Wegener Granulomatose: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Wegener-Granulomatose (syn. Gangrenestsiruyuschaya Granulom, Granulom tsentrofatsialnaya) - schwere spontan auftretenden Autoimmun granulomatöse Erkrankung, die auf eine nekrotisierende Vaskulitis der kleinen Blutgefäße mit Läsionen der oberen Atemwege beruht, insbesondere die Nasenschleimhaut und Nieren.

Epidemiologie der Wegener-Granulomatose

Wegener Granulomatose ist selten genug, in gleichem Maße bei Männern und Frauen (mittleres Alter ist 25-45 Jahre). Die Inzidenz beträgt 0,05-3 pro 100 000 Menschen.

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Ursachen der Wegener-Granulomatose

Die Ursache für die Entwicklung der Wegenerschen Granulomatose ist unbekannt.

Die Wegener-Granulomatose bezieht sich auf eine ANCA-assoziierte Vaskulitis, so dass ein Nachweis von ANCA im Serum, der als pathogenetische Faktoren der Erkrankung dient, als ein spezifischer Marker für diese Erkrankung angesehen werden kann. Wenn die Krankheit gestört ist, die Regulierung der Produktion von Zytokinen (TNF-a, IL-1, IL-2, IL-6, IL-12).

Pathologische Veränderungen sind mit fibrinoide Nekrose mit der Entwicklung der Gefäßwand um Nekroseherde peri- vaskuläre Infiltration von Leukozyten und den anschließenden Bildung von Granulomen enthaltenden Makrophagen, Lymphozyten und mehrkernige Riesenzellen präsentiert.

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Pathomorphologie der Wegener-Granulomatose

Es gibt zwei Arten von Veränderungen: nekrotisches Granulom und nekrotische Vaskulitis. Granuloma ist ein Schwerpunkt der Nekrose verschiedenen Größen neutrophilen Infiltration enthalten neutrophilen Granulozyten, Lymphozyten und Plasmazellen umgeben, gelegentlich - eosinophilen Granulozyten. Epitheloidzellen sind wenige oder nicht vorhanden. Es gibt multi-nukleare Riesenzellen wie Fremdkörper. Die nekrotisierende Vaskulitis befällt kleine Arterien und Venen, in denen sich alternierende, exsudative und proliferative Veränderungen bilden. Charakteristisch sind fibrinoide Nekrosen der Gefäßwände, die vor allem von neutrophilen Granulozyten mit dem Zerfall von Kernen ("Nuklearstaub") infiltriert werden. Die Zerstörung der Wände kann von einer Thrombose des Gefäßes mit der Bildung von scharfen, manchmal rupturierenden Aneurysmen begleitet werden, was zu Blutungen führt. Besonders häufig bei der Wegenerschen Granulomatose ist die hauptsächlich produktive Vaskulitis des Mikrozirkulationsbettes, lokalisiert in den Nieren, der Lunge und der subkutanen Fettschicht. Die Haut bestimmt nekrotisierende Vaskulitis mit Thrombose und zentraler Ulzeration, auch in den Purpura-Foci. Im Bereich der ulzerativen Läsionen, Haut und subkutanen Lymphknoten finden sich in der Regel nekrotische Granulome und nekrotische Vaskulitiden. Die Proliferation der inneren Membran der Gefäße kann zur Obliteration ihrer Lumina führen.

Unterscheiden Sie die Krankheit von nodulärer Periarteritis, die auch Arterien und Venen betrifft, hauptsächlich von mittlerem Kaliber, und nekrotische granulomatöse Veränderungen werden beobachtet. Bei der Wegener'schen Granulomatose sind jedoch kleine Arterien und Venen an mehr als einer Periarteritis beteiligt, und Granulome sind immer nekrotisch. In den frühen Stadien der Differenzierung sind diese beiden Krankheiten sehr schwer zu später Granulom Granulomatose Wegener in der Regel mit eosinophilen Granulozyten sowie radial angeordnete um die nekrotischen Bereich epithelioid und Riesenzellen gefunden.

