Taxol

Zu den antineoplastischen und immunmodulatorischen Medikamenten gehören Chemotherapeutika – Taxane, ein typischer Vertreter davon ist Taxol. Taxol ist ein bekanntes Antitumormittel pflanzlichen Ursprungs. Sein internationaler Name lautet Paclitaxel.

Hinweise Taxol

Taxol kann bei bösartigen Tumoren unterschiedlicher Herkunft und Lokalisation verschrieben werden.

• Zur Chemotherapie bei Eierstockkrebs:
  • als Erstbehandlung in Kombination mit Cisplatin bei Patienten mit disseminierten Metastasen oder Resttumor (größer als 10 mm) nach der ersten Laparotomie;
  • als zweite, kompliziertere Behandlungsoption für Patientinnen mit disseminierten Metastasen in den Eierstöcken, wenn eine vorherige Therapie nicht den gewünschten Erfolg gebracht hat.
• Zur Chemotherapie bei Brustkrebs:
  • als adjuvante postoperative Therapie bei Patienten mit Metastasen, die sich in die Lymphknoten ausbreiten;
  • als Ersttherapie bei weiterem Tumorwachstum nach adjuvanter Behandlung mit Anthrazyklin-Medikamenten;
  • als komplexere Behandlungsoption, wenn vorherige Therapieformen nicht die gewünschten Ergebnisse gebracht haben;
  • als Zusatzbehandlung nach der Anwendung von Anthrazyklinen und Cyclophosphamid;
  • als Erstbehandlung bei metastasiertem Krebs in Kombination mit Trastuzumab, wenn die Immunhistochemie einen HER-2-Expressionsgrad von 3+ anzeigt und gleichzeitig Kontraindikationen für die Anwendung von Anthrazyklinen vorliegen.
• Zur Chemotherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs:
  • als Erstbehandlung in Kombination mit Cisplatin oder zur einseitigen Therapie von Patienten, für die eine Operation und Bestrahlung nicht in Frage kommen.
• Zur Chemotherapie des HIV-assoziierten Kaposi-Angiosarkoms:
  • als komplexere Behandlung, nachdem die erste Behandlungsreihe keine positiven Ergebnisse gebracht hat.

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Freigabe Formular

Das Antitumormittel Taxol ist eine transparente, viskose, fast farblose Flüssigkeit, die ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung darstellt.

1 ml Lösung enthält 6 mg des Wirkstoffs Paclitaxel. Weitere Bestandteile sind Rizinusöl und Ethanol.

Taxol wird in Flaschen mit 5 ml, 16,7 ml, 25 ml oder 50 ml abgefüllt. Jede Flasche ist in einem Karton verpackt, der eine Anmerkung zum Arzneimittel enthält.

Namen von Analoga des Arzneimittels Taxol

Das Antitumormittel Taxol verfügt über eine relativ große Anzahl von Analoga mit dem gleichen Wirkstoff Paclitaxel:

• Abitaxel ist ein konzentriertes Präparat, das in Argentinien hergestellt wird.
• Viztaxel ist ein Medikament, das von einem US-indischen Joint Venture hergestellt wird.
• Intaxel ist ein in Deutschland und Indien hergestelltes Medikament.
• Canataxen ist ein kanadisches konzentriertes Medikament;
• Mitotax ist eine in Indien hergestellte Lösung;
• Neotaxel ist eine konzentrierte Infusionsflüssigkeit, die gemeinsam von Indien und Zypern hergestellt wird.
• Paklimedak ist ein deutsches Medikament;
• Paklinor ist ein Produkt anglo-indischer Produktion;
• Paclitax ist ein indisches Medikament;
• Paclitaxel Ebeve ist ein Arzneimittel eines österreichischen Pharmaunternehmens;
• Paclitaxel Actavis ist ein Medikament eines rumänisch-isländischen Unternehmens;
• Paclitaxel Amaxa ist ein im Vereinigten Königreich hergestelltes Medikament.
• Paclitaxel Maine ist ein Gemeinschaftsprodukt Australiens und des Vereinigten Königreichs.
• Paclitaxel Vista ist ein italienisches Medikament;
• Paclitaxel Lens ist ein russisches Konzentrat;
• Paclitaxel Teva ist eine konzentrierte Lösung, die in Israel und den Niederlanden hergestellt wird.
• Paclitaxel Pharmex ist ein ukrainisches Medikament;
• Paclitero ist ein Produkt indischer Herstellung;
• Paklihop ist ein Medikament, das von Argentinien in Zusammenarbeit mit Indien hergestellt wird.
• Pactalik ist ein ukrainisches Medikament;
• Panthium ist ein in Indien und Großbritannien hergestelltes Arzneimittel.
• Praxel ist ein Medikament aus Mexiko;
• Stritoxol ist ein indisches Antitumormittel.
• Taxaval – hergestellt in Luxemburg;
• Taxomeda ist ein deutsch-schweizerisches Arzneimittel;
• Tapaklet ist ein konzentriertes Arzneimittel, das in Indien hergestellt wird.
• Egilitax ist ein ungarisches und deutsches Arzneimittel.

