Ursachen und Pathogenese einer Streptokokkeninfektion

Ursachen der Streptokokkeninfektion

Streptococcus-Erreger sind immobile fakultativ-anaerobe grampositive Kokken der Gattung Streptococcus- Familie der Streptococcaceae. Die Gattung umfasst 38 Arten, die sich in metabolischen Merkmalen, kulturell-biochemischen Eigenschaften und antigener Struktur unterscheiden. Die Zellteilung findet nur in einer Ebene statt, sie sind also paarweise angeordnet (Diplokokken) oder bilden Ketten unterschiedlicher Länge. Einige Arten haben eine Kapsel. Die Erreger können bei einer Temperatur von 25 bis 45ºC wachsen; Das Temperaturoptimum beträgt 35-37 ° C. Auf dichten Nährböden bilden sich Kolonien mit einem Durchmesser von 1-2 mm. Auf Medien mit Blut sind Kolonien einiger Arten von einer Hämolysezone umgeben. Obligatorisches Zeichen, das alle Vertreter der Gattung Streptococcus kennzeichnet, sind negative Benzidin- und Katalase-Tests. Streptokokken sind in der Umwelt stabil; seit Monaten können sie in getrocknetem Eiter oder Sputum bestehen. Die Erreger können 30 Minuten lang auf 60 ° C erhitzt werden: Sie werden 15 Minuten lang mit Desinfektionsmitteln abgetötet.

Gemäß der Struktur der gruppenspezifische Polysaccharid-Antigene (Substanz C) isoliert, die durch Zellwände 17 der serologischen Gruppen von Streptokokken, mit Buchstaben bezeichnet (A-D). Innerhalb der Gruppen sind Streptokokken in serologische Varianten für die Spezifität von Protein M-, P- und T-Antigenen unterteilt. Streptokokken der Gruppe A haben eine breite Palette von Superantigene: erythrogenen Toxine A, B und C, Exotoxin F (mitogenen Faktor), ein Streptokokken-Superantigen (SSA), erythrogenen Toxine (SpeX, SPEG, Speh, SpeJ, SPEZ, SMez-2). Superantigene sind in der Lage mit den Haupt-Histokompatibilitäts-Antigenen auf der Oberfläche von Antigen-präsentierenden Zellen und mit den variablen Regionen der beta-Kette T-Lymphozyten, induzieren ihre Proliferation und Freisetzung leistungsfähige Zytokine TNF-a und gamma-Interferon exprimiert zu interagieren. Darüber hinaus ist die Gruppe A Streptococcus fähig biologisch aktive Substanzen extrazelluläre Herstellung von: Streptolysin O und S, Streptokinase, Hyaluronidase, DNA-ase B, Streptodornase, zu, Peptidase und anderen.

Die Zellwand von Streptococcus enthält eine Kapsel, Protein, Polysaccharid (gruppenspezifisches Antigen) und Mucoproteinschicht. Ein wichtiger Bestandteil von Streptokokken der Gruppe A ist das Protein M, das an die Struktur der Fimbrien gramnegativer Bakterien erinnert. Protein M (typspezifisches Antigen) ist der Hauptfaktor der Virulenz. Antikörper dagegen stellen eine lang anhaltende Immunität gegen wiederholte Infektionen bereit, jedoch sind mehr als 110 serologische Typen in der Struktur von Protein M isoliert, was die Wirksamkeit von humoralen Abwehrreaktionen signifikant verringert. Protein M hemmt phagozytische Reaktionen, wirkt direkt auf Phagozyten, maskiert Rezeptoren für Komplementkomponenten und Opsonine und adsorbiert auf seiner Oberfläche Fibrinogen, Fibrin und seine Abbauprodukte. Es hat die Eigenschaften von Superantigen, was eine polyklonale Aktivierung von Lymphozyten und die Bildung von Antikörpern mit niedriger Affinität bewirkt. Solche Eigenschaften spielen eine wichtige Rolle bei der Verletzung der Toleranz von Gewebe-Isoantigenen und bei der Entwicklung von Autoimmun-Pathologie.

