Syndrom Cornelius de Lange

Dies ist eine seltene angeborene Pathologie, die dadurch gekennzeichnet ist, dass das Kind mit sofort spürbaren Mehrfachabweichungen von der Norm geboren wird. Später zeigt das Kind auch Anzeichen von geistiger Behinderung.

Das erste, das das Syndrom als eigenständige Krankheit beschreibt, war der deutsche Arzt V. Brahman im frühen zwanzigsten Jahrhundert. Wenig später führte Cornelia de Lange (de Lange), eine Kinderärztin aus den Niederlanden, zwei kleine Patienten an, die an der Krankheit litten, und beschrieb sie ausführlich. Diese Pathologie kann immer noch als Brahman-de-Lange-Syndrom oder degenerativer Nanismus (Zwergenwuchs) vom Typ "Amsterdam" bezeichnet werden, weil Drei Kinder mit dieser Diagnose lebten in der Hauptstadt der Niederlande.

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Epidemiologie

Epidemiologie der Cornelia de Lange-Syndrom: Es ist selten, Neugeborene mit einer solchen Pathologie erscheinen in etwa einem Fall von 10 bis 30 Tausend Gattungen, andere Quellen nennen noch niedrigere Indikatoren - ein Fall von 100 Tausend. Insgesamt sind mehr als 400 Fälle dieser Krankheit in verschiedenen Ländern bekannt, Jungen und Mädchen sind ungefähr zu gleichen Teilen unter ihnen aufgeteilt.

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Ursachen cornelium de Lange-Syndrom

Die Ätiologie und Pathogenese dieses Syndroms wurde noch nicht untersucht und wird derzeit untersucht. Es gibt Hinweise darauf, dass die Krankheit erblich ist und kann durch verschiedene genetische Anomalien verursacht werden, obwohl das Gen verantwortlich für Verletzungen der fötalen Entwicklung, und die Art der Übertragung wird nicht bestimmt (die Hypothese aufgestellt, dass Mutationen im Gen BIPBL (HSA 5p13.1), Codierung delangin).

Mutationen in den Genen, die für zwei andere Proteine, die an der Kohäsion der Schwesterchromatiden SMC1A und SMC3 beteiligt sind, kodieren, wurden bei 5% bzw. 1% der Patienten mit Cornelia de Lange-Syndrom berichtet.

Die Analyse der Proben dieser Krankheit legt nahe, dass die Vererbung eines mutierten Gens in diesem Fall nicht durch einen primitiven Transfer gekennzeichnet ist. Wahrscheinlich wird im Laufe der Zeit eine verbesserte zytogenetische Studie in der Lage sein, Pathologien auf der Chromosomenebene zu identifizieren.

Die meisten Studien von Cornelia-de-Lange-Syndrom Episoden sind Einzel-, und ändern in der Regel in dem Chromosomensatz der Patienten waren nicht, obwohl gelegentlich identifiziert Anomalien - häufige fragmentiert Trisomie von langen Arm von Chromosom 3 und Chromosom 1 und Chromosom 9 eine Ringform hat.

Es gibt auch bekannte Fälle von Erkrankungen von Mitgliedern einer Familie, bei deren Analyse eine Annahme über die autosomal-rezessive Art der Übertragung des Gens, das diese Pathologie provoziert, gemacht wird.

In den Manifestationen des Syndroms haben Mitglieder einer Familie jedoch keine vollständige oder teilweise Unterentwicklung der Gliedmaßen, wie in einzelnen Fällen. Auf dieser Grundlage wird eine Hypothese über die Unterschiede in den Ursachen von Familien- und Einzelfällen des Cornelia-de-Lange-Syndroms aufgestellt.

Der Einfluss des Alters des Vaters auf die Inzidenz eines Kindes mit dieser Erkrankung ist mehr als kontrovers, so dass es noch unklar ist, ob dieses Syndrom einzelne autosomal-dominante Transformationen des Genotyps auslösen kann.

