Pathogenese der Hepatitis A

Viele Fragen zur Pathogenese der Hepatitis A sind bis heute nicht vollständig geklärt. In dem allgemeinen pathogenetischen Konzept, das zugrunde gelegt werden kann, ist die Existenz einer direkten zytopathischen Wirkung des Hepatitis-A-Virus direkt auf das Leberparenchym erlaubt.

Die Einführung des Hepatitis-A-Virus

Die Infektion erfolgt fast immer durch den Mund. Das Virus mit Speichel, Nahrungsmittelmassen oder Wasser dringt zuerst in den Magen und dann in den Dünndarm ein, wo es offensichtlich injiziert wird und in den Portalblutstrom absorbiert wird. Beantworten Sie die Frage, was passiert mit dem Virus im Magen, und dann im Dünndarm, ist es nicht möglich. Es kann angenommen werden, dass in einigen Fällen die Wirkung von Magensaft schädlich für das Virus ist und somit eine vollständige Sanierung des Erregers bereits auf dem Niveau der Infektion ist. Doch ein solches Ergebnis einer Infektion zwar theoretisch möglich, aber es ist immer noch unwahrscheinlich, da Hepatitis-A-Virus, wie andere Enteroviren, stabil im Bereich von pH 3,0-9,0, die es um das Überleben, den Fortschritt des Duodenum garantiert, und dann eine dünne Abteilung des Darms. Nach modernen Vorstellungen bleibt das Hepatitis-A-Virus im Dünndarm nicht stehen und hat zudem keine schädigende Wirkung auf die Schleimhaut. Diese Phase der pathogenetischen Kette (enteral), anscheinend; mehr charakteristisch für die Virushepatitis der Tiere.

Der Mechanismus der Penetration des Hepatitis-A-Virus aus dem Darm in das Blut ist nicht genau bekannt. Wahrscheinlicher ist die aktive Einführung des Virus durch die Schleimhaut in das lymphatische System und dann in die regionalen Lymphknoten, aber die Möglichkeit eines passiven Transports unter Beteiligung spezieller "Vektoren", die das Eindringen des Virus durch die Lipidmembran erleichtern, ist nicht ausgeschlossen.

Doch unabhängig von dem Mechanismus der Penetration durch die Darmwand des Virus, die meisten wahrscheinlich, es nicht in den regionalen Lymphknoten bleiben und außerdem reproduziert nicht wie bis vor kurzem erwartet, aber es stellt sich heraus, ganz schnell in dem allgemeinen Kreislauf und Leberparenchym. Diese Phase der pathogenetischen Kette kann bedingt als parenchymatöse Diffusion bezeichnet werden. Es gibt verschiedene Ideen über den Mechanismus der Penetration des Hepatitis-A-Virus in das Leberparenchym. Die verbreitete Meinung über primäre Schäden des Hepatitis-A-Virus des retikuloendothelialen Lebersystems kann nun als falsch angesehen werden. Nach modernen Ideen dringt das Virus sofort in Hepatozyten ein, wo es optimale Bedingungen für die Fortpflanzung findet. Es wird die Meinung geäußert, dass die Penetration des Virus durch die Hepatozytenmembran durch Pinozytose erfolgen kann, aber der aktive Prozess durch den verwandten Rezeptor ist wahrscheinlicher. Das Vorhandensein solcher Rezeptoren auf der Hepatozytenmembran bedeutet die Empfänglichkeit eines bestimmten Individuums für eine Hepatitis-A-Infektion, wohingegen ihre Abwesenheit im Gegenteil vollständige Immunität ist. Diese Richtung in der wissenschaftlichen Forschung zu den Autoren dieses Buches scheint besonders vielversprechend.

