Reactase

Reyataz ist ein Medikament, das die HIV-Protease verlangsamt. Es enthält Atazanavir-Substanz.

Hinweise Reactase

Es wird bei Patienten mit positivem HIV-Test zur antiretroviralen Therapie eingesetzt.

Freigabe Formular

Die Freisetzung erfolgt in Kapseln, in einer Menge von 6 Stück in der Blisterpackung. In einer Packung - 10 Blisterplatten.

Pharmakodynamik

Das Medikament hat eine selektive Blockierungswirkung auf die virusspezifische Aktivität von viralen Proteinen wie Gag-Pol in mit HIV infizierten Zellen. Dies hilft, Schäden an benachbarten Zellen zu verhindern, gefolgt von der Bildung reifer Virionen.

Pharmakokinetik

In klinischen Studien wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften von Atazanavir sowohl bei Probanden als auch bei Personen mit positivem HIV-Test untersucht. In diesen Gruppen gab es keinen signifikanten Unterschied in der Pharmakokinetik.

Atazanavir hat nichtlineare pharmakokinetische Parameter und eine signifikante intra- sowie intersubjektive Variabilität, die bei Verwendung von Medikamenten zusammen mit Nahrungsmitteln oft fast vollständig verschwindet.

Nach wiederholtem Einsatz in der täglichen Portionen Reyataz 400 mg mit Nahrung, beobachteten die maximalen Gleichgewichtswerte nach 2-3 Stunden (die Gleichgewichtsserumindizes für die Mehrzahl der Patienten nach 4-8 Tagen in E-Rate mit beobachtet). In Kombination mit einer Mahlzeit wird eine Verbesserung der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beobachtet. Die Verwendung von Kapseln nach den Mahlzeiten kann jedoch dazu beitragen, die individuelle Variabilität der Pharmakokinetik von Arzneimitteln zu verringern.

Etwa 86% der Substanz werden mit Molkeprotein (α-1-Glykoproteine und Albumine) synthetisiert. Dieser Indikator hängt nicht von der Größe des entnommenen Teils ab.

Atazanavir passiert die meisten biologischen Flüssigkeiten im Körper (darunter Samen- und Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit).

Die Transformation der Substanz erfolgt mit Hilfe des Isoenzyms CYP3 A4. Als Ergebnis dieses Prozesses werden oxidierte Derivate gebildet, die aus dem Körper mit Galle unter der Gestalt von Elementen, die aus Glucuronsäure konjugiert sind, oder in freier Form ausgeschieden werden. Eine geringe Menge des verbrauchten Anteils wird mittels N-Dealkylierungsprozessen sowie Hydrolyse umgesetzt.

Bei einmaliger Verwendung von markiertem Atazanavir in einer Menge von 400 mg mit Stuhl wurden bis zu 79% der Portion und weitere 13% über die Nieren ausgeschieden. Unveränderte Form hat 20% der Substanz, die mit Kot und 7% ausgeschieden werden, die im Urin ausgeschieden werden (bei täglicher Anwendung von 400 mg der Droge).

Bei Freiwilligen sowie bei Menschen mit HIV + beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit des Medikaments etwa 7 Stunden (mit 400 mg des Medikaments täglich zusammen mit leichten Mahlzeiten).

Dosierung und Verabreichung

Sie müssen Kapseln in sich nehmen. Termin der Therapie und Überwachung ihrer Umsetzung sollte ein erfahrener Spezialist sein, der zuvor Menschen mit einem positiven HIV-Test behandelt hat.

Für Erwachsene verabreicht oft 0,4 g Droge pro Tag. Der behandelnde Arzt kann auch eine komplexe Therapie verschreiben, die üblicherweise eine Einzeldosis von Atazanavir (0,3 g) und Ritonavir (0,1 g) pro Tag (zusammen mit Nahrung) verwendet.

Wenn Sie Medikamente für Personen verschreiben möchten, die Didanosin einnehmen, sollten Sie eine Pause zwischen der Einnahme beider Medikamente einlegen, die mindestens 2 Stunden dauert.

Menschen mit Niereninsuffizienz sollten Medikamente sorgfältig verschrieben werden (denn in diesem Fall ist es möglich, die maximalen Werte des Medikaments im Serum sowie die Geschwindigkeit seiner Entfernung zu ändern).

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Verwenden Reactase Sie während der Schwangerschaft

Reyataz kann während der Schwangerschaft, aber ausschließlich mit der Ernennung eines Arztes und nur mit einer höheren Wahrscheinlichkeit eines positiven Ergebnisses für eine Frau als die Möglichkeit eines Risikos von Komplikationen für den Fötus verwendet werden.

