Medikamentenkrankheit im Zusammenhang mit unerwünschten Arzneimittelwirkungen: aktueller Stand der Technik

Auch im 20. Jahrhundert sind die Nebenwirkungen von Medikamenten und durch Medikamente verursachte Krankheiten nach wie vor die dringendsten medizinischen und sozialen Probleme.

Nach Angaben der WHO stehen Arzneimittelnebenwirkungen derzeit weltweit an fünfter Stelle, nach Herz-Kreislauf-, Krebs- und Lungenerkrankungen sowie Verletzungen.

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Ursachen medikamentenbedingter Erkrankungen

Die Gründe für die jährlich stetig steigende Zahl von Fällen unerwünschter Arzneimittelwirkungen und medikamentenbedingter Erkrankungen sind:

• Verletzung der Ökologie der Umwelt;
• das Vorhandensein von Pestiziden, Konservierungsmitteln, Antibiotika und hormonellen Wirkstoffen in Lebensmitteln;
• Dauer einer Behandlung mit Arzneimitteln (MP) bei vielen Krankheiten;
• Polypharmazie (vor dem Hintergrund von Stress, Urbanisierung, Chemisierung von Industrie, Landwirtschaft und Alltag);
• Selbstmedikation;
• Verantwortungslosigkeit der staatlichen Politik in Fragen des Arzneimittelverkaufs (ohne Rezept);
• Pharmaboom (Wachstum in der Produktion von Markenmedikamenten, Generika, Nahrungsergänzungsmitteln).

Der Pharmaboom wird durch die Verwendung von mehr als 7.000 Medikamenten in 15.000 Darreichungsformen auf dem ukrainischen Pharmamarkt belegt, die in 76 Ländern weltweit hergestellt werden. Diese Daten werden durch die Verkaufszahlen von Apotheken mit Medikamenten aus in- und ausländischer Produktion in Geld, Sachwerten und Dollaräquivalenten bestätigt.

Von allen Nebenwirkungen von Medikamenten sind laut dem Ukrainischen Zentrum für PDLS-Studien 73 % allergische Reaktionen, 21 % Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der pharmakologischen Wirkung von Medikamenten und 6 % andere Manifestationen. In der Dermatovenerologie sind die am häufigsten erfassten Nebenwirkungen von Medikamenten:

• echte allergische Reaktionen (Arzneimittel- und Serumkrankheit) - 1-30 %;
• toxisch-allergische Reaktionen - 19 %;
• pseudoallergische Reaktionen - 50-84%;
• Pharmakophobie – keine Daten.

Trotz der langen Geschichte der Probleme mit Nebenwirkungen von Medikamenten und durch Medikamente verursachten Erkrankungen gibt es noch immer viele ungeklärte und diskutable Fragen: das Fehlen offizieller Statistiken, das Fehlen einer einheitlichen Sicht auf ihre Terminologie und Klassifizierung, die mangelnde Übereinstimmung der nationalen Terminologie echter allergischer Reaktionen auf Medikamente mit der Terminologie der ICD-10-Revision, Fragen der Diagnose von Nebenwirkungen von Medikamenten und durch Medikamente verursachten Erkrankungen und insbesondere die Ratsamkeit der Durchführung von Hauttests mit Medikamenten vor Operationen und dem Beginn einer Antibiotikatherapie, Fragen der Therapie von durch Medikamente verursachten Erkrankungen.

Derzeit stellen amtliche Statistiken nur die Spitze des Eisbergs dar, da sie praktisch nicht geführt werden.

Es gibt keine allgemein anerkannte Klassifikation unerwünschter Arzneimittelwirkungen. Die wichtigsten Ansätze (ätiologisch und klinisch-deskriptiv), die zuvor bei der Erstellung von Klassifikationen verwendet wurden, waren in diesem Fall nicht anwendbar, da bekannt ist, dass dasselbe Arzneimittel unterschiedliche Krankheitsbilder hervorrufen kann und umgekehrt. Daher wird das pathogenetische Prinzip am häufigsten als Grundlage für die derzeit bestehenden Klassifikationen unerwünschter Arzneimittelwirkungen verwendet. Die Klassifikation, die modernen Konzepten am besten entspricht, unterscheidet:

• pharmakologische Nebenwirkung;
• toxische Nebenwirkung;
• Nebenwirkung, die durch eine Störung des Immunsystems verursacht wird;
• pseudoallergische Reaktionen auf Medikamente;
• krebserregende Wirkung;
• mutagene Wirkung;
• teratogene Wirkung;
• Nebenwirkungen, die durch massive Bakteriolyse oder Veränderungen in der Ökologie von Mikroben verursacht werden (Jarisch-Herxheimer-Reaktion, Candidiasis, Dysbakteriose);
• Drogenabhängigkeit (Drogenabhängigkeit und Substanzmissbrauch, Toleranz, Entzugssyndrom, psychogene Reaktionen und Psychophobie).

In der klinischen Praxis sind von allen Arten von Nebenwirkungen der Pharmakotherapie Reaktionen, die durch eine Störung des körpereigenen Immunsystems verursacht werden, die sogenannten echten allergischen Reaktionen, am weitesten verbreitet. Die Frage ihrer Terminologie ist jedoch immer noch umstritten. Wenn EA Arkin (1901), EM Tareyev (1955), E. Ya. Severova (1968), G. Majdrakov, P. Popkhristov (1973), NM Gracheva (1978) Manifestationen echter allergischer Reaktionen auf Medikamente als „Medikamentenkrankheit“ bezeichneten und sie als Analogon zur „Serumkrankheit“ betrachteten, dann - Arzneimittelallergie, Toxikodermie. Inzwischen gibt es laut langfristigen klinischen Beobachtungen und experimentellen Studien unseres Instituts Grund, echte allergische Reaktionen auf Medikamente nicht als Symptom oder Syndrom zu betrachten, sondern als eigenständige multifaktorielle Erkrankung – als eine zweite Erkrankung, die sich vor dem Hintergrund eines beliebigen pathologischen Prozesses und der wiederholten Gabe durchschnittlicher therapeutischer Medikamentendosen entwickelt und weniger durch die pharmakologischen Eigenschaften des Medikaments als vielmehr durch die Eigenschaften des Immunsystems des Patienten und seine konstitutionelle und genetische Veranlagung verursacht wird. Die Studienergebnisse deuten darauf hin, dass bei der Entwicklung einer Medikamentenerkrankung alle Körpersysteme in den pathologischen Prozess involviert sind, obwohl die Erkrankung klinisch mit einer vorherrschenden Schädigung eines dieser Systeme, meist der Haut, verlaufen kann. Deshalb ist die Medikamentenerkrankung neben Klinikern aller Fachrichtungen vor allem für Dermatologen von besonderem Interesse.

Die Entwicklung einer medikamenteninduzierten Erkrankung beruht auf immunologischen Mechanismen, die den Mustern anderer allergischer Reaktionen auf ein Antigen vollständig entsprechen. Daher werden im Verlauf einer medikamenteninduzierten Erkrankung, wie bei jedem allergischen Prozess, drei Stadien unterschieden: das immunologische, das pathochematische und das pathophysiologische (bzw. das Stadium der klinischen Manifestationen). Die Merkmale einer medikamenteninduzierten Erkrankung manifestieren sich ausschließlich im immunologischen Stadium und bestehen darin, dass sich das Arzneimittel in diesem Stadium von einem Hapten in ein vollwertiges Antigen verwandelt, gegen das p-Lymphozyten beginnen, Antikörper und sensibilisierte Lymphozyten in großen Mengen zu produzieren. Je mehr Antigen in den Körper gelangt, desto höher ist die Konzentration an Antikörpern und sensibilisierten Lymphozyten. Morphologisch und funktionell unterscheiden sich sensibilisierte Zellen nicht von normalen, und ein sensibilisierter Mensch ist praktisch gesund, bis das Allergen erneut in seinen Körper gelangt und Antigen-Antikörper-Reaktionen auftreten, die mit einer massiven Freisetzung von Mediatoren und pathophysiologischen Störungen einhergehen.