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Pharmakodynamik

Das Antitumormittel Taxol wird biosynthetisch hergestellt. Das Wirkprinzip des Arzneimittels beruht auf seiner Fähigkeit, die Bindung tubulärer Komponenten aus dimeren Molekülstrukturen des Tubulins zu aktivieren, den Depolymerisationsprozess zu hemmen und die dynamische Umlagerung in der Interphase zu blockieren. Die aufgeführten Reaktionen führen zu einer Störung der mitotischen Zellfunktion.

Darüber hinaus induziert Taxol die Bildung abnormaler Verbindungen von Röhrenkomponenten während des gesamten Zellzyklus und verstärkt die Bildung einer großen Anzahl von Röhrensternen während der Mitose.

Taxol unterdrückt in bestimmten Dosen hämatopoetische Prozesse im Knochenmark.

Zahlreiche Studien weisen darauf hin, dass Taxol mutagene und embryotoxische Eigenschaften haben und außerdem zu einer Verringerung der Fortpflanzungsfähigkeit des Körpers beitragen kann.

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Pharmakokinetik

Die kinetischen Eigenschaften von Taxol wurden nach intravenöser Verabreichung des Arzneimittels in Mengen von 135 mg/m² und 175 mg/m² über drei Stunden und einen Tag untersucht.

Der Wirkstoffgehalt im Serum nimmt im Verhältnis zu den beiden kinetischen Phasen ab. Der mittlere Vd-Wert wird im Bereich von 198 bis 688 l/m² ermittelt.

Mit zunehmender Dosierung verlieren die kinetischen Eigenschaften ihre Linearität. So erhöht sich die maximale Konzentration bei einer Dosiserhöhung um 30 % um 75 %.

Auch bei wiederholter Behandlung mit Taxol wurde keine kumulative Wirkung des Arzneimittels beobachtet.

Der Grad der Bindung an Plasmaproteine beträgt etwa 89 %.

Der Wirkstoff wird in der Leber verstoffwechselt.

Die Halbwertszeit und die Gesamtclearance können je nach verabreichter Arzneimittelmenge und Infusionsdauer variieren.

Etwa eineinhalb bis 12 % der verabreichten Taxolmenge werden unverändert mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden, was auf eine intensive extrarenale Clearance hinweisen kann.

Die metabolischen Eigenschaften des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden nicht bestimmt.

Es wurde kein Einfluss der Hämodialyse auf die Ausscheidung des Arzneimittels aus dem Körper festgestellt.

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Dosierung und Verabreichung

Das Antitumormittel Taxol wird über ein Tropfsystem intravenös verabreicht.

• Bei der Initialtherapie des Ovarialkarzinoms kann die Dosierung 135 mg/m² betragen, später kann Cisplatin hinzugefügt werden. Der Abstand zwischen den Chemotherapiezyklen beträgt 21 Tage.
• Die Retherapie bei Eierstock- und Brustkrebs erfolgt mit 175 mg/m² des Arzneimittels, das über 3 Stunden verabreicht wird, mit einem Abstand von 21 Tagen zwischen den Chemotherapiezyklen.
• Die Initialtherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs erfolgt mit 175 mg/m² Taxol über drei Stunden. Der Abstand zwischen den Chemotherapiezyklen beträgt 21 Tage.

Vor der Behandlung mit Taxol erhalten die Patienten eine obligatorische Prämedikation, einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Antihistaminika und H²-Rezeptor-Antagonisten. Ein ungefähres Prämedikationsschema könnte wie folgt aussehen:

• 20 mg Dexamethason oral 12 Stunden und 6 Stunden vor Beginn der Taxol-Infusion;
• 50 mg Diphenhydramin als intravenöse Injektion, Cimetidin 300 mg oder Ranitidin 50 mg eine halbe bis eine Stunde vor Beginn der Taxol-Infusion.

Unmittelbar vor Beginn der Infusion wird Taxol mit den folgenden Lösungen auf einen Wert von 0,3–1,2 mg pro ml verdünnt:

• isotonische Natriumchloridlösung;
• 5 % Glukose;
• 5 % Glucose in 0,9 % Natriumchlorid;
• 5 % Glucose in Ringer-Injektionslösung.

Die Taxol-Infusion wird mithilfe eines speziellen Systems mit einem Membranfilter (Porendurchmesser – nicht mehr als 0,22 Mikrometer) durchgeführt.

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Verwenden Taxol Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung des Antitumormittels Taxol ist bei schwangeren und stillenden Patientinnen verboten.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel die Anwendung zuverlässiger Verhütungsmethoden in Betracht ziehen.

Taxol hat nachweislich mutagene und embryotoxische Eigenschaften.

Kontraindikationen

Taxol sollte nicht verschrieben werden:

• schwangere und stillende Frauen;
• bei soliden Tumoren in Kombination mit einem Neutrophilenspiegel unter 1500 pro µl;
• bei HIV-assoziiertem Kaposi-Angiosarkom in Kombination mit einem Neutrophilenspiegel unter 1000 pro μl;
• bei der Entwicklung ausgeprägter unkontrollierter Infektionsprozesse vor dem Hintergrund des Kaposi-Angiosarkoms;
• wenn eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass eine allergische Reaktion auf die Bestandteile von Taxol auftritt.

Bedingte Kontraindikationen sind:

• Thrombozytopenie (bis zu 100.000 pro µl);
• unzureichende Leberfunktion;
• akute Phase infektiöser Pathologien;
• komplizierter Verlauf einer ischämischen Herzkrankheit;
• früherer Herzinfarkt;
• Herzrhythmusstörungen.

Der Begriff „bedingte Kontraindikation“ bedeutet, dass die Anwendung des Arzneimittels erlaubt ist, jedoch unter strenger Aufsicht eines Arztes und mit regelmäßiger Durchführung der notwendigen Tests zur Überwachung des Zustands des Patienten.

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Nebenwirkungen Taxol

Normalerweise wird Taxol in der Standarddosis von Patienten unabhängig vom Alter gut vertragen.

Zu den schwerwiegendsten Nebenwirkungen zählen insbesondere:

• Unterdrückung der Hämatopoese, schwere Neutropenie;
• das Hinzufügen einer Infektion (hauptsächlich Schäden an den Atmungsorganen);
• verringerte Thrombozytenwerte;
• verringerter Hämoglobinspiegel – Anämie;
• Myelosuppression.

Das Medikament verursacht relativ selten Allergien, manchmal äußern sich solche Reaktionen jedoch in einem starken Blutdruckabfall, einem Quincke-Ödem, Kurzatmigkeit und großflächigen Hautausschlägen.

Bei einigen Patienten wurde eine Verlangsamung der Herztätigkeit beobachtet, begleitet von einigen Veränderungen im EKG.

Gelegentlich verursachte die Anwendung von Taxol Neuropathie, Parästhesien und sehr selten Enzephalopathie.

Viele Patienten berichteten über Muskel- und Gelenkschmerzen.

Bei fast allen Patienten, die mit Taxol behandelt wurden, wurde Haarausfall beobachtet.

Darüber hinaus ist es während der Behandlung möglich:

• vergrößerte Leber;
• Übelkeit, Durchfall, Enterokolitis;
• Verschlechterung der Haut und Nägel;
• lokale Manifestationen an der Injektionsstelle.

Die Behandlung eventueller Nebenwirkungen erfolgt symptomatisch. Manchmal wird das Medikament nach Ermessen des Arztes durch ein anderes ersetzt.

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Überdosis

Mögliche Symptome einer Überdosierung:

• Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks;
• entzündliche Prozesse im Verdauungstrakt;
• Entwicklung einer peripheren Neuropathie.

Da es kein spezifisches Gegenmittel gibt, das die Wirkung von Taxol neutralisieren würde, wird in solchen Fällen eine symptomatische Behandlung empfohlen.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Cisplatin bewirkt eine Verringerung der Clearance-Raten des Wirkstoffs Taxol um 33 %.

Die Anwendung von Doxorubicin in Kombination mit Taxol führt zu einem Überschuss an Doxorubicin und seinem Metaboliten im Blutserum. Darüber hinaus kann eine solche Arzneimittelkombination zu Neutropenie und Stomatitis führen.

Die gleichzeitige Behandlung mit Cimetidin, Ranitidin, Dexamethason und Diphenhydramin beeinflusst die Bindung des Wirkstoffs Taxol an Plasmaproteine nicht.

Um die Stoffwechselprozesse des Wirkstoffs Taxol nicht zu stören, wird von einer gleichzeitigen Behandlung mit Arzneimitteln abgeraten, die die Isoenzyme CYP2C8 und CYP3A4 induzieren oder hemmen (Rifampicin, Phenytoin, Erythromycin etc.).

Darüber hinaus können Stoffwechselprozesse durch Ketoconazol, Cyclosporin, Testosteron, Quercetin und Diazepam unterdrückt werden.

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Lagerbedingungen

Taxol wird unter normalen Temperaturbedingungen an einem dunklen Ort außerhalb der Reichweite von Kindern gelagert.

Bei Lagerung im Kühlschrank kann sich in der Lösung ein Bodensatz bilden. Sobald die Temperatur des Präparats auf Raumtemperatur (ca. +20 °C) gebracht wird, verschwindet der Bodensatz. Dies hat keinen Einfluss auf die Qualität des Präparats.

Wenn sich der Bodensatz nicht auflöst und eine sichtbare Trübung auftritt, sollte das Arzneimittel entsorgt werden.

Die verdünnte Lösung verliert ihre Eigenschaften 27 Stunden lang nicht, es wird jedoch nicht empfohlen, sie im Kühlschrank aufzubewahren, sondern sie sollte so schnell wie möglich verwendet werden.

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Haltbarkeit

Das Antitumormittel Taxol ist bis zu 2 Jahre haltbar.