Das intrazellulär lokalisierte Virus beginnt mit biologischen Makromolekülen zu interagieren, die an Entgiftungsprozessen beteiligt sind. Die Folge dieser Wechselwirkung ist die Freisetzung von freien Radikalen, die die Prozesse der Lipidperoxidation von Zellmembranlipiden auslösen. Amplifizierung von Lipidperoxidation führt zu einer Veränderung in der strukturellen Organisation der Lipidkomponenten der Membranen aufgrund der Bildung von Hydroperoxid-Gruppen, die das Aussehen von „Löchern“ in der hydrophoben Barriere biologischer Membranen und damit bewirkt. Erhöhen ihre Durchlässigkeit. Es gibt eine zentrale Verbindung in der Pathogenese des Hepatitis A - Zytolysisyndroms. Es wird möglich, die biologisch aktiven Substanzen entlang des Konzentrationsgradienten zu bewegen. Da die Konzentration der Enzyme in Hepatozyten von einigen zehn oder sogar Hunderttausenden Male größer ist als ihre Inhalte in den extrazellulären Raum, Blutserum erhöht Enzymaktivität mit cytoplasmatischen, mitochondrialen, lysosomale, und einem anderen Lokalisierung, die indirekt die Verminderung ihres Inhalts anzeigt, in den intrazellulären Strukturen und damit auf ein erniedrigtes bioenergetisches Regime von chemischen Umwandlungen. Gebrochene alle Arten von Austausch (Eiweiß, Fett, Kohlenhydraten, pigmengny et al.), Fällt Resultierende in einem Mangel an energiereichen Verbindungen und bioenergetische Potential Hepatozyten. Es beeinträchtigt die Fähigkeit von Hepatozyten Albumin, Gerinnungsfaktoren (Prothrombin, Proconvertin, proaktselerin, Fibrinogen, etc.), verschiedene Vitamine zu synthetisieren; Verschlechterung der Verwendung von Glucose, Aminosäuren für die Proteinsynthese, komplexe Proteinkomplexe, biologisch aktive Verbindungen; die Prozesse der Transaminierung und Desaminierung von Aminosäuren werden verlangsamt; gibt es Schwierigkeiten bei der Ausscheidung von konjugierten Bilirubin, Cholesterinveresterungs und Glucuronidierung von vielen Verbindungen. All dies zeugt von einer scharfen Verletzung der Entgiftungsfunktion der Leber.

Die erhöhte Durchlässigkeit von subzellulären Membranen, die vermutlich auf die intrazelluläre Kalium führenden Natrium- und Calciumionen in Mitochondrien, ersetzen, die weiter den „failure“ verstärkt in das System und die oxidative Phosphorylierung fördert intra- und extrazellulären Acidose, und dann - die Anhäufung von H-Ionen.

Die veränderten Umgebungen Reaktions gepatopitah und die Störung der strukturellen Organisation subzellulären Membranen führen zu einer Aktivierung von sauren Hydrolasen (RNA-ase, Leucin-Aminopeptidase, Cathepsin G, B, C und so weiter.), Die in einen gewissen Umfang tragen und Aktivitätsinhibitor a2-makroglobul Proteolyse fallen. Die endgültige proteolytisches Enzym Hydrolyse wird nekrotischen Leberzellen mit einer möglichen Freisetzung von Proteinkomplexen, die als Autoantigene und, zusammen mit dem hepatotropen Virus wirken kann, stimulieren T und B-Zell-Population, die einerseits die Aktivierung, die sensibilisierten Zellen - Mittel, andere - die Bildung von spezifischen Antikörpern verursachen kann Leberparenchym angreifende, sollte jedoch gesagt werden, dass Autoaggressionsmechanismen mit Hepatitis a ist nicht vollständig realisiert, jedoch cha Schwere Formen mit dieser Form der Hepatitis sind selten.

Die Phase der Rekonvaleszenz ist gekennzeichnet durch die Anwendung protektiver Faktoren und reparativer Prozesse, die vollständige Eliminierung des Virus und die Wiederherstellung des funktionellen Zustands der Leber. Praktisch alle Patienten erholen sich mit vollständiger Wiederherstellung der Struktur und Funktionen des Organs in dem Zeitraum von 1,5 bis 3 Monaten nach dem Ausbruch der Krankheit. Nur bei einigen Patienten (3-5%) können die anfänglichen Schutzfaktoren unzureichend sein, und die replikative Aktivität des Virus in Hepatozyten mit einer Verletzung ihrer Struktur und Funktion kann relativ lange beobachtet werden (von 3 bis 6 bis 8 Monaten und länger). In solchen Fällen bildet sich ein langwieriger Krankheitsverlauf mit einem verlängerten Mechanismus struktureller und funktioneller Veränderungen aus. Bei diesen Patienten jedoch gewinnen letztendlich die Abwehrmechanismen - die Virusaktivität wird blockiert und es kommt zur vollständigen Genesung. Die Bildung eines chronischen Prozesses im Verlauf einer Hepatitis-A-Infektion tritt nicht auf.