Die Entwicklung des allergischen Prozesses bei medikamenteninduzierten Erkrankungen erfolgt üblicherweise gemäß vier Arten von allergischen Reaktionen. In diesem Fall wird die IgE-abhängige Degranulation nur durch bestimmte Allergene eingeleitet, die sich bereits im Körper befinden und über einen speziellen Rezeptor mit hoher Affinität zum Fc-Fragment von IgE an IgE-Moleküle binden, die auf der Oberfläche von Basophilen und Mastzellen fixiert sind. Die Bindung eines bestimmten Allergens an IgE wiederum bildet ein Signal, das über Rezeptoren übertragen wird und einen biochemischen Mechanismus der Aktivierung sowohl von Membranphospholipiden mit der Produktion von Inositoltriphosphat und Diacylglycerol als auch von Phosphokinase mit anschließender Phosphorylierung verschiedener zytoplasmatischer Proteine umfasst. Diese Prozesse verändern das Verhältnis von cAMP und cGMP und führen zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumgehalts, was die Bewegung basophiler Granula zur Zelloberfläche fördert. Die Membranen der Granula und die Zellmembran verschmelzen und der Inhalt der Granula wird in den extrazellulären Raum freigesetzt. Während der Degranulation peripherer Blutbasophile und Mastzellen, die mit dem pathochemischen Stadium der allergischen Reaktion zusammenfällt, werden Mediatoren (Histamin, Bradykinin, Serotonin) und verschiedene Zytokine in großen Mengen freigesetzt. Abhängig von der Lokalisation von Antigen-Antikörper-Komplexen (IgE-Mastzellen oder periphere Blutbasophile) auf einem bestimmten Schockorgan können sich verschiedene klinische Manifestationen der Arzneimittelerkrankung entwickeln.

Anders als medikamenteninduzierte Erkrankungen haben pseudoallergische Reaktionen kein immunologisches Stadium, und deshalb verlaufen ihre pathochemischen und pathophysiologischen Stadien ohne Beteiligung allergischer IgE-Antikörper mit übermäßiger, unspezifischer Freisetzung von Mediatoren. An der Pathogenese dieser übermäßigen, unspezifischen Freisetzung von Mediatoren bei Pseudoallergie sind drei Gruppen von Mechanismen beteiligt: Histamin, Störungen der Aktivierung des Komplementsystems und Störungen des Arachidonsäurestoffwechsels. In jedem Einzelfall kommt einem dieser Mechanismen die führende Rolle zu. Trotz der Unterschiede in der Pathogenese medikamenteninduzierter Erkrankungen und pseudoallergischer Reaktionen werden im pathochemischen Stadium in beiden Fällen dieselben Mediatoren freigesetzt, was dieselben klinischen Symptome verursacht und ihre Differentialdiagnose äußerst schwierig macht.

Bei medikamenteninduzierten Erkrankungen sind neben Veränderungen der Immunhomöostase folgende Faktoren gestört: neuroendokrine Regulation, Lipidperoxidationsprozesse und antioxidativer Schutz. In den letzten Jahren wurde die Rolle der peripheren Verbindung des Erythrons bei der Pathogenese medikamenteninduzierter Erkrankungen untersucht. Dabei konnte eine Zunahme der Heterogenität der Population zirkulierender Erythrozyten mit einem Überwiegen ihrer Makroformen, eine Veränderung der Barrierefunktionen der Erythrozytenmembranen, eine Umverteilung der Kalium-Natrium-Gradienten zwischen Plasma und Erythrozyten festgestellt werden, die sich im Verlust von überschüssigem Kalium und einem vermehrten Eintritt von Natriumionen in die Zellen äußert und auf eine Verletzung der Ionentransportfunktion der Erythrozyten hinweist. Gleichzeitig zeigte sich eine Abhängigkeit der Indikatoren, die die physikochemischen Eigenschaften der Erythrozyten charakterisieren, von den klinischen Symptomen der medikamenteninduzierten Erkrankung. Die Analyse dieser Studien zeigt, dass Erythrozyten ein sensibles Bindeglied im peripheren Erythrozytensystem bei den Mechanismen der medikamenteninduzierten Krankheitsentstehung sind und daher ihre morphometrischen Parameter sowie der Funktionszustand ihrer Membranen in den Algorithmus zur Patientenuntersuchung einbezogen werden können. Diese Daten bildeten die Grundlage für die Entwicklung biophysikalischer Methoden zur Expressdiagnostik medikamenteninduzierter Erkrankungen, die auf der Messung der Ultraschallabsorption durch Erythrozyten sowie der Beurteilung der Blutsenkungsgeschwindigkeit bei Verdacht auf Arzneimittelallergene basieren. Diese Methoden schneiden im Vergleich zu herkömmlichen immunologischen Tests besser ab, da sie sensitiver sind und eine Diagnostik in 20-30 Minuten ermöglichen.