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Risikofaktoren

Risikofaktoren - das Vorhandensein einer Familiengeschichte dieses Syndroms, tk. In diesem Fall (wenn die Annahme der rezessiven Methode des Gentransfers wahr ist) beträgt die Wahrscheinlichkeit des Auftretens des nächsten Kindes mit Pathologie 25%. Der Grad der Wahrscheinlichkeit der Wiederholung der Situation in einzelnen Episoden, in Abwesenheit von chromosomalen Mutationen bei den Eltern, ist theoretisch 2%.

Es wird angenommen, dass die Transformation von Chromosomen durch schwere Infektionen und Vergiftungen der werdenden Mutter während der ersten drei Schwangerschaftsmonate, Nebenwirkungen von Chemotherapeutika und einige physiotherapeutische Verfahren verursacht wird. Genetische Mutationen können durch endokrine Erkrankungen der Mutter, Bestrahlung, ein solides Alter des Kindesvaters oder das Alter der Mutter von mehr als 35 Jahren gefördert werden, und auch, wenn die Mutter und der Vater Blutsverwandte sind.

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Symptome cornelium de Lange-Syndrom

Es ist durch zahlreiche Entwicklungsdefekte gekennzeichnet, die normalerweise auffallen, obwohl sie manchmal nur durch diagnostische Verfahren entdeckt werden.

Die Hauptsymptome des Cornelia de Lange-Syndroms:

• „Wunderlich face“ - Dicke für eine Neugeborenes Kopfhaut, verbunden Augenbrauen und lange gebogene Wimpern, die Ohren und kleine Nase mit offenen Nüstern Strain, die vorderen, die Lücke von der oberen Lippe an die Spitze der Nase abnorm großer, dünner roter Rand der Oberlippe, die Ecken der Lippen sind weggelassen;
• Mikrozephalie des Gehirns;
• Brachyzephalie - eine Abnahme der Höhe des Schädels bei gleichzeitiger Zunahme seiner horizontalen Größe;
• Pathologie der Mundhöhle und Nasopharynx - Atresie der Khohans, gewölbter Himmel mit einer Spalte, Misserfolge bei der Eruption von Milchzähnen.
• Sehstörung - Strabismus, linsenförmige Anomalien, Hornhaut, Augen, Kurzsichtigkeit, Sehnervenatrophie;
• verkürzte Extremitäten, ihre Ektrodaktylie, Oligodactilia und andere Abnormitäten der Gliedmaßen;
• Leder in Marmorfarbe;
• Anomalien von Brustwarzen und Genitalien;
• Hypergeschwindigkeit des Körpers;
• episodische konvulsive Wachsamkeit, Hypotonie, Bluthochdruck der Muskeln;
• Zwergwuchs;
• mentale Retardierung in unterschiedlichem Ausmaß - von geringfügigen Anomalien (selten) bis hin zu Oligophrenie und Schwachsinn in den meisten Fällen.

Die ersten Anzeichen der Krankheit sind bei Neugeborenen sichtbar. Zusätzlich zu äußeren Merkmalen, Aufmerksamkeit auf das geringe Gewicht des Kindes bei der Geburt - es ist 2/3 des Gewichts eines gesunden Kindes, geboren in einer ähnlichen Zeit der Schwangerschaft. Neugeborene haben Probleme mit Fütterung und Atmung. Bereits in jungen Jahren leiden häufige infektiös-entzündliche Erkrankungen der Atemwege aufgrund der spezifischen Struktur des Nasopharynx.

Bei der Autopsie von toten Patienten verschiedenen Hirnstörungen (Hypoplasie Gyrus frontalis inferior, expandierende ventrikulären Dysplasie und Hypoplasie Faltungen) zeigt die Histologie oft ausgedrückt Quer ausgekleideten Neuronen äußere körnige Schicht aus der Hirnrinde und Kleinhirn-Neuronenerkrankung Topographie gefunden.

