Taxol

Eine Anzahl von antineoplastischen und immunmodulierenden Wirkstoffen umfaßt Chemotherapeutika - Taxane, von denen Taxol ein typischer Vertreter ist. Taxol ist ein bekanntes Antitumormittel pflanzlichen Ursprungs. Sein internationaler Name ist Paclitaxel.

Hinweise Taxol

Taxol kann für bösartige Tumore verschiedener Herkunft und Lokalisation verschrieben werden.

• Für die Chemotherapie bei Eierstockkrebs:
  • als initiale Behandlung in Kombination mit Cisplatin, Patienten mit disseminierten Metastasen oder Residual-Tumor-Prozess (größer als 10 mm) nach der ersten Laparotomie;
  • als zweite, komplizierte Behandlungsoption Patienten mit disseminierten Ovarialmetastasen, wenn die vorangegangene Therapie nicht das erwartete Ergebnis brachte.
• Für die Chemotherapie bei Brustkrebs:
  • als zusätzliche postoperative Therapie, Patienten mit der Ausbreitung von Metastasen in die Lymphknoten;
  • als initiale Therapie für weiteres Tumorwachstum nach Zusatztherapie mit Anthrazyklin-Medikamenten;
  • als eine komplizierte Behandlungsoption, wenn vorherige Therapien nicht die erwarteten Ergebnisse gebracht haben;
  • als zusätzliche Behandlung nach der Verwendung von Anthracyclinen und Cyclophosphamid;
  • Beginn der Behandlung von Krebsmetastasen, mit dem Medikament in Kombination Trastuzumab, wenn immunhistochemische Analyse des Ausmaßes der Expression von HER-3 + 2, während die Anwesenheit von Gegenanzeigen für die Verwendung von Anthracyclinen angegeben.
• Für die Chemotherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs:
  • als initiale Behandlung in Kombination mit Cisplatinum oder zur einseitigen Therapie von Patienten, bei denen kein chirurgischer Eingriff und keine Bestrahlung gezeigt wurde.
• Zur Chemotherapie bei HIV-assoziiertem Angiosarkom Kaposi:
  • als eine komplexere Behandlung nach dem ersten Kurs, die keine positiven Ergebnisse brachte.

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Freigabe Formular

Antineoplastische Medikamente Taxol ist eine transparente, viskose Flüssigkeit, die fast farblos ist und ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung darstellt.

In 1 ml der Lösung enthält 6 mg des Wirkstoffs Paclitaxel. Zusätzliche Zutaten sind Rizinusöl und Ethanol.

Taxol wird in 5 ml Flaschen, 16,7 ml, 25 ml oder 50 ml abgefüllt. Jeder Flakonchik verpackt in einer Pappschachtel, die in die Annotation zum Medikament eingebettet ist.

Die Namen von Analoga von Taxol

Antineoplastische Medikamente Taxol hat eine ausreichend große Anzahl von Analoga mit dem gleichen Wirkstoff Paclitaxel:

