Multiorganversagen

Zum ersten Mal wurde Multiorganversagen bei chirurgischen Patienten beschrieben; später wurde es in einem getrennten Syndrom isoliert (Baue A., 1975, 1980). Nach Meinung von VA Gologorgsky und Mitarbeitern. (1985), AV Konycheva (1988), J. Zahringer et al. (1985) kann ein Multiorganversagen als ein Zusammenbruch der Organadaptationsreaktion betrachtet werden, und die unspezifische Natur der Veränderungen, die auftreten, während dies sich in der Gleichförmigkeit der Störungen zeigt, ungeachtet des kausativen ätiologischen Faktors und des pathologischen Prozesses.

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Wie entwickelt sich Multiorganversagen?

Multiorganversagen wird von erheblichen Stoffwechselstörungen begleitet.

Der Katabolismus von Muskelproteinen (oder "Autokannibalismus") ist im Endstadium der Erkrankung besonders ausgeprägt. Dies ist aufgrund einer Verletzung der Entsorgung von konventionellen Energiesubstrate - Kohlenhydrate und Fette bei Patienten in kritischem Zustand zur Bildung von irreversiblen Energieknappheit und die Entwicklung von proteinzavisimogo Energiestoffwechsel, die auf die Aktivierung von Proteolyse und dem Zusammenbruch der Strukturproteine der lebenswichtigen Organe, Muskelgewebe basiert.

Substanzen sezerniert durch aktivierte mikrobieller und viraler Toxinen, Makrophagen, Mastzellen, Leukozyten (Leukotriene, lysosomale Enzyme, Sauerstoffradikale, verschiedene BAV) sind in der Lage zum Induzieren zellulärer und Gewebeschädigung. Ein besonderer Platz in der Pathogenese der polyorganischen Insuffizienz ist die Radikaloxidation, einer der universellen Mechanismen der Zellschädigung.

Kumulierte Material auf die führende Rolle von Störungen des Immunsystems und septische Prozesse in multiplem Organversagen, und unter den Agenten von Sepsis grundsätzlicher Bedeutung sind gramnegative Bakterien aus dem Magen-Darm-Trakt bei Patienten mit Blut durchdringt und Organe, und daher vorgeschlagen, dass Magen-Darm-Trakt eine Art Generator Multiorganversagen ist.

Merkmale der Entwicklung von Multiorganversagen

Allgemeine Merkmale von Patienten in kritischem Zustand - Infektion, Trauma, Entzündung, Gewebehypoperfusion und Hypermetabolismus Zusammenfassung - Entwicklung von Multiorganversagen.

Jedes Trauma führt zur Entwicklung von multifokalen pathophysiologischen Prozessen. Mediatoren nehmen einen führenden Platz bei der Entstehung von Zellschäden in Organen und Geweben ein. Ihre Freisetzung hängt von der Schwere der Verletzung und des Schocks, der Aktivierung verschiedener Mediatorkaskaden bei posttraumatischen (postoperativen) Verletzungen ab. Der Grad des Schadens, der während der ersten 24 Stunden nach dem Trauma auftritt, beeinflusst das Ergebnis des Multiorganversagens. Entzündungsmediatoren - Indikatoren für Organschäden - dienen dazu, diese Prognose zu verfeinern.

Im Fall von Multiorganversagen ist die Hauptbedeutung:

• bakterielle Toxine,
• Mediatoren der Entzündung,
• Schädigung des Endothels,
• Störung der Homöostase,
• Schädigung der Mikrozirkulation.

Infolge der Hypoxie und Reperfusion treten Neutrophilenaggregation und Adhäsion zusammen mit der Aktivierung des Endothels auf. Neutrophile verwenden ihre Mediatoren Sauerstoffradikale, Myeloperoxidase, Hypochlorit, Proteasen. Sie alle zerstören die Zellmembran in den Organen und Geweben und verschlimmern die Gewebehypoxie.

