Vizarsin

Vizarsin ist ein Medikament, das bei erektiler Dysfunktion eingesetzt wird. Es hilft, eine geschwächte Erektion wiederherzustellen, indem es den Blutfluss zum Penis erhöht.

Das Wirkprinzip basiert auf der Freisetzung von Lachgas in den Schwellkörpern bei sexueller Stimulation. Freies Lachgas stimuliert die Aktivierung des Enzyms Guanylatcyclase und erhöht die cGMP-Werte. Dies führt zur Entspannung der glatten Muskelfasern der Schwellkörper und zusätzlich zu einer verstärkten Durchblutung. [ 1 ]

Hinweise Vizarsin

Es wird bei Erektionsstörungen des Mannes angewendet (Unfähigkeit, eine Erektion des Penis zu erreichen oder aufrechtzuerhalten, die einen erfolgreichen Geschlechtsverkehr ermöglicht).

Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Tablettenform hergestellt – 1, 2 oder 4 Stück in einer Zellpackung (1 solche Packung in der Verpackung) sowie 4 Tabletten in einer Platte (2 oder 3 Platten in der Packung).

Pharmakodynamik

Sildenafil ist ein starker selektiver Wirkstoff, der die Aktivität von PDE-5 (das Element hat cGMP-spezifische Eigenschaften) verlangsamt. Es hilft bei der Behebung erektiler Dysfunktion, indem es den Blutfluss zum Penis erhöht.

Die physiologische Aktivität, die der Erektion des Penis zugrunde liegt, besteht in der Freisetzung von Lachgas in den Schwellkörpern unter dem Einfluss sexueller Reize. [ 2 ]

Sildenafil hat eine periphere Wirkung auf die Erektion. Es hat keine direkte entspannende Wirkung auf den isolierten menschlichen Schwellkörper, verstärkt aber die entspannende Wirkung von NO.

Die Aktivierung der NO/cGMP-Bindung bei sexueller Erregung und die Hemmung des PDE5-Elements durch Sildenafil führen zu einem Anstieg des cGMP-Spiegels im Schwellkörper. Um die medizinische Wirkung von Sildenafil zu erzielen, ist daher ein sexueller Stimulus erforderlich.

In-vitro-Tests haben gezeigt, dass sich die Selektivität des Arzneimittels in Bezug auf PDE-5 manifestiert, das an Erektionsprozessen beteiligt ist. Die Wirkung in Bezug auf PDE-5 ist intensiver als in Bezug auf andere bekannte PDE-Komponenten. Die Wirksamkeit der Substanz in Bezug auf PDE-6 (beteiligt an den Prozessen der retinalen Phototransmission) ist zehnmal geringer. Bei Verwendung der maximal zulässigen Dosen zeigt es eine Selektivität in Bezug auf PDE-1, die um das 80-fache schwächer ist, und in Bezug auf die PDE-Typen im Bereich von 2–4 sowie im Bereich von 7–11 – um das 700-fache.

Die Wirkung von Sildenafil auf PDE-5 ist etwa 4000-mal stärker als die Wirkung auf PDE-3 (dies ist eine Komponente mit cAMP-spezifischer Aktivität, die an Herzkontraktionen beteiligt ist).

Sildenafil verursacht einen vorübergehenden, leichten Blutdruckabfall, der oft keine klinischen Symptome verursacht. Der maximale systolische Blutdruckabfall (im Durchschnitt) in horizontaler Position bei oraler Gabe einer 0,1-g-Dosis des Arzneimittels beträgt 8,4 mmHg. In diesem Fall ändert sich der diastolische Blutdruck um 5,5 mmHg. Dieser Blutdruckabfall ist mit der gefäßerweiternden Wirkung von Sildenafil verbunden (möglicherweise verursacht durch einen Anstieg des cGMP-Spiegels in der glatten Muskulatur der Gefäßzellen).

Einzelne orale Dosen von Sildenafil bis zu 0,1 g führten bei Freiwilligen nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der EKG-Werte.

Das Medikament verändert weder den Herzzeitvolumenindex noch die Blutzirkulationsprozesse in verengten Arterien.

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Parameter von Sildenafil sind bei Verwendung der empfohlenen Dosen linear.

Absorption.