Eigenschaften von typspezifischen Antigenen besitzen auch das T-Protein der Zellwand und Lipoproteinase (ein Enzym, das die lipidhaltigen Komponenten von Säugetierblut hydrolysiert). Streptokokken verschiedener M-Varianten können den gleichen T-Typ- oder T-Typ-Komplex aufweisen. Die Verteilung von Lipoproteinase-Serotypen entspricht genau bestimmten M-Typen, aber dieses Enzym produziert etwa 40% der Streptococcus-Stämme. Antikörper gegen T-Protein und Lipoproteinase haben keine schützenden Eigenschaften. Die Kapsel enthält Hyaluronsäure - einer der Virulenzfaktoren. Es schützt Bakterien vor dem antimikrobiellen Potenzial von Phagozyten und erleichtert die Haftung am Epithel. Hyaluronsäure hat Antigeneigenschaften. Bakterien sind in der Lage, die Kapsel selbst zu zerstören, wenn sie in Gewebe eindringen und Hyaluronidase synthetisieren. Der drittwichtigste Faktor der Pathogenität ist C5a-Peptidase, die suppressive Aktivität von Phagozyten. Das Enzym spaltet und inaktiviert die C5a-Komponente des Komplements, die als starker chemischer Lockstoff wirkt.

Streptococcus Gruppe A produziert eine Vielzahl von Toxinen. Antikörpertiter gegen Streptolysin O haben eine prognostische Bedeutung. Streptolysin S zeigt hämolytische Aktivität unter anaeroben Bedingungen und verursacht oberflächliche Hämolyse auf Blutmedien. Beide Hämolysine zerstören nicht nur Erythrozyten, sondern auch andere Zellen: Streptolysin O schädigt die Kardiomyozyten und Streptolysin S - Phagozyten. Einige Stämme von Streptokokken der Gruppe A synthetisieren kardiogeopathisches Toxin. Es verursacht Schäden am Myokard und Zwerchfell, sowie die Bildung von Riesenzellkörnchen in der Leber.

Der Hauptteil von Isolaten von Gruppe B-Streptococcus sind S. Agalactiae. In den letzten Jahren ziehen sie zunehmend die Aufmerksamkeit von Gesundheitsfachleuten auf sich. Streptokokken der Gruppe B besiedeln üblicherweise den Nasopharynx, den Gastrointestinaltrakt und die Vagina. Die folgenden serologischen Varianten von Streptokokken der Gruppe B werden unterschieden: la, lb, Ic, II und III. Bakterien der Serovare 1a und III sind pathogen für die Gewebe des zentralen Nervensystems und der Atemwege; verursachen häufig Meningitis bei Neugeborenen.

Unter anderen Arten von Pneumococcus pneumoniae (S. Pneumoniae), die die Mehrheit der ambulant erworbenen Pneumonie beim Menschen verursachen, sind sie von großer diagnostischer Bedeutung. Sie enthalten kein Gruppenantigen und sind serologisch heterogen. Je nach Struktur der Kapselantigene werden 84 serologische Varianten von Pneumokokken isoliert.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathogenese der Streptokokkeninfektion

In den meisten Fällen der Krankheit auftritt , nach dem Kontakt der Schleimhäute Streptokokken - Rachen und Nasenrachenraum. Lipoteichonsäure in der Zellwandzusammensetzung, M- und F-Proteine liefern die Haftung an der Oberfläche des Pathogens oder anderen Tonsillen Lymphoidzellen. M - Protein fördert bakterielle Resistenz gegen antimikrobielle Potential Phagozyten Produkte bindet Fibrinogen und Fibrin - Abbau. Bei der Wiedergabe Streptokokken produzieren Toxine , die eine Entzündungsreaktion Tonsillengewebe verursachen. Nach dem Kontakt mit Streptokokken durch Lymphsystem zu den Lymphknoten erfolgt regional (uglochelyustnoy) Lymphadenitis. Toxischen Komponenten, Eindringen in die Blut Ursache generali Dilatation der kleinen Blutgefäße (klinisch - Hyperämie und Hautausschlag Punkt). Allergische Komponente gegen die vaskuläre Permeabilität, ist die Ursache für die Entwicklung von Glomerulonephritis, Arthritis, Endokarditis betrachtet und anderen. Klärgrube Komponente zur Ansammlung von Agenten führt in verschiedenen Organen und Systemen sowie die Entwicklung von Brennpunkten der eitrigen Entzündung. Das Vorhandensein von gemeinsamen antigenen Determinante kreuzreaktiv ist in der Gruppe A - Streptokokken (M - Protein, netipospetsificheskie Proteine A Polysaccharid et al.) Und sarcolemma kardialen Myofibrillen und Nierengewebe , die Entwicklung von Autoimmunprozesse bestimmt , die an rheumatisches Fieber und Glomerulonephritis führen. Molekulare Mimikry - die wichtigsten pathogenetischer Faktor Streptokokkeninfektionen bei diesen Erkrankungen: Antikörper gegen Antigene von Streptokokken reagieren mit Autoantigenen Wirt. Auf der anderen Seite, das M - Protein und erythrogenen Toxin Superantigene Eigenschaften zeigen und bewirken T - Zell - Proliferation durch die Kaskadenreaktion des Immunsystems Effektor Verbindung und die Freisetzung von Mediatoren der cytotoxischen Eigenschaften Aktivierung: IL, TNF-a, Interferon-gamma. Infiltration von Lymphozyten und lokaler Wirkung von Zytokinen spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese von invasiven Streptokokkeninfektionen (wenn Cellulitis, nekrotisierende Fasziitis, Läsionen der Haut und die inneren Organe). Eine wichtige Rolle in der Pathogenese von invasiven Infektionen streptokokovoy ein TNF-LPS eigenen Gram-negativen Mikroflora und seine Synergie mit erythrogenen Toxin zurückgezogen S. Pyogenes.

Epidemiologie der Streptokokkeninfektion

Das Reservoir und die Quelle der Infektion - Patienten mit unterschiedlichen klinischen Formen von akuten Streptokokken Krankheiten und Träger von Streptokokken pathogen. Die größte Gefahr aus epidemiologischer Sicht ist! Patienten, bei denen Läsionen in der oberen Atemwege (Scharlach, Halsschmerzen) lokalisiert. Sie sind hoch infektiöse Bakterien und zugeteilt sie einen großen Virulenzfaktors enthalten - ein Protein Kapsel und M. Kontamination von diesen Patienten, meist führt zur Entwicklung einer symptomatischen Infektion bei anfälligen Personen. Patienten mit lokalisiertem Foci von Streptokokken-Infektionen außerhalb der Atemwege (strep Pyodermie, Otitis media, Mastoiditis, Osteomyelitis, etc.)., Nicht infektiös, die mit weniger Freisetzung von Wirkstoffen aus dem Körper zugeordnet ist.

Die Dauer der infektiösen Phase bei Patienten mit akuter Streptokokkeninfektion hängt von der Behandlungsmethode ab. Rationale Antibiotika-Therapie bei Patienten mit Scharlach und Halsschmerzen entlastet den Körper des Erregers innerhalb von 1,5-2 Tagen. Präparate (Sulfonamide, Tetracycline), bei denen Streptokokken der Gruppe A ganz oder teilweise an Empfindlichkeit verloren haben, bilden bei 40-60% der Patienten, die sich erholt haben, Rekonvaleszenz.

In Kollektiven, in denen 15-20% der Langzeitträger vorhanden sind, zirkulieren Streptokokken gewöhnlich konstant. Es wird angenommen , daß der Träger für andere , wenn die Größe des mikrobiellen Herd mehr als 10 ist gefährlich ³ CFU (colony forming units) pro Tampon. Die Höhe des Trägers ist von Bedeutung - etwa 50% der gesunden Träger von Streptococcus Gruppe A. Kulturen Unter den Erregern von den Trägern getrennt virulente Stämme weniger mehrmals treffen als Mittwoch von Patienten isolierten Stämme. Die Beförderung von Streptokokken - Gruppen B, C und G in dem Pharynx ist viel weniger häufig als die Träger Streptococcus Gruppe A, für Frauen 4,5-30% Nach verschiedenen Daten beobachtet typischerweise Gruppe B Streptokokken - Schlitten in der Vagina und Rektum. Die Lokalisation des Pathogens im Körper bestimmt weitgehend die Art und Weise seiner Ausscheidung.

Der Mechanismus der Übertragung von Infektionen - Aerosol (Luft-Drop), seltener - Kontakt (Essen und Übertragung durch kontaminierte Hände und Haushaltsgegenstände). Eine Infektion tritt normalerweise in enger Langzeitkommunikation mit dem Patienten oder Träger auf. Das verursachende Agens wird am häufigsten mit exspiratorischen Handlungen (Husten, Niesen, aktive Konversation) in die Umwelt freigesetzt. Die Infektion erfolgt durch Inhalation des sich bildenden Aerosoltröpfchens. Das Gedränge von Menschen in den Räumlichkeiten und die lang andauernde enge Kommunikation verschlimmern die Wahrscheinlichkeit einer Infektion. Es ist zu beachten, dass dieser Übertragungsweg in einer Entfernung von mehr als 3 m praktisch nicht möglich ist.

Die Übertragungsfaktoren des Erregers sind schmutzige Hände, Haushaltsgegenstände und infizierte Nahrungsmittel. Zusätzliche Faktoren, die zur Übertragung des Erregers beitragen - niedrige Temperatur und hohe Luftfeuchtigkeit im Raum. Streptokokken der Gruppe A, die in bestimmte Nahrungsmittel gelangen, können die virulenten Eigenschaften multiplizieren und verlängern. So sind Ausbrüche von Halsschmerzen oder Pharyngitis bekannt mit der Verwendung von Milch, Kompotte, Butter, Salaten aus gekochten Eiern, Hummer, Weichtieren, Sandwiches mit Eiern, Schinken usw.

Das Risiko, eitrige Komplikationen der Streptokokkengenese zu entwickeln, wird durch Verwundete, Verbrennungen, Patienten in der postoperativen Phase sowie Mutterschaft und Neugeborene beeinträchtigt. Mögliche Autoinfektion, sowie Übertragung von Streptokokken der Gruppe B, verursacht urogenitale Infektionen, sexuell. In der Pathologie der neonatalen Periode sind die Übertragungsfaktoren das infizierte Fruchtwasser. In 50% der Fälle ist eine Infektion möglich, wenn der Fetus den Geburtskanal passiert.

Die natürliche Anfälligkeit von Menschen ist hoch. Antistreptokokken-Immunität ist antitoxisch und antimikrobiell. Darüber hinaus gibt es eine Sensibilisierung des Körpers entsprechend der Art der HRT, die mit der Pathogenese vieler poststreptokokkaler Komplikationen verbunden ist. Immunität bei Patienten, die eine Streptokokkeninfektion erlitten haben, typspezifisch. Vielleicht eine zweite Krankheit, wenn sie mit anderen Serovar-Erregern infiziert ist. Antikörper gegen Protein M werden bei fast allen Patienten von der 2-5. Woche der Krankheit und innerhalb von 10-30 Jahren nach der Krankheit gefunden. Oft sind sie im Blut des Neugeborenen bestimmt, aber im 5. Lebensmonat verschwinden sie.

Streptokokkeninfektion ist allgegenwärtig. In gemäßigten und kalten Klimazonen beträgt die Inzidenz pharyngealer und respiratorischer Infektionsformen 5-15 Fälle pro 100 Personen. In südlichen Regionen mit subtropischem und tropischem Klima sind Hautläsionen (Streptodermie, Impetigo) von größter Bedeutung, deren Häufigkeit bei Kindern in bestimmten Jahreszeiten 20% oder mehr erreicht. Kleine Verletzungen, Insektenstiche und die Nichteinhaltung der Hygieneregeln der Haut prädisponieren zu ihrer Entwicklung.

Mögliche nosokomiale Streptokokkeninfektion in geburtshilflichen Einrichtungen; Kinder-, chirurgische, HNO-, Augen-Abteilungen von Krankenhäusern. Die Infektion erfolgt sowohl endogen als auch exogen (durch Träger von Streptokokken bei Personal und Patienten) durch invasive therapeutische und diagnostische Manipulationen.

Zyklizität ist eines der charakteristischen Merkmale des epidemischen Prozesses mit Streptokokkeninfektionen. Zusätzlich zu der bekannten Zyklizität mit einem Intervall von 2-4 Jahren gibt es eine Periodizität mit einem Intervall von 40-50 Jahren oder mehr. Die Besonderheit dieser Wellung ist das Auftreten und Verschwinden besonders schwerer klinischer Formen. Und eine beträchtliche Zahl von Fällen von Scharlach Tonsillopharyngitis kompliziert eitrige septischen (Otitis, Meningitis, Sepsis) und immunopathologischen (Rheuma, Glomerulonephritis) Prozesse. Schwere verallgemeinerte Formen der Infektion mit begleitenden tiefen Läsionen von Weichteilen wurden früher mit dem Begriff "Streptokokkengangrän" bezeichnet. Seit Mitte der 80er Jahre. In vielen Ländern kam es zu einer Zunahme der Streptokokkeninfektion, die mit Veränderungen der nosologischen Struktur der von S. Pyogenes verursachten Krankheiten einherging . Wiederum begannen Gruppen von Morbiditätsfällen mit schweren verallgemeinerten Formen, die häufig tödlich enden (Toxisches Schocksyndrom (STS), Sepsis, nekrotische Myositis, Fascitis, etc.). In den USA werden jedes Jahr 10-15.000 Fälle von invasiven Streptokokkeninfektionen registriert, von denen 5-19% (500-1500 Fälle) nekrotisierende Fasziitis sind.

Die weit verbreitete Verwendung von Laboruntersuchungen ergab, dass die Rückkehr von invasiver Streptokokkenerkrankung mit der Änderung des Erreger Serotypen assoziiert ist in der Bevölkerung zirkulierenden: die M-Serotypen kamen revmatogennye und toxigenen Serotypen zu ersetzen. Darüber hinaus hat die Inzidenz von rheumatischem Fieber und toxischen Infektionen (toxische Tonsillitis, Pharyngitis und Scharlach) zugenommen.

Der wirtschaftliche Schaden, der durch Streptokokkeninfektionen und deren Folgen verursacht wird, ist etwa zehnmal höher als der von Virushepatitis. Unter den am meisten untersuchte streptococcosis wirtschaftlich bedeutende Angina (57,6%) ORZ Streptokokken Ätiologie (30,3%), Erysipel (9,1%), Scharlach, rheumatisches Fieber und aktiv (1,2%), und schließlich, akute Nephritis (0 , 7%).

Erkrankungen der primären Streptokokkeninfektion machen 50-80% der saisonalen Morbidität aus. Die Inzidenz der respiratorischen Streptokokkeninfektion hat eine ausgeprägte Herbst-Winter-Frühjahrs-Saisonalität. Die saisonale Inzidenzrate wird hauptsächlich von Kindern bestimmt, die Vorschuleinrichtungen besuchen.

Der Zeitpunkt des saisonalen Anstiegs der Morbidität wird entscheidend durch die Bildung oder Erneuerung organisierter Kollektive und deren Anzahl beeinflusst.

In den organisierten Kollektiven, die einmal jährlich erneuert werden, wird ein einmaliges saisonales Infektionswachstum beobachtet. Mit einer zweifachen Erneuerung werden zweifache saisonale Morbiditätszunahmen festgestellt, insbesondere solche, die für militärische Kollektive charakteristisch sind. Die erste maximale Morbidität, die mit der Frühlingsbeschwerde verbunden ist, wird im Juni-Juli beobachtet, die zweite aufgrund der Herbstbeschwerde im Dezember-Januar.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],