyreose in 3,4%, präklinische in 5,2% der Probanden nachgewiesen, und in anderen war die Detektionsrate signifikant niedriger.

Auswertung der Schilddrüse und ihre Rolle in einer Vielzahl von klinischen Syndromen und Krankheiten kann aufgrund von Veränderungen im peripheren Metabolismus von Schilddrüsenhormonen schwierig sein, die in einer Reihe von Krankheiten und Bedingungen, wie nephrotisches Syndrom, Leberzirrhose zu einer Reduktion der TK Ebenen führen, manchmal während der Schwangerschaft .

Offensichtlich wird die Bedeutung des Syndroms der peripheren Unempfindlichkeit gegenüber Schilddrüsenhormonen bei der Entstehung der Hypothyreose in der realen klinischen Praxis unterschätzt.

Derzeit, bei Erwachsenen, die häufigste primäre Hypothyreose, die auf der Grundlage der chronischen Autoimmunthyreoiditis auftritt. In dieser Hinsicht wurde die Idee der sogenannten idiopathischen Hypothyreose als Hauptvariante der spontanen Schilddrüseninsuffizienz signifikant verändert. Bei chronischem Schilddrüsengewebe der Schilddrüse, nach dem Stadium der lymphatischen Infiltration, wird allmählich atrophiert und durch fibrotisches ersetzt. Die Drüse kann auch in der Größe abnehmen und nicht signifikant ändern, und Hypertrophie aufgrund der kompensatorischen Überstimulation von TSH (Kropf Hashimoto).

Primäre Hypothyreose in verschiedenen Kombinationen mit einer Läsion der Nebennieren, Gonaden, Nebenschilddrüse und den Bauchspeicheldrüse und in jungen Jahren und bei Kindern mit Hautpilzerkrankungen, Vitiligo und Alopezie wird als primäres multiple endokrine-Mangel-Syndrom bekannt ist, eine Autoimmun Natur, von denen unbestreitbar ist. Dies, zusammen mit der Niederlage des endokrinen Systems bei Patienten sein kann, andere Immunerkrankungen (Asthma bronchiale, perniziöse Anämie, atrophische Gastritis). Primäre Hypothyreose tritt aus mehreren Gründen.

1. Komplikationen der Behandlung nach:
   • operative Behandlung verschiedener Erkrankungen der Schilddrüse;
   • Behandlung von toxischem Kropf mit radioaktivem Jod;
   • Strahlentherapie bei malignen Erkrankungen der Organe am Hals (Lymphom, Larynxkarzinom);
   • schlecht kontrollierte Behandlung mit thyrotoxischen Substanzen (Mercazolil, Lithium);
   • Verwendung von jodhaltigen Arzneimitteln einschließlich Röntgenkontrastmitteln;
   • Empfang von Glukokortikoiden, Östrogenen, Androgenen, Sulfanilamidpräparaten.
2. Destructive Läsionen der Schilddrüse: Der Tumor, akute und chronische Infektionen (Thyroiditis, Abszess, Tuberkulose, Aktinomykose und selten Amyloidose, Sarkoidose, cystinosis).
3. Dysgenesie (Aplasie oder Hypoplasie) der Schilddrüse aufgrund von intrauterinen Wachstumsdefekten ist in der Regel bei Neugeborenen und Kindern 1-2 Jahre häufig mit Taubheit und Kretinismus kombiniert. Manchmal befindet sich das restliche Schilddrüsengewebe in der sublingualen Schilddrüsenregion und an der Wurzel der Zunge. Der Entwicklungsdefekt der Schilddrüse kann durch Jodmangel in der Umwelt, unbehandelte mütterliche Hypothyreose, erbliche Veranlagung verursacht sein.

Sekundäre Hypothyreose entwickelt bei entzündlichen, destruktiven oder traumatische Läsionen der Hypophyse und / oder Hypothalamus (Tumor, Blutung, Nekrose, Bestrahlung und chirurgische Hypophysektomie) zu einer unzureichenden Freisetzung von TRH und TSH und anschließender Abnahme der Schilddrüse funktionelle Aktivität. Isolierte Verletzung der TSH-Synthese kommt sehr selten vor. Die meisten sekundären Hypothyreose treten innerhalb einer Gesamt Hypophysen Pathologie (hauptsächlich Vorderlappen) und in Kombination mit Hypogonadismus hypocorticoidism mit einem Überschuss an Wachstumshormon.

