Endogene Intoxikation oder Endotoxikose

Von einem allgemeinen Standpunkt aus, der Begriff „endogene Intoxikation“ (Endotoxämie) einen pathologischen Zustand (Syndrom), bei verschiedenen Erkrankungen im Körper entwickelte aufgrund der Anhäufung verschiedener Noxen endogener Ursprungs in unzureichender Funktion der System natürlichen biologischen Entgiftung.

Die Entwicklung der endogenen Intoxikation (Toxikokinetik) und ihre klinischen Manifestationen (Toxikodynamik) unterliegen somit den oben diskutierten allgemeinen Gesetzen der toxischen Wirkung.

Die Ergebnisse der wissenschaftlichen Forschung, die in den letzten 10-15 Jahren durchgeführt wurden, haben es ermöglicht, ein Verständnis für das biochemische Substrat der endogenen Intoxikation zu entwickeln, welches meistens eine Anzahl von Substanzen mit mittlerem Molekulargewicht ist. Klinisch wurde das Syndrom zuerst von L Babb (1971) bei Patienten mit CRF mit schwerem neurotoxischem Syndrom beschrieben. Seine Zusammensetzung umfasst die Produkte des Endmetabolismus, des intermediären und des veränderten Metabolismus, die Höhe ihres Gehalts im Blut korreliert mit der Schwere des Zustands der Patienten, der Schwere der klinischen und laborchemischen Intoxikationserscheinungen sowie der Letalität.

Im allgemeinen Pool von Substanzen mit mittlerem Molekulargewicht sollten zunächst Oligopeptide mit einer Molekülmasse von bis zu 10 kD isoliert werden, darunter regulatorische und nicht regulatorische Peptide.

Regulatorische Peptide - Hormone, die eine wichtige Rolle im Prozess zhiz-inaktiv spielen, gomeosgaza und Pathogenese verschiedener Erkrankungen zu gewährleisten, wie Neurotensin, Neurokinin, Endorphine, vasoaktive intestinale Peptid, Somatostatin, und andere, auf den Körper Analyse des Einflusses der Umgebung.

Nicht-regulatorische Peptide - bioaktive Substanzen erhielten extern Toxine (bakteriell, Verbrennungen, Darm-, etc.) oder im Körper als Folge der Autolyse, Ischämie oder Hypoxie Körper intensive Proteolyse Produkte verschiedenen Stoffwechselprozesse gebildet, mit der umfangreichsten Gruppe immer identifizierbare Peptide Fragmente von Kollagen umfassen, Fibrinogen und andere Plasmaproteine, ausgeschieden im Urin mit einer Vielzahl von Erkrankungen und Syndromen, Verbrennungen, Nieren- und Leberinsuffizienz, Trauma ah mit der Kompression von Geweben, Infektionen (besonders mit Sepsis), Pankreatitis, onkologischen und Autoimmunkrankheiten, etc.

Darüber hinaus gibt es auch eine große Gruppe von mittleren und niedrigen Molekulargewicht Nicht-Eiweißstoffen - Metaboliten, Abbau- und Aufbau, die biologischen Aktivität von sehr unterschiedlicher Beteiligung an den Homöostase Aktion in toxischen Konzentrationen an alteriruyuschego. Dazu gehören beispielsweise Harnstoff, Kreatinin, Cholesterin, Bilirubin usw.

Die einzelnen Komponenten des Pools der mittleren Moleküle:

• eine neurotoxische Wirkung haben,
• sekundäre Immunsuppression verursachen,
• eine inhibitorische Wirkung auf die Erythropoese, Protein- und Nukleotidbiosynthese, Gewebsatmung, Erhöhung der Membranpermeabilität, Erhöhung der Lipidperoxidation,
• eine zytotoxische Wirkung haben,
• Verletzung der Natrium-Kalium-Balance, Mikrozirkulation von Blut, Lymphe und andere.

Es ist offensichtlich, dass sich der pathologische Hauptprozess der Endotoxikose auf zellulärer und molekularer Ebene entwickelt und mit Veränderungen in den Eigenschaften der Zellmembranen einhergeht, was zur Störung der intrazellulären Homöostase führt.