Mehr als die Hälfte aller Fälle die dwarfism durch Defekte in der Struktur des Herzens (aortolegochnoe Fenster nezaroschennaya Trennwand trennt sowohl die Atrien und die Ventrikel, oft in Kombination mit Gefäßerkrankungen, Fallot-Tetralogie), Defekte im Magen-Darm-Trakt Struktur (meist begleitet Amsterdam - Rotation Verletzungen Darm), urogenitale (Nierenzysten, einzelne und mehrere, manchmal - hufeisen~~POS=TRUNC und Hydronephrose der Veränderung, Kryptorchismus, zweihörnigen Uterus).

Diese Krankheit, die durch eine Anzahl von Entwicklungsdefekten gekennzeichnet ist, ist inhärent noch nicht durch die genetische Anomalie entdeckt worden, die zum Zeitpunkt der Embryo-Bildung beginnt. Der durch den pathogenen Faktor ausgelöste Prozess setzt sich fort und wird nach der Geburt des Kindes noch verstärkt. Die Stadien der Krankheit gehen Hand in Hand mit biochemischen Pathologien in den Neuronen des Gehirns in allen Stadien der Reifung des Organismus. Solche Läsionen werden von mentaler Retardierung begleitet, und die verfügbaren multiplen Verhaltens- und externen Abweichungen bei dem Patienten zeigen noch nicht das Ende des Prozesses in der pränatalen Periode an.

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Formen

Die moderne Psychiatrie klassifiziert die folgenden Arten dieses Syndroms:

• Klassisch (zuerst), wenn alle Symptome klar manifestiert sind: spezifisches Aussehen, multiple Entwicklungsdefekte, ausgeprägte mentale Retardierung.
• Das ausgefranste Aussehen (das zweite), in dem die gleichen Defekte des Gesichts und des Rumpfes vorkommen, aber es gibt keine unvereinbaren Anomalien der inneren Organe, motorische, mentale und Intellektstörungen werden schlecht ausgedrückt.

Nach den Beobachtungen der Eltern, Kinder mit dieser Krankheit in jedem Alter nicht fragen, für die Toilette, anfällig für Reizbarkeit, ständig begehen sinnlos, nicht typisch für gesunde Kinder Aktionen: Riss oder das Papier essen, alles offen zu brechen, die in den Weg kommt, sich im Kreis zu bewegen. Es bringt Frieden zu ihnen.

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Komplikationen und Konsequenzen

Die Folgen und Komplikationen des Vorliegens des De-Lange-Syndroms sind ungünstig, Menschen sind sehr abhängig von anderen, leben unabhängig, ohne ständige Hilfe sind sie nicht in der Lage, in den klassischen Fällen ist der Tod von jeder Pathologie der Entwicklung von inneren Organen noch in der Kindheit möglich.

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Diagnose cornelium de Lange-Syndrom

Im gegenwärtigen Stadium der Entwicklung der Diagnose ist es unmöglich, das Vorhandensein dieser Pathologie im Embryo nachzuweisen. Der Risikofaktor für das Syndrom ist das Fehlen von Protein-A-Plasma (RAPP-A) im Serum der Schwangeren, welches normalerweise während der Schwangerschaft in großen Mengen produziert wird. Jedoch, um das Vorhandensein der Krankheit im Embryo genau zu diagnostizieren, ist nur durch die Ergebnisse dieses Tests unmöglich, weil in 5% der Fälle von normalen Schwangerschaften wird ein falsch positives Ergebnis beobachtet, und Chromosomenanomalien im Fötus werden nur in 2-3% der Fälle einer Abnahme des Spiegels dieses Proteins nachgewiesen.

Amsterdams Zwergwuchs wird bei Neugeborenen durch charakteristische äußere Merkmale bestimmt.

Mehrere mit dem Leben unvereinbare Defekte und Anomalien müssen rechtzeitig diagnostiziert werden, damit der zur Erhaltung des Lebens notwendige chirurgische Eingriff durchgeführt werden kann.