Die gegebenen Daten erschöpfen natürlich nicht die komplexe Pathogenese der Hepatitis A, an der alle Organe und Systeme leiden. Von den ersten Tagen der Infektion an ist das ZNS betroffen, wie das Auftreten von Symptomen wie Lethargie, Adynamie, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit und anderen Störungen zeigt. Der Grund für das Auftreten von CNS-Intoxikation auftritt, die einerseits als Folge der Virämie und Virus Wirkungen auf dem ZNS, auf dem anderen - als Folge des Zerfalls Leberzellen und die Freisetzung von endogen Toxinen infiziert ist, sowie Erkrankungen der Leber Funktionsfähigkeit.

Von den ersten Tagen der Erkrankung an ist die Funktion des Gastrointestinaltraktes gestört, während eine Hemmung der Magensekretion und der Pankreasfunktion vorliegt. Das Ergebnis ist eine Abnahme des Appetits, bis hin zu Anorexie, oft Übelkeit, Erbrechen, Stuhlstörung, die normalerweise zu Beginn der Krankheit beobachtet wird.

Gemeinsam können wir das für Hepatitis sagen Ein pathologischer Prozess geht durch eine Reihe von aufeinanderfolgenden, miteinander verbundenen Phasen, wobei die ersten Stufen einer führenden Wirkung des Virus, die das Aussehen des allgemeinen toxischen Syndroms verursacht, und in den nachfolgenden - Stoffwechselstörungen, mit der möglichen Entstehung einer sogenannten sekundären Stoffwechsel Toxizität. Unabhängig vom Stadium der Erkrankung ist die Leber jedoch die Hauptarena des pathologischen Prozesses.

Besondere Fragen der Pathogenese der Hepatitis A

Der Wert der viralen Replikation

Obwohl einige Forscher eine direkte zytopathische Wirkung des Hepatitis-A-Virus berichten, sind die tatsächlichen Beweise für diese Position in den Arbeiten nicht gegeben. In Experimenten an Affen und Zellkulturen zeigt die Lokalisierung von viralem Antigen im Zytoplasma von Hepatozyten in Abwesenheit seines in Kernen. In der Studie von A-B-Virus-Replikations Dynamiken Hepatitis ergab, daß die maximale Produktion von intrazellulärer viraler Antigen wird auf 3-4th Woche ab dem Beginn der Infektion begangen, die mit der Dynamik der Virusnachweis in Patienten zusammenfällt. Es ist jedoch nicht möglich, die in vitro erhaltenen Ergebnisse vollständig auf die Krankheit beim Menschen zu übertragen. Es wird angenommen, dass die Originalität der Wiedergabe von Hepatitis in vitro-A-Virus ist, dass es extrem lange in der Kultur wiedergegeben wird, und es ist völlig abwesend cytopathische Wirkung. Wenn jedoch gehen wir davon aus, dass die Hepatitis-A-Virus keine cytopathische Wirkung hat, ist es notwendig zu erkennen, dass die Niederlage von Hepatozyten in Hepatitis A in erster Linie aufgrund der auf Antigene des Virus-Lymphozyten-Sensibilisierung ist, der Erregers und möglicherweise denaturierte Proteine Hepatozyten.

Bedeutung der immunologischen Parameter

Gegenwärtig wird bei der Pathogenese der Virushepatitis, einschließlich Hepatitis A, großen Wert auf die immunologischen Mechanismen der Leberzellschädigung gelegt. In neueren Studien wurde festgestellt, dass die Läsion von infizierten Leberzellen bei Hepatitis A durch sensibilisierte zytotoxische T-Lymphozyten durchgeführt wird.

Andere zusätzliche Mechanismen der Hepatodefizienz bei Hepatitis A können eine K-Zell-Zytolyse und eine Immunkomplex-Läsion von Hepatozyten sein.

Nach unseren Beobachtungen und unter Berücksichtigung der Literaturdaten können wir annehmen, dass die akute Periode der Krankheit bei Hepatitis A durch T-Lymphopenie, T-Lymphozytose - aktive, thermostabile und Autorose-bildende Zellen gekennzeichnet ist. In diesem Fall nimmt das Verhältnis von T-Lymphozyten mit Helferaktivität und T-Lymphozyten mit Suppressoraktivität ab.

Der Inhalt von B-Zellen ändert sich nicht signifikant. Diese Änderungen in den Raten der Immunantwort hängen wesentlich von der Schwere der Erkrankung ab. Eine besonders signifikante Abnahme der T-Zellen wird bei schweren Formen der Krankheit beobachtet, und umgekehrt ist der Gehalt an T-aktiven, T-multiresupertalen, thermostabilen und Autorose bildenden Zellen um so größer, je schwerer der pathologische Prozess in der Leber ist. Proportional zur Zunahme der Schwere der Erkrankung nimmt die spezifische Sensibilisierung gegenüber hepatischem Lipoprotein zu, und die Aktivität von natürlichen Killerzellen und die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität nehmen zu.

Die festgestellten Verschiebungen in der immunologischen Reaktion spiegeln die Angemessenheit der Immunantwort bei Patienten mit Hepatitis A wider, die darauf abzielt, infizierte Hepatozyten zu eliminieren und eine vollständige Immunität und vollständige Genesung bereitzustellen.

Mit der Entwicklung der verlängerten Hepatitis A zeigte eine deutliche Verringerung der Zahl der T-Lymphozyten in einer relativen schwachen Mobilisierung funktionell aktive T-Zelluntergruppen und moderates Scher Verhältnis von Helfer- und Suppressor-T-Lymphozyten in der Dominanz des ersten, die zu einem erhöhten Synthese von IgM-Produktion führt letztlich, und erhöhen auch die Sensibilisierung von T-Zellen zu LP4. Diese Art der Immunantwort bestimmt den verzögerten Zyklus des infektiösen Prozesses. In diesen Fällen kann es, dass das Hepatitis-A-Virus-Antigene auf der Oberfläche von Hepatozyten liegt davon ausgegangen werden, eine schwache Aktivierung der Induktionsspulen der Immunantwort von T-Zellen und als eine schwache Hemmung der Suppressor-T-Zellen verursacht. Diese Interaktion von immunkompetenten Zellen schafft Bedingungen für eine verzögerte spezifische Immunogenese, die (durch einen verzögerten Zyklus) durch die Bildung einer ausreichend resistenten schützenden Immunität endet.

In Übereinstimmung mit der Art der zellulären Immunantwort gibt es Veränderungen in den Mechanismen der Immunkomplexbildung.

Studien haben sie mit der Höhe der klinischen Manifestationen der Konzentration im Blut von Immunkomplexen dramatisch, dass bei allen Patienten mit Hepatitis A gezeigt erhöht und erhöht ihre komplementsvyazyvayushaya Aktivität. Es ist wichtig, in dieser Zeit der Krankheit im Blut zirkulieren hauptsächlich großen Komplexe, deren Zusammensetzung dominiert von Immunglobulin M. Eine solche Immunkomplexe sind bekannt zu binden, zu beachten, dass leicht zu ergänzen, schnell aus den Körperzellen des Retikulohistiozytäres System gelöscht. Wenn glatte Strömung Hepatitis A streng Serum CEC Dynamik mit der Art des pathologischen Prozesses in der Leber korreliert, während bei Patienten mit längerer Krankheit hohen Niveaus von Immunkomplexen ist die Vorstufe zu dem unerwünschten Ergebnis. Zur gleichen Zeit im Rahmen der CEC dramatisch den Anteil der mittleren und kleine Immunkomplexe erhöht, hat eine schwache Komplement-Fixierungsaktivität, und darüber hinaus umfassen sie den Anteil an Immunglobulin G zu erhöhen, was sie schwer zu Eliminierung von Zellen von Makrophagen-System und damit macht, könnte der entscheidende Grund für den langwierigen Verlauf der Hepatitis sein A.

So erlauben die tatsächlichen Materialien, Hepatitis A, wie Hepatitis B, eine immunpathologische Erkrankung zu berücksichtigen. Die Ähnlichkeit dieser Krankheiten ist jedoch nur äußerlich und wird hauptsächlich durch die Art der immunologischen Reaktion gesehen. Immunologische Veränderungen treten bei Hepatitis A-Antigene auf der Membran Hepatozyten-exprimiert mit viralen Antigenen, was die Wirkung nekrozogenny pathogen. Obwohl weiterhin Hepatitis A und spezifische Immunzellen-Sensibilisierung zu Lipoprotein Hepatozyten entsteht, aber immer noch immun Zytolyse von Hepatozyten tritt ausdrücken, weil Hepatitis-A-Virus nicht in das Zellgenom integriert. In dieser Hinsicht verlängerte die Reaktion des Immun Zytolyse nicht in der Zeit, und repräsentiert all Nur-Wert für die Immunantwort auf die rasche Elimination infizierter Hepatozyten und Eliminierung des Virus beitragen, die zu einem gewissen Grad auch durch geeignete Mechanismen gefördert immunokompleksoobrazovaniya schnelle Bindung von Antigenen überwiegend Klasse IgM-Antikörper zu gewährleisten, Bei der Bildung großer Komplexe, die leicht durch das Makrophagensystem eliminiert werden können, gewährleistet das Aggregat all dieser Mechanismen eine Selbstbegrenzung Prozess ohne das Risiko einer fulminanten oder chronischen Hepatitis.

Die Rolle von biochemischen Verschiebungen

Nach dem figürlichen Ausdruck der Hepatologen ist die Pathogenese der Virushepatitis die Pathogenese von Stoffwechselstörungen. Obwohl eine solche Definition aus heutiger Sicht nicht vollständig als richtig angesehen werden kann, spielen metabolische Störungen eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Erkrankung.

Bei Hepatitis A werden alle Arten des Stoffwechsels (Eiweiß, Fett, Kohlenhydrat, Pigment usw.) verletzt. Die biochemische Basis für diese Verfahren sind die Freisetzung intrazellulärer Enzyme und deren Übergang von den Blut Hepatozyten in Anfänglich Zellen Enzyme zytoplasmatische Lokalisierung (ALT, ACT, F-1, FA sorbitdegidrogeneza et al.), Gefolgt von mitochondrialen (Glutamat, urokaninaza, Malat-Dehydrogenase, etc.) verlassen. Und lysosomale Lokalisierung (Kathepsin D, C, Leucinaminoneptidase, etc.). Verlust Hepatozyten Enzyme sind wichtige Katalysatoren für metabolische Transformationen führen zu einer Beeinträchtigung der oxidativen fosforilioovaniya und folglich Energiedonor-Synthese (ATP, NADH, usw.), die zugrundeliegt prohressiruyushego Stoffwechselstörungen zu reduzieren. Reduzierte Synthese von Albumin, Gerinnungsfaktoren, Vitamine, Spurenelemente gestört Austausch, Hormone, Kohlenhydrate, Fette und andere. Daher Stoffwechselstörungen bei der viralen Hepatitis immer wieder auftreten, nach dem massiven Verlust der Leber-Zellenzyme.

Schematisiert, was auf der Ebene der Hepatozyten geschieht kann als sich gegenseitig bedingt Kaskade von metabolischen Erkrankungen dargestellt werden läuft drei Stufen: enzymatische Störungen, funktionelle Veränderungen, Nekrose und Lyse von Hepatozyten mit ihren autolytisches Zersetzung. Die wichtigste Rolle beim autolytischen Zerfall betroffener Hepatozyten spielen proteolytische Enzyme, die aus subzellulären Organellen freigesetzt werden - Lysosomen. Unter ihrer Wirkung brechen Proteinstrukturen mit der Freisetzung einer großen Anzahl von Aminosäuren zusammen, die eine signifikante Rolle beim Auftreten von Intoxikationssymptomen spielen.

Im Mechanismus der Entwicklung des pathologischen Prozesses spielen Verletzungen im Pigmentstoffwechsel eine wichtige Rolle. Es ist bekannt, dass die Leber als das wichtigste Organ dient, das Bilirubin umwandelt, wodurch das Pigment seine toxischen Eigenschaften verliert und aus dem Körper ausgeschieden wird. Unter physiologischen Bedingungen wird Bilirubin im retikuloendothelialen Netzwerk aus Hämoglobin gebildet, das während der Hämolyse von roten Blutkörperchen freigesetzt wird.

Bei der Virushepatitis treten Pigmentstörungen hauptsächlich auf der Ebene der Hepatozytenausscheidung von gebundenem Bilirubin auf. Zur gleichen Zeit leiden die Funktionen des Einfangens und der Konjugation von freiem Bilirubin in den ersten Stadien der Krankheit praktisch nicht. Der Hauptgrund für die Verletzung der Ausscheidung von Bilirubin sollte als eine Niederlage von Enzymsystemen und eine Abnahme des Energiepotentials von Hepatozyten angesehen werden. Das gebundene Bilirubin, das im Zuge metabolischer Transformationen entsteht, gelangt schließlich nicht in die Gallenkapillare, sondern direkt in das Blut (Parachiolia). Andere Mechanismen, wie eine mechanische Obstruktion aufgrund der Bildung von Gallen-Thromben oder die Kompression der Gallengänge, mit Hepatitis A sind nicht signifikant. Die einzige Ausnahme sind cholestatische Formen der Erkrankung, bei denen mechanische Faktoren in der Pathogenese der lang anhaltenden Gelbsucht eine Rolle spielen können.

Pathomorphologie der Hepatitis A

Die Morphologie der Hepatitis A wurde auf der Grundlage der Daten von intravital punktierten Leberbiopsien untersucht. Veränderungen sind in allen Gewebekomponenten der Leber - Parenchym, Bindegewebsstroma, Retikuloendothel, Gallengänge - festzustellen. Der Grad der Organschädigung kann von geringgradigen dystrophischen und einzelnen nekrotisierenden Veränderungen im Epithelgewebe des Leberlappens in leichten Formen bis zu ausgeprägteren fokalen Nekrosen des Leberparenchyms in moderaten bis schweren Formen variieren. Die weit verbreitete Nekrose des Leberparenchyms und darüber hinaus massive Lebernekrose bei Hepatitis A kommt nicht vor.

Aufgrund der Art der morphologischen Veränderungen kann man zwischen akuten und verlängerten Formen der Krankheit unterscheiden.

In akuter zyklischer Form in der Leber werden diffuse Läsionen von Hepatozyten, endothelialen und mesenchymalen Elementen nachgewiesen. Celebrated Vielfalt von mikroskopischen Veränderungen aufgrund diskompleksatsii Balkenstruktur und die unterschiedlichen Natur der Niederlage der Hepatozyten und dessen beträchtlichen Polymorphismus: es ist ausgeprägte Regenerations gekehrt mit gemeinsamen degenerativen Veränderungen entlang. Gekennzeichnet durch Streukeule nekrotischen Hepatozyten und das Vorhandensein bestimmter Leberzellen homogenisierten mit acidophilen Zytoplasma mit pyknotischen Nukleus (eosinophile Körper). Adipositas der Leberzellen wird nicht bemerkt. Verliere Glykogen nur nekrotische Zellen.

Veränderungen in den mesenchymalen Elementen innerhalb des Lobulus äußern sich in der Proliferation von sternförmigen Retikuloendothelozyten (Kupffer-Zellen), die sie in Makrophagen umwandeln, die im Lumen der Kapillaren gefunden werden. Das Zytoplasma dieser Zellen ist basophil, enthält Gallenfarbstoff und Lipofuszin. An der Stelle der nekrotischen Hepatozyten, die entlang des Läppchens verstreut sind, sind kleine Lymphohistiozytenansammlungen zu erkennen. Die Kapillaren in der Mitte der Lobuli sind vergrößert. Stroma ohne sichtbare Veränderungen. Im Portaltrakt wird die Proliferation von Lymphogistocytenelementen mit einer Beimischung von Plasmazellen, Eosinophilen und Neutrophilen festgestellt.

Morphologische Veränderungen in der Leber sind zyklisch. Am Ende der ersten - der Beginn der zweiten Woche der Krankheit in den Portalbahnen und um die Venen der Lebervenen vor dem Hintergrund der Ödeme von Bindegewebsstrukturen gibt es bereits eine lose, reichlich vorhandene Infiltration. Auf dem Höhepunkt der Krankheit (2-3 Wochen der Krankheit) steigt die Intensität der alternativ-degenerativen Prozesse bis zum Auftreten einer fokalen Nekrose bei gleichzeitiger Zunahme der proliferativen Reaktion.

Die Struktur des Leberparenchyms in diesem Zeitraum ist aufgrund von Dekomplexierung und ausgeprägten dystrophischen Veränderungen in den Leberzellen maximal gestört. In schwereren Fällen überwiegen die Felder der "erleuchteten" (Ballon-) Zellen und es finden sich zahlreiche mumifizierte Zellen (KaunSilmens Körper). Kleine fokale oder sogar fokale Nekrose im gesamten Läppchen kann nachgewiesen werden,

Bei Hepatitis A sind im Gegensatz zur Hepatitis B inflammatorisch-dystrophische und proliferative Veränderungen in der Peripherie der Lappen lokalisiert, die sich in Form eines feinen Netzes und Spuren bis zum Zentrum, innerhalb des Parenchyms erstrecken. In den peripheren Zonen der Läppchen sind multinukleäre Zellen mit Neigung zu symplastisch-ähnlichen Strukturen möglich: eine typische Zunahme der Anzahl von Plasmazellen

Die Gallenkapillaren kann Galle Thromben, mögliche Spuren einer rauhen und collagenization Gitterrahmen erscheinen, aber immer noch an der Peripherie der Läppchen kann mit kleinen Nekrose von mehradrigen regenerieren Zellen und die Proliferation von falschen Gallengänge gespeichert werden, die als eine Manifestation der Regeneration von Leberparenchym angesehen werden sollte.

Während der 4. Woche verschwinden nekrotisch-dystrophische Veränderungen im Parenchym, die mesenchymale Infiltration ist signifikant reduziert. Die "Erleuchtung" des Zytoplasmas verschwindet vollständig (Ballondystrophie).

In den früheren Nekroseherden gibt es Zonen der Verdünnung - die "Defekte" des Parenchyms. Die Phänomene der Regeneration und Wiederherstellung überwiegen.

Den meisten Morphologen zufolge verschwinden am Ende der 5.-6. Krankheitswoche alle entzündlichen Erscheinungen und am Ende des 2. Bis 3. Monats ist der pathologische Prozess in der Leber mit Hepatitis A in der überwiegenden Mehrzahl der Fälle vollständig abgeschlossen. Es kommt zu einer Wiederherstellung der Struktur und Funktion der Leber.

Der Grad der destruktiven Veränderungen im Leberparenchym entspricht der Schwere der klinischen Manifestationen der Erkrankung.

Von extrahepatischen Veränderungen der Hepatitis A ist eine Zunahme von Portallymphknoten und Milz mit retikulärer Hyperplasie des Stroma und Myelose der Pulpa der Milz festzustellen. Es gibt auch reaktive Veränderungen aus dem retikuloendothelialen System der Bauchspeicheldrüse, der Nieren und anderer Organe. Veränderungen werden von der Seite des zentralen Nervensystems beschrieben.

Patienten mit milderen Formen von Hepatitis A, die aus zufälligen Ursachen starben, wurden in das Zentralnervensystem Blutungsstörungen, Veränderungen in Endothelzellen, serösen und sero-produktiven Meningitis, degenerative Veränderungen in den Nervenzellen gefunden.

Laut Pathologen tritt die ZNS-Läsion bei allen Virushepatitis auf. In diesem Fall wird der primäre Effekt des Virus auf das zentrale Nervensystem hauptsächlich durch das vaskuläre Endothel (Venolen) ausgedrückt. In den Nervenzellen treten pathologische Veränderungen unterschiedlicher Schwere bis hin zur Necrobiose einzelner Zellen auf.

Die Meinung wird ausgedrückt, dass Änderungen von der Seite des Zentralnervensystems in der Virenhepatitis dem hepatocerebral Syndrom in der hepatolenticular Degeneration analog sind.