Aus den oben genannten Daten sind der Hauptgrund für die Entwicklung von endotoxicosis Syndrom bei kritischen Bedingungen - die Anhäufung von einem Pool von Mitteln Verbindungen unterschiedliche biologische Aktivität als Ergebnis des pathologischen Proteinabbaus durch erhöhte Proteolyse und andere zerstörerische Einflüsse gerichtet auf eine Notversorgung des Körpers einen bestimmten Satz von Aminosäuren, die in extremem besitz Zustände zur Bereitstellung von Hormon- und Enzymbildung, Proteinregeneration, Hämatopoese und anderen physiologischen Funktionen nktsy. Bei der Bildung dieser Verbindungen der Mitte bildet eine Art „Teufelskreis“, in dem eine Erhöhung der Blutkonzentration und den Verbrauch dieser Stoffe ihre weitere Herstellung von pathologischem Charakter beinhaltet. Daher ist das Hauptziel der therapeutischen Aktivitäten detok- sikatsionnyh hemocorrection abzielend zu betrachten Blutkonzentration der Wirkstoffe von mittleren oder Neutralisierung zu senken.

In der klinischen Toxikologie ist das Konzept der Endotoxikose seit langem assoziiert, hauptsächlich mit toxischen Schäden an Leber und Nieren als wichtige Bestandteile des natürlichen Entgiftungssystems des Körpers. Gleichzeitig wurden im somatogenen Stadium der hepatozellulären und nephrotoxischen Substanzvergiftung 3-4 Tage nach Ausbruch der Erkrankung klinische und laborchemische Anzeichen einer Endotoxikose bei der Entstehung von Leberversagen festgestellt. Die Endotoxikose entwickelt sich jedoch auch im toxikogenen Stadium der akuten Vergiftung durch neuro- und psychotrope Substanzen kurz nach einem chemischen Trauma ohne erkennbare Leber- und Nierenfunktionsstörungen.

Bereits bei Aufnahme in das Krankenhaus zeigen 80% der schweren und mittelschweren Patienten (Koma) einen Anstieg des Blutspiegels von "mittleren Molekülen" um 23-83% der Norm. Gleichzeitig wurde eine signifikante Zunahme der Aggregationsaktivität von Erythrozyten, Thrombozyten und ESR (jeweils um 40,8.80 und 65%) festgestellt. Somit bestimmen die kritische Konzentration von Toxinen im Blut oberhalb anzeigt, daß die hohe Intensität der chemischen Schädigung Organismus und informativsten Marker Bluttoxizität - Stufe darin „mittlere Moleküle“ und der Betrag der Erhöhung der Leukocyten-Rausch-Index und der Index Neutrophilen gegenüber.

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Behandlung der endogenen Intoxikation

Seit Jahrhunderten lag der Schwerpunkt bei der Behandlung von Vergiftungen die Verwendung von Antidote, am Anfang einer neuen Ära gestartet (Avicenna, ca. 1000 vor Christus. E.), die in den meisten Fällen gab nicht die erwarteten klinischen Ergebnisse mit weiterer Begutachtung ihrer praktischen Anwendung in mehr 60er XX in der Anhäufung von klinischen Erfahrungen toxikologischen erste spezialisierte Fächer, wurde die Verwendung von Antidote nicht mehr lieferbar - Analeptica für Vergiftung Hypnotika und Medikamente aufgrund ihrer geringen Wirkung Nost und das Risiko von Komplikationen. Später, gegen Ende des Jahrhunderts, wurde klar, dass die allgemeine Umsetzung der klinischen Wirkung von Pharmakotherapie bei akuter Vergiftung toxigenes Blockade vieler Arzneimittelrezeptoren und Entwicklung von Hypoxie zu verhindern, das Fehlen oder Verzerrung der erwarteten Ergebnisse führt. Der zweite historische Trend in der Behandlung von Vergiftungserscheinungen war die Verwendung von Methoden der Stimulation der natürlichen Entgiftung als so genannte pflanzliche Arzneimittel (Galen, ca. 200 n.Chr. E.), Stationiert in jeder Apotheke der Antike als Brechmittel, Abführmittel und Diuretika pflanzlichen Ursprungs, mit dem Namen " Alexifarmika ".