Frauen mit HIV + sollten auf das Stillen verzichten, da dies wahrscheinlich zu einer Infektion des Babys führen kann.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Kontraindikationen:

• das Vorhandensein von Überempfindlichkeit gegen Atazanavir oder zusätzliche Elemente des Arzneimittels;
• Verabredung zu Leuten mit schwerem Grad des Leberversagens und zusätzlich mit einer gemäßigten Form der Krankheit;
• Verwendung bei Menschen mit Laktase-Intoleranz;
• die Verwendung von Medikamenten für Patienten in der Kindheit.

Vorsicht ist geboten, wenn der Patient gleichzeitig Hepatitis B oder C, einen infizierten Charakter, hat (aufgrund der Tatsache, dass dies die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass Lebererkrankungen entstehen, die möglicherweise tödlich verlaufen können). Für solche Patientinnen ernennen die ständige Beobachtung der Leber. Bei einem starken Anstieg der Serumwerte von AST- oder ALT-Elementen sollte das Arzneimittel verworfen werden.

Vorsicht ist auch geboten, wenn Reytaz an Menschen mit Hämophilie (Typ A oder B) verschrieben wird, da dies das Risiko von Blutungen nach Atazanavir erhöht.

Nebenwirkungen Reactase

Als Folge der Einnahme von Arzneimitteln in therapeutischen Portionen (oder einer Kombination des Arzneimittels mit Ritonavir) entwickeln sich meistens Nebenwirkungen wie Übelkeit, Kopfschmerzen und Gelbsucht. In diesen Fällen war das Risiko einer Gelbsucht infolge einer kombinierten Anwendung des Arzneimittels mit Ritonavir (in Portionen von 0,3 bzw. 0,1 g) höher als bei einer Monotherapie unter Verwendung von Reatase. Gelbsucht kann sich im Anfangsstadium oder nach einigen Monaten nach Therapiebeginn entwickeln.

Der kombinierte antiretrovirale Verlauf bei einzelnen Tests führte zu einer Veränderung der Verteilung der subkutanen Fettdepots (Entwicklung der Lipodystrophie). Zum Beispiel war es der Verlust des peripheren und mit dem subkutanen Fett im Gesicht, das Volumen der intraperitoneale und viszerale Fett erhöht und Fett in den oberen Rücken, aber abgesehen davon, dass Brustvergrößerung.

Kombinierte antiretrovirale Therapie kann die Entwicklung von Stoffwechselstörungen verursachen. Zu den Problemen, die bei Personen beobachtet wurden, die sich einem solchen Behandlungsverlauf unterzogen, gehörten die Resistenz gegenüber Insulin, Hypertriglyceridämie, Hyperlactatämie und zusätzlich Hyperglykämie und Hypercholesterinämie. Während der Tests wurde festgestellt, dass das Risiko, Stoffwechselstörungen zu entwickeln, mit der kombinierten Verwendung mehrerer Medikamente mit antiretroviraler Wirkung zunimmt.

Darüber hinaus kann der Einsatz von Medikamenten zum Auftreten solcher negativer Reaktionen führen:

• Störungen der Stoffwechselprozesse: Entwicklung von Lipodystrophie, Appetitverlust und Labilität des Gewichts;
• Läsionen, die das zentrale Nervensystem betreffen: Kopfschmerzen, Albträume, Gedächtnis- oder Schlafstörungen, Gefühl von grundloser Angst oder Verwirrung, verschiedene neurologische Manifestationen peripherer Natur und die Entwicklung einer depressiven Episode;
• Störungen im Magen-Darm-Trakt: Auftreten von Bauchschmerzen, Störung des Geschmacksrezeptors, Blähungen, Dyspepsie Symptome, der Entwicklung von Gastritis, Hepatitis, Pankreatitis, Ikterus oder aphthöse Stomatitis Form und zusätzlich das Auftreten von Erbrechen oder Störungen des Stuhls;
• Manifestationen auf der Oberfläche der Haut und in der subkutanen Schicht: das Auftreten von Juckreiz, Hautausschlägen, Urtikaria und die Entwicklung von Alopezie;
• Störungen der Funktion der ODA: die Entwicklung von Myalgie, Schmerzen in den Gelenken, sowie Muskelschwund;
• Läsionen des Urogenitalsystems: Beschleunigung des Harnprozesses, Entwicklung von Gynäkomastie oder Hämaturie und zusätzlich Urolithiasis;
• andere: Schmerzen im Brustbein, allergische Symptome, Hyperthermie, Asthenie und ein Gefühl von schwerer Müdigkeit.

Bei der Behandlung mit Reatase (insbesondere in Kombination mit einer Substanz NRTI oder mehr) können die Patienten unter Hyperbilirubinämie leiden, den Kreatinkinase-Spiegel, AST oder ALT sowie CGTP erhöhen. Darüber hinaus kann der Leukozytenspiegel des Neutrophilentyps abnehmen und die Werte von Serumtransaminasen (Oxalacetylglutamin) und Lipase können ansteigen. Die Möglichkeit, die Werte der Transaminasen zu erhöhen, ist bei Personen, die ebenfalls an einer Leberinfektion leiden (z. B. Hepatitis Typ B oder C), höher. Aber es gibt keine Unterschiede in der Wahrscheinlichkeit einer Hyperbilirubinämie-Entwicklung, und abgesehen von der Inzidenz von Hepatitis bei Menschen mit begleitenden hepatischen Pathologien und ohne diese - nein.

Überdosis

Als Ergebnis Verwendung von zu großen Teilen von Atazanavir Patienten treten Herzrhythmusstörungen können (die Verlängerung des PR-Intervalls beinhaltet), und zusätzlich Erhöhung des indirekten Bilirubins (aber auf dem Hintergrund dieser Erkrankung nicht ausgeprägte Anzeichen einer Leberaktivität Störung entwickeln).

Wenn das Medikament vergiftet wird, sollten Verfahren durchgeführt werden, die dazu beitragen, die systemische Resorption von Atazanavir zu reduzieren - Erbrechen auslösen und dem Opfer Sorbentien verabreichen. Bei Personen, die die erlaubte Medikamentendosis überschritten haben, ist es erforderlich, die EKG-Werte und die Arbeit der Atemwege sowie deren Allgemeinzustand zu überwachen. Da der Großteil des Atazanavir einen Stoffwechselprozess durchläuft und mit Molkeprotein synthetisiert wird, sind Dialyseverfahren zur Beseitigung von Anomalien, die mit einer Arzneimittelüberdosierung verbunden sind, ineffektiv.

Reyataz hat kein spezielles Gegenmittel.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Reyataz gibt Stoffwechselprozesse, die durchgeführt werden unter Verwendung von P450 Isoenzymen System (einschließlich Elemente CYP3 A4) und Atazanavir in diesem Fall hilft, die Aktivität dieses Isoenzyms zu verzögern. Es ist verboten, das Präparat mit den Präparaten zu kombinieren, deren metabolitscheskije die Prozesse unter Beteiligung der Komponente CYP3 A4 durchgeführt werden, und die das enge Spektrum der medikamentösen Aktivität haben. Unter ihnen - Astemizol und Bepridil mit Chinidin, sowie Cisaprid und Terfenadin mit Pimozid und Drogen der Hörner.

Astemizol darf nicht mit Arzneimitteln kombiniert werden, die die Induktion des CYP3-A4-Elements fördern - wie Johanniskraut (eine Kombination dieser Medikamente kann die Aktivität des antiviralen Medikaments schwächen).

Die Kombination mit Didanosin schwächt die Eigenschaften von Astemizol (aufgrund von Antacida-Wirkungen). Wenn die Notwendigkeit einer umfassenden Anwendung dieser Medikamente immer noch besteht, ist es erforderlich, das Intervall zwischen ihrer Verwendung, die mindestens 2 Stunden beträgt, einzuhalten.

Nevirapin mit Tenofovir und Efavirenz schwächt die Wirkung von Atazanavir bei gleichzeitiger Verabreichung. Informationen zur klinischen Anwendung von Reatase mit Nevirapin sind eher gering, daher sollten diese Medikamente nicht kombiniert werden.

Es bestand ein erhöhtes Risiko für Hyperbilirubinämie aufgrund der kombinierten Verwendung des Arzneimittels mit Indinavir (aufgrund der Unterdrückung des UGT1A1-Elements). In diesem Zusammenhang ist der gleichzeitige Gebrauch dieser Drogen verboten.

Die Kombination mit Ritonavir halbiert die AUC, sowie die Spitzenwerte der Medikamente (7-mal) - im Vergleich zu Monotherapie Reataz mit der Einnahme von 0,4 Gramm pro Tag. Daher ist es verboten, diese Medikamente zusammen zu verwenden.

Die Kombination mit Antazida kann zu einer verminderten Resorption von Atazanavir führen. Wenn Sie einem Patienten ein Antazidum verabreichen wollen, sollten Sie bedenken, dass Sie es mindestens 2 Stunden vor der Anwendung von Atazanavir einnehmen können.

Wenn das Arzneimittel mit Chinidin, Lidocain und auch Amiodaron kombiniert wird, nehmen ihre Serumwerte zu. Darüber hinaus kann die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen dieser Medikamente steigen.

Das Medikament kann die toxischen Eigenschaften von Irinotecan potenzieren, wenn es kombiniert wird (aufgrund der Verlangsamung der Aktivität der UGT1A1-Komponente).

Die kombinierte Verwendung von Reatase und Beprinil ist verboten.

Die kombinierte Verwendung von therapeutischen Dosierungen von Atazanavir und Diltiazem verursacht eine Erhöhung der letzteren im Serum (zweimal oder dreimal), ohne die Pharmakokinetik von Atazanavir zu beeinflussen. Dieser Effekt kann zu einer Verlängerung des PR-Intervalls führen (im Vergleich zu seinen Werten bei Verwendung nur von Reatase). Wenn diese Präparate kombiniert werden müssen, ist es erforderlich, den anfänglichen Anteil von Diltiazem um 50% zu reduzieren und bei der Auswahl der Dosierungen die EKG-Werte genau zu überwachen.

Die Kombination mit dem Medikament kann zu einer Erhöhung der Serumwerte von Verapamil führen. Es ist notwendig, diese Präparate sorgfältig zu kombinieren.

Die gleichzeitige Einnahme mit Medikamenten kann zu einem Anstieg des Serumspiegels von Statinen führen. Kombinieren Sie daher das Arzneimittel nicht mit Simvastatin, Lovastatin und Atorvastatin (da dies die Wahrscheinlichkeit einer Myopathie oder Rhabdomyolyse erhöht).

Medikamente, die die Wirkung der Protonenpumpe und Medikamente verlangsamen, die Aktivität von Histamin (H2) Leitern als Folge der Kombination mit Reyatase blockieren, reduzieren die Serumparameter des letzteren und schwächen seine medizinischen Eigenschaften. Es besteht auch das Risiko einer Resistenzbildung gegenüber Atazanavir aufgrund einer Abnahme seiner Werte im Serum, weshalb die kombinierte Verabreichung von Arzneimitteln mit Arzneimitteln, die den pH-Wert im Magen reduzieren, nicht empfohlen wird.

Die kombinierte Anwendung mit Reyatase kann zu einer Erhöhung der Indices von Immunsuppressiva im Serum führen (hier eingeschlossen Tacrolimus mit Sirolimus sowie Cyclosporin). Daher sollten diese Substanzen nicht kombiniert werden.

Mit Vorsicht ist es notwendig, einen gleichzeitigen Empfang von Drogen mit Clarithromycin, sowie anderen Makroliden zu ernennen. Während der Studien der kombinierten Verwendung von Medikamenten mit Clarithromycin (durchschnittlicher medizinischer Verabreichungs) war ein Anstieg in den Werten der letzten Hälfte, und zusätzlich zu dieser Reduktion um 70% des Kern-Derivat von Clarithromycin und 28% ige Erhöhung der AUC Ebene Atazanavir.

Atazanavir erhöht die oralen Kontrazeptiva im Serum (Ritonavir senkt im Gegensatz dazu das Niveau dieser Medikamente im Plasma). Tests zur gleichzeitigen Verabreichung von oralen Kontrazeptiva und einer Kombination von Atazanavir / Ritonavir-Präparaten wurden nicht durchgeführt. Während der Behandlung mit Reyataz sind andere Verhütungsmethoden erforderlich.

Für signifikante Veränderungen in der klinischen Pharmakokinetik von Atazanavir mit Rifabutin bei ihrem komplexen Empfang erkannt wurde, aber in dem Fall einer Kombination von Rifabutin mit Atazanavir / Ritonavir, die Dosierung sollte um 75% reduziert werden.

Es ist verboten, das Arzneimittel in Verbindung mit Rifampicin zu verwenden (weil dies zu einer signifikanten Verringerung (bis zu 90%) der Wirkung von Arzneimitteln führt, die die Aktivität der HIV-Protease verlangsamen).

Reyataz ist in der Lage, das Risiko der Entwicklung von Nebenwirkungen zu erhöhen, die charakteristisch für den Stoff Sildenafil sind - weil es seine Serumwerte erhöht. Zum Beispiel ist mit einer Kombination dieser Medikamente das Risiko der Entwicklung von Sehstörungen oder Priapismus sowie ein Druckabfall erhöht.

Die Kombination mit Atazanavir und Ritonavir führt zu einer Erhöhung der Werte von Arzneimitteln, die die HIV-Protease verlangsamen (wie Itraconazol oder Ketoconazol). Es ist notwendig, sorgfältig eine tägliche Dosis des Letzteren mit einer Rate von mehr als 0,2 g zu ernennen, wenn der Patient auch eine Kombination von Medikamenten Atazanavir mit Ritonavir nimmt.

Die Einnahme von Warfarin mit Reyatase erhöht das Risiko von Blutungen (sie können potenziell tödlich sein).

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Lagerbedingungen

Reyataz muss an einem Ort aufbewahrt werden, der für Kinder gesperrt ist. Die Temperatur sollte nicht über 25 ° C steigen.

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Haltbarkeit

Reyataz darf für 2 Jahre nach der Freisetzung des Medikaments verwendet werden.