Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit ist eine idiopathische, langsam fortschreitende, degenerative ZNS-Erkrankung, die durch Hypokinesie, Muskelsteifigkeit, Tremor in Ruhe und posturale Instabilität gekennzeichnet ist.

Die Diagnose basiert auf klinischen Daten. Behandlung - Levodopa plus Carbidopa, andere Medikamente, in refraktären Fällen - Chirurgie.

Parkinson-Krankheit betrifft etwa 0,4% der Bevölkerung über 40 Jahre alt und 1% - über 65 Jahre alt. Das Durchschnittsalter des Debüts beträgt etwa 57 Jahre. Selten tritt die Parkinson-Krankheit in der Kindheit oder Pubertät auf (juveniler Parkinsonismus).

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Ursachen der Parkinson-Krankheit

Bei der Parkinson-Krankheit nimmt aus einem unbekannten Grund die Anzahl der pigmentierten Neuronen in der schwarzen Substanz, dem blauen Fleck und anderen katecholaminergen Kernen des Hirnstamms ab. Der Verlust von Neuronen der schwarzen Substanz, die mit dem Nucleus caudatus und der Schale assoziiert sind, reduziert die Menge an Dopamin in diesen Formationen.

Sekundäre Parkinson - Dopamine durch Verlust oder Unterdrückung Aktion in den Basalganglien aufgrund anderer degenerativer Erkrankungen Wirkung von Drogen oder exogener Toxine. Die häufigste Ursache - Empfang Phenothiazin, thioxanthene, Butyrophenon-, andere Neuroleptika, die Dopamin-Rezeptoren blockieren oder Reserpin. Weniger häufiger Grund betrifft Kohlenmonoxidvergiftung, Mangan, Hydrozephalus, organische Hirnerkrankung (z.B. Tumoren und Mittelhirn oder Basalganglien die Infarkte), subdurales Hämatom, hepatolentikuläre Degeneration und idiopathische degenerative Erkrankung (z.B. Striatonigrale Degeneration, Multisystematrophie). NMPTP (pmetil-1,2,3,4-Tetrachlorpyridin) - experimentelle Droge, im Laufe erfolglosen Versuchen synthetisierten meperidine zu erhalten - wenn sie parenteral verabreicht und zu irreversiblen Parkinsonismus führen kann. Parkinsonismus wird durch Basalzellschäden bei Enzephalitis beeinflusst.

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Symptome der Parkinson-Krankheit

In den meisten Fällen beginnen die Symptome der Parkinson-Krankheit allmählich, mit einem Zittern der Ruhe (wie das Rollen von Pillen) einer Hand. Der Tremor ist langsam und grob, maximal in Ruhe ausgedrückt, nimmt mit der Bewegung ab und fehlt im Schlaf, steigt mit emotionaler Anspannung und Erschöpfung. Die Schwere des Zitterns nimmt in der Reihe der Hand ab - die Schultern - die Beine. Kauende Muskeln, Zunge, Stirn und Augenlider können beteiligt sein, aber die Stimme leidet nicht. Wenn sich die Krankheit entwickelt, kann Tremor weniger auffallen.

Oft gibt es Starrheit ohne Tremor. Wenn die Starrheit der Progression fortschreitet, werden sie zunehmend verlangsamt (Bradykinesie), werden reduziert (Hypokinesie) und sie werden zunehmend schwieriger zu starten (Akinesie). Steifheit und Hypokinesie tragen zur Entwicklung von Muskelschmerzen und einem Gefühl von Schwäche bei. Das Gesicht wird maskenhaft, der Mund ist offen, das Blinzeln ist selten. Zuerst sehen die Patienten unterdrückt aus wegen des "fehlenden" Gesichtsausdrucks, der Verarmung und Verlangsamung des Gesichtsausdrucks. Die Sprache wird hypophon mit einer charakteristischen monotonen Dysarthrie. Hypokinesie und eingeschränkte Bewegung der distalen Muskeln führen zur Mikrographie (Brief in sehr kleinen Buchstaben) und erschwert die tägliche Selbstversorgung. Bei passiven Bewegungen der Gliedmaßen des Patienten fühlt der Arzt rhythmische Zuckungen (Starrheit als Zahnrad).

Die Pose wird gebeugt. Zu Beginn des Gehens, Wendens und Anhaltens gibt es Schwierigkeiten; der Gang wird schlurfend, die Schritte sind kurz, die Arme sind gebeugt, bis zur Taille getragen und schwingen beim Gehen nicht. Die Schritte werden beschleunigt und der Patient kann fast laufen, um den Sturz (Gang) zu verhindern. Die Tendenz, vorwärts (Vortrieb) oder rückwärts (Retropuls) zu fallen, ist mit der Verlagerung des Schwerpunkts aufgrund des Niederschlags von Haltungsreflexen verbunden.

Demenz und Depression sind häufig. Orthostatische Hypotonie, Verstopfung oder Probleme beim Wasserlassen sind möglich. Oft gibt es Schluckbeschwerden, die mit Aspiration behaftet sind.

Patienten können nicht schnell zwischen verschiedenen Bewegungen wechseln. Empfindlichkeit und Stärke bleiben normalerweise erhalten. Reflexe sind normal, aber sie können aufgrund von schwerem Zittern und Starrheit schwer zu verursachen sein. Seborrhoische Dermatitis ist häufig. Der postecephale Parkinsonismus kann mit einer anhaltenden Kopf- und Augenfehlstellung (okulogische Krisen), Dystonie, vegetativer Instabilität und Persönlichkeitsveränderungen einhergehen.

Demenz bei Parkinson-Krankheit

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ICD-10-Code

F02.3. Demenz bei Parkinson-Krankheit (G20).

In der Regel entwickeln sich 15-25% der Patienten mit schwerer Parkinson-Krankheit (degenerative-atrophische Erkrankung des extrapyramidalen Systems des Gehirns, Tremor, Muskelstarre, Hypokinesie). Anzeichen eines offensichtlichen kognitiven Defizits zeigen sich in 14-53% dieser Patienten. 

Die Demenzklinik ist wenig spezifisch. Neben neurologischen obligatnp Symptome der Parkinson-Krankheit wird als Veränderungen der Persönlichkeit betrachtet, in erster Linie durch Störungen in der emotionalen und motivationalen Kugel bestimmt, was eine Abnahme, Aktivität, emotionale Erschöpfung, Isolation, Anfälligkeit Formen der Reaktion auf hypochondrische depressive gemeinte). Bei der Differentialdiagnose sollte berücksichtigt werden, dass ähnliche klinische Manifestationen bei vaskulärer (Multiinfarkt-) Demenz mit Neoplasmen des Gehirns auftreten können.

Therapie für Demenz bei Parkinson-Krankheit ist spezifisch.

Die wichtigste Antiparkinson-Therapie wird mit L-DOPA-Präparaten durchgeführt, die den Mangel an Dopamin reduzieren. Diese zusätzlichen Schritte Anticholinergika (Amantadin, 200-400 mg / Tag für 2-4 Monate) und Blocker der Monoaminoxidase (MAO) -B (Selegilin 10 mg / Tag für eine lange Zeit). Anti-Parkinson-Medikamente holinoliticheskogo in Fällen, in denen Demenz bei Patienten mit Parkinson-Krankheit kontra durch die Zugabe von Alzheimer-Krankheit verursacht wird. Es sollte die Verwendung von Medikamenten vermeiden, die leicht zur Entwicklung eines neuroleptischen Parkinsonismus führen. Verwirrung, Unruhe mit Angst, halluzinatorische Störungen: Es muss über die hohe Wahrscheinlichkeit der Entwicklung für die Behandlung von psychotischen Anti-Parkinson-Medikamente Nebenwirkungen in Erinnerung bleiben.

Erwartete Ergebnisse der Behandlung:

• Reduzierung von motorischen Störungen;
• Verbesserung der Lebensqualität des Patienten und der Menschen, die für ihn sorgen.

Rehabilitationsmaßnahmen für leichte und mittelschwere Demenz empfehlen eine Therapie mit Beschäftigung, Psychotherapie, kognitivem Training. Von besonderer Bedeutung ist, wie bei anderen Formen der Demenz, die Arbeit mit Familienmitgliedern, die psychologische Betreuung von Patienten.

Der Verlauf wird in erster Linie von der Schwere neurologischer Erkrankungen bestimmt. Die Prognose verschlechtert sich signifikant, wenn Demenz angebracht ist.

Diagnose der Parkinson-Krankheit

Die Diagnose basiert auf klinischen Daten. Ein charakteristischer Ruhetremor, Bradykinesie oder Rigidität wirft die Frage nach der Parkinson-Krankheit auf. Bradykinesie im Parkinsonismus sollte von der Verlangsamung von Bewegungen und Spastizität bei der Niederlage von kortikospinalen Traktaten unterschieden werden. Im letzteren Fall entwickelt sich Parese (Schwäche oder Lähmung), hauptsächlich in den distalen Muskeln, und es gibt Plantarflexreflexe (Babinsky-Symptom). Spastizität bei Läsionen des Corticospinaltraktes wird mit einer Zunahme des Muskeltonus und der tiefen Sehnenreflexe kombiniert; bei einer passiven Streckung des Muskels nimmt der Ton proportional zum Spannungsgrad zu und nimmt dann plötzlich ab (das Phänomen eines Klappmessers).

Die Diagnose der Parkinson-Krankheit wird durch andere charakteristische Symptome (z. B. Seltenes Blitzen, Hypomien, Verletzung der Haltungsreflexe, charakteristische Gangstörungen) bestätigt. Isolierter Tremor ohne andere charakteristische Symptome deutet auf ein frühes Stadium der Erkrankung oder andere Diagnose hin. Bei älteren Menschen ist aufgrund von Depressionen oder Demenz eine Abnahme der spontanen Bewegungen oder des Ganges mit kleinen Schritten (rheumatisch) möglich; Solche Fälle können schwer von der Parkinson-Krankheit zu unterscheiden sein.

Die Ursache des Parkinsonismus wird nach Anamnese und Neuroimaging des Gehirns festgestellt. Schädel-Hirn-Trauma, Schlaganfall, Hydrocephalus, Auswirkungen von Drogen und Toxinen sowie das Vorhandensein anderer degenerativer neurologischer Erkrankungen in der Geschichte sind wichtig.

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Behandlung der Parkinson-Krankheit

Medikamente gegen Parkinson

Traditionell ist das erste Medikament Levodopa, aber viele glauben, dass seine frühe Anwendung die Entwicklung von Nebenwirkungen beschleunigt und die Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament verringert; sie bevorzugen es, Levodopa zunächst nicht zu verschreiben, sondern anticholinerge, Amantadin- oder Dopaminagonisten.

Levodopa, der Vorläufer von Dopamin, passiert die Blut-Hirn-Schranke und dringt in die basalen Kerne ein, wo es zu Dopamin decarboxyliert wird. Die parallele Verabreichung eines Carbidopa-Decarboxylase-Inhibitors verhindert den Katabolismus von Levodopa, der es ermöglicht, seine Dosis zu reduzieren und Nebenwirkungen zu minimieren.

Levodopa ist am wirksamsten gegen Bradykinesie und Starrheit, obwohl es auch Tremor signifikant reduziert. Bei leichtem Verlauf der Krankheit kann Levodopa in einen fast normalen Zustand zurückkehren, und der Patient, der bettlägerig ist, wird in einen ambulanten Plan überführt.

Zu den zentralen zentralen Nebenwirkungen von Levodopa zählen Alpträume, orthostatische Hypotonie, Benommenheit, Dyskinesie sowie Halluzinationen oder Delirien, insbesondere bei älteren Menschen mit Demenz. Zu den peripheren gehören Übelkeit, Erbrechen, Hyperhidrose, Bauchmuskelkrampf und Tachykardie. Die Dosis, bei der sich die Dyskinesien entwickeln, nimmt mit der Fortsetzung der Behandlung ab. Manchmal gibt eine minimale Dosis, die zu einer Abnahme der Symptome von Parkinson führt, auch Dyskinesie.

Carbidopa / Levodopa in verschiedenen Verhältnissen sind in Tabletten von 10/100, 25 / 100,25 / 250,25 / 100,25 / 250 und Tabletten mit einer Langzeitfreisetzung von 50/200 mg erhältlich. Die Behandlung beginnt mit einer Tablette von 25/100 mg 3 mal täglich. Die Dosis wird alle 4-7 Tage erhöht, bis die maximale positive Wirkung oder die Nebenwirkungen erreicht sind. Nebenwirkungen werden durch die allmähliche Erhöhung der Dosis und der Verabreichung des Arzneimittels während oder nach den Mahlzeiten minimiert (eiweißreiche Lebensmittel können die Absorption von Levodopa verschlechtern). Wenn periphere Nebenwirkungen überwiegen, sollte die Dosis von Carbidopa erhöht werden. In der Regel dauert es 400-1000 mg / Tag Levodopa für mehrere Dosen alle 2-5 Stunden Manchmal ist es notwendig, die Tagesdosis auf 2000 mg2 zu erhöhen.

Manchmal muss Levodopa verwendet werden, um motorische Funktionen zu unterstützen, trotz der Halluzinationen oder des Delirs, die dadurch verursacht werden. Psychosen können manchmal mit Quetiapin oder Clozapin behandelt werden. Sie verschlimmern praktisch nicht die Symptome von Parkinsonismus oder machen es in einem geringeren Ausmaß als andere Neuroleptika (zum Beispiel Risperidon, Olanzapin). Haloperidol nicht verschreiben. Die Anfangsdosis von Quetiapin 25 mg 1-2 mal / Tag, es wird alle 1-3 Tage um 25 mg erhöht, mit einer Verträglichkeit von bis zu 800 mg / Tag. Die Anfangsdosis von Clozapin beträgt 12,5-50 mg einmal täglich, wird unter einer wöchentlichen Kontrolle des klinischen Bluttests für 6 Monate auf 12,5-25 mg 2-mal / Tag erhöht, dann wird die Analyse einmal alle 2 Wochen durchgeführt.

1. Eine Kombination von Levodopa mit einem Decarboxylase-Inhibitor, Benserazid und Katecholomethyltransferase-Inhibitoren (KOMT) wird ebenfalls verwendet.
2. Eine ähnliche Taktik wird verwendet, wenn das kombinierte Mittel Benserazid / Levodopa verwendet wird.

Nach 2-5 Jahren der Levodopa-Therapie in den meisten Fällen gibt es motorischen Fluktuationen (das Phänomen der „turn - off“), die sich herausstellen kann das Ergebnis der Levodopa-Therapie, und das Ergebnis der zugrunde liegenden Erkrankung sein. Als Ergebnis wird die Periode der Verbesserung nach jeder Einnahme verkürzt, und man kann Phasen von ausgeprägter Akinese bis zu unkontrollierter Hyperaktivität unterscheiden. Herkömmlicherweise, wenn eine Schwankung von Levodopa in einer minimalen wirksamen Dosis verabreicht wird, und die Intervalle zwischen Dosen auf 1-2 Stunden verkürzt wird. Alternativ hinzugefügt Dopamin-Agonisten, verabreichte Levodopa / Carbidopa (200/50 mg) und Selegilin.

Für Monotherapie der ersten Stadien des Parkinsonismus, Amantadin 100 mg oral 1-3 mal pro Tag ist in 50% der Fälle wirksam, kann es weiter verwendet werden, um die Wirkung von Levodopa zu erhöhen. Das Medikament erhöht dopaminerge Aktivität und anticholinerge Effekte. Nach einigen Monaten der Monotherapie verliert Amantadin oft seine Wirksamkeit. Amantadin erleichtert den Verlauf der Parkinson-Krankheit durch den Einsatz von Neuroleptika. Zu den Nebenwirkungen von Amantadin gehören Schwellungen der Beine, symptomatische und Verwirrung des Geistes.

Dopaminagonisten aktivieren direkt Dopaminrezeptoren in den basalen Kernen. Einnahme Bromocriptin 1,25-50 mg 2 mal / Tag, Pergolid 0,05 mg 1 Mal / Tag bis 1,5 mg 3 mal / Tag, Ropinirol 0,25-8 mg 3 mal / Tag und Pramipexol 0,125-1, 5 mg 3 mal / Tag. Mit einer Monotherapie bleiben sie selten länger als einige Jahre wirksam, können aber in allen Stadien der Erkrankung wirksam sein. Die frühe Verabreichung dieser Medikamente in Kombination mit niedrigen Dosen von Levodopa verlangsamt das Auftreten von Dyskinesien und das Phänomen des "An-Aus", vielleicht weil Dopaminagonisten Dopaminrezeptoren länger stimulieren als Levodopa. Diese Art der Stimulation ist physiologischer und behält die Rezeptoren besser bei. Dopaminagonisten sind in den späten Stadien nützlich, wenn die Reaktion auf Levodopa abnimmt oder das "Ein-Aus" -Phänomen auftritt. Die Anwendung von Dopaminagonisten begrenzt die Nebenwirkungen (zB Sedierung, Übelkeit, orthostatische Hypotonie, Bewusstseinsstörungen, Delirium, Psychosen). Die Reduzierung der Levodopa-Dosis reduziert die Nebenwirkungen von Dopaminagonisten. Gelegentlich provoziert Pergolid Fibrose (Pleura, retroperitonealer Raum oder Herzklappen).

Selegilin, ein selektiver Inhibitor der Monoaminoxidase Typ B (MAOB) hemmt eine der beiden Hauptenzyme Dopamin im Gehirn zu spalten. Manchmal mit einem moderaten "An-Aus" -Phänomen hilft Selegilin, die Wirkung von Levodopa zu verlängern. Mit einer frühzeitigen Ernennung als Monotherapie kann Selegilin die Verabreichung von Levodopa für etwa 1 Jahr verzögern. Durch die Verbesserung Rest Dopamin im frühen Stadium der Krankheit oder Verringerung des oxidativen Stoffwechsel von Dopamin, verlangsamt Selegilin Fortschreiten der Krankheit. Dosis oral 5 mg 2 mal / Tag hypertensive Krise nach Gebrauch Käse gibt Tyramin enthält, im Gegensatz zu nicht-selektiven MAO-Inhibitoren von Isoenzymen A Blockierung und B selbst ist praktisch frei von Nebenwirkungen, potenziert Selegilin Levodopa Nebenwirkungen (beispielsweise Dyskinesien, psychotische Wirkungen , Übelkeit), diktieren die Verringerung seiner Dosis.

Razagilin, ein neuer MAAA-Hemmer, der nicht zu Amphetamin metabolisiert wird, scheint in jedem Stadium der Krankheit wirksam und gut verträglich zu sein. Ob Rasagilin nur eine symptomatische und / oder neuroprotektive Wirkung hat, ist noch nicht klar.

Anticholinergika können im Frühstadium der Erkrankung als Monotherapie eingesetzt werden und später - um die Wirkung von Levodopa zu unterstützen. Unter ihnen benztropine nach innen von 0,5 mg in der Nacht zu 2 mg 3-mal / Tag, und trihexyphenidyl 2-5 mg oral dreimal / Tag. Effective Tremor Antihistaminika zur Behandlung von mit anticholinerger Wirkung (z.B. Diphenhydramin 25-50 mg oral 2-4 mal / Tag, 50 mg oral Orphenadrin 1-4 mal / Tag. Anticholinergika (beispielsweise, in der Lage Benztropin) Anwendung zu Anwendung aufgrund Parkinsonismus zu erleichtern Neuroleptika. Trizyklische Antidepressiva mit anticholinerge Wirkung (beispielsweise 10 bis 150 mg po Amitriptylin vor dem Zubettgehen) sind wirksam in Kombination mit Levodopa. Die Dosis Anticholinergika sehr langsam erhöhen. Unter dem Neben s Auswirkungen von Anticholinergika, besonders unangenehm bei älteren Menschen: Mundtrockenheit, Harnverhalt, Verstopfung, verschwommenes Sehen, Verwirrung, Delirium und Verletzung der Thermoregulation durch verminderte Schwitzen.

Catechol-O-Methyltransferase (COMT) -Inhibitoren (z. B. Entacapon, Tolcapon) hemmen den Abbau von Dopamin und sind daher in Kombination mit Levodopa wirksam. Kombinationen von Levodopa, Carbidopa und Entacapon sind möglich. Für jede Levodopa-Einnahme werden 200 mg Entacapon pro Dosis pro Tag verschrieben, jedoch nicht mehr als 1600 mg / Tag (wenn Levodopa 5-mal täglich angewendet wird, wird 1 g Entacapon einmal täglich verabreicht). Aufgrund der toxischen Wirkung auf die Leber wird Tolcap selten angewendet.

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Chirurgische Behandlung der Parkinson-Krankheit

Geht die Erkrankung trotz moderner Therapie weiter, stellt sich die Frage nach einer operativen Behandlung. Die Methode der Wahl ist die hochfrequente elektrische Stimulation des subtalamischen Körpers. Bei Dyskinesien, die durch Levodopa induziert werden, wird eine stereotaktische Zerstörung des hinteren Segments der blassen Kugel (Pallidotomie) durchgeführt. Wenn Bradykinesie, das Phänomen der "On-Off" und Levodopa-induzierten Dyskinesien nicht mehr als 4 Jahre, die Operation deutlich reduziert die entsprechenden Beschwerden. Bei geäußertem Tremor kann eine effektive Stimulation des medialen ventralen Nucleus des Thalamus erfolgen. Experimente werden mit einer Behandlung durchgeführt, die möglicherweise den Gehalt an Dopamin im Gehirn erhöht, - die Transplantation embryonaler Dopaminneuronen.

Physische Behandlung der Parkinson-Krankheit

Ziel ist es, die tägliche Aktivität von Patienten mit Parkinson-Krankheit zu maximieren. Ein regelmäßiges Trainingsprogramm oder Physiotherapie hilft, die körperliche Verfassung der Patienten zu verbessern und ihre Anpassungsstrategien zu trainieren. Aufgrund der Erkrankung, der Einnahme von Antiparkinsonmitteln und der abnehmenden Aktivität entwickelt sich in der Regel eine Verstopfung, so dass eine Diät mit einem hohen Gehalt an Pflanzenfasern beobachtet werden sollte. Hilfe Lebensmittelzusatzstoffe (wie Psyllium) und leichte Abführmittel (z. B. Bisacodyl 10-20 mg oral 1 Mal / Tag).