Nijmegen-Chromosomenbruchsyndrom.

Das Nijmegen-Bruchsyndrom wurde erstmals 1981 von Weemaes CM als neues Syndrom mit Chromosomeninstabilität beschrieben. Die Krankheit, die durch Mikrozephalie, verzögerte körperliche Entwicklung, spezifische Gesichts-Skelett-Anomalien, Café-au-lait-Flecken und mehrere Brüche in den Chromosomen 7 und 14 gekennzeichnet ist, wurde bei einem 10-jährigen Jungen diagnostiziert. Derzeit gibt es ein internationales NBS-Register mit über 130 Patienten (unveröffentlichte Daten). Auch Daten russischer Patienten mit NBS wurden an dieses Register übermittelt. Im Jahr 2000 veröffentlichte die International NBS Study Group Daten zur Analyse klinischer und immunologischer Anomalien bei 55 NBS-Patienten; dieser Bericht bietet die umfassendste Beschreibung des Syndroms. Im Jahr 1998 klonten zwei Forschungsgruppen das NBS-Gen und nannten es HBS1. Über 60 Patienten mit NBS wurden untersucht. Die überwiegende Mehrheit von ihnen war homozygot für eine Mutation von 5 Nukleotiden – 657 deLS (657-661 del ACAAA), die zu einer Verschiebung des Leserahmens und dem Auftreten eines vorzeitigen Stopcodons führte. Diese Ergebnisse bestätigten die Annahme, dass die Mutation in NBS einen „Gründereffekt“ hat.

Symptome des Nijmegen-Chromosomenbruchsyndroms

Das Nijmegen-Chromosomenbruchsyndrom tritt vor allem in Mitteleuropa, insbesondere in Polen, auf. Im Jahr 2005 umfasste das Register 55 Personen, davon 31 Männer und 24 Frauen. Alle Patienten litten an Mikrozephalie und einer verzögerten körperlichen Entwicklung, die Hälfte zeigte eine normale intellektuelle Entwicklung, während die übrigen eine intellektuelle Entwicklungsverzögerung unterschiedlichen Ausmaßes aufwiesen. Alle Patienten weisen charakteristische Anomalien des Gesichtsskeletts auf, wie eine schräge Stirn, ein hervortretendes Mittelgesicht, eine lange Nase, Hypoplasie des Unterkiefers, eine mongolische Augenform, Epikanthus, große Ohren und spärliches Haar. Einige Patienten weisen Teleangiektasien an der Sklerakonjunktiva auf. Die meisten Patienten haben „Café-au-lait“-Flecken auf der Haut. Die häufigsten Skelettanomalien sind Klinodaktylie und Syndaktylie, seltener sind Analatresie oder -stenose, Ovarialdysgenesie, Hydronephrose und Hüftdysplasie. Die meisten Patienten leiden an rezidivierenden und chronischen bakteriellen Infektionen der Atemwege, der HNO-Organe und der Harnwege. Infektionen des Magen-Darm-Trakts treten seltener auf. Bei 22 von 55 Patienten entwickelten sich verschiedene bösartige Neubildungen, vor allem B-Zell-Lymphome. Auch Autoimmunerkrankungen und Hämozytopenie wurden bei Patienten mit NBS beschrieben. Es wurden verschiedene Erkrankungen des Lymphsystems festgestellt: Hypo- oder Hyperplasie der Lymphknoten, Hepatosplenomegalie.

Labordaten

Laboruntersuchungen ergaben normale (im Gegensatz zur Ataxie-Teleangiektasie) Konzentrationen von Alpha-Fetoprotein. Verschiedene Störungen der Serum-Immunglobulinkonzentrationen wurden festgestellt: Agammaglobulinämie (30 % der Fälle), selektiver IgA-Mangel, vermindertes IgG mit hohen IgA- und IgM-Konzentrationen, Mangel an IgG-Subklassen; beeinträchtigte Produktion spezifischer Antikörper. Bei der Analyse von Lymphozytensubpopulationen wurde am häufigsten eine Abnahme des relativen Gehalts an CD3+- und CD4+-Zellen bei normalem CD8+-Spiegel festgestellt. Die proliferative Reaktion der Lymphozyten auf Phytohämagglutinin ist reduziert.

Der Karyotyp aller Patienten ist normal. Chromosomenaberrationen äußern sich wie bei AT hauptsächlich durch eine Umlagerung der Chromosomen 7 und 14 an Stellen, wo sich Immunglobulin-Gene und der T-Zell-Rezeptor befinden. Lymphozyten und Fibroblasten von Patienten mit NBS wachsen in der Regel schlecht in Zellkulturen und unterscheiden sich von normalen Zellen durch eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung und chemischen Radiomimetika. Bestrahlung führt zu einer erhöhten Anzahl von Chromosomenaberrationen. Darüber hinaus sind Zellen von NB5-Patienten nach Exposition gegenüber hohen Strahlendosen nicht in der Lage, die S-Phase des Zellzyklus zu stoppen oder zu verlangsamen.

Behandlung des Chromosomenbruchsyndroms Nijmegen

Die Hauptprinzipien der Therapie bei Patienten mit NBS ähneln denen bei CVID und Hyper-IgM-Syndrom. Patienten mit NBS erhalten eine Ersatztherapie mit intravenösen Immunglobulinen sowie antimikrobielle, antivirale und antimykotische Therapie. Bei der Behandlung bösartiger Neubildungen bei AT und NBS wird eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Strahlung und Chemotherapie berücksichtigt.