• Abitaxel ist ein konzentriertes Präparat, hergestellt von Argentinien;
• Viztaksel - ein Werkzeug, das von einer gemeinsamen amerikanisch-indischen Firma produziert wird;
• Intaksel ist eine Zubereitung in Deutschland und Indien hergestellt;
• Kanataksen ist eine kanadische konzentrierte Droge;
• Mitotax ist eine Lösung der indischen Produktion;
• Neotaxel ist eine konzentrierte Infusionsflüssigkeit der gemeinsamen Produktion aus Indien und Zypern;
• Pacimeduck ist eine deutsche Vorbereitung;
• Paclinor ist ein Werkzeug der anglo-indischen Produktion;
• Paklitaks ist eine indische Droge;
• Paclitaxel Ebwee ist ein Medikament des österreichischen Pharmaunternehmens;
• Paclitaxel Aktavis ist eine Vorbereitung des rumänisch-isländischen Unternehmens;
• Paclitaxel Amax ist eine Droge, die in Großbritannien veröffentlicht wird;
• Paclitaxel Maine ist ein Joint Venture zwischen Australien und dem Vereinigten Königreich;
• Paclitaxel Vista ist eine italienische Droge;
• Paclitaxel Lens ist ein russisches Konzentrat;
• Paclitaxel Teva ist eine konzentrierte Lösung, die in Israel und den Niederlanden hergestellt wird.
• Paclitaxel Farmex ist eine ukrainische Droge;
• Paclitero ist ein Produkt indischen Ursprungs;
• Paklichhop - ein Präparat, das von Argentinien zusammen mit Indien hergestellt wird;
• Die Papalitis ist eine ukrainische Droge;
• Pantium ist ein Medikament, das in Indien und im Vereinigten Königreich hergestellt wird.
• Praxel - eine Zubereitung aus Mexiko;
• Stritoxol ist ein indisches Antitumormittel;
• Taksaval - hergestellt in Luxemburg;
• Taxomede ist eine deutsch-schweizerische Droge;
• Tapeclet ist eine konzentrierte Medizin, die in Indien produziert wird;
• Egilitax ist ein ungarisches und deutsches Arzneimittel.

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Pharmakodynamik

Antineoplastische Medikamente Taxol wird durch Biosynthese gewonnen. Das Prinzip der Wirksamkeit des Medikaments ist seine Fähigkeit, die „Bindung“ von röhrenförmigen Komponenten der molekularen Strukturen der dimeren Tubulin hemmt die Depolymerisation und blockiert dynamische permutation in Interphase zu aktivieren. Diese Reaktionen führen zu einer Störung der mitotischen Zellfunktion.

Darüber hinaus provoziert Taxol die Bildung abnormaler Bindungen von röhrenförmigen Komponenten während des gesamten Zellzyklus und potenziert auch die Bildung einer großen Anzahl von röhrenförmigen Sternen während der Mitose.

Taxol in bestimmten Dosen hemmt die blutbildenden Prozesse im Knochenmark.

Zahlreiche Studien weisen darauf hin, dass Taxol möglicherweise eine mutagene und embryotoxische Eigenschaft hat und auch zu einer Verringerung der Reproduktionskapazität des Organismus beiträgt.

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Pharmakokinetik

Kinetische Eigenschaften von Taxol wurden nach intravenöser Verabreichung des Arzneimittels in einer Menge von 135 mg / m² und 175 mg / m² für drei Stunden und einen Tag untersucht.

Der Gehalt des Wirkstoffs im Serum ist gegenüber den beiden kinetischen Phasen reduziert. Der durchschnittliche Vd wird im Bereich von 198 bis 688 l / m² bestimmt.

Kinetische Eigenschaften mit zunehmender Dosierung verlieren Linearität. Wenn die Dosierung um 30% erhöht wird, erhöht sich die Grenzkonzentration um 75%.

Die kumulative Wirkung des Arzneimittels wurde nicht beobachtet, auch nicht bei wiederholter Behandlung mit Taxol.

Der Grad der Bindung an Plasmaproteine beträgt etwa 89%.

Der Metabolismus des Medikaments tritt in der Leber auf.

Die Halbwertszeit und die Gesamtclearance können variieren, abhängig von der Menge des verabreichten Arzneimittels und der Dauer der Infusion.

Ungefähr eineinhalb bis 12% der verabreichten Taxolmenge werden mit unveränderter Harnflüssigkeit aus dem Körper ausgeschieden, was von einer intensiven extrarenalen Clearance sprechen kann.

Metabolische Eigenschaften des Medikaments mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden nicht bestimmt.

Die Wirkung der Hämodialyse auf die Ausscheidung des Arzneimittels aus dem Körper wurde nicht festgestellt.