In Zukunft mit der Entwicklung der gesamten klinischen Toxikologie und Intensivmedizin, die effektiv die Grundfunktionen des Körper lebenswichtiger Funktionen unterstützen, einschließlich Entgiftung, die Möglichkeit, deutlich die letztere, auf Anregung von Akademiker Yu M.Lopukhina (1989) wurde zu stimulieren „ableitenden Therapie“ genannt und wurde bald die Hauptrichtung in der Behandlung von Vergiftungen.

Mit der dritten Richtung, war der Grund für die die Konzentration im Blut angewandt toxicant bezieht Schröpfen direkt zu reduzieren, offenbar in altem Ägypten und später Teilersatzchirurgie entwickelte den Blutspender Blut des Patienten Glozman O. C. (1963). Diese Idee wurde weitere Entscheidung in Form von Modellierung verschiedenen Geräte für die extrakorporale Blutreinigung, von denen die ersten die „künstliche Niere“ waren (60 Jahre) und eine Vorrichtung zum hemosorption (70 Jahre).

1. Angesichts der traditionell etablierten Trends in der Behandlung der akuten Toxikose schlug EA Luzhnikov (1977) eine klinische Klassifikation moderner Entgiftungsverfahren vor, die derzeit in der medizinischen Wissenschaft und Praxis weit verbreitet sind. Nach dieser Klassifizierung werden die Methoden zur Stimulierung der natürlichen Prozesse der Entgiftung, Biotransformation, Transport und Bindung von Giftstoffen als erste separate Gruppe (A) herausgestellt.
2. In einer zweiten separaten Band (B) sind alle Methoden der künstlichen physikochemischen Entgiftung, so genannt wegen der künstlich in vitro erstellt (oft Hardware) zusätzliche Kanal Noxen Ausscheidung, die natürliche Entgiftung System und sogar vorübergehend ersetzen zu verringern.
3. In einer separaten dritten Gruppe (C) enthält all spezifischen pharmakologischen Zubereitungen (Antidot) Vergiftungstherapie, die aus dem obigen Grunde bescheidenen Platz im Arsenal der Entgiftung Mittel einnehmen und werden vor allem in der präklinischen Phase verwendet.

Zusätzlich zu den aktiven Entgiftung Methoden, die den Charakter der ursächlichen Behandlung haben und daher am effektivsten in der frühesten Phase toxikogenen Schritt Vergiftung (Toxikokinetik Korrektur) in komplizierter Form der Krankheit, mit dem Wachstum ihrer Schwere, die Rolle der symptomatischen Therapie mit in der Regel Reanimation Inhalte, die spart ein gewisses Minimum an Funktionen lebenswichtiger Organe, um die Möglichkeit zu gewährleisten, Entgiftungsaktivitäten durchzuführen (toxikodynamische Korrektur). Meistens sind die wichtigsten Arten von Komplikationen pathologische Syndrome bekannt, toxisches Schocksyndrom, ARF, toxisches und hypoxischen Enzephalopathie, Kardiomyopathie und Endotoxämie.

Wenn endogene Intoxikation konzentriert sich die zugrunde liegende Krankheit auf die Behandlung, die die Entwicklung dieses Syndroms verursacht (Vergiftungen, Verbrennungen, Leber-und Nephropathie, Pankreatitis und andere.), Aber die Methoden der ableitenden Entgiftung immer einen bedeutenden Platz in der komplexen therapeutischen Interventionen besetzen, vor allem hemosorbtion, Dialyse und GF Plasmapherese.

In der klinischen Toxikologie trägt die frühe Anwendung einer efferenten Therapie zu einer deutlichen Abnahme der Schwere der endogenen Intoxikation und der Prävention von polyorganischen Läsionen bei.

Endogenen Rausch-Syndrom deutlich manifestierte nur in somatogener Phase der Krankheit aufgrund von Verätzungen des Verdauungstraktes, der Entwicklung von Nierenversagen und Leber toxic-hypoxischen Enzephalopathie bei akuten Vergiftungen.

In der toxikogenen Phase werden die Erscheinungen der endogenen Intoxikation spontan während einer ableitenden Entgiftungstherapie beseitigt, die darauf abzielt, die wichtigsten exotoxischen Substanzen aus dem Körper, die eine akute Vergiftung verursacht haben, zu entfernen.