Die instrumentelle Diagnostik erfolgt mit Hilfe der Magnetresonanztomographie, Ultraschall- und Röntgenuntersuchung, Rhinoskopie und anderen modernen diagnostischen Methoden nach Bedarf.

Der Patient wird als klinische Standardanalyse und zytogenetisch erstellt.

Die Diagnose wird in zwei Phasen durchgeführt: eine klinische Untersuchung des Zustandes des Neugeborenen, die modernen Techniken entspricht, und Differentialdiagnose einer spezifischen genetischen Pathologie. Es basiert auf der Differenzierung solcher Läsionen mit den typischsten symptomatischen Manifestationen des Syndroms.

Die Diagnose des De-Lange-Syndroms ist manchmal umstritten, da Kinder mit geistiger Behinderung und einer kleinen Anzahl von Defekten - Zeichen der Krankheit - rüberkommen. Da es keine unbestreitbare biologische Methode gibt, die Diagnose zu bestätigen, ist es unmöglich, genau zu bestimmen, ob sich diese Episoden auf dieses Syndrom beziehen.

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Behandlung cornelium de Lange-Syndrom

Spezifische Methoden der Behandlung dieses Zustandes fehlen. Kleinkinder führen in Notfällen Operationen durch, um Entwicklungsdefekte zu eliminieren, die nicht mit dem Leben vereinbar sind.

Im Laufe eines späteren Lebens werden therapeutische Verfahren vorgeschrieben - physiotherapeutische, psychotherapeutische, Massage-, Brillen- und ähnliche Behandlungen für die Symptomatologie. Medikamentöse Behandlung - Nootropika, Anabolika, Vitamine, Antikonvulsiva und Sedativa.

Verhütung

Die Prophylaxe des Syndroms, deren Faktoren nicht genau bestimmt sind, ist schwierig zu behandeln.

Angesichts der bekannten Quellen von Genmutationen kann es jedoch als vorbeugende Maßnahmen empfohlen werden:

• Verhinderung der Empfängnis von Kindern von Mutter und Vater - Blutsverwandten;
• sorgfältig überwacht im Falle der späten Mutterschaft und Vaterschaft;
• schwangere Frauen, vermeiden Sie eine Infektion mit Virusinfektionen, besonders im ersten Trimester, und im Falle einer Infektion, nehmen Sie eine medikamentöse Therapie nur nach Anweisung des Arztes vor.

Frauen und Männer mit einer Familiengeschichte des Cornelia de Lange-Syndroms müssen eine medizinisch-genetische Beratung besuchen. Während der Schwangerschaft müssen Frauen auf Protein-A-Plasma untersucht werden.

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Prognose

Die Lebenserwartung, die an Menschen mit dieser Krankheit gemessen wird, hängt von vielen Faktoren ab, von denen die wichtigsten genannt werden können - die Schwere der Laster der lebenswichtigen Organe, ihre frühe Diagnose und die Qualität der chirurgischen Eingriffe, um sie zu beseitigen.

Mit Entwicklungsunregelmäßigkeiten, die mit dem Leben unvereinbar sind, stirbt ein Kind in der ersten Lebenswoche. Im Falle ihrer Bedeutungslosigkeit oder rechtzeitigen chirurgischen Entfernung kann eine Patientin mit Cornelia-de-Lange-Syndrom lange genug leben. Die Vorhersage wird erschwert durch die fehlende Resistenz des Organismus von Patienten mit diesem Syndrom gegenüber gewöhnlichen, ungefährlichen Infektionen für gewöhnliche Menschen, beispielsweise virale Infektionen, die auch den frühen Tod solcher Patienten verursachen.

Die durchschnittliche Lebenserwartung von etwa 12-13 Jahren, nach einigen Quellen, Patienten mit einer ausgelöschten Form der Krankheit oder erfolgreich durchgeführten Operationen zur Beseitigung von Entwicklungsdefekten manchmal bis zum fünften oder sechsten Jahrzehnt überlebt.

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