Rebetol

Rebetol ist ein antivirales Medikament.

Hinweise Rebetola

Es wird ausschließlich in Kombination mit Präparaten von α-2b-Interferon oder α-2b-Peginterferon bei solchen Erkrankungen verwendet:

• eine chronische Form von Hepatitis Typ C bei Personen, die zuvor mit α-2b-Interferon / Peginterferon behandelt worden waren und eine positive Reaktion auf diese Therapie hatten (Stabilisierung der ALT-Indizes) - mit der Entwicklung eines Wiederauftretens der Krankheit;
• lechivshiysya nicht vorher Hepatitis Typ C in der chronischen Phase, die ohne Anzeichen von Leberdekompensation Aktivität geht, aber mit Seropositivität gegen HCV-RNA und ALT-Werte erhöht - im Fall eines Hintergrunds auf Krankheit Fibrosis oder als Entzündung ausgedrückt.

Freigabe Formular

Die Freisetzung erfolgt in Kapseln, in einer Menge von 140 Stück in einer separaten Box.

Pharmakodynamik

Rebetol ist ein Mittel künstlichen Ursprungs, es gehört zu der Gruppe der Analogonukleoside, die gegenüber einigen DNA- oder RNA-haltigen Viren in vitro aktiv sind. Bei Verwendung in Standarddosen gibt es keine spezifischen Symptome der Hemmung von Enzymen, die bei HCV beobachtet werden, oder Anzeichen für eine Replikation dieses Virus - weder unter der Wirkung von Ribavirin noch unter dem Einfluss seiner Metaboliten.

In Monotherapie mit Ribavirin in der Zeit von 0,5-1, und darüber hinaus, nachfolgende Überwachung des Patienten für 6 Monate zeigte keine Verbesserung der histologischen Messwerte der Leber und zusätzlich zur Beseitigung von HCV-RNA.

Die Verwendung von nur Ribavirin zur Therapie bei Hepatitis Typ C (auch sein chronisches Stadium) ergab nicht das gewünschte Ergebnis. In dieser komplexen Behandlung bei Menschen mit HCV, wobei das Ribavirin α-2b-Interferon / Peginterferon ergänzt, zeigte eine höhere Effizienz als zu einer Monotherapie verglichen, wenn an einem Patienten verabreicht, die ausschließlich α-2b-Interferon / Peginterferon.

Ein Mechanismus, der die Entwicklung von antiviralen Wirkungen in einer solchen Kombination von Arzneimitteln fördert, wurde bisher nicht identifiziert.

Pharmakokinetik

Wenn es innerhalb einer einzelnen Dosis von Ribavirin konsumiert wird, wird eine schwache Absorption beobachtet (ein Spitzenwert wird nach 1,5 Stunden festgestellt) mit einer schnellen anschließenden Verteilung des Arzneimittels innerhalb des Körpers. Das Arzneimittel wird eher langsam ausgeschieden.

Die Resorption von Ribavirin ist fast abgeschlossen, nur 10% des Arzneimittels werden mit Kot ausgeschieden. Gleichzeitig liegt das Niveau der absoluten Bioverfügbarkeit des Arzneimittels innerhalb von 45-65%, möglicherweise in Verbindung mit der Wirkung der ersten Leberübertragung. Nach der Verwendung von einzelnen Portionen von Arzneimitteln im Bereich von 0,2-1 g besteht eine lineare Beziehung zwischen der Dosisgröße und der AUC. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 5000 Liter. Das Arzneimittel wird nicht mit dem Protein im Plasma synthetisiert.

Wenn das Arzneimittel aus dem systemischen Blutstrom verteilt wurde, wurde eine gründliche Untersuchung von Erythrozyten durchgeführt, was zeigt, dass das Arzneimittel hauptsächlich durch Gleichgewichtsübertrager der Nukleosidformen ersetzt wird. Dieses Element findet sich in fast allen Körperzellen.

Ribavirin hat 2 Pfade metabolische Transformation: hydrolytische Prozesse (de-Ribosylierung und auch die Hydrolyse von Amiden), das Produkt während carboxy Ausscheidung Triazoltyp Desintegration stattfindet, und reversible Phosphorylierung. Die Zerfallsprodukte des Arzneimittelelements (Triazolcarbonsäure zusammen mit Triazolcarboxamid) werden, wie sie selbst, mit dem Urin ausgeschieden.

Bei Mehrfachdosis Ribavirin wird eine merkliche Akkumulation von Arzneimitteln innerhalb des Plasmas beobachtet. Werte der Bioverfügbarkeit in einer einzelnen, sowie wiederverwendbare Anwendung von Drogen haben ein Verhältnis von 1 k6.