Histogenese der Wegener-Granulomatose

Die meisten Autoren Pathogenese assoziiert mit Wegener-Granulomatose Immunstörungen, vaskuläre führende Reaktion auf hyperergische, wie durch Immunofluoreszenz festen Nachweis von Immunkomplexen (IgG) und Komplement-Komponenten (C3) in den Läsionen nachgewiesen, insbesondere in den Nieren. Revealed Ablagerungen von granularer Natur entlang der Basalmembran, die Immunkomplexe sind. Antigen-Antikörper-Komplexe wurden subepidermal elektronenmikroskopisch gefunden. S.V. Grjasnow et al. (1987) glauben, dass diese Krankheit antibakterieller genähten geändert, vielleicht wegen eines Mangels von Neutrophilen, die zur Entwicklung einer Infektion beiträgt. Gefunden cytophilous Autoantikörper gegen Zytoplasma Strukturen von neutrophilen Granulozyten (ANCA) und in geringerem Maße auch Monozyten, die zuvor als spezifisch für diese Krankheit angesehen, aber derzeit wird ihre Spezifität gelegt, während in Frage gestellt, da diese Antikörper durch andere Vaskulitiden (Takayasu-Arteriitis erkannt werden, Arteriitis Kawasaki und andere).

Symptome der Wegener-Granulomatose

Es entwickelt sich oft bei Erwachsenen, aber es kann auch bei Kindern auftreten. Es gibt generalisierte, grenzwertige und lokalisierte Formen (maligne Granulome des Gesichts). Einige Autoren betrachten die lokalisierte Form als eigenständige Krankheit. In einer verallgemeinerten Form, mit Ausnahme nekrotischen Läsionen der Nasenschleimhaut, seine Nebenhöhlen, die oberen Atemweg, in weitgehender Zerstörung resultierenden beobachteten Veränderungen der inneren Organe (Lunge, Niere und Darm) verursachten Läsionen der kleinen Arterien und Venen. In den Lungen sind verkalkte Herde, in den Nieren fokale oder diffuse Glomerulonephritis. Bei der Borderline-Form treten schwere pulmonale und extrapulmonale (einschließlich Haut) Veränderungen auf, jedoch ohne ausgeprägte renale Beteiligung. Bei einer lokalisierten Form überwiegen Hautveränderungen mit einer ausgeprägten Zerstörung der Gesichtsgewebe.

Die wichtigsten klinischen Symptome sind Wegener-Granulomatose, Colitis nekrotischen Veränderungen der oberen Atemwege (nekrotisierende Rhinitis, Laryngitis, Sinusitis), Luftröhre und Bronchien, Lunge und Niere.

Lange wurde angenommen, dass bei der Wegener-Granulomatose pathologische Veränderungen des Herzens selten sind und die Prognose nicht beeinflussen. Dies ist auf den niedrigen oder asymptomatischen Verlauf der Herzerkrankung zurückzuführen, so dass die Wegener-Granulomatose durch den asymptomatischen Verlauf der Koronararterie gekennzeichnet ist; beschriebene Fälle der Entwicklung von schmerzlosem Myokardinfarkt. Es zeigt sich jedoch, dass die Läsion der Koronararterien bei 50% der Patienten auftritt (vorgelegte Autopsien). Ein typischeres Ergebnis der Koronararterienerkrankung kann eine dilatative Kardiomyopathie (DCM) sein. Gelegentlich werden granulomatöse Myokarditis, Klappenfehler und Perikarditis beobachtet, was durch die Beteiligung von kleinen arteriellen Klappen und Perikard erklärt werden kann. AH ist bei Patienten mit einer verallgemeinerten Variante der Erkrankung, wenn sie in den pathologischen Prozess der Nieren beteiligt ist, vermerkt.

Die Haut ist bei etwa 50% der Patienten wieder in den Prozess involviert. Es wurden ulzerative Läsionen des zentralen Teils des Gesichts als Folge der Ausbreitung der Nasenhöhle umfangreiche nekrotischen gewesen; ulzeröse Läsionen der Mundschleimhaut; Petechien, ecchymoses, eritemato-papular, knotige Elemente nekrotischen ulcerative nekrotische Läsion Typ Pyoderma gangraenosum auf dem Rumpf und Extremitäten distale Abschnitte: vor allem in den späteren Stadien des Prozesses polymorpher Ausschlag kann. Der Ausblick ist ungünstig. Verallgemeinerten die Entwicklung der immunsuppressiven Therapie von Tumorerkrankungen in Form von malignen Histiozytose beschrieben.

Eine ähnliche Hautveränderungen, meist aber ohne hämorrhagische Komponente, kann es sich von Wegener-Granulomatose primären pulmonalen Läsionen ohne Veränderungen der oberen Atemwege und möglicherweise Nieren, erhöhten Risiko der Entwicklung Lymphom in der sogenannten Granulomatose limfomatoide beobachtet werden. Vorhandensein atypischer Lymphozyten in polymorphen Infiltraten.

Klassifikation der Wegener-Granulomatose

Je nach Krankheitsbild werden lokalisierte (isolierte Läsionen von HNO-Organen, Augen), limitierte (systemische Manifestationen ohne Glomerulonephritis) und generalisierte Formen isoliert. 1976 wurde er ELK-Klassifikation (DE Remee R. Et al.) Angeboten, wonach emittieren „unvollständig“ (isolierte Läsion der oberen Atemwege oder der Lunge) und „Gesamt“ (Verlust von zwei oder drei Stellen: E - HNO-Organe , L - Lungen, K - Nieren).

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Diagnose von Wegener-Granulomatose

Die Labordaten haben keine Wegener-spezifische Granulomatose.

• Klinischer Bluttest (normochrome Anämie von geringem Grad, neutrophile Leukozytose, Thrombozytose, erhöhte ESR).
• Biochemischer Bluttest (Anstieg des C-reaktiven Proteins, der mit dem Grad der Krankheitsaktivität korreliert).
• Immunologische Studie (Nachweis von ANCA im Serum).

Um die morphologischen Diagnose der Wegener-Granulomatose-Patienten zeigt Biopsie Schleimhaut der oberen Atemwege, der Lunge (offen oder transbronchial) Stoffe, periorbitalen Gewebe, in selteneren Fällen zu bestätigen - Nierenbiopsie.

Für die Diagnose der Wegenerschen Granulomatose wurden die folgenden von R. Leavitt et al. (1990):

• Entzündungen der Nase und des Mundes (Geschwüre im Mund, eitrig oder von der Nase aus gesehen);
• Detektion auf dem Röntgenbild von hellen Knötchen, Infiltraten oder Hohlräumen;
• Mikrohämaturie (> 5 Erythrozyten im Gesichtsfeld) oder Anreicherung von Erythrozyten im Urinsediment;
• Biopsie - granulomatöse Entzündung in der Arterienwand oder im perivaskulären und extravaskulären Raum.

Das Vorhandensein von zwei oder mehr Kriterien erlaubt uns, "Wegener Granulomatose" zu diagnostizieren (Sensitivität - 88%, Spezifität - 92%).

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Behandlung von Wegener-Granulomatose

Monotherapie mit Glukokortikoiden mit Granulomatose Wegener wird nicht angewendet. Die kombinierte Anwendung von Glukokortikoiden und Cyclophosphamid im Inneren wird empfohlen. Die Behandlung mit Cyclophosphamid sollte mindestens 1 Jahr nach Remission durchgeführt werden, was mit der Notwendigkeit verbunden ist, Nebenwirkungen (pulmonale infektiöse Komplikationen und Blasenkrebs) zu überwachen. Methotrexat, Mycophenolatmofetil kann bei Patienten ohne rasch fortschreitende Nephritis und schweren Lungenschädigungen [mit Cyclophosphamid (Cyclophosphamid) -Intoleranz zur Erhaltung der Remission] angewendet werden. In schweren Fällen wird die Pulstherapie mit Cyclophosphamid und Glucocorticoiden, Plasmapherese, verschrieben.

Für die Versorgung der Vergebung mit Wegener-Granulomatose und begrenzten Formen in der frühen Phase der Krankheit und Prävention von Infektionskomplikationen Länge vorgeschrieben Cotrimoxazol (Trimethoprim + sulfametokeazol).

Prognose der Wegener-Granulomatose

In Ermangelung einer Therapie beträgt die durchschnittliche Überlebensrate der Patienten 5 Monate. Die Behandlung mit Glukokortikoiden erhöht die Lebenserwartung auf 12 Monate. In der Ernennung von Glukokortikoiden und Cyclophosphamid Kombination, sowie während der Plasmapherese der Häufigkeit von Exazerbationen von nicht mehr als 39% Mortalitätsrate - 21% und Fünf-Jahres-Überlebensrate - 70%.

Hintergrund

Die Krankheit wurde in einer separaten nosologischen Form F Wegener in den frühen 30er Jahren isoliert. XX G. G. Godman und W. Churg schlugen 1954 eine diagnostische Trias der Erkrankung vor (pulmonale und systemische Vaskulitis, Nephritis, nekrotisierende Granulomatose des Atmungssystems).

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