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Dosierung und Verabreichung

Antineoplastische Medikamente Taxol wird intravenös mit Hilfe eines Tropfensystems verabreicht.

• Bei der anfänglichen Behandlung von Ovarialkarzinom kann die Dosierung 135 mg / m² betragen, gefolgt von der Zugabe von Cisplatin. Die Lücke zwischen den Chemotherapiekursen beträgt 21 Tage.
• Wiederholte Therapie von Karzinomen der Eierstöcke und der Brustdrüse durchgeführt wird 175 mg / m² des Arzneimittels, die 3 Stunden mit einem Intervall zwischen Chemotherapie Kurse nach 21 Tagen verabreicht wird.
• Bei der initialen Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs werden 175 mg / m² Taxol verabreicht, die für drei Stunden verabreicht werden. Die Lücke zwischen den Chemotherapiekursen beträgt 21 Tage.

Vor der Behandlung mit Taxol werden Patienten einer obligaten Prämedikation unterzogen, einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Antihistaminika und H 2 -Rezeptor-Antagonisten. Ein beispielhaftes Prämedikationsschema könnte folgendermaßen aussehen:

• 20 mg Dexamethason oral innerhalb von 12 Stunden und 6 Stunden vor Beginn der Taxol-Infusion;
• 50 mg Diphenhydramin in Form einer intravenösen Injektion, Cimetidin 300 mg oder Ranitidin 50 mg für eine halbe Stunde vor der Infusion von Taxol.

 Unmittelbar vor Beginn der Infusion wird Taxol mit den folgenden Lösungen auf ein Niveau von 0,3-1,2 mg pro ml verdünnt:

• isotonische Natriumchloridlösung;
• 5% Glucose;
• 5% Glucose in 0,9% Natriumchlorid;
• 5% Glucose in Ringer-Injektionslösung.

Infusion Taxol wird unter Verwendung eines speziellen Systems mit einem Membranfilter (Porendurchmesser - nicht mehr als 0,22 Mikron) durchgeführt.

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Verwenden Taxol Sie während der Schwangerschaft

Antitumor-Medikament Taxol ist für schwangere und stillende Patienten verboten.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen zuerst über die Verwendung zuverlässiger Verhütungsmethoden nachdenken, bevor sie mit der Behandlung beginnen.

Taxol hat mutagene und embryotoxische Eigenschaften bewiesen.

Kontraindikationen

Taxol kann nicht zugewiesen werden:

• Schwangere und stillende Frauen;
• mit soliden Tumoren in Kombination mit dem Spiegel von Neutrophilen unter 1500 pro & mgr; l;
• mit HIV-assoziiertem Kaposi-Angiosarkom in Kombination mit Neutrophilenspiegeln unter 1000 pro & mgr; l;
• mit der Entwicklung von schweren unkontrollierten Infektionsprozessen vor dem Hintergrund von Kaposis Angiosarkom;
• mit hoher Wahrscheinlichkeit eine allergische Reaktion auf die Bestandteile von Taxol zu entwickeln.

Kontingente Kontraindikationen sind:

• Thrombozytopenie (bis zu 100.000 / μl);
• ungenügende Leberfunktion;
• akute Phase der infektiösen Pathologien;
• komplizierter Verlauf der ischämischen Herzerkrankung;
• erlitten Myokardinfarkt;
• Störungen eines warmen Rhythmus.

Der Begriff "konditionelle Kontraindikation" bedeutet, dass die Verwendung des Medikaments erlaubt ist, aber unter strenger Aufsicht des Arztes, mit der regelmäßigen Lieferung der notwendigen Tests, um den Zustand des Patienten zu überwachen.

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Nebenwirkungen Taxol

Normalerweise wird Taxol in einer Standarddosis von Patienten toleriert, unabhängig von den Altersmerkmalen des Patienten.

