Histiozytose aus Langerhans-Zellen (Histiozytose X): Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Histiozytosis Langerhans'schen Zellen (Granulomatose Langerhans'schen Zellen, Histiozytose X) ist die Verbreitung von einkernigen Zellen mit dendritischen oder diffuser Infiltration der lokalen Organe. Die Krankheit wird hauptsächlich bei Kindern gefunden. Die Manifestation der Krankheit umfasst Lungeninfiltration, Knochenschäden, Hautausschlag, hepatische, hämatopoetische und endokrine Dysfunktion. Die Diagnose basiert auf Biopsie-Ergebnissen. Die Behandlung umfasst unterstützende Therapie, Chemotherapie oder topische Behandlung mit Operation, Strahlentherapie in Abhängigkeit von der Ausbreitung der Krankheit.

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Epidemiologie

Die Krankheit histioctosis X kommt mit der Frequenz 1:50 000 vor, mit der Mehrheit der Fälle - der Kinder des jungen Alters, obwohl es Fälle der Erkrankungen der Kinder in der Jugend gibt. Erwachsene, ältere Menschen, meist Männer, werden jedoch oft krank.

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Risikofaktoren

Faktoren, die für eine ungünstige Prognose prädisponieren, sind das Alter von bis zu 2 Jahren und die Verbreitung des Prozesses, insbesondere die Beteiligung des hämatopoetischen Systems, der Leber und / oder der Lunge.

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Pathogenese

Histiozytose aus den Zellen von Langerhans (GCR) - eine Dysfunktion der dendritischen Zelle. Klare klinische Syndrome einer solchen Störung wurden historisch als eosinophiles Granulom, Hend-Schuler-Crishen-Krankheit und Letterter-Sieve-Krankheit beschrieben. Da diese Syndrome unterschiedliche Manifestationen der Grunderkrankung sein können und aufgrund der Tatsache, dass die meisten Patienten mit Histiozytose aus Langerhans-Zellen mehr als ein Syndrom aufweisen, ist derzeit die Definition individueller Syndrome hauptsächlich von historischer Bedeutung.

Die Histiozytose X ist durch die Entwicklung einer pathologischen Proliferation von Dendriten in einem oder mehreren Organen gekennzeichnet. Knochen, Haut, Zähne, Zahnfleisch, Ohren, endokrine Organe, Lunge, Leber, Milz, Lymphknoten und Knochenmark können betroffen sein. Die Organe können von proliferierenden Zellen betroffen sein, die ihre Funktionsstörung verursachen, oder diese Organe erfahren den Druck von benachbarten, vergrößerten Organen. In der Hälfte der Fälle sind viele Organe betroffen.

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Symptome gistiotsitoza X.

Symptome und Zeichen sind vielfältig und hängen davon ab, welche Organe infiltriert sind. Syndrome werden nach historischen Richtlinien beschrieben, aber nur eine kleine Anzahl von Patienten hat klassische Manifestationen der Krankheit.

Eosinophiles Granulom

Das solitäre oder multifokale eosinophile Granulom (60-80% der Fälle von Histiozytose X) tritt hauptsächlich bei älteren Kindern und Jugendlichen auf, gewöhnlich bis zu 30 Jahren; Die Spitzeninzidenz liegt im Alter von 5 bis 10 Jahren. Die am häufigsten betroffenen Knochen, oft mit Schmerzen, Unfähigkeit, der Schwerkraft zu widerstehen, mit der Bildung eines empfindlichen weichen Tumors (oft warm).

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Hend-Schuiller-Crischen-Krankheit

Dieses Syndrom (15-40% der Fälle von Histiozytose X) ist häufiger bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren, seltener bei älteren Kindern und Erwachsenen. Dies ist eine systemische Erkrankung, bei der die flachen Knochen des Schädels, Rippen, Becken und Schulterblatt klassisch betroffen sind. Lange Knochen und lumbosakrale Wirbelsäule sind weniger häufig an diesem Prozess beteiligt; Handgelenke, Bürsten, Füße und Halswirbel sind selten betroffen. In klassischen Fällen haben Patienten einen Exophthalmus aufgrund der orbitalen Tumormasse. Verlust des Sehvermögens oder Strabismus ist selten und wird durch eine Schädigung des Sehnervs oder der Augenmuskeln verursacht. Bei älteren Patienten kommt es häufig zu einem Zahnverlust, der durch apikale und gingivale Infiltration verursacht wird.

Eine typische Manifestation der Erkrankung ist eine chronische mittlere und äußere Otitis, die durch die Beteiligung des Mastoidfortsatzes und des steinigen Teils des Schläfenbeins mit partieller Verstopfung des Gehörgangs verursacht wird. Nicht-Diabetes mellitus ist die letzte Komponente der klassischen Triade, die die Niederlage von flachen Knochen und Exophthalmus umfasst, die bei 5-50% der Patienten diagnostiziert wird, häufiger bei Kindern, die eine systemische Beteiligung der Orbita und des Schädels haben. Bis zu 40% der Kinder mit systemischen Erkrankungen sind durch geringes Wachstum gekennzeichnet. Die Infiltration des Hypothalamus kann zur Entwicklung von Hyperprolaktinämie und Hypogonadismus führen. In seltenen Fällen sind andere Symptome möglich.

Krankheiten von Letterter-Sive

Dies ist eine systemische Erkrankung (15-40% der Fälle von Histiozytose X) ist die schwerste Form der Histiozytose X. In der Regel bei Kindern jünger als 2 Jahre in Form von ekzematösen Hautausschlag auftritt, durch eine Ablösung von Schuppen und Seborrhoe begleitet, manchmal lila, wirkt sich auf die Kopfhaut, Ohrkanäle, Bauch, auch durch die Anwesenheit von Zonen von Intertrigo im Nacken und im Gesicht gekennzeichnet. Die Deepithelisierung der Haut kann die mikrobielle Invasion fördern, was zur Entwicklung von Sepsis führt. Oft entwickeln Ohr-Infektionen, Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, und in schweren Fällen eine Leberfunktionsstörung mit Hypoproteinämie und gestörter Synthese von Gerinnungsfaktoren. Oft ist es Anorexie, Reizbarkeit, Entwicklungsstörungen, pulmonaler Symptome (zB Husten, Tachypnoe, Pneumothorax). Schwere Anämie und manchmal Neutropenie auftreten; Thrombozytopenie ist ein schlechtes prognostisches Zeichen. Eltern berichten oft über vorzeitige Zähne, wenn das Zahnfleisch nackt ist und das freiliegende Dentin frei liegt. Eltern können eine unachtsame und grobe Behandlung eines kranken Kindes zeigen.

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Diagnose gistiotsitoza X.

Histiozytose X ist bei Patienten (insbesondere Jungen) mit der Anwesenheit von ungeklärten Lungeninfiltration, Knochenläsionen, Augen- oder Anomalien in der Struktur der Gesichtsknochen und bei Kindern unter 2 Jahren mit einem typischen Hautausschlag oder unerklärliche schwere multiplem Pathologie vermutet.

Bei der Identifizierung der charakteristischen Symptome wird eine Röntgenuntersuchung durchgeführt. Knochenläsionen haben normalerweise scharfe Kanten, rund oder oval, mit einer abgeschrägten Kante, die den Eindruck von Tiefe vermitteln. Einige Läsionen sind manchmal nicht von Ewing-Sarkom, Osteosarkom, anderen gutartigen und bösartigen Pathologien oder Osteomyelitis zu unterscheiden.

Die Diagnose basiert auf einer Biopsie. Langerhans-Zellen sind normalerweise klar definiert, mit Ausnahme von alten Läsionen. Diese Zellen werden von einem Morphologen mit Erfahrung bei der Diagnose von Histiozytose X identifiziert, entsprechend ihren immunhistochemischen Eigenschaften, die die Bestimmung der Oberflächen-CD1a und S-100 einschließen. Sobald die Diagnose gestellt ist, ist es notwendig, die Prävalenz der Krankheit mit geeigneten Labor-und visuellen Diagnoseverfahren zu bestimmen.

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Behandlung gistiotsitoza X.