Die Rolle des endogenen Intoxikationssyndroms in der Pathogenese von Arzneimittel-induzierten Erkrankungen ist bekannt, wie der hohe Spiegel mittelmolekularer Peptide sowie das Auftreten der Fraktion A mit den Unterfraktionen Al, A2, A3, die bei praktisch gesunden Menschen fehlen, bei ihrer chromatographischen Analyse belegen. Die Struktur von Genen, die die Mechanismen der pharmakologischen Reaktion steuern und für die Synthese von Immunglobulinen E und die Entwicklung einer Sensibilisierung verantwortlich sind, ändert sich. Gleichzeitig treten günstige Bedingungen für die Entwicklung einer Sensibilisierung hauptsächlich bei Personen mit einem speziellen Phänotyp von Enzymsystemen auf, beispielsweise mit verringerter Aktivität der Leber-Acetyltransferase oder des Enzyms Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase von Erythrozyten. Deshalb ist es heute wichtiger denn je, den Phänotyp in der Pathogenese von Arzneimittel-induzierten Erkrankungen zu untersuchen - externe Manifestationen des Genotyps, d. h. eine Reihe von Anzeichen bei Personen, die anfällig für die Entwicklung allergischer Reaktionen auf Arzneimittel sind.

Die Vielfalt der immunologischen Typen bei medikamenteninduzierten Erkrankungen drückt sich im Polymorphismus der klinischen Manifestationen aus – generalisierte (multisystemische) Läsionen (anaphylaktischer Schock und anaphylaktoide Zustände, Serumkrankheit und serumähnliche Erkrankungen, Lymphadenopathien, Arzneimittelfieber)

• mit vorherrschenden Hautläsionen:
• häufig auftretende (wie Urtikaria und Quincke-Ödem; Pityriasis rosea Gibert, Ekzem, verschiedene Exantheme),
• weniger häufig (wie Erythema multiforme exsudative; vesikuläre Ausschläge, die der Duhring-Dermatitis ähneln; Vaskulitis; Dermatomyositis), selten (Lyell-Syndrom; Stevens-Johnson-Syndrom);
• mit überwiegender Schädigung einzelner Organe (Lunge, Herz, Leber, Nieren, Magen-Darm-Trakt);
• mit überwiegender Schädigung der blutbildenden Organe (Thrombozytopenie, Eosinophilie, hämolytische Anämie, Agranulozytose);
• mit überwiegender Schädigung des Nervensystems (Enzephalomyelitis, periphere Neuritis).

Es gibt jedoch noch immer keine einheitliche Auffassung über die klinische Klassifizierung medikamenteninduzierter Erkrankungen.

Das Fehlen eines Begriffs in ICD-10, der die Erscheinungsformen echter allergischer Reaktionen auf Arzneimittel zusammenfasst, weist erstens auf eine Diskrepanz zwischen der internationalen und unserer Terminologie hin und zweitens lässt es praktisch keine Statistiken zu und zwingt uns, die Prävalenz von Nebenwirkungen der Pharmakotherapie hauptsächlich anhand der Anzahl der Anfragen zu untersuchen.