Bei oraler Gabe wird Sildenafil schnell resorbiert. Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit liegt bei ca. 40 % (im Bereich von 25–63 %). In vitro hemmt Sildenafil die Wirkung von humanem PDE-5 um 50 % bei Werten von ca. 1,7 ng/ml.

Bei einmaliger Verabreichung einer 0,1 g-Portion beträgt der durchschnittliche intraplasmatische Cmax-Spiegel des freien Elements etwa 18 ng/ml. Die Cmax-Werte bei Verabreichung des Arzneimittels auf nüchternen Magen werden im Durchschnitt nach 1 Stunde aufgezeichnet (im Bereich von 0,5–2 Stunden).

Der Verzehr mit fetthaltigen Lebensmitteln verringert die Absorptionsrate: Cmax sinkt um durchschnittlich 29 % und der Tmax-Wert steigt um 1 Stunde; der Absorptionsgrad bleibt jedoch gleich (AUC sinkt um 11 %).

Vertriebsprozesse.

Die durchschnittlichen Vss-Werte des Arzneimittels betragen 105 l. Die Synthese von Sildenafil und dem wichtigsten N-Demethyl-Stoffwechselelement mit intraplasmatischen Blutproteinen beträgt etwa 96 % und ist nicht an die allgemeinen Indikatoren von Sildenafil gebunden. Weniger als 0,0002 % der Sildenafil-Dosierung (durchschnittlicher Wert: 188 ng) werden 1,5 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels im Sperma nachgewiesen.

Austauschprozesse.

Sildenafil wird hauptsächlich in der Leber durch das Isoenzym CYP3A4 (primärer Stoffwechselweg) und das Isoenzym CYP2C9 (sekundärer Stoffwechselweg) metabolisiert. Die wichtigste aktive Stoffwechselkomponente entsteht während der N-Demethylierung des Arzneimittels und ist anschließend ebenfalls an Stoffwechselprozessen beteiligt. Die Selektivität der Aktivität dieses Metaboliten für PDE ähnelt der von Sildenafil, und seine Wirkung auf PDE-5 in vitro beträgt etwa 50 % der Aktivität von Sildenafil.

Die Plasmaspiegel des Metaboliten bei Probanden lagen bei etwa 40 % derjenigen von Sildenafil. Die an weiteren Stoffwechselprozessen beteiligte N-Demethyl-Stoffwechselkomponente hat eine Halbwertszeit von bis zu 4 Stunden.

Ausscheidung.

Die Gesamt-Clearance des Arzneimittels beträgt 41 l/Stunde und die endgültige Halbwertszeit beträgt 3–5 Stunden.

Bei oraler (oder intravenöser) Verabreichung wird Sildenafil hauptsächlich über den Kot ausgeschieden (ungefähr 80 %; in Form von Metaboliten); ein kleinerer Teil wird über die Nieren ausgeschieden (ungefähr 13 % der Dosis).

Dosierung und Verabreichung

Das Arzneimittel muss oral eingenommen werden – die Tablette wird zunächst im Mund aufgelöst, anschließend wird die Mischung geschluckt. Damit sich die medizinische Wirkung zeigt, ist ein sexueller Reiz erforderlich. Vizarsin sollte etwa 60 Minuten vor dem Geschlechtsverkehr eingenommen werden.

Normalerweise werden 50 mg des Arzneimittels pro Einzeldosis verabreicht (es wird empfohlen, es auf leeren Magen einzunehmen). Die maximale Einzeldosis beträgt 0,1 g.

• Anwendung für Kinder

Das Medikament wird in der Pädiatrie (unter 18 Jahren) nicht verschrieben.

Verwenden Vizarsin Sie während der Schwangerschaft

Vizarsin wird nicht bei Frauen angewendet.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• Vorhandensein einer Allergie im Zusammenhang mit Sildenafil;
• Überempfindlichkeit durch Hilfsstoffe des Arzneimittels;
• kombinierte Anwendung mit Lachgasspendern (darunter Amylnitrit) oder Nitraten;
• Zustände, bei denen sexuelle Aktivität verboten ist (instabile Angina pectoris oder schwere Herzinsuffizienz);
• Verlust des Sehvermögens auf einem Auge aufgrund einer ischämischen Neuropathie, die den Sehnerv betrifft (anteriore nicht-arteriitische Form);
• schwere Formen von Leberfunktionsstörungen;
• erniedrigte Blutdruckwerte (weniger als 90/50 mmHg);
• der Patient hat vor Kurzem einen Herzinfarkt oder Schlaganfall erlitten;
• eine degenerative Form erblicher Netzhautveränderungen aufweisen (z. B. Retinitis pigmentosa).