Patienten sollten regelmäßig zu spezialisierten medizinischen Einrichtungen gehen, um die Behandlung der Histiozytose X zu korrigieren. Die allgemeine unterstützende Therapie ist von großer Wichtigkeit und beinhaltet die sorgfältige Beachtung der persönlichen Hygiene, um die Schäden an Ohren, Haut und Mundhöhle zu begrenzen. Chirurgische Behandlung und sogar Resektionen mit schweren Läsionen von Zahnfleischgewebe begrenzen die Höhe der Schädigung der Mundhöhle. Die Verwendung von Selen enthaltenden Shampoos 2 mal pro Woche ist ein wirksames Mittel gegen seborrhoische Dermatitis der Kopfhaut. In Ermangelung eines positiven Effekts der Verwendung von Shampoo werden Glucocorticoide topisch in kleinen Mengen in den nicht extensiven Läsionszonen angewendet.

Viele Patienten benötigen eine Hormonersatztherapie für Diabetes insipidus oder andere Manifestationen des Gipo-Pop-Tourismus. Patienten mit systemischen Manifestationen der Krankheit müssen überwacht werden, um chronische Funktionsstörungen, insbesondere kosmetische oder funktionelle orthopädische und Hauterkrankungen, Neurotoxizität und psychologische Probleme zu erkennen, und können psychosoziale Unterstützung erfordern.

Eine Chemotherapie ist indiziert bei Patienten mit multiplem Organversagen. Es werden die von der Gesellschaft für Histiozytose empfohlenen Protokolle verwendet, die nach der Risikokategorie unterteilt sind. Praktisch alle Patienten mit einer guten Reaktion auf die Therapie können gestoppt werden. Protokolle mit schlechter Reaktion auf die Therapie sind in der Entwicklung.

Lokale chirurgische Intervention oder Strahlentherapie wird im Falle einer Krankheit mit der Niederlage eines Knochens oder weniger oft mit mehreren Läsionen von Knochen verwendet. Mit Zugang zu betroffenen Läsionen in nicht kritischen Bereichen wird chirurgisches Schaben durchgeführt. Chirurgische Eingriffe sollten vermieden werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer Funktionsstörung oder erhebliche kosmetische oder orthopädische Komplikationen bestehen. Strahlentherapie kann bei Patienten mit einem Risiko von Skelettdeformation, Sehverlust, als Folge von Exophthalmus, pathologischen Frakturen, Wirbelsäulenfraktur und Rückenmarksverletzung oder bei Patienten mit schwerem Schmerzsyndrom gezeigt werden. Die verwendeten Strahlentherapiedosen sind relativ geringer als die Dosen, die bei der Behandlung onkologischer Erkrankungen verwendet werden. Chirurgische und Strahlentherapie sollte von Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Histiozytose X verwendet werden.

Bei Patienten mit Multiorganschäden und Fortschreiten des Prozesses ist die Standardtherapie unwirksam und eine aggressivere Chemotherapie ist erforderlich. Patienten, die auf eine Salvage-Therapie nicht ansprechen, können eine Knochenmarktransplantation, eine experimentelle Chemotherapie oder eine immunsuppressive und immunmodulatorische Therapie erhalten.

Prognose

Die Erkrankung, begrenzt auf Läsionen der Haut, Lymphknoten und Knochen bei Patienten jünger als 2 Jahre, hat eine gute Prognose. Ein signifikanter Grad an Morbidität und Mortalität tritt bei jungen Patienten mit Multiorganschäden auf. Patienten mit multiorganischen Läsionen haben ein hohes Risiko. Etwa 25% der Patienten haben ein geringes Risiko. Kriterien für ein geringes Risiko sind Alter über 2 Jahre, keine Schäden am hämatopoetischen System, Leber, Lunge, Milz. Die Risikokriterien sind das Alter von bis zu 2 Jahren oder die Beteiligung dieser Stellen. Das Gesamtüberleben bei Patienten mit Multiorganläsionen während der Behandlung beträgt etwa 80%. Tödliche Ergebnisse sind in der Gruppe der Niedrigrisikopatienten praktisch nicht vorhanden, aber in einer Gruppe von Hochrisikopatienten, die nicht auf eine Initialtherapie ansprachen, möglich. Oft gibt es Rückfälle der Krankheit. Es kann Phasen der Verschlimmerung des chronischen Verlaufs der Krankheit geben, insbesondere bei erwachsenen Patienten.

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