Primäre Hämochromatose: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die primäre Hämochromatose ist eine angeborene Erkrankung, die durch eine starke Eisenansammlung gekennzeichnet ist und Gewebeschäden verursacht. Die Krankheit manifestiert sich erst klinisch, wenn sich Organschäden entwickeln, die oft irreversibel sind. Symptome der Krankheit sind Schwäche, Hepatomegalie, Bronzehautpigmentierung, Verlust der Libido, Arthralgie, Manifestation von Zirrhose, Diabetes, Kardiomyopathie. Die Diagnose basiert auf der Definition von Serum-Eisen-und genetischen Studien. Die Behandlung ist eine Reihe von Phlebotomien.

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Epidemiologie

Die Krankheit ist autosomal-rezessiv, in Nordeuropa beträgt die Häufigkeit der homozygoten Form 1: 200 und die heterozygote Form 1: 8. Die Krankheit ist in Asien und Afrika selten. Patienten mit klinischer Hämochromatose in 83% der Fälle sind Homozygoten.

Die Krankheit zeigt sich in der Regel erst im mittleren Alter. In 80-90% der Menschen zum Zeitpunkt der Entwicklung der Symptome sind die gesamten Eisenreserven größer als im Süden.

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Ursachen primäre Hämochromatose

Fast jede primäre Hämochromatose wird durch eine Mutation des HFE- Gens verursacht . Primäre Hämochromatose, nicht von HFE, sind selten und umfassen ferroportinovuyu Krankheit, juvenile Hämochromatose und Neugeborenen - Hämochromatose sind sehr selten, und gipotransferrinemiyu Aceruloplasminämie. Die klinischen Folgen der Eisenüberladung sind für alle Arten von Krankheiten gleich.

Mehr als 80% der HFE-vermittelten Hämochromatose wird durch eine homozygote Mutation von C282Y oder einer kombinierten heterozygoten Mutation C282Y / H63D verursacht. Der Mechanismus der Eisenüberladung ist die erhöhte Absorption aus dem Verdauungstrakt. Hepsidin, ein neu identifiziertes Peptid, das von der Leber synthetisiert wird, steuert den Mechanismus der Eisenabsorption. Hepsidin mit dem normalen HFE-Gen verhindert eine übermäßige Absorption und Eisenansammlung bei gesunden Menschen.

Der Gesamteisengehalt im Körper kann in dieser Pathologie 50 g im Vergleich zu dem normalen Niveau von etwa 2,5 g bei Frauen und 3,5 g bei Männern erreichen. Die Ablagerung von Eisen in den Organen katalysiert die Bildung freier reaktiver Hydroxylradikale.

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Symptome primäre Hämochromatose

Da sich Eisen in vielen Organen und Geweben ansammelt, können die Symptome multiorganisch oder systemisch sein. Bei Frauen entwickeln sich früh Schwäche und systemische Symptome; bei Männern sind Zirrhose oder Diabetes häufige erste Manifestationen der Hämochromatose. Hypogonadismus ist typisch für Patienten beiderlei Geschlechts und kann verschiedene Manifestationen verursachen. Eine Lebererkrankung ist die häufigste Komplikation und führt gewöhnlich zur Zirrhose, und in 20-30% der Fälle wird sie in ein hepatozelluläres Karzinom umgewandelt. In 10-15% der unbehandelten Patienten mit Herzinsuffizienz zu entwickeln, 90% - in der Pigmentierung der Haut ausgedrückt, 65% - Diabetes und seine möglichen Komplikationen (Nephropathie, Retinopathie, Neuropathie) und 25-50% - Arthropathie.

Juvenile Hämochromatose

Eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die durch eine Mutation des HJV-Gens verursacht wird, die die Transkription des Hemeiculin-Proteins unterbricht. Es wird hauptsächlich bei Jugendlichen gefunden. Der Ferritingehalt beträgt mehr als 1000, die Transferrinsättigung beträgt mehr als 90%. Symptome und Anzeichen sind progressive Hepatomegalie und hypogonadotroper Hypogonadismus.

Diagnose primäre Hämochromatose

Der Verdacht auf Hämochromatose tritt bei typischen Symptomen auf, insbesondere bei unerklärten Leberfunktionsstörungen sowie bei Patienten mit Familienanamnese. Da sich die Symptome erst nach einer Gewebeschädigung entwickeln, ist die Diagnose vor der Entwicklung der Symptome (die oft schwierig ist) wünschenswert. Bei Verdacht auf Hämochromatose durch Serumeisen, Sättigung von Serumtransferrin, Serumferritin, werden Genuntersuchungen durchgeführt.

Serumeisen ist erhöht (> 300 mg / dL). Die Sättigung von Serumtransferrin beträgt üblicherweise mehr als 50% und oft mehr als 90%. Der Serumferritinspiegel ist erhöht. Genetische Forschung ist die entscheidende Methode der Diagnose. Es ist notwendig, andere Mechanismen der Eisenüberladung, wie angeborene Hämolyse (z.B. Sichelzellanämie, Thalassämie) auszuschließen. Der Eisengehalt in der Leber kann mit einer hochintensiven MRT bestimmt werden. Da die Entwicklung von Zirrhose die Prognose verschlechtert sich, wenn unerklärlich hohe Niveaus von Ferritin im Serum (z. B.> 1000) Leberbiopsie wird empfohlen, daher ist es notwendig, das Alter zu berücksichtigen, bei der Ferritin erhöhen kann, und ein erhöhte Aktivität des Leberenzyms, die Niveaus von Ferritin senken . Die Bestimmung des Eisengehalts in der Leber kann die Ablagerung von Eisen in den Geweben bestätigen. Verwandte der ersten Linie von Patienten mit primärer Hämochromatose sollten untersucht werden. In mehr als 95% der Fälle werden C282Y und H63D bestimmt.

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Behandlung primäre Hämochromatose

Die Phlebotomie ist eine einfache Methode, um in den meisten Fällen überschüssiges Eisen zu entfernen, was das Überleben verlängert, aber die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms nicht verhindert. Nach der Diagnose werden wöchentlich etwa 500 ml Blut (etwa 250 mg Eisen) exfoliert, bis der Eisenspiegel im Serum normalisiert ist und die Transferrinsättigung weniger als 50% beträgt. Wöchentliche Phlebotomie kann für mehrere Jahre erforderlich sein. Wenn das Niveau von Eisen normalisiert ist, werden weitere Phlebotomien durchgeführt, um ein Sättigungsniveau von Transferrin von weniger als 30% aufrechtzuerhalten. Die Behandlung von Diabetes, Herzerkrankungen, Erektionen und anderen sekundären Manifestationen wird in Gegenwart von Indikationen durchgeführt.