Nebenwirkungen Vizarsin

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• neurologische Störungen: Migräne, Parästhesien, Kopfschmerzen, Neuralgien, Gesichtsrötung und Ohnmacht sowie Ataxie, Schwindel, Hypästhesie, Zittern, Schläfrigkeit/Schlaflosigkeit, Depression und verminderte Reflexe;
• ophthalmologische Probleme: Bindehautentzündung, Schmerzen oder Blutungen im Augapfelbereich, Sehstörungen (verschwommenes Sehen, Photophobie und Veränderungen der Farbwahrnehmung), Mydriasis, Xerophthalmie und Katarakt;
• HNO-Läsionen: Tinnitus oder Taubheit;
• Atemwegserkrankungen: Pharyngitis, Asthma bronchiale, Dyspnoe und verstopfte Nase sowie Sinusitis, verstärkter Husten, Laryngitis, vermehrter Auswurf und Bronchitis;
• Herz-Kreislauf-Probleme: Tachykardie, Herzinsuffizienz, Veränderungen der EKG-Werte, niedriger Blutdruck, Herzklopfen und AV-Block sowie orthostatischer Kollaps, Myokardischämie, Herzstillstand, Angina Pectoris, zerebrale Gefäßthrombose und Kardiomyopathie;
• hämatologische Störungen: Leukopenie oder Anämie;
• gastrointestinale Läsionen: Ösophagitis, Glossitis, Übelkeit, Gastroenteritis und Stomatitis mit Dysphagie sowie Mundtrockenheit, Kolitis, Gingivitis, Gastritis und rektale Blutungen;
• Stoffwechselprobleme: Hypernatriämie oder -urikämie, Hypo-/Hyperglykämie, Durst, labiler Diabetes und Gicht;
• Erkrankungen des Urogenitalsystems: Nykturie, Gynäkomastie, Blasenentzündung, Harnwegsinfektionen, Anorgasmie, Inkontinenz oder vermehrtes Wasserlassen, Schwellung der Genitalien und Ejakulationsstörungen;
• Verletzungen des Bewegungsapparates: Arthritis, Myasthenie, Sehnenruptur, Myalgie, Synovitis, Arthrose, Tendosynovitis und Ossalgie;
• dermatologische Probleme: Herpes simplex, Kontaktdermatitis oder exfoliative Dermatitis, Juckreiz, Geschwüre auf der Epidermis, Lichtempfindlichkeit, Urtikaria und Hautausschläge;
• Sonstiges: Hyperhidrose, periphere Ödeme, Schock, Schüttelfrost, Schmerzen und Anzeichen einer Allergie.

Überdosis

Mögliche Symptome einer Vergiftung sind Schwindel, Sehstörungen, Hitzewallungen, verstopfte Nase, Dyspepsie und Kopfschmerzen.

Bei Verstößen werden standardmäßige unterstützende Maßnahmen ergriffen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die pharmakokinetischen Parameter von Sildenafil.

In-vitro-Tests.

Der Stoffwechsel von Sildenafil erfolgt hauptsächlich mithilfe der Hämoprotein-P450-(CYP)-Isoenzyme 3A4 (Hauptweg) und 2C9 (Zusatzweg). Substanzen, die die Wirkung dieser Isoenzyme verlangsamen, können daher die Clearance von Sildenafil verringern, und ihre Induktoren erhöhen dementsprechend die Clearance-Werte.

In-vivo-Tests.

Die gleichzeitige Verabreichung mit Arzneimitteln, die die Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms hemmen (dazu gehören Erythromycin mit Ketoconazol und Cimetidin), verringert die Clearance-Raten von Sildenafil.

Ritonavir erhöht den AUC-Spiegel von Sildenafil um das 11-fache, daher ist die Kombination dieser Substanzen verboten.

Die Kombination von Vizarsin (0,1 g einmal täglich) mit Saquinavir (verlangsamt die Wirkung des CYP3A4-Isoenzyms und der HIV-Protease) bei konstanten Blutwerten des letzteren (1,2 g dreimal täglich) führt zu einem Anstieg des Cmax-Spiegels von Sildenafil um 140 % und des AUC-Indikators um 210 %. Gleichzeitig verändert Sildenafil die pharmakokinetischen Eigenschaften von Saquinavir nicht.

Stärkere CYP3A4-Hemmer (einschließlich Itraconazol und Ketoconazol) führen wahrscheinlich zu stärkeren Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Sildenafil.

Bei einmaliger Einnahme von 0,1 g Sildenafil zusammen mit Erythromycin, das die Wirkung von CYP3A4 gezielt verlangsamt, kommt es bei Erreichen konstanter Erythromycin-Blutspiegel (Einnahme von 0,5 g 2-mal täglich über 5 Tage) zu einem Anstieg der AUC-Werte von Sildenafil um 182 %.

Bei der Einnahme von Cimetidin (0,8 g), das die CYP3A4-Aktivität unspezifisch hemmt, und Sildenafil (Dosierung 50 mg) durch Freiwillige kam es zu einem Anstieg der Plasmaspiegel des letzteren um 56 %.

Grapefruitsaft, ein schwacher Inhibitor der CYP3A4-Aktivität, kann den Plasmaspiegel von Sildenafil mäßig erhöhen.

Nicorandil ist eine Verbindung, die ein Nitrat und einen K-Kanal-Aktivator enthält. Aufgrund des Nitratanteils kann es zu starken Wechselwirkungen mit der Substanz Sildenafil kommen.

Die Wirkung von Sildenafil auf andere Medikamente.

In-vivo-Tests.

Aufgrund der nachgewiesenen Wirkung von Sildenafil auf NO/cGMP kann es die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten verstärken. Aus diesem Grund kann es nicht mit NO-Donatoren oder anderen Formen von Nitraten kombiniert werden.

Die Kombination des Arzneimittels mit α-Blockern kann bei Personen mit Überempfindlichkeit einen symptomatischen Blutdruckabfall hervorrufen. Ein Blutdruckabfall tritt in der Regel 4 Stunden nach der Anwendung von Sildenafil ein.

In drei separaten Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie und stabiler Hämodynamik wurde eine Kombination aus Doxazosin (4 und 8 mg) und Sildenafil (0,025, 0,05 oder 0,1 g) untersucht. Alle drei Studien zeigten eine zusätzliche mittlere Senkung des Blutdrucks in Liegen um 7/7, 9/5 und 8/4 mmHg sowie eine zusätzliche mittlere Senkung des Blutdrucks in Stehen um 6/6, 1 1/4 und 4/5 mmHg.

Die gleichzeitige Gabe des Arzneimittels mit Doxazosin bei hämodynamisch stabilen Personen führte gelegentlich zu einem symptomatischen orthostatischen Kollaps. Diese Ereignisse umfassten Schwindel oder Benommenheit, jedoch ohne Synkope.

In einem speziellen Test wurde 0,1 g Sildenafil in Kombination mit Amlodipin bei Personen mit erhöhten Blutdruckwerten verabreicht – dies führte zu einer zusätzlichen Senkung des systolischen Blutdrucks (um durchschnittlich 8 mmHg) und des diastolischen Blutdrucks (um 7 mmHg) in liegender Position. Eine ähnliche zusätzliche Senkung der Blutdruckwerte wurde auch bei alleiniger Gabe von Sildenafil bei Probanden beobachtet.

Lagerbedingungen

Vizarsin sollte bei einer Temperatur von nicht mehr als +25 °C gelagert werden.

Haltbarkeit

Vizarsin kann innerhalb eines Zeitraums von 5 Jahren ab dem Verkaufsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Analoga

Analoga des Medikaments sind Maxigra, Wildegra und Viagra mit Olmax Strong sowie Sildenafil, Vivaira und Ridjamp mit Viasan-LF, Silafil und Dinamico mit Viatail. Ebenfalls auf der Liste stehen Kamastil, Tornetis mit Juvena, Revatio und Erexezil mit Silden.