Unter den schwerwiegendsten unerwünschten Ereignissen kann man insbesondere unterscheiden:

• Unterdrückung der Hämatopoese, ausgeprägte Neutropenie;
• Anheften der Infektion (hauptsächlich die Atmungsschwache);
• Senkung der Thrombozytenzahl;
• Senkung von Hämoglobin - Anämie;
• Myelosuppression.

Das Medikament verursacht ein relativ seltenes Auftreten des Medikaments, aber manchmal manifestieren sich solche Reaktionen durch einen starken Blutdruckabfall, Quinck'sche Schwellung, Kurzatmigkeit und ausgedehnte Eruptionen.

Bei einigen Patienten wurde eine Verlangsamung der Herztätigkeit beobachtet, begleitet von einigen Veränderungen im EKG.

Manchmal verursachte der Gebrauch von Taxol Neuropathie, Parästhesie und extrem selten - Enzephalopathie.

Viele Patienten hatten Schmerzen in den Muskeln und Gelenken.

Haarausfall wurde bei fast allen Patienten beobachtet, die eine Behandlung mit Taxol erhielten.

Darüber hinaus ist es während der Behandlung möglich:

• Vergrößerung der Leber;
• Übelkeit, Durchfall, Enterokolitis;
• Verschlechterung der Haut und der Nägel;
• lokale Manifestationen an der Injektionsstelle.

 Die Behandlung von Nebensymptomen ist symptomatisch. Manchmal wird eine Droge durch eine andere ersetzt, nach Ermessen des Arztes.

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Überdosis

Mögliche Symptome einer Überdosierung:

• Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks;
• entzündliche Prozesse im Verdauungstrakt;
• Entwicklung der peripheren Neuropathie.

Da es kein spezielles Gegenmittel gibt, das die Wirkung von Taxol neutralisieren würde, wird empfohlen, in solchen Fällen eine symptomatische Behandlung durchzuführen.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Cisplatin bewirkt eine Abnahme der Wirkstofffreisetzung Taxol en 33%.

Die Verwendung von Doxorubicin in Kombination mit Taxol führt zu einer Erhöhung des Doxorubicinspiegels und des Produkts seines Metabolismus im Serum. Darüber hinaus kann diese Kombination von Medikamenten zu Neutropenie und Stomatitis führen.

Die kombinierte Behandlung mit Cimetidin, Ranitidin, Dexamethason und Diphenhydramin beeinflusst die Verbindung des Wirkstoffs Taxol mit Plasmaproteinen nicht.

Um nicht die Stoffwechselprozesse des Wirkstoffs von Taxol, zur gleichen Zeit zu unterbrechen ist nicht mit Medikamenten durchzuführen Behandlung empfohlen, die CYP2C8 und CYP3A4 induzieren oder hemmen Isoenzyme (Rifampicin, Phenytoin, Erythromycin, etc.).

Darüber hinaus können metabolische Prozesse Ketoconazol, Ciclosporin, Testosteron, Quercetin, Diazepam hemmen.

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Lagerbedingungen

Taxol wird unter normalen Temperaturbedingungen an einem dunklen Ort gelagert, der für Kinder nicht zugänglich ist.

Wenn das Medikament im Kühlschrank aufbewahrt wird, kann eine Lösung in der Lösung erscheinen. Wenn die Temperatur des Arzneimittels auf Raumtemperatur (etwa + 20 ° C) gebracht wird, verschwindet das Präzipitat. Die Qualität des Medikaments beeinflusst diese Situation in keiner Weise.

Wenn sich das Sediment nicht auflöst und die sichtbare Trübung auftaucht, sollte das Arzneimittel entsorgt werden.

Die verdünnte Lösung verliert ihre Eigenschaften für 27 Stunden nicht, aber sie sollten nicht im Kühlschrank gelagert werden, sondern sollten in naher Zukunft verwendet werden.

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Haltbarkeit

Das Antitumormittel Taxol bleibt bis zu 2 Jahre erhalten.