[1], [2], [3]

Pathogenese der Hypothyreose

Die Pathogenese (insbesondere primäre) der Hypothyreose wird durch eine Abnahme der Menge an Schilddrüsenhormonen bestimmt, die ein Spektrum der Beeinflussung physiologischer Funktionen und Stoffwechselprozesse im Körper haben. Dadurch werden alle Arten von Austauschen unterdrückt, Gewebesauerstoff wird verwendet, oxidative Reaktionen werden inhibiert und die Aktivität verschiedener Enzymsysteme wird reduziert, der Gasaustausch und der Grundstoffwechsel. Langsamer Synthese und Abbau von Proteinen und Proteinfraktionen sowie das Verfahren ihrer Entfernung aus dem Körper führen zu einer signifikanten Erhöhung der Proteinzersetzungsprodukte Extravasalraum von Organen und Geweben, die Haut, Skelett- und glatter Muskulatur. Insbesondere im Myokard und in anderen Muskelgruppen akkumuliert Kreatinphosphat. Gleichzeitig reduzierter Gehalt an Nukleinsäuren (DNA, RNA), Protein-Spektrum von Blut variiert Aufwärts Globulinfraktionen und konzentriert im Interstitium signifikante Mengen an Albumin, Hämoglobin modifizierten Struktur. Die Pathogenese der erhöhten Membran- und transkapillaren Permeabilität für Protein, die für Hypothyreose charakteristisch ist, wurde in vielerlei Hinsicht nicht untersucht. Mögliche Beteiligung von vasoaktiven Substanzen (zB Histamin) wird vorgeschlagen, eine Verbindung mit einer Verlangsamung der Lymphdrainage, die die Rückführung von Protein in das Gefäßbett reduziert, ist wahrscheinlicher.

Im Herzen, der Lunge, der Nieren, serösen Höhlen und insbesondere in allen Schichten der Haut übermäßig abgeschiedenen glycosoaminoglycanes Säure (GAG), in erster Linie Glucuronsäure und in einem geringeren Ausmaß - Chondroitin. Die Konzentration der Glykosaminoglykane in den Fibroblasten des Blutes, unter dem direkten Einfluss der Schilddrüsenhormone, nimmt selten zu. In Studien, die von den Autoren zusammen mit AN Nazarov durchgeführt wurden, wurde gezeigt, dass das Niveau der Glykosaminoglykane mit der Dauer der Erkrankung zunimmt.

Überschüssige Glykosaminoglykane verändern die kolloidale Struktur des Bindegewebes, verstärken dessen Hydrophilie und binden Natrium, das bei gestörter Lymphströmung ein Myxödem bildet.

Der Mechanismus der Verzögerung in den Geweben von Natrium und Wasser kann auch durch einen Überschuß von Vasopressin, dessen Produktion durch Schilddrüsenhormone gehemmt wird, sowie durch eine Abnahme des atrialen natriuretischen Faktors beeinflußt werden. Zusammen mit der Tendenz, das Niveau von intrazellulärem und interstitiellem Natrium zu erhöhen, besteht eine Tendenz zu Hyponatriämie und zu einer Abnahme der intrazellulären Kaliumkonzentration. Die Sättigung von Geweben mit freien Calciumionen ist ebenfalls reduziert. Verlangsamte Nutzung und Entfernung von Lipolyseprodukten, erhöhte Cholesterinspiegel, Triglyceride, Beta-Lipoproteine.

Ein Mangel an Schilddrüsenhormonen hemmt die Entwicklung des Hirngewebes und dämpft eine erhöhte nervöse Aktivität, die besonders in der Kindheit bemerkbar ist. Erwachsene entwickeln jedoch eine hypothyreoide Enzephalopathie, die durch eine Abnahme der geistigen Aktivität und Intelligenz, eine Schwächung der konditionierten und unbedingten Reflexaktivität gekennzeichnet ist. Die physiologische Aktivität anderer endokriner Drüsen ist begrenzt, und in erster Linie der Nebennierenrinde, die ihre Funktion unter Hypothermie schnell verringert. Der periphere Metabolismus von Corticosteroiden und Sexualhormonen ist ebenfalls gestört (letzteres führt zur Anovulation). Der Katecholamingehalt wird jedoch kompensiert, aber in Abwesenheit von Schilddrüsenhormonen werden ihre physiologischen Wirkungen aufgrund einer Abnahme der Empfindlichkeit von Beta-Adrenorezeptoren nicht realisiert. Die Verringerung der Schilddrüsenhormone im Blut durch den Mechanismus der negativen Rückkopplung erhöht die Sekretion von Schilddrüsen-stimulierendem Hormon und oft Prolaktin. TTG stimuliert die kompensatorische Hyperplasie des Schilddrüsengewebes, die Bildung von Zysten, Adenomen usw.

Die hypothyreote Koma basiert auf der Depression des Atemzentrums und der fortschreitenden Abnahme des Herzminutenvolumens, was die Hypoxie und Hypothermie des Gehirns als Folge des allgemeinen Hypometabolismus als Folge eines Rückgangs der Rate der metabolischen Reaktionen und der Sauerstoffverwertung erhöht. Zusammen mit der Depression des Atemzentrums wird die Lungenventilation durch die Ansammlung von Bronchialsekret und eine Abnahme des Hustenreflexes behindert. Die wichtigste Verbindung in der Pathogenese, die den Schweregrad und die Prognose bestimmt, ist Hypokortizismus. Dem Bewusstseinsverlust geht gewöhnlich die Vorkoma-Periode voraus, in der die Hauptsymptome der Hypothyreose konzentriert und gewichtet werden. Bei schwerer Hypothermie (30 ° C und noch tiefer) nehmen die Funktionen aller inneren Organe und vor allem der Nebennieren ab. Allerdings kann die Körpertemperatur bei Hypothyroid Koma in seltenen Fällen normal sein. Diagnose und Differenzialdiagnose können schwierig sein, wenn keine Hypothyreose in der Anamnese oder keine Behandlung mit radioaktivem Jod vorliegt. Es ist diese Art von Therapie, die zu entfernten Hypothyreose führt, deren Hauptsymptome altersbedingte Involution stimulieren.

Obduktion

Der Grund für den Rückgang der Schilddrüsenfunktion ist meist atrophische Veränderungen, die sich in unterschiedlichem Ausmaß äußern. Bei schwerer Atrophie des Eisens hat eine Masse von nicht mehr als 3,6 g und stellte eine verdickte Kapsel mit gut entwickelten Blutgefäßen und Bindegewebe Schichten, zwischen denen ein paar Inselchen Schilddrüsengewebe aus kleinen Follikeln mit dichtem Kolloid und Follikelzellen oder flachen Zellen Hurthle-Ashkenazi befinden. Im Stroma befinden sich einige lymphoide Infiltrate mit einer Beimischung von Makrophagen und anderen Zellen. Manchmal gibt es eine ausgeprägte fettige Infiltration. Solche Änderungen in Hypothyreose treten typischerweise mit gestörter thyreotropen Hypothalamus-Funktion und / oder der Hypophyse verbunden.

Wenn eine angeborene Hypothyreose genetisch verursacht wird und von der Unfähigkeit der Schilddrüse, Hormone zu produzieren, begleitet wird, wird ein Kropf festgestellt. Gleichzeitig erhöht sich das Eisen aufgrund von Hyperplasie und Hypertrophie des Schilddrüsenepithels und bildet Stränge, feste Cluster, röhrenförmige und selten - follikuläre Strukturen mit praktisch keinem Inhalt. Das Schilddrüsenepithel ist groß, oft mit einem leicht vakuolisierten Zytoplasma. Die Kerne sind besonders hypertrophiert. Sie können gigantisch und hässlich sein. Dieses Epithel vermehrt sich intensiv, was zu einem schnellen Kropfwachstum führt. Die von diesen Patienten produzierte subtotale Resektion der Schilddrüse ist oft nicht radikal. Der Kropf wiederholt sich schnell. Die Verfestigung und dysplastischen Veränderungen im Schilddrüsenepithel werden noch ausgeprägter. Oft werden diese Fälle als Krebs der Schilddrüse behandelt. Das Fehlen von Phänomenen der Angioinvasion und der Keimung der Drüsenkapsel erlaubt jedoch keine Behandlung dieser Pathologie als maligne Neoplasmen. Rezidive und eine erhöhte Proliferation des Schilddrüsenepithels sind in diesen Fällen auf eine Überstimulation ihres TSH zurückzuführen. In solchen Drüsen gibt es viele Adenome verschiedener Struktur, besonders embryonal.

In Skelett in Hypothyreose Abschnitt Muskelfasern beobachtet Muskelhypertrophie mit dem Verschwinden der Quer Streifung in ihnen Myofibrillen der Spalt sarkolemmalen Integrität Verletzung, Anschwellen der einzelnen Fasern, die Anzahl der Kerne mit ihrer Umverteilung der Faser zu erhöhen. Manchmal gibt es lymphoplasmatische Infiltration wie bei Polymyositis. All diese Veränderungen sind charakteristisch für Myxödeme und werden als Myxödemämie Myopathie angesehen.

Im Herzen von Patienten mit Myxödem zeigt häufig Perikardödem und in den Koronararterien - mehrere Atherome. Die Basalmembran der Myokardkapillaren ist gewöhnlich stark verdickt.

Die Hypophyse ist oft vergrößert, verschiedene Veränderungen können darin gefunden werden: eine starke Abnahme der Granulation von Acidophilen, eine Zunahme der Anzahl von leicht granulierten Basophilen.

Die Nebennierenrinde ist verkümmert. Autoimmunhypothyreose kann mit einer autoimmunen Läsion der Nebennierenrinde (Schmidt-Syndrom) kombiniert werden.

Die Hypothyreose-Polyneuropathie ist in erster Linie auf eine neuroaxiale Degeneration zurückzuführen, die wiederum myxödematöse Myopathie verschlimmert.

Phenomena Hypothyreose können verschiedene Ausführungsformen Knotenstruma begleiten, meist kolloidale und generalisierte oder isolierte Amyloidose Schilddrüse, unter denen es Atrophie aufgrund massiven parenchymalen Amyloid-Ablagerungen in der Basalmembran Follikeln und Drüsen im Stroma entsteht.