In der Anfangsphase der Verletzung und Schocks ist die Aktivierung des Komplementsystems, Koagulation, Fibrinolyse, Kallikrein-Kinin-Systems. Gewebetrauma aktiviert Komplement auf einem alternativen Weg und Bakterien - nach der klassischen und alternativen. Aktivierten Komplement verbessert Produktion von proinflammatorischen Zytokinen [TNF, IL-1, platelet-activating factor (PAF)] Makrophagen. Membranangriffskomplex von Komplement (C5b-C9) ist die Herstellung von sekundären Entzündungsmediator PGE2, Thromboxan und Leukotrien. Die Konzentration von SCAs und C5b-C9 am ersten Tag nach der Verletzung ist höher bei Patienten mit multiplem Organversagen entwickelt. Freisetzung von freien Radikalen und Proteasen Histamin Komplex C5b-C9, Thrombin führt zu einer Erhöhung in der Expression von P- und L-Selectin und eine erhöhte Adhäsion von Neutrophilen an das Endothel, die zu einer weiteren Steigerung der Gewebeschädigung beiträgt und verschärfen die Schwere von Organversagen.

Im Anfangsstadium eines schweren Traumas wird eine große Anzahl von Zellen aktiviert, die Neurotransmitter synthetisieren, die toxisch auf Gewebe wirken. Das Ergebnis der Wirkung der Mediatoren ist eine systemische Entzündungsreaktion. In vielen Fällen führt systemische Entzündung zu Hypoxie und Schädigung der Organfunktion mit der Entwicklung von Multiorganversagen. Hypoxie und Reperfusionsschaden verursachen Nekrose von Enterozyten und erhöhen die Durchlässigkeit der Darmwand. Im Dünn- und Dickdarm (bereits im Frühstadium des Schocks) findet eine Translokation von Bakterien und deren Toxinen aus dem Darmlumen in den Blutkreislauf statt. Eine Hypoxie der Darmwand führt zur Aktivierung des mit dem Darm verbundenen lymphatischen Gewebes. Im systemischen Kreislauf erhält eine große Anzahl von Entzündungsmediator (TNF, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, Lysozym, Histamin, difenziny) verursachen vaskuläre Insuffizienz. Sein Hauptgrund ist Stickstoffoxid (NO). Der Anstieg der NO-Produktion erfolgt bei Hypoxie aufgrund der Induktion von NO-Synthase in Lunge, Leber, Milz und Darm. Ein wichtiger Platz in der Regulation des Organblutflusses ist das Renin-Angiotensin-System. Angiotensin II ist ein Mediator, der den gesamten Gefäßwiderstand erhöht und den mesenterialen Blutfluss verringert. Es besteht eine positive Korrelation zwischen dem Gehalt an Phospholipase A2 (PLA2), der Entwicklung von ARDS und Letalität. Ischämische Schädigung der Darmschleimhaut beim Schock wird begleitet von Translokation von Bakterien und erhöhtem PLA2. Die Darmschleimhaut enthält eine große Menge PLA2, die durch Organhypoperfusion hyperaktiviert wird. Unter der Wirkung von proinflammatorischen PLA2 synthetisierte Lipiden lizifosfolipidy (Precursoren PAF) und Arachidonsäure (das Substrat für die Synthese von Eicosanoiden) Ergebnis - Beschleunigung und Amplifikationsverfahren von Gewebeschäden.

Bereits in den frühen Stadien des Gerinnungssystems an der Pathogenese von Multiorganversagen beteiligt. Die Aktivierung der externen und interne Bildung von Thrombin, die die Expression von P-Selektin auf Endothelzellen stimuliert, wandelt Fibrinogen in Fibrinmonomer und fördert die Bildung derselben Thrombus Ablagerung von Fibrin im Lumen der Alveolen, die Erhöhung der vaskulären Permeabilität und Extravasation von Plasmaproteinen in dem interstitiellen Raum von Lungengewebe führt zu Entwicklung von ARDS. Die Aktivierung der Koagulation entlang des externen Weges erfolgt unter Beteiligung des Gewebes und der VII Gerinnungsfaktoren. Gewebefaktor wird in vielen Geweben, einschließlich des Gehirns, Endothel, Makrophagen, interstitium Lungenbläschen gefunden. Ablagerung von Fibrin, in Verbindung mit der Inhibierung der fibrinolytischen Aktivität (die Konzentration von Plasminogen-Aktivator-Inhibitor erhöht wird), ist die Ursache von Atelektase, Störungen Verhältnis Ventilation (Perfusion) morphologische Schädigung der alveolären Struktur der Lunge betrachtet. Hyperkoagulation trägt zur Entwicklung von disseminierter intravaskulärer Koagulation, Fibrinablagerung in der Linie mikrovaskulärer Blutfluss Gewebe reduziert und beschleunigt die Entwicklung von multiplem Organversagen. Hohe Prokoagulationsaktivität ist charakteristisch für Patienten mit Trauma und Sepsis, die eine Beschädigung der Schaltung Mediators Organdysfunktion verursacht, insbesondere im Lichte CFA - toxische mediator, zur Entwicklung von multiplem Organversagen führt aufgrund der erhöhten vaskulären Permeabilität.