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Diagnose medikamenteninduzierter Erkrankungen

Mit einer charakteristischen allergologischen Anamnese und typischen klinischen Manifestationen bereitet die Diagnose einer medikamenteninduzierten Erkrankung keine Schwierigkeiten. Die Diagnose wird schnell und einfach bestätigt, wenn ein vorübergehender Zusammenhang zwischen der Einnahme von Medikamenten und der Entwicklung eines allergischen Prozesses, der zyklischen Natur des Prozesses und seiner relativ schnellen Remission nach Absetzen des schlecht verträglichen Medikaments besteht. Inzwischen sind Schwierigkeiten bei der Differentialdiagnose von medikamenteninduzierten Erkrankungen und der Grunderkrankung, für deren Komplikation sie oft eingenommen werden, keine Seltenheit, da die Hautsymptome medikamenteninduzierter Erkrankungen eine große Ähnlichkeit mit dem klinischen Bild vieler echter Dermatosen, einiger Infektionskrankheiten sowie toxischer und pseudoallergischer Reaktionen aufweisen.

Unter Berücksichtigung der oben genannten Punkte wird eine schrittweise Diagnose der durch Medikamente verursachten Krankheit verwendet:

• Auswertung der Allergieanamnese und der klinischen Kriterien für medikamenteninduzierte Erkrankungen;
• Auswertung der Ergebnisse klinischer und Laboruntersuchungen;
• Beurteilung einer spezifischen immunologischen Untersuchung, um den ätiologischen Faktor des allergischen Prozesses zu identifizieren;
• Differentialdiagnose zwischen echten und pseudoallergischen Reaktionen auf Arzneimittel;
• Differentialdiagnose von medikamenteninduzierten Erkrankungen und toxischen Reaktionen;
• Differentialdiagnostik von Arzneimittelerkrankungen und einigen Infektionskrankheiten (Masern, Scharlach, Röteln, Windpocken, sekundäre frühe frische und rezidivierende Syphilis);
• Differentialdiagnose von medikamenteninduzierten Erkrankungen und echten Dermatosen;
• Differentialdiagnose von medikamenteninduzierten Erkrankungen und psychogenen Reaktionen (Psychophobien).

Die Diagnose echter und pseudoallergischer Reaktionen basiert in erster Linie auf subjektiven Kriterien ihrer Unterschiede (bei Pseudoallergien gibt es laut allergologischer Anamnese keine Sensibilisierungsphase; die Dauer pseudoallergischer Reaktionen ist kurzlebig; es gibt keine wiederholten Reaktionen bei Verwendung chemisch ähnlicher Medikamente). Von den objektiven differenzialdiagnostischen Kriterien kann man sich nur auf die Ergebnisse reagenzglasspezifischer immunologischer Tests verlassen, die bei pseudoallergischen Reaktionen auf Medikamente in der Regel negativ sind.

Toxische Nebenwirkungen von Arzneimitteln werden angezeigt durch:

• Arzneimittelüberdosis; Arzneimittelakkumulation aufgrund einer beeinträchtigten Ausscheidung infolge Leber- und Nierenversagens; Nachweis von Enzymopathien, die durch eine Verlangsamung des Stoffwechsels therapeutischer Arzneimitteldosen gekennzeichnet sind.
• Ein positiver Intradermaltest mit Kochsalzlösung weist auf eine Psychophobie hin.
• Die größten Kontroversen entstehen bei der Feststellung der ätiologischen Diagnose einer durch Medikamente verursachten Erkrankung.
• Die ätiologische Diagnostik medikamenteninduzierter Erkrankungen erfolgt in der Regel mittels:
• Provokationstests (Sublingualtest, Nasentest, Hauttests);
• spezifische immunologische und biophysikalische Tests.

Von den Provokationstests werden der sublinguale, der nasale und der konjunktivale Test vergleichsweise selten durchgeführt, obwohl keine Fälle von allergischen Komplikationen beschrieben wurden. Traditionell wird häufiger das schrittweise Staging von Tropfen-, Applikations-, Skarifikations- und Intradermaltests verwendet, dessen diagnostischer Wert seit Jahrzehnten umstritten ist. Neben den Gegnern des Einsatzes von Hauttests zur Prognose und Diagnostik von Arzneimittelerkrankungen geben auch diejenigen, die sich auf ihr Staging verlassen, zu, dass diese nicht zweckdienlich sind. Sie sind gefährlich für das Leben des Patienten und enthalten aufgrund der Entwicklung falsch positiver und falsch negativer Reaktionen nur wenig Informationen. In den letzten Jahren wurde der Entwurf einer neuen Verordnung zur Verbesserung der Diagnostik von Arzneimittelerkrankungen veröffentlicht, in der der Schwerpunkt der Diagnostik weiterhin auf Hauttests liegt.

Die häufigsten Ursachen für falsch-positive Reaktionen bei Hauttests sind: erhöhte Empfindlichkeit der Hautkapillaren gegenüber mechanischer Reizung; unspezifische Reizwirkung von Allergenen aufgrund ihrer unsachgemäßen Zubereitung (das Allergen sollte isotonisch sein und neutral reagieren); Schwierigkeiten bei der Dosierung des verabreichten Allergens; Empfindlichkeit gegenüber Konservierungsstoffen (Phenol, Glycerin, Thimerosal); metallergische Reaktionen (positive Reaktionen zu einer bestimmten Jahreszeit mit Allergenen, auf die Patienten zu anderen Jahreszeiten nicht reagieren); das Vorhandensein gemeinsamer allergener Gruppen zwischen einigen Allergenen; die Verwendung nicht standardisierter Lösungen zum Verdünnen von Arzneimitteln.

Als Ursachen für falsch-negative Reaktionen sind bekannt: Fehlen des benötigten Arzneimittelallergens; Verlust der allergenen Eigenschaften des Arzneimittels durch lange und unsachgemäße Lagerung oder während des Verdünnungsprozesses, da noch keine standardisierten Arzneimittelallergene vorliegen; Fehlen oder verminderte Empfindlichkeit der Haut des Patienten aufgrund von:

• Fehlen hautsensibilisierender Antikörper;
• frühes Stadium der Entwicklung einer Überempfindlichkeit;
• Erschöpfung der Antikörperreserven während oder nach einer Verschlimmerung der Krankheit;
• verminderte Hautreaktivität in Verbindung mit einer beeinträchtigten Blutversorgung, Schwellungen, Dehydration, Einwirkung von ultravioletter Strahlung und hohem Alter;
• vom Patienten unmittelbar vor dem Testen von Antihistaminika eingenommen.

Ein wichtiger Faktor, der den Einsatz von Hauttests mit Medikamenten einschränkt, ist ihr relativer diagnostischer Wert, da die Registrierung ihrer positiven Ergebnisse bis zu einem gewissen Grad auf das Vorliegen einer Allergie hinweist, während negative Ergebnisse keineswegs auf das Fehlen einer allergischen Erkrankung des Patienten hinweisen. Diese Tatsache lässt sich dadurch erklären, dass erstens die meisten Medikamente Haptene sind – unvollständige Allergene, die erst durch die Bindung an Blutserumalbumine vollständig werden. Deshalb ist es nicht immer möglich, auf der Haut eine Reaktion zu erzeugen, die der im Körper des Patienten auftretenden angemessen ist. Zweitens durchlaufen fast alle Medikamente im Körper eine Reihe von Stoffwechselumwandlungen, und eine Sensibilisierung entwickelt sich in der Regel nicht gegen das Medikament selbst, sondern gegen seine Metaboliten, was auch als negative Reaktion auf das getestete Medikament ausgedrückt werden kann.

Neben ihrem geringen Informationsgehalt und relativen diagnostischen Wert gibt es viele andere Kontraindikationen für Hauttests. Die wichtigsten sind: akute Phase einer allergischen Erkrankung; Vorgeschichte eines anaphylaktischen Schocks, Lyell-Syndroms, Stevens-Johnson-Syndroms; akute interkurrente Infektionskrankheiten; Verschlimmerung gleichzeitig auftretender chronischer Erkrankungen; dekompensierte Zustände bei Erkrankungen des Herzens, der Leber, der Nieren; Blutkrankheiten, onkologische, systemische und Autoimmunerkrankungen; Krampfsyndrom, Nerven- und Geisteskrankheiten; Tuberkulose und Tuberkulintestkonversion; Thyreotoxikose; schwerer Diabetes mellitus; Schwangerschaft, Stillzeit, erste 2–3 Tage des Menstruationszyklus; Alter unter drei Jahren; Behandlungsdauer mit Antihistaminika, Membranstabilisatoren, Hormonen, Bronchodilatatoren.

Ein wichtiger Punkt, der den Einsatz von Hauttests einschränkt, ist die Unmöglichkeit, die Entwicklung von Nebenwirkungen vorherzusagen, die nicht durch Immunglobulin E vermittelt werden. Die Durchführung von Hauttests wird durch die Ungeeignetheit unlöslicher Medikamente für diese Tests sowie durch die Dauer ihrer schrittweisen Durchführung erschwert, insbesondere wenn man bedenkt, dass der Test in jeder Modifikation nur mit einem Medikament pro Tag durchgeführt werden kann und sein diagnostischer Wert auf einen kurzen Zeitraum begrenzt ist. Angesichts aller Mängel von Hauttests mit Medikamenten wurden sie offensichtlich nicht in die diagnostischen Standards aufgenommen, d. h. in die Liste der obligatorischen Methoden zur Untersuchung von Patienten mit akuten toxisch-allergischen Reaktionen auf Medikamente, die vom Institut für Immunologie des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation und der Russischen Vereinigung der Allergologen und klinischen Immunologen empfohlen werden. In zahlreichen Veröffentlichungen nicht nur der Vergangenheit, sondern auch der letzten Jahre, darunter auch in den Gesetzgebungsdokumenten der Ukraine, werden Hauttests weiterhin sowohl zur ätiologischen Diagnose einer Arzneimittelerkrankung als auch zu deren Vorhersage vor Behandlungsbeginn, insbesondere vor der Verabreichung einer injizierbaren Antibiotikatherapie, empfohlen. Gemäß der Verordnung des Gesundheitsministeriums und der Akademie der Medizinischen Wissenschaften der Ukraine vom 02.04.2002 Nr. 127 „Über organisatorische Maßnahmen zur Einführung moderner Technologien zur Diagnose und Behandlung allergischer Erkrankungen“ und dem ihr beigefügten Anhang Nr. 2 in Form von Anweisungen zum Verfahren zur Durchführung der Diagnostik von Arzneimittelallergien in allen medizinischen und präventiven Einrichtungen sind bei der Verschreibung von injizierbaren Antibiotika und Anästhetika an Patienten obligatorische Hauttests vorgeschrieben, um Komplikationen der Pharmakotherapie vorzubeugen. Gemäß den Anweisungen wird das Antibiotikum mit einer zertifizierten Lösung verdünnt, sodass 1 ml 1000 U des entsprechenden Antibiotikums enthält. Der Hauttest wird am Unterarm durchgeführt, nachdem die Haut mit einer 70%igen Ethylalkohollösung abgewischt und 10 cm von der Ellenbogenbeuge zurückgetreten wurde. Zwischen den Tests sollte ein Abstand von 2 cm eingehalten werden. Gleichzeitig werden maximal 3–4 Medikamente sowie positive (0,01%ige Histaminlösung) und negative (Verdünnungsflüssigkeit) Kontrollen verabreicht. Es wird empfohlen, hauptsächlich einen Pricktest durchzuführen, der im Gegensatz zum Skarifikationstest einheitlicher, spezifischer, ästhetischer, kostengünstiger, weniger gefährlich und traumatisch ist. Um den Informationsgehalt des Hauttests weiter zu erhöhen, wird ein Rotations-Pricktest empfohlen. Dabei wird nach dem Einstechen in die Haut eine spezielle Lanzette bis zu 3 Sekunden lang fixiert und anschließend frei um 180 Grad in die eine und 180 Grad in die andere Richtung gedreht. Die Reaktion wird nach 20 Minuten aufgezeichnet (bei negativer Reaktion – keine Hyperämie, bei fraglicher Reaktion – Hyperämie 1–2 mm).bei einer positiven Reaktion – 3–7 mm, bei einer positiven Reaktion – 8–12 mm, im Falle einer hyperergischen Reaktion – 13 mm oder mehr).

In den Anweisungen zum Verfahren zur Diagnostik von Arzneimittelallergien gibt es neben der umstrittenen Frage nach der Rechtmäßigkeit des Einsatzes von Hauttests mit Arzneimitteln zu diesem Zweck viele weitere kontroverse Punkte bezüglich der Technologie ihrer Durchführung. So kann gemäß den Anweisungen im Falle einer allergischen Reaktion vom Reagin-Typ ein Hautprovokationstest durchgeführt werden, während im Falle einer Reaktion vom zytotoxischen und Immunkomplextyp Labortests angezeigt sind und im Fall einer Reaktion mit verzögerter Überempfindlichkeit Labortests und Anwendungstests. Wie klinische Beobachtungen zeigen, ist es jedoch vor Beginn einer injizierbaren Antibiotikatherapie schlicht unmöglich, die Art der allergischen Reaktion bei einem Patienten mit einer unbelasteten allergologischen Anamnese im Voraus vorherzusagen, falls diese Reaktion plötzlich auftritt.

Nicht weniger umstritten ist der Hinweis auf die Möglichkeit, Hauttests gleichzeitig mit 3-4 Medikamenten durchzuführen, da es hierzu gegensätzliche Meinungen gibt, wonach ein Hauttest nur mit einem Medikament am selben Tag durchgeführt werden kann.

Es ist fraglich, ob die Anweisung, Hauttests mit Medikamenten unter Aufsicht eines Allergologen oder von Ärzten mit einer speziellen allergologisch ausgebildeten Ausbildung, einschließlich Maßnahmen zur Wiederbelebung von Patienten mit Anaphylaxie, durchzuführen, umsetzbar ist. In der Ukraine gibt es nur eine begrenzte Anzahl solcher Spezialisten, vertreten durch Ärzte in städtischen und regionalen allergologischen Praxen und Krankenhäusern. Daher werden Hauttests mit Medikamenten in allen medizinischen und präventiven Einrichtungen gemäß den Vorschriften wie bisher von ungeschultem medizinischem Personal durchgeführt. Tatsächlich fehlt es dem Vorschriftendokument zur Organisation des allergologischen Dienstes in der Ukraine an einer wirtschaftlichen Grundlage für seine Umsetzung, da es angesichts der wirtschaftlichen Lage des Landes derzeit ebenso unrealistisch ist, für alle medizinischen Einrichtungen allergologisch kompetente Spezialisten auszubilden wie diese Einrichtungen mit Instrumenten und standardisierten Medikamentenkits für die Screeningdiagnostik auszustatten.

Angesichts aller Mängel und Kontraindikationen von Hauttests sowie der jährlichen Zunahme allergischer und pseudoallergischer Reaktionen auf Arzneimittel ist die Zweckmäßigkeit ihrer Verwendung mit Antibiotika vor Beginn einer injizierbaren Antibiotikatherapie fraglich, sowohl bei Patienten mit häufigen Dermatosen mit komplizierter Pyodermie als auch bei Patienten mit sexuell übertragbaren Infektionen in der akuten oder subakuten Phase ihrer Erkrankung. Trotz aller Kontraindikationen und Gefahren von Hauttests sowie ihres geringen Informationsgehalts bestehen Gesetzgebungsdokumente zum dermatovenerologischen Dienst weiterhin auf der Zweckmäßigkeit ihrer Verwendung vor Beginn einer Antibiotikatherapie, wie der Entwurf einer neuen Verordnung des Gesundheitsministeriums und der Nationalen Akademie der Medizinischen Wissenschaften der Ukraine zur Verbesserung der Diagnostik von Arzneimittelerkrankungen zeigt, in der der Schwerpunkt weiterhin auf Hauttests liegt.

Da Hauttests mit Medikamenten zahlreiche Kontraindikationen und Einschränkungen aufweisen, zudem lebensgefährlich für die Patienten sind und häufig falsch positive und falsch negative Ergebnisse bergen, ist es unserer Meinung nach sinnvoller, bei der ätiologischen Diagnostik spezifische immunologische Tests einzusetzen. Die Einstellung zu ihnen wie auch zu Hauttests ist aufgrund ihrer Mängel nicht weniger umstritten: Dauer der Durchführung; Fehlen standardisierter diagnostischer Arzneimittelallergene; Schwierigkeiten bei der Beschaffung der notwendigen materiellen Basis (Vivarium, Radioimmunlabor, Fluoreszenzmikroskop, Enzymimmunoassay-Analysator, Testsysteme usw.). Zudem ist zu berücksichