Kokain-, Kokain-Sucht: Symptome und Behandlung

Kokain und andere Stimulanzien

Die Prävalenz des Missbrauchs von Psychostimulanzien variiert zyklisch, im Gegensatz zu dem relativ konstanten Ausmaß des Missbrauchs von Opioiden. Im letzten Jahrhundert wurden in den USA zwei Perioden hoher Kokain-Popularität festgestellt. Der letzte Höhepunkt seiner Popularität ereignete sich 1985, als die Zahl der Personen, die gelegentlich Kokain konsumierten, 8,6 Millionen Menschen erreichte und die Zahl der Menschen, die regelmäßig diese Substanz zu sich nahmen, bei 5,8 Millionen Menschen lag. Mehr als 23 Millionen Amerikaner haben jemals Kokain in ihrem Leben genommen, aber die Zahl der Menschen, die weiterhin Kokain konsumierten, sank allmählich auf 2,9 Millionen im Jahr 1988 und 1,3 Millionen im Jahr 1992. Die Mitte der 90er Jahre kann als Spätphase der Epidemie angesehen werden. Seit 1991 ist die Zahl der Personen, die Kokain (mindestens wöchentlich) konsumieren, stabil und beläuft sich auf 640.000 Personen. Ungefähr 16% der Menschen, die Kokain probierten, verloren irgendwann die Kontrolle und wurden süchtig. Einige Faktoren, die den Übergang vom Kokainkonsum zum Kokainmissbrauch und weiter zur Kokainabhängigkeit beeinflussen, wurden zu Beginn dieses Kapitels diskutiert. Unter ihnen sind die Verfügbarkeit und die Kosten der Droge von entscheidender Bedeutung. Bis in die 1980er Jahre war Kokainhydrochlorid, das für die intranasale oder intravenöse Verabreichung geeignet war, die einzige verfügbare Form von Kokain und auch ziemlich teuer. Das Auftreten von billigeren Kokainalkaloiden ("freie Base", "Crack"), die durch Inhalation verabreicht werden könnten. Darüber hinaus könnten sie leicht in den meisten Großstädten für 2-5 Dollar pro Dosis gekauft werden. Dank dessen wurde Kokain für Kinder und Jugendliche verfügbar. Im Allgemeinen ist Drogenmissbrauch bei Männern häufiger als bei Frauen, und Kokain ist etwa 2: 1. Die Verwendung von "Crack" ist jedoch bei jungen Frauen sehr verbreitet und erreicht ein für Männer charakteristisches Niveau. In dieser Hinsicht ist die Prävalenz des Kokainkonsums bei schwangeren Frauen ziemlich hoch.

Die verstärkende Wirkung von Kokain und seinen Analoga korreliert am besten mit der Fähigkeit des Medikaments, den Dopamintransporter zu blockieren, der seine präsynaptische Wiederaufnahme bewirkt. Der Transporter ist ein spezialisiertes Membranprotein, das das vom präsynaptischen Neuron abgesonderte Dopamin wieder einfängt und die intrazellulären Speicher des Neurotransmitters auffüllt. Es wird angenommen, dass die Blockade des Transporters die dopaminerge Aktivität in kritischen Bereichen des Gehirns verstärkt, was den Aufenthalt des Mediators im synaptischen Spalt verlängert. Kokain blockiert auch Transporte, die für die Wiederaufnahme von Noradrenalin (HA) und Serotonin (5-HT) sorgen, so dass langfristige Kokainaufnahme ebenfalls Veränderungen in diesen Systemen verursacht. Somit können die physiologischen und mentalen Veränderungen, die durch die Kokainaufnahme verursacht werden, nicht nur von den dopaminergen, sondern auch von anderen Neurotransmittersystemen abhängen.

Die pharmakologische Wirkung von Kokain bei Menschen ist im Labor gut untersucht. Kokain bewirkt einen dosisabhängigen Anstieg der Herzfrequenz und des erhöhten Blutdrucks, der mit einer erhöhten Aktivität, einer verbesserten Leistung der Aufmerksamkeitstests und der Entstehung eines Gefühls der Selbstzufriedenheit und des Wohlbefindens einhergeht. Höhere Dosen verursachen Euphorie, die kurzlebig ist und zu dem Wunsch führt, das Medikament wieder aufzunehmen. Es kann unwillkürliche motorische Aktivität, Stereotypen, paranoide Manifestationen geben. Menschen, die längere Zeit lange Kokain konsumieren, sind für Reizbarkeit und Aggressionsausbrüche verantwortlich. Eine Studie über den Status von Dopamin-D2-Rezeptoren bei hospitalisierten Patienten, die Kokain lange Zeit konsumiert hatten, zeigte eine Abnahme der Empfindlichkeit dieser Rezeptoren, die viele Monate nach der letzten Kokainaufnahme anhielt. Der Mechanismus und die Folgen einer abnehmenden Rezeptorsensitivität bleiben unklar, es wird jedoch angenommen, dass sie mit den Symptomen einer Depression assoziiert sein können, die bei Personen auftreten, die zuvor Kokain konsumiert haben und häufig die Ursache eines Rückfalls sind.

Die Halbelux-Periode von Kokain beträgt etwa 50 Minuten, aber der Wunsch, eine zusätzliche Dosis Kokain von Leuten aufzunehmen, die "Crack" machen, tritt gewöhnlich nach 10-30 Minuten auf. Durch intranasale und intravenöse Verabreichung wirft auch kurzfristige Euphorie, die mit dem Niveau von Kokain im Blut korreliert und zeigt an, dass die Konzentration Reduktion durch die Beendigung der Euphorie und der Wunsch nach dem Aufkommen einer neuen Dosis begleitet wird. Diese Theorie wird durch die Daten der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) unter Verwendung eines radioaktiven Isotops Droge Kokain enthält, „C, unterstützt, die zeigen, dass während der euphorische Gefühl festgestellt, Erfassen und Bewegen des Arzneimittels im Striatum (Volkow et al., 1994).

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Kokain-Toxizität

Kokain wirkt direkt toxisch auf Organsysteme. Es verursacht Störungen des Herzrhythmus, Myokardischämie, Myokarditis, Aortendissektion, zerebraler Vasospasmus, epileptische Anfälle. Die Einnahme von Kokain bei Schwangeren kann eine Frühgeburt und Plazentalösung zur Folge haben. Es wurden Fälle von Entwicklungsanomalien bei Kindern berichtet, die von Müttern geboren wurden, die Kokain konsumiert hatten, sie konnten jedoch auch mit anderen Faktoren in Verbindung gebracht werden, z. B. Fehlgeburt, Exposition gegenüber anderen Substanzen, schlechte pränatale und postnatale Betreuung. Bei der intravenösen Verabreichung von Kokain ist das Risiko für verschiedene hämatogene Infektionen erhöht, aber das Risiko sexuell übertragbarer Infektionen (einschließlich HIV-Infektion) ist sogar beim Rauchen von Crack-Kokain oder intranasalem Kokain erhöht.

Es wurde berichtet, dass Kokain einen längeren und intensiven Orgasmus verursacht, wenn es vor dem Geschlechtsverkehr eingenommen wird. Seine Verwendung ist daher mit sexueller Aktivität verbunden, die oft einen zwanghaften und ungeordneten Charakter annimmt. Bei längerem Gebrauch kommt es jedoch häufig zu einer Abnahme der Libido, und bei Menschen, die Kokain konsumieren und sich behandeln lassen, sind Beschwerden über sexuelle Störungen nicht ungewöhnlich. Darüber hinaus gibt es unter Menschen, die Kokain missbrauchen und sich behandeln lassen, oft psychische Störungen, einschließlich Angstzuständen, Depressionen, Psychosen. Obwohl einige dieser Störungen zweifellos vor der Verwendung von Stimulanzien bestanden, entwickeln sich viele bereits vor dem Hintergrund von Kokainmissbrauch.

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Pharmakologische Aspekte des Kokainkonsums

Wiederholter Gebrauch der Droge verursacht normalerweise adaptive Prozesse im Nervensystem, und die folgende Verwaltung der gleichen Dosis verursacht eine weniger bedeutende Wirkung. Dieses Phänomen wird als Toleranz bezeichnet. Akute Toleranz oder Tachyphylaxie ist die Schwächung des Effekts mit einer schnellen Reinjektion des Medikaments. Akute Toleranz entwickelt sich in einem Experiment bei Mensch und Tier. Bei intermittierender Einnahme des Arzneimittels, beispielsweise mit der Einführung einer Einzeldosis, können einmal alle paar Tage gegensätzliche Veränderungen auftreten. Bei der Untersuchung von Psychostimulanzien (wie Kokain oder Amphetamin) bei Versuchstieren (zum Beispiel Ratten, bei denen die Verhaltensaktivierung bewertet wurde) mit wiederholter Verabreichung des Arzneimittels wurde seine Wirkung eher verstärkt als geschwächt. Dies wird als Sensibilisierung bezeichnet - der Ausdruck bedeutet erhöhte Wirkung, wenn die gleiche Dosis des Stimulans wiederholt wird. Personen, die Kokain konsumierten und eine Behandlung suchten, berichteten nicht von einer Sensibilisierung in Bezug auf die euphorogene Wirkung des Medikaments. Eine Sensibilisierung wurde bei Menschen und in Laborstudien nicht beobachtet, obwohl keine speziellen Experimente durchgeführt wurden, um diesen Effekt nachzuweisen. Im Gegensatz dazu berichteten einige erfahrene Kokain-Autoren, dass sie im Laufe der Zeit immer höhere Dosen benötigten, um Euphorie zu erreichen. Dies zeigt die Entwicklung der Toleranz an. Im Labor wurde eine Tachyphylaxie (schnell entwickelnde Toleranz) mit einer schwächenden Wirkung beobachtet, wenn die gleiche Dosis während eines Experiments verabreicht wurde. Die Sensibilisierung kann konditioniert sein - Reflex. In diesem Zusammenhang ist es interessant, dass Menschen, die Kokain konsumieren, häufig eine starke Wirkung in Verbindung mit der visuellen Wahrnehmung der Dosis zeigen, die auftritt, bevor das Medikament in den Körper gelangt. Diese Reaktion wurde im Labor untersucht: Personen, die Kokain konsumierten und sich in Abstinenz befanden, wurden Videos gezeigt, in denen Szenen mit der Einnahme von Kokain gezeigt wurden. Konditionale Reflexreaktion besteht in physiologischer Aktivierung und Stärkung des Verlangens nach dem Medikament.

Sensibilisierung beim Menschen kann auch den paranoiden psychotischen Manifestationen zugrunde liegen, die beim Kokainkonsum auftreten. Diese Annahme wird durch die Tatsache bestätigt, dass paranoide Manifestationen, die mit "Trinken" assoziiert sind, nur nach längerer Kokainanwendung (durchschnittlich 35 Monate) und nur bei prädisponierten Personen auftreten. Daher kann die Wiedereinführung von Kokain erforderlich sein, um eine Sensibilisierung und das Auftreten von paranoiden Symptomen zu entwickeln. Das Kindling-Phänomen ist auch an der Erklärung der Kokainsensibilisierung beteiligt. Die wiederholte Verabreichung von subkonvulsiven Dosen von Kokain führt schließlich zu epileptischen Anfällen bei Ratten. Diese Beobachtung kann mit dem Prozess der Anzündung verglichen werden, der zur Entwicklung epileptischer Anfälle mit unterschwelliger elektrischer Stimulation des Gehirns führt. Es ist möglich, dass ein ähnlicher Prozess die allmähliche Entwicklung von paranoiden Symptomen erklärt.

Da Kokain in der Regel sporadisch konsumiert wird, kommt es auch bei Kokainkonsumenten häufig zu häufigen Entzugs- oder Entzugserscheinungen. Manifestationen des Entzugssyndroms beobachtet bei Personen mit Kokainabhängigkeit. Eine gründliche Studie des Kokain-Entzugssyndroms zeigte eine allmähliche Schwächung der Symptome innerhalb von 1-3 Wochen. Nach dem Ende der Wartezeit kann eine Restdepression auftreten, bei deren längerer Erhaltung eine Behandlung mit Antidepressiva erforderlich ist.

Kokainmissbrauch und Abhängigkeit davon

Die Abhängigkeit ist die häufigste Komplikation des Kokainkonsums. Dennoch können einige Personen, insbesondere solche, die intranasal Kokain inhalieren, gelegentlich die Droge für viele Jahre konsumieren. In anderen wird der Gebrauch der Droge zwanghaft, trotz sorgfältig durchdachter Maßnahmen, um Aufnahme zu beschränken. Zum Beispiel kann ein Medizinstudent schwören, dass er nur am Wochenende Kokain konsumieren wird, und der Anwalt wird eine feste Entscheidung treffen, dass er nicht mehr ausgeben wird als Kokain, das über den Geldautomaten empfangen werden kann. Aber nach und nach hören diese Einschränkungen auf zu funktionieren, und die Leute fangen an, Kokain häufiger zu nehmen oder mehr Geld dafür auszugeben als bisher angenommen. Psychostimulanzien werden in der Regel seltener eingenommen als Opioide, Nikotin oder Alkohol. Oft wird beobachtet, dass Kokain "getrunken" wird, was von einigen Stunden bis zu mehreren Tagen dauern kann und erst endet, wenn der Vorrat des Medikaments aufgebraucht ist.

Der Hauptweg des Kokainstoffwechsels ist die Hydrolyse jeder seiner beiden Estergruppen, was zu einem Verlust seiner pharmakologischen Aktivität führt. Benzoylecgonin-demethylierte Form ist der Hauptmetabolit von Kokain im Urin gefunden. Standard-Labortests zur Diagnose des Kokainkonsums basieren auf dem Nachweis von Benzoylecgonin, das 2-5 Tage nach dem "Binge" im Urin nachweisbar ist. Bei Menschen, die hohe Dosen des Arzneimittels konsumieren, kann dieser Metabolit im Urin und nach 10 Tagen gefunden werden. So kann ein Urintest zeigen, dass eine Person in den letzten Tagen Kokain konsumiert hat, aber nicht unbedingt zur Zeit.

Kokain wird oft in Kombination mit anderen Substanzen verwendet. Alkohol ist eine weitere Droge, die Kokainkonsumenten verwenden, um die Reizbarkeit zu reduzieren, die durch die Einnahme hoher Dosen von Kokain auftritt. In manchen entwickelt sich neben der Kokainabhängigkeit auch Alkoholabhängigkeit. Mit der gleichzeitigen Einnahme von Kokain und Alkohol können sie miteinander interagieren. Ein Teil des Kokains wird zu Kokaethylen umgeestert, einem Metaboliten, der Kokain in seiner Fähigkeit, die Wiederaufnahme von Dopamin zu blockieren, nicht unterlegen ist. Wie Kokain erhöht Kokain die lokomotorische Aktivität bei Ratten und verursacht bei Primaten leicht Sucht (Spontankonsum).

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Symptome des Kokainabstinenzsyndroms

• Dysphorie, Depression
• Benommenheit
• Ermüdbarkeit
• Erhöhtes Verlangen nach Kokain
• Bradykardie.

Antikonvulsives Carbamazepin wird zur Behandlung vorgeschlagen, basierend auf seiner Fähigkeit, den Prozess der Entbindung zu blockieren - ein hypothetischer Mechanismus für die Entwicklung der Kokainabhängigkeit. In mehreren kontrollierten Studien wurde die Wirkung von Carbamazepin jedoch nicht nachgewiesen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass Disulfiram (wahrscheinlich aufgrund seiner Fähigkeit, Dopamin-beta-Hydroxylase zu hemmen) gezeigt ist, kann bei der Behandlung von Kokainabhängigkeit bei Patienten mit comorbid Alkohol und Opioid-Missbrauch nützlich sein. Es gibt Berichte über die Fähigkeit von Fluoxetin - dem selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer - eine statistisch signifikante Reduktion bei der Verwendung von Kokain zu verursachen, geschätzt durch den Grad der Metaboliten im Urin von Kokain benzoilekgonina Messung - im Vergleich zu Placebo. Es wird darauf hingewiesen, dass Buprenorphin - ein partieller Agonist von Opioid-Rezeptoren hemmt die spontane Verwendung von Primaten Kokain, aber in einer kontrollierten Studie bei Patienten, die gleichzeitig in Abhängigkeit von Opioiden und Kokain, Kokainkonsum zu reduzieren berichtete. So haben alle untersuchten Medikamente, die helfen, das Wiederauftreten der Kokainabhängigkeit zu verhindern, bestenfalls eine moderate Wirkung. Selbst eine leichte Verbesserung ist schwer zu reproduzieren, und es ist allgemein anerkannt, dass es kein Medikament gibt, das bei der Behandlung von Kokainabhängigkeit wirksam helfen könnte.

Medikamentöse Behandlung der Kokainabhängigkeit

Da Kokainabstinenz in der Regel mild ist, bedarf es oft keiner besonderen Behandlung. Das Hauptziel bei der Behandlung von Kokain-Sucht ist nicht so sehr mit der Droge zu stoppen, wie dem Patienten zu helfen, den Wunsch zu widerstehen, den zwanghaften Konsum von Kokain zurückzukehren. Einige Berichten zufolge, das Rehabilitationsprogramm, einschließlich Einzel- und Gruppenpsychotherapie und Gesellschaft, die auf den Prinzipien von „Alcoholics Anonymous“ und Methoden der Verhaltenstherapie (mit der Studie von Kokain-Metaboliten im Urin als Tests Verstärkung), kann die Effizienz der Behandlung erheblich verbessern. Dennoch besteht ein großes Interesse daran, ein Medikament zu finden, das bei der Rehabilitation von Menschen mit Kokainabhängigkeit helfen könnte.

Desipramin ist ein trizyklisches Antidepressivum, das in mehreren Doppelblindstudien mit Kokainabhängigkeit getestet wurde. Wie Kokain hemmt Desipramin die Wiederaufnahme von Monoaminen, wirkt aber hauptsächlich auf die noradrenerge Transmission. Gemäß einigen Annahmen kann Desipramin einige der Symptome des Kokainabzugs und eine Kokainabhängigkeit innerhalb eines Monats nach Beendigung der Einnahme lindern - in einer Zeit, in der Rückfälle besonders häufig sind. Desipramin hatte in der frühen Phase der Epidemie eine klinisch signifikante Wirkung, wenn es in einer Gruppe verwendet wurde, die hauptsächlich "Angestellte" umfasste und intranasales Kokain verwendete. Die Ergebnisse späterer Studien zur Wirksamkeit von Desipramin bei Patienten, die intravenös Kokain oder gerauchtes Crack injizierten, waren nicht eindeutig. Nach einigen Quellen kann Beta-Blocker Propranolol die Symptome des Entzugs von Kokainabhängigkeit reduzieren.

Unter anderen Arzneimitteln, deren Wirksamkeit gezeigt wurde, sollte Amantadin-Dopaminerge erwähnt werden, die eine kurzfristige Wirkung bei der Entgiftung haben kann

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