Bei täglicher Einnahme von 1,2 g des Arzneimittels werden am Ende des ersten Monats des Kurses Gleichgewichtswerte von LS innerhalb des Plasmas beobachtet, die ungefähr 2200 ng / ml sind. Die Halbwertszeit nach Absetzen von Rebetol beträgt ungefähr 298 Stunden. Dies deutet darauf hin, dass die Substanz langsam aus den Flüssigkeiten mit Gewebe ausgeschieden wird (mit Ausnahme nur des Plasmas).

Bei Personen mit einer Nierenerkrankung (CC-Level von weniger als 90 ml / Minute) gibt es einen Anstieg der maximalen Werte von Arzneimitteln innerhalb des Plasmas sowie dessen AUC. Das Verfahren der Hämodialyse beeinflusst fast nicht die Spitzenindizes des Arzneimittels im Plasma.

Dosierung und Verabreichung

Kapseln oral 2 mal für 24 Stunden (morgens und abends) - zusammen mit einer Mahlzeit. Bereich der täglichen Portionen PM schwankt innerhalb 0,8-1,2 vor dem Hintergrund Medikamenten sollte mit einer Rate von 1,5 mg mit einer Rate von 3.000.000 IU dreimal innerhalb von 7 Tagen oder Peginterferon α-2b-Stunden-s / c Verabreichung von Interferon α-2b durchgeführt werden / kg einmal in der ersten Woche.

In Kombination mit α-2b-Interferon sollten Personen, deren Gewicht 75 kg nicht überschreitet, Rebetol nach dem Schema von 0,4 g morgens und 0,6 g abends einnehmen. Personen mit einem Gewicht von mehr als 75 kg - 0,6 g am Morgen und 0,6 g am Abend.

Im Falle der Kombination mit α-2b-Peginterferon wird das Arzneimittel gemäß dem folgenden Schema entnommen:

• Personen mit einem Gewicht von weniger als 65 kg - 0,4 Gramm am Morgen und auch am Abend;
• Personen mit einem Gewicht im Bereich von 65-85 kg - 0,4 g am Morgen und 0,6 g am Abend;
• Menschen mit einem Gewicht von mehr als 85 kg - 0,6 g am Morgen sowie am Abend.

Die Behandlung dauert in der Regel maximal 12 Monate mit verschiedenen individuellen Einschränkungen, die durch den Verlauf der Erkrankung, die Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten und die Reaktion des Patienten auf die Wirkung von Medikamenten bestimmt werden.

Nach einer Behandlungsdauer von sechs Monaten sollte der Patient untersucht werden, um seine virologische Reaktion zu bestimmen. In Ermangelung einer Reaktion ist es notwendig, die Option der Abschaffung der Therapie in Betracht zu ziehen.

Wenn bei der Untersuchung schwerwiegende negative Symptome oder Abweichungen der Laborwerte festgestellt werden, müssen Sie das Dosierungsschema des Arzneimittels ändern oder eine Zeitlang die Behandlung abbrechen.

Wenn der Hb-Spiegel um mehr als 10 g / dl abnimmt, sollte der tägliche Anteil des Arzneimittels auf 0,6 g reduziert werden, wobei 0,2 g am Morgen und 0,4 g am Abend genommen werden. Wenn der Hb-Wert unter 8,5 g / dl fällt, sollte die Behandlung beendet werden.

Wenn der Patient eine stabile CCC-Erkrankung hat, ist es erforderlich, die Größe der medizinischen Portionen zu ändern, wenn der Hb-Wert im ersten Behandlungsmonat auf 2 g / dl sinkt.

In hämatologische Störungen, die mit der Zahl der weißen Blutkörperchen, Blutplättchen, Neutrophile oder weniger, jeweils, 1500, 50 000 und 750-Minuten-l, ist es notwendig, die Dosierung von Interferon zu reduzieren. Wenn die weißen Blutkörperchen, Plättchen sowie Neutrophilen jeweils kleiner sind, 1000, 25 000 und 500 & mgr; l - ist es erforderlich, die Behandlung zu beenden.

Die Behandlung sollte auch bei einem 2,5-fachen Anstieg der Werte von direktem Bilirubin (im Vergleich zu VGN) gestoppt werden.

Durch die Erhöhung der Leistung von indirektem Bilirubin mehr als 5 mg / Tag die Notwendigkeit Portionen zu 0,6 g PM, und in regelmäßigen Anstieg dieser Wert größer als 4 mg / dl während des ersten Monats einzustellen Therapie zu reduzieren.

Wenn die Transaminase-Aktivität der Leber um mehr als das Doppelte erhöht oder der QC-Wert um mehr als 2 mg / dl erhöht wird, muss die Einnahme beendet werden.

Wenn nach der Anpassung der Portionen keine Verbesserungen erkennbar sind, sollte die komplexe Therapie abgeschafft werden.

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Verwenden Rebetola Sie während der Schwangerschaft

Verschreibung von Rebetol an stillende Mütter und schwangere Frauen ist verboten.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Kontraindikationen:

• Herzkrankheiten in schwerem Ausmaß (dies schließt sowohl therapieresistente als auch instabile Arten von Pathologien ein), die bei dem Patienten während eines Zeitraums von mindestens 6 Monaten vor der Verabredung von Arzneimitteln beobachtet wurden;
• Hämoglobinopathie (einschließlich Thalassämie und Sichelzellenform der Anämie);
• resistent gegen die Therapie von Schilddrüsenerkrankungen;
• Nierenerkrankung in schweren Formen (unter denen mit CRF mit einem Niveau von CC weniger als 50 ml / Minute, sowie mit der Durchführung von Hämodialyse-Verfahren);
• Depression in schweren Grad, gegen die eine Neigung zum Selbstmord (auch in der Geschichte verfügbar);
• Störungen in der Leber in einem schweren Grad;
• Pathologien von Autoimmuncharakter (unter ihnen Autoimmunform der Hepatitis);
• dekompensiertes Stadium der Leberzirrhose;
• das Vorhandensein von Überempfindlichkeit gegen Ribavirin oder andere Elemente des Arzneimittels;
• Kinder unter 18 Jahren.

Besondere Vorsicht ist bei komplexen Behandlungen bei folgenden Erkrankungen geboten:

• Lungenerkrankungen in schwerer Form (unter ihnen chronische Stadien von obstruktiven Pathologien);
• andere Herzkrankheiten;
• Diabetes mellitus, auf dessen Hintergrund sich eine Ketoazidose entwickeln kann;
• Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks;
• gleichzeitige antiretrovirale Therapie für HIV mit hoher Aktivität (weil dies die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Laktatform der Azidose erhöht);
• Probleme mit Blutverlust (Vorhandensein von Thrombophlebitis oder Thromboembolien, etc.).

Nebenwirkungen Rebetola

Die Entwicklung der folgenden unerwünschten Ereignisse wird normalerweise während der kombinierten Anwendung von Rebetol mit α-2b Interferon / Peginterferon beobachtet:

• Niederlage der hämatopoetischen Organe: Entwicklung von neutrophilen, thrombozytären, Leuko- oder Granulozytopenien, zusätzlich Anämie (und ihre aplastische Form) und Hämolyse (dies ist der Hauptnebeneffekt);
• Störungen der Funktion der NC: Auftreten von Zittern, Kopfschmerzen, Selbstmordgedanken, Parästhesien, Schwindel sowie Hypästhesie oder Hyperästhesie. Es kann Aggression, ein Gefühl von Nervosität, Angst, Verwirrung, Reizbarkeit, emotionale Instabilität und emotionale Erregung geben. Darüber hinaus tritt Schlaflosigkeit oder Depression auf und die Konzentration verschlechtert sich ebenfalls;
• Verletzungen der Verdauungsfunktion: das Auftreten von Erbrechen oder Übelkeit, Durchfall oder Blähungen, Verstopfung und Bauchschmerzen, sowie dyspeptische Symptome. Zur gleichen Zeit können sich Glossitis, Stomatitis, Anorexie oder Pankreatitis entwickeln und zusätzlich Geschmacksstoffe und Blutungen im Zahnfleischbereich schmecken;
• Störungen im endokrinen System: Fluktuationen im Thyrotropin, gegen die sich die Entwicklung von Schilddrüsenerkrankungen entwickeln kann, die eine Behandlung erfordern, und zusätzlich die Entwicklung von Hypothyreose;
• Verletzungen der Funktion des CCC: die Entwicklung von Tachykardie, das Auftreten eines Herzschlags oder Schmerzen hinter dem Sternum und zusätzlich zu Synkopen und Veränderungen des Blutdrucks (abnehmen oder erhöhen);
• Atmungsstörungen: Entwicklung von Pharyngitis, Schnupfen, Husten, Dyspnoe, Bronchitis oder Sinusitis;
• Reaktionen der Genitalien: die Entwicklung von Amenorrhoe, Prostatitis, Menorrhagie und zusätzlich eine Abnahme der Libido, das Auftreten von Gezeiten und Veränderungen im Menstruationszyklus;
• Manifestationen von Muskulatur und Knochen: die Entwicklung von Myalgie oder Arthralgie, sowie eine Erhöhung der glatten Muskeltonus;
• Sinnesaffektionen: Ohrgeräusche, Sehstörungen, Hörprobleme oder deren völliger Verlust, die Entwicklung von Störungen der Tränendrüse oder Konjunktivitis;
• Erkrankungen der Hautoberfläche: Hautausschlag oder Juckreiz, poliformnaya Erythem, Ekzem, Alopezie, und neben Stevens-Johnson-Syndrom, Lichtempfindlichkeit, Schäden an der Haarstruktur, trockene Haut, Rötung, PETN und herpetic Art der Infektion;
• das Zeugnis von Labortests: eine Erhöhung der Werte von Harnsäure und zusätzlich von indirektem Bilirubin, das durch Hämolyse entsteht (die Normalisierung dieser Parameter erfolgt innerhalb eines Monats nach Beendigung der Therapie);
• andere: die Entwicklung von Infektionen (Pilz- oder viraler Ursprung), Lymphadenopathie, Allergiesymptome, Otitis media, Asthenie, Fieber und Hyperhidrose sowie grippeähnliches Syndrom. Außerdem gibt es ein Gefühl von Durst, Unwohlsein und Schwäche sowie eine Erkältung. Möglicher Gewichtsverlust, das Auftreten von Schmerzen an der Injektionsstelle und das Auftreten von Trockenheit der Mundschleimhaut.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Bei oraler Aufnahme einer Einzeldosis von Arzneimitteln war die Bioverfügbarkeit in Kombination mit fetthaltigen Nahrungsmitteln erhöht. Die Cmax-Werte stiegen ebenfalls und um 70% der AUC-Wert. Höchstwahrscheinlich wird eine solche Reaktion durch eine Verlangsamung des Ribavirin-Transfer-Prozesses oder durch Abweichungen der pH-Werte des Magens verursacht. Es war nicht möglich, die pharmakokinetische Signifikanz dieser Indikationen zu bestimmen. Obwohl in klinischen Studien die Wirksamkeit des Medikaments nicht auf die Verwendung von Medikamenten mit oder ohne Nahrung gerichtet war, wird empfohlen, Kapseln in Kombination mit Nahrungsmitteln einzunehmen - möglicherweise im Zusammenhang mit der Beschleunigung des Prozesses der Cmax-Werte im Plasma.

Die Untersuchung von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln beschränkt sich nur auf Tests mit α-2b-Interferon / Peginterferon und zusätzlich Antazida.

Die Einnahme von 0,6 g Rebetol zusammen mit Antazida, die Simethicon oder die Synthese von Magnesium mit Aluminium enthalten, führte zu einer 14% igen Abnahme der Bioverfügbarkeit des Hauptwirkstoffs. Wie bei fettigen Lebensmitteln kann dieses Phänomen auf Reaktionen auf Änderungen der Magen-pH-Werte oder auf eine Abweichung in der Bewegung einer Arzneimittelsubstanz zurückgeführt werden. Diese Effekte haben keine klinische Bedeutung.

Bei wiederholter Anwendung von α-2b-Interferon / Peginterferon zusammen mit Rebetol wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Ribavirin die Zidovudin-Phosphorylierung mit Stavudin hemmen kann. Das vollständige Bild dieser Wechselwirkung konnte nicht geklärt werden, aber die erhaltenen Informationen erlauben uns den Schluss, dass die Kombination von Drogendaten die HIV-Indizes im Plasma erhöhen kann. Wenn das Arzneimittel mit Zidovudin oder Stavudin kombiniert wird, ist es daher notwendig, die Plasma-RNA-HIV-Werte regelmäßig zu überwachen. Wenn ihr Niveau zunimmt, müssen die Bedingungen der komplexen Behandlung angepasst werden.

Ribavirin der Lage ist, Werte von phosphorylierten Metaboliten von Purinnukleosiden aufgrund einer erhöhten Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Laktatazidose Form Erhöhung verursacht Purinnukleosiden (wie Didanosin oder Abacavir, und so weiter.).

Aufgrund der Tatsache, dass das Medikament langsam ausgeschieden wird, kann es die Fähigkeit aufrechterhalten, mit anderen Medikamenten für mindestens 2 aufeinander folgende Monate zu interagieren.

In-vitro-Tests haben gezeigt, dass Rebetol keine Wirkung auf Hämoprotein P450 hat.

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Lagerbedingungen

Rebetol muss unter den üblichen Bedingungen für Arzneimittel aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte nicht über 30 ° C liegen.

Haltbarkeit

Rebetol kann für 2 Jahre nach der Freisetzung des Arzneimittels verwendet werden.

Bewertungen

Rebetol hat eher begrenzte Informationen über seine Verwendung - in Verbindung mit der Spezifität des Medikaments. Daher ist es unmöglich, vollständige Informationen über seine Vor- und Nachteile zu erhalten. Die geringe Anzahl von Übersichten im Internet macht deutlich, dass das Medikament sehr wirksam ist, aber es ist ziemlich gefährlich, weil es viele Nebenwirkungen hat.