Die Aktivierung des Gerinnungssystems und die Hemmung der Fibrinolyse verursachen eine schwere Organhypoperfusion. Die negativen Aspekte dieses Phänomens werden mit Hilfe von aktiviertem Protein C korrigiert. Es wirkt entzündungshemmend, antikoagulierend und abribrinolytisch. Aktiviertes Protein C führt Abbau Va und VIIIa Gerinnungsfaktoren, die zu einem Reduktionsprozess führt und Thrombus Hemmen Thrombin-Synthese durch Plasminogen-Aktivator-Inhibitor der Aktivierung der Fibrinolyse hemmt. Die Wirkung von aktiviertem Protein C führt zur Erhaltung von Endothelfunktionen aufgrund einer Abnahme der Wechselwirkung von Leukozyten und Selektinen auf dem Endothel. Die Synthese von Zytokinen (insbesondere TNF) durch Monozyten nimmt ab. Das Endothel ist vor Apoptose geschützt. Aktiviertes Protein C wirkt entzündungshemmend auf Neutrophile und Endothelzellen.

Bei Patienten in kritischem Zustand (aufgrund schwerer sekundärer Immunschwäche) wird eine erhöhte Infektanfälligkeit festgestellt. Es besteht eine Korrelation zwischen dem schweren Zustand des Patienten und der Entwicklung von generalisierten infektiösen Komplikationen. Der kritische Zustand des Patienten ist aus objektiven Gründen immer mit einer Vielzahl von infektiösen Komplikationen verbunden. Störungen des Immunsystems in kritischen Zuständen tragen gleichzeitig zum Ausbruch einer Infektion und zum Multiorganversagen bei.

Im Moment wird die Frage der Einbeziehung in die multiorganische Insuffizienz des Immundefekts (sekundäre Immundefizienz) erwogen.

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Symptome von Multiorganversagen

Klinische Symptome von multiplem Organversagen und Verschlimmerung der Krankheitsprognose werden am häufigsten durch kombinierte kardiovaskuläre, respiratorische, Nieren- und Lebererkrankungen verursacht.

Es gibt mehrere Stadien von Multiorganversagen - latent, explizit, dekompensiert und terminal. Die rechtzeitige Diagnose eines multiplen Organversagens ist jedoch sehr schwierig: Nur mit einer speziellen Studie oder einer retrospektiven Analyse stellt sich heraus, dass Patienten bereits in den frühen Stadien der Krankheit einen versteckten Mangel an vielen Organen hatten. Die späte Diagnose eines multiplen Organversagens ist nicht nur auf den unterschiedlichen Grad der Schädigung einzelner Organe und Systeme zurückzuführen, sondern auch auf die unzureichende Sensitivität der Techniken, die zur Bewertung ihrer Funktion verwendet werden.

Ist das Syndrom des multiplen Organversagens bei Kindern mit Infektionskrankheiten? Man kann argumentieren, dass es sich in den schwersten Formen von Krankheiten manifestiert. Bei Kindern mit leichten Formen von Infektionskrankheiten sind die klinischen Symptome der Schädigung bestimmter Organe in der Regel nicht bestimmt. Jedoch mit Instrumentierung und Labortests werden häufig nicht erkannt oder kompensieren subcompensated multiplem Organversagen, die als Vorstufen von multiplem Organversagen, die Bereitschaft zum Totalausfall der Ausgleichskapazität des Organismus angesehen werden können. Ein rechtzeitige und genaue Definition des Funktionszustandes der Organe und Systeme in den Vorstufen von multiplem Organversagen, und der Verfügbarkeit von Reserven ihrer Vergütung würde helfen, den optimalen Bereich von therapeutischen Interventionen und ihre Art der Implementierung wählen, um die Entwicklung von klinisch manifester Organversagen antizipiert.

Mit einer Zunahme in der Schwere des toxischen Syndroms bei Kindern voran hämodynamische Störungen in der Haut, Nieren, Leber, bis zum Auftreten von Ischämie, Kreislauf-Blockade bei Patienten mit den schwersten Formen der Toxizität im Endstadium der Erkrankung festgestellt. Parallel zu hämodynamischen Erkrankungen im Blut von Kindern akkumulieren verschiedene Stoffwechselprodukte, die toxische Eigenschaften aufweisen, was auf eine Verletzung der Ausscheidungsfunktion der Nieren, der Leber und des Gastrointestinaltraktes hindeutet. Verletzung biochemische Entgiftungsprozesse in der Leber zeigt die Akkumulation von Ammoniak im Blut von Kindern mit Vergiftungserscheinungen, da die Translationsreaktion giftige Ammoniak in relativ harmlosen Harnstoff eine der stabilsten in phylogenetischen Bedingungen ist. Dasselbe gilt für die Akkumulation von freiem Phenol im Blut, das in der Leber an Glucuronsäure oder Schwefelsäure bindet und in dieser Form mit dem Urin ausgeschieden werden soll. Akkumulation im Blut von Peptiden mittlerer Masse (normalerweise 90% von ihnen wird über die Nieren ausgeschieden) ist ein Hinweis auf Nierenversagen. Darüber hinaus haben wir festgestellt, dass die Bindungskapazität von Albumin, welches das hauptsächliche zirkulierende Sorptionsmittel für Toxine im Blut ist, auch im Verhältnis zur Schwere des toxischen Syndroms, dem Grad der Toxämie, stark abnimmt.

Folglich verursachte die Retention im Blut Metaboliten Kinder in einer Höhe von klinischen Anzeichen von Toxizität nicht nur durch mechanische Faktoren im Zusammenhang mit der Verschlechterung des Eingangs zuzugeordnet (Lieferung) von Toxinen in ihren Körper auszuscheiden, sondern auch mit einer Verletzung nur komplexe entgiftende den Schritt vor biochemischer Umwandlung von Metaboliten und Prozessen umfassend für ihre Entfernung aus Organismus. Allerdings betrachten das Anlaufmoment von Endotoxämie bei Kindern mit toxicosis wir die Reaktion der Zentralisierung des systemischen Kreislaufs, die die Hauptursache von Durchblutungs Hypoxie von Organen und Geweben von dem Körper des Kindes ist. Kein Zweifel, eine Reihe von Beamten direkt an der Regulation des Anpassungssyndrom von Selye (1955) beschrieben beteiligt, hat einen direkten Einfluss auf die Implementierung und Wartung von hämodynamischen Zentralisierung. Diese umfassen, sind insbesondere die Hormone des Renin-Angiotensin-Systems, Nebennieren- (Catecholamine, Corticosteroiden, Aldosteron), der Hypophyse (Vasopressin), und eine Reihe von biologisch aktiven Substanzen, die in der Regulation einer Zirkulation beteiligt und die vaskuläre Permeabilität beeinflussen: Histamin, Serotonin, Kinine, usw. ., aus den Depotzellen aufgrund einer stressigen Reaktion bei Kindern mit schweren Formen von Infektionskrankheiten freigesetzt.

Ihre längere Anwesenheit in dem Blutkreislauf bestimmt die langfristige Erhaltung als die Zentralisierung der Blutzirkulation und damit der Kreislauf „stehlen“ von Organen und Geweben des Körpers. Offenbar frühe Stress (im Wesentlichen defensive) Reaktion des Organismus unter bestimmten Umständen (einschließlich anatomische und physiologische Eigenschaften von Kindern und besonders infekta - seine Virulenz) verwandelt sich in Not - gewesen tief pathologischen Prozess in dem prognostischen Plan ist extrem gefährlich für das Baby.

Normalerweise erfolgt die Verwertung der meisten Hormone, BAS und Metaboliten in der Leber. Bei infektiöser Pathologie führt eine erhöhte Produktion dieser Substanzen in Verbindung mit einer Hemmung der Leberfunktion zu deren Akkumulation und Langzeitkonservierung hoher Konzentrationen im Blut. Ihre pathologische Wirkung im Körper wird dadurch verstärkt, dass die Entwicklung von toxischen Syndromen bei Kindern die Inaktivierung ihrer spezifischen im Blut zirkulierenden Inhibitoren und Inaktivatoren ist.

Folglich natürlich in der Pathogenese von multiplem Organversagen, bei Kindern mit Vergiftungserscheinungen auftritt, ist die wichtigste Bedeutung infektiöser Stress, beeinträchtigt Körperkreislauf mit der Entwicklung der Ischämie der meisten Organe und Körpergewebe des Kindes, zunehmende Hypoxie und progressive Störung des Stoffwechsel mit der Akkumulation von Stoffwechselschlacken, Immunsuppression und Schutzfunktionen biologische Barrieren für die Mikroflora und ihre toxischen Substanzen erhöhen die Konzentration aller Arten von Toxinen im Blut, einschließlich der Mikros zu und ihre sowie Hormone und bioaktiven Substanzen Toxine. Und die Beibehaltung von toxischen Substanzen im Körper eines kranken Kindes ist nicht nur auf die Möglichkeit einer Verschlechterung der Lieferung von Toxinen in den ausscheidenden Organen, sondern auch eine Verletzung des gesamten Komplex entgiftende, einschließlich den Vorstufen ihrer Behandlung, biochemischer Umwandlung und Ausscheidung.

Das dritte Glied in der Pathogenese des Multiorganversagens ist offenbar die Bildung multipler Teufelskreise, deren gegenseitige Belastung zu einem unvermeidlichen fatalen Ausgang führt. In der Regel sind die Teufelskreise adaptive Reaktionen, die sich schließlich in pathologische verwandeln. Die Dekompensation des kardiovaskulären Systems, der Nieren und (oder) der Leber ist auch die Ursache der stärksten langfristigen Stimulation der vegetativen Zentren des Gehirns und des Hypophysen-Nebennieren-Systems. Die Erschöpfung dieses Systems wurde von uns in der Untersuchung der Pathogenese der akuten Nebenniereninsuffizienz bei Kindern mit schweren Formen von OCD und Meningokokken-Infektion entdeckt. Der Zusammenhang zwischen dem Schweregrad des toxischen Syndroms und der Parese des Darms sowie der Konzentration toxischer Substanzen (zB PSM, die sich in Toxikosen akkumulieren) und funktionellen Nieren- und Lebermangel wurde aufgedeckt. Mit dem Aufkommen der funktionellen Dekompensation von nur einem Organ des Systems der Entgiftung und Eliminierung wird somit ein Teufelskreis der Endotoxinbildung und weitere Vertiefung des pathologischen Prozesses gebildet. Bis zu einem gewissen Grad ähnelt die Entwicklung eines Mangels an Polyorgani- sationen einer Schneelawine, die alles mit sich bringt, was auf ihrem Weg ist. Also im Körper des Kindes: Ein Versagen in der Arbeit eines Organs in einer schweren Infektionskrankheit beeinträchtigt die Arbeit anderer, wie ein Kollaps.

Behandlung von Multiorganversagen

Daher ist Multiorganversagen bei Kindern mit Toxikose ein sich selbst verstärkender Prozess, eine Variante eines Teufelskreises, dessen Ausgangspunkt häufig eine akute kardiovaskuläre und renale Leberinsuffizienz ist. Mit dem Auftreten von Multiorganversagen steigt die Wahrscheinlichkeit eines ungünstigen Verlaufs der Erkrankung signifikant an. Eine rechtzeitige Diagnose und die richtige Behandlungstaktik können jedoch die negativen Auswirkungen des Organversagens reduzieren und den Tod des Patienten verhindern.

Multiplem Organversagen bei Kindern mit toxicosis erfordert eine sofortige Aufnahme in komplexen Behandlungsmethoden von funktionellen Lebenserhaltungs Organe (Ventilator, Schrittmacher, Herzmittel und Vasopressoren), extrakorporale Elimination von toxischen Substanzen (Plasmapherese, Dialyse, Hämofiltration, hemosorbtion et al.) Um die Funktionen des eigenen Körpers wiederherzustellen Entgiftung und Eliminierung, die es dem Körper ermöglichen, die Homöostase eigenständig aufrechtzuerhalten.