Hepatitis D: Ursachen und Pathogenese
Zuletzt überprüft: 23.04.2024
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Im Jahr 1977 entdeckte eine Gruppe italienischer Forscher in Hepatozyten von Patienten mit viraler Hepatitis B ein bisher unbekanntes Antigen. Es wurde angenommen, dass dies das vierte Antigen des Virus B ist (in Analogie zu den bereits bekannten Antigenen HBs, HBc, HBe), und in diesem Zusammenhang wurde es der 4. Buchstabe des griechischen Alphabets - Delta genannt. Anschließend zeigte die experimentelle Infektion von Schimpansen mit Serum, das Delta-Antigen enthielt, dass es ein neues Virus war. Auf Vorschlag der WHO wurde der Erreger der Virushepatitis D Hepatitis-Delta-Virus - HDV genannt. Die meisten Forscher beziehen es nicht auf irgendeine der bekannten taxonomischen Kategorien und betrachten sie als den einzigen Vertreter der neuen Gattung - Deltavirus. Die Eigenschaften von HDV beruhen auf der Tatsache, dass es keine Abschnitte gibt, die die umhüllten Proteine des Virus im Delta-Partikel-Genom kodieren. Diese Eigenschaft von HDV, zusammen mit der Unfähigkeit, eine Infektion ohne Infektion durch ein anderes Virus (HBV) zu verursachen. Erlaubt, es auch auf die Gruppe von Viroiden oder Virusoiden in den ersten Jahren des Studiums dieses ansteckenden Mittels zu beziehen.
HDV (Hepatitis-D-Virus) ist ein kugelförmiges Teilchen mit einem Durchmesser von etwa 36 nm (von 28 bis 39 nm), dies ist das kleinste bekannte Tiervirus. Es besteht aus einem Nukleokapsid (18 nm), das aus etwa 70 Untereinheiten von Delta-Antigen (HDAg) und HDV-RNA aufgebaut ist. Die äußere Membran wird durch das Oberflächenantigen HBV gebildet. Die äußere Membran von HDV wird durch HBsAg dargestellt.
Es gibt zwei Sorten von HDAg- ein Molekulargewicht von 24 kDa (HDAg--S) und 27 kDa (HDAg--L) mit schweren funktionellen Unterschieden in der Virusaktivität. Es wird nun angenommen, daß die kleine Form - HDAg-S für die HDV-Replikation erforderlich und erhöht die Rate der Replikation von HDV-RNA (Transaktivator der viralen Replikation) und großen (HDAg-L) wird bei der Montage des Viruspartikels beteiligt und reduziert die Rate der HDV-Replikation. Darüber hinaus ist HDAg-L an der intrazellulären Migration von viralen Proteinen beteiligt. Das Delta-Antigen ist in den Kernen infizierter Hepatozyten, in den Nukleolen und Nukleoplasmen lokalisiert. HDAg hat eine ausgeprägte RNA-Bindungsaktivität. Die Spezifität dieser Bindung bestimmt das Fehlen einer Wechselwirkung mit anderen viralen und zellulären RNAs. Das HDV-Genom wird durch ein einzelsträngiges zyklisches RNA-Molekül negativer Polarität mit einer Länge von etwa 1700 Nukleotiden repräsentiert.
Die Wechselwirkung von HBV und HDV bestimmt nicht nur die Bildung der äußeren Hülle von HDV mittels HB-Ag. Aber vielleicht auch andere Mechanismen, die noch nicht vollständig verstanden sind. Gegenwärtig besteht kein Zweifel, dass HDV die HBV-Replikation hemmen kann. Zu einer Abnahme der Expression von HBeAg und HBsAg und Hemmung der DNA-Polymerase-Aktivität während der akuten Infektion - Co-Infektion.
Drei Genotypen und mehrere Subtypen von HDV sind bekannt. Der Genotyp I ist in allen Regionen der Welt verbreitet und zirkuliert hauptsächlich in Europa. Russland und Nordamerika. Südpazifik und der Nahe Osten. Genotyp II ist bei Fr. Taiwan und die japanischen Inseln. Genotyp III kommt hauptsächlich in Südamerika und der Zentralafrikanischen Republik vor. Alle HDV-Genotypen gehören demselben Serotyp an.
HDV ist resistent gegen hohe Temperaturen, es wird nicht durch Säuren und UV-Strahlung beeinflusst. Das Virus kann mit Alkalien und Proteasen inaktiviert werden. Wiederholtes Einfrieren und Auftauen beeinträchtigt seine Aktivität nicht.
[Die Pathogenese der Hepatitis D
Einmal eingenommen HBV Träger-Delta-Virus ist günstig für ihre Replikation, da unmittelbar umgibt mich Mantel aus HBs-Antigen und durchdringt dann die Hepatozyten wegen der Anwesenheit auf ihrer Oberfläche eines polymerisierten Albumin für HBsAg eine Affinität aufweist, eine Außenhülle, die HDV bildet. Extrahepatische Wiedergabe von HDV ist nicht installiert.
Sowohl direkten übt Delta Virus cytopathischen Effekt und immunvermittelte durch Analogie mit HBV. Einer der Beweise für cytopathische Wirkung - hoher Prävalenz von entzündlichen nekrotischen Veränderungen nachweisbar durch morphologische Untersuchung von Lebergeweben von Patienten mit viraler Hepatitis D. Zur gleichen Zeit gibt es Anzeichen für das Fehlen von HDV zytopathischen Effekt, wenn Verletzungen der Immunität ausgedrückt, um das Vorhandensein eines immunologisch vermittelten Mechanismus der Hepatozyten Schäden hindeutet.
Bei einer Infektion mit dem Delta-Virus sind zwei Varianten der Delta-Infektion möglich: Co-Infektion und Superinfektion. Die erste tritt auf, wenn HDV gleichzeitig mit HBV in den Körper einer gesunden Person gelangt. Superinfektion entwickelt sich in zuvor mit Virus B infiziert (bei Patienten mit viraler Hepatitis B oder Träger von HBsAg) mit zusätzlicher Infektion mit ihrem Delta-Virus.
Hepatitis, die als Folge der Koinfektion auftritt. Wird allgemein als akute Hepatitis einer gemischten Ätiologie von HBV, HDV oder akuter Hepatitis B mit einem Delta-Agens bezeichnet, was die Beteiligung beider Viren an der Pathogenese der Erkrankung betont. HDV-Produkte treten gleichzeitig mit HBV auf, aber. Wahrscheinlich folgt die aktive Replikation des Delta-Virus nach der Entwicklung von Strukturkomponenten von HBV (HBsAg), und seine Dauer ist durch die Dauer der HBs-Antigenämie begrenzt. Hepatitis gemischte Ätiologie endet nach der Beseitigung aus dem Körper beider Viren. Bei der Superinfektion entwickelt sich eine akute virale Hepatitis-Delta, die üblicherweise als akute Delta (Super) -Infektion des Virusträgers der viralen Hepatitis B bezeichnet wird.
In diesem Fall HBV bei der Entwicklung von Leberschäden beteiligt, ist minimal und alle auftretenden pathologischen Veränderungen und klinische Manifestationen sind nämlich Aktion Delta-Virus zurückzuführen. Im Gegensatz zu Co-Infektion einen allgemein spitzen selbstbegrenzenden Strom mit charakterisiert Superschwer progressiven Verlauf bis zum Auftreten massiver Lebernekrose oder rasch fortschreitenden Entwicklung von Zirrhose. Dies ist aufgrund der Tatsache. Dass bei chronischer HBV-Infektion (Träger von HBsAg, Patienten mit Virushepatitis B) wird in der Leber in großen Mengen von HBsAg ständig produziert und HDV ist ein sehr günstiges Umfeld für die Replikation und die Ausführung ihrer schädlichen Wirkung. Jede spezifische pathologische Merkmale inhärente Hepatitis-Delta, die meisten Forscher nicht erkennen. Wenn es Koinfektion ändert ähnlich die der „reinen“ akute Hepatitis B, aber nekrotischen Prozess in Hepatozyten in der Regel stärker ausgeprägt. Für chronische Hepatitis D durch signifikante entzündliche und nekrotischen Veränderungen in den Läppchen mit markiert periportalen Hepatitis, einem hohen Aktivität der Leber (vorherrschend chronisch aktiven Hepatitis mittelschwerer bis schwerer Aktivität), schnellen Leber architektonischer und die Möglichkeit der morphologischen Zeichen einer Leberzirrhose in den frühen Stadien der Krankheit gekennzeichnet ( von 2 bis 5 Jahren).