Idiopathisches hypereosinophiles Syndrom: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Idiopathisches hypereosinophilem Syndrom (disseminierte eosinophile Kollagen; eosinophile Leukämie; fibroplastische Endokarditis Leffler mit Eosinophilie) ist ein Zustand, der durch Eosinophilie peripheres Blut von mehr als 1500 / L für 6 Monate unter Beteiligung oder Organdysfunktion kontinuierlich bestimmt ist, direkt aufgrund Eosinophilie, in Abwesenheit von parasitären, allergischen oder andere Ursachen der Eosinophilie. Die Symptome sind vielfältig und hängen von der Dysfunktion der Organe ab. Die Behandlung beginnt mit Prednisolon und kann Hydroxyharnstoff, Interferon a und Imatinib einschließen.

Nur bei einzelnen Patienten mit verlängerter Eosinophilie entwickelt sich ein hypereosinophiles Syndrom. Obwohl jedes Organ in den Prozess einbezogen werden kann, sind in der Regel Herz, Lunge, Milz, Haut und Nervensystem betroffen. Die Beteiligung am Herzensprozess ist oft die Ursache von Herzpathologie und Tod. Wie kürzlich festgestellt, ist die hybride Tyrosinkinase, FIP1L1-PDGFR, in der Pathophysiologie des Prozesses wichtig.

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Symptome idiopathisches hypereosinophiles Syndrom

Die Symptome sind vielfältig und hängen von der Funktionsstörung der Organe ab. Klinische Symptome sind zwei Haupttypen. Der erste Typ ähnelt einer myeloproliferativen Erkrankung mit Splenomegalie, Thrombozytopenie, erhöhten Serum-Vitamin-B ₁₂ -Spiegeln und Hypogranulation und Vakuolisierung von Eosinophilen. Bei Patienten dieser Art entwickelt sich häufig eine endomyokardiale Fibrose oder seltener eine Leukämie. Der zweite Typ weist Manifestationen eines hypersensitiven Typs mit angioneurotischem Ödem, Hypergammaglobulinämie, erhöhten Serum-IgE-Spiegeln und zirkulierenden Immunkomplexen auf. Patienten mit dieser Art von hypereosinophilem Syndrom entwickeln weniger wahrscheinlich eine therapiebedürftige Herzerkrankung, und eine gute Reaktion auf Glukokortikoide wird festgestellt.

Störungen bei Patienten mit idiopathischem thrombozytopenischem Syndrom

System	Vorkommen	Manifestationen
Verfassungs-	50%	Schwäche, Müdigkeit, Anorexie, Fieber, Gewichtsverlust, Myalgie
Herz-Lungen-Maschine	> 70%	Restriktive oder infiltrative Kardiomyopathie oder Mitral oder Trikuspidalinsuffizienz mit Husten, Atemnot, Herzversagen, Arrhythmien, Endomyokard Krankheit, Lungeninfiltrate, Pleuraergüsse und parietalen Thromben und Embolien
Hämatologisch	> 50%	Thromboembolische Erscheinung, Anämie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Splenomegalie
Neurologisch	> 50%	Diffuse Enzephalopathie mit beeinträchtigtem Verhalten, kognitiver Funktion und spastischem Syndrom, periphere Neuropathie, zerebrale Embolie mit fokalen Störungen
Dermatologisch	> 50%	Dermographismus, Angioödem, Hautausschlag, Dermatitis
ZHKT	> 40%	Durchfall, Übelkeit, Krämpfe
Immunologisch	50%	Anstieg von Immunglobulinen (insbesondere IgE), zirkulierende Immunkomplexe mit Serumkrankheit

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Diagnose idiopathisches hypereosinophiles Syndrom

Die Diagnose wird bei Patienten mit Eosinophilie ohne ersichtlichen Grund und mit Symptomen, die auf Organfunktionsstörungen hinweisen, vermutet. Solche Patienten sollten sich einem Test mit Prednisolon unterziehen, um sekundäre Eosinophilie auszuschließen. Zur Bestimmung der Myokardschädigung ist eine Echokardiographie erforderlich. Eine Untersuchung der allgemeinen Analyse und eines Blutausstrichs hilft zu klären, welche der beiden Arten von Eosinophilie stattfindet. Bei 1/3 Patienten mit beiden Formen der Eosinophilie liegt eine Thrombozytopenie vor.

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Behandlung idiopathisches hypereosinophiles Syndrom

Es besteht keine Notwendigkeit für eine Behandlung bis zu Manifestationen von Organfunktionsstörungen, für die der Patient alle 2 Monate untersucht wird. Die Therapie zielt darauf ab, die Anzahl von Eosinophilen zu reduzieren, basierend auf der Prämisse, dass die Manifestationen der Krankheit das Ergebnis von Gewebeinfiltration durch Eosinophile oder der Freisetzung ihres Inhalts sind. Komplikationen durch lokale Organschäden können eine spezifische aggressive Behandlung erforderlich machen (zum Beispiel kann eine Beschädigung der Herzklappen einen Austausch der Klappen erforderlich machen).

Die Therapie beginnt mit der Einstellung von Prednisolon 1 mg / kg, bis eine klinische Besserung oder Normalisierung der Anzahl der Eosinophilen erreicht ist. Die angemessene Dauer der Therapie sollte 2 Monate oder mehr betragen. Wenn die Remission erreicht ist, nimmt die Dosis langsam über die nächsten 2 Monate auf eine Dosis von 0,5 mg ab (Dkgsut), und dann erhalten sie jeden zweiten Tag 1 mg / kg. Eine weitere Reduktion sollte erfolgen, bis die Mindestdosis erreicht ist, die die Krankheit kontrolliert. Wenn Prednisolon über 2 Monate oder länger nicht wirkt, sind höhere Dosen von Prednisolon erforderlich. Wenn Sie die Dosis von Prednison nicht reduzieren können, ohne die Krankheit zu verschlimmern, wird Hydroxyharnstoff von 0,5 bis 1,5 Gramm pro Tag hinzugefügt. Das therapeutische Ziel ist der Spiegel von Eosinophilen 4000-10 000 / μl.

Interferon kann auch bei Patienten mit Prednisonineffizienz, insbesondere bei Herzerkrankungen, angewendet werden. Die Dosis von 3 bis 5 Millionen Einheiten subkutan 3 mal pro Woche, abhängig von der klinischen Wirksamkeit und der Toleranz gegenüber Nebenwirkungen. Der Abbruch der Interferontherapie kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen.

Imatinib, ein oraler Inhibitor der Pro-Thekinase, ist eine vielversprechende Behandlung für Eosinophilie. Wie gezeigt wurde, normalisierte diese Therapie die Anzahl der Eosinophilen innerhalb von 3 Monaten bei 9 von 11 behandelten Patienten.

Bei Anzeichen einer Herzerkrankung (z. B. Infiltrative Kardiomyopathie, Klappenbeschädigung, Herzinsuffizienz) ist eine operative und therapeutische Behandlung erforderlich. Thrombotische Komplikationen können die Ernennung von Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin, Clopidogrel, Ticlopidin) erfordern; Antikoagulanzien sind mit einer parietalen Thrombose des linken Ventrikels oder transitorischen ischämischen Attacken indiziert, die nicht auf eine Aspirintherapie ansprechen.

Prognose

Hypereosinophiles Syndrom hat eine schlechte Prognose, die Todesursache ist in der Regel Organdysfunktion. Konstante Therapie kann die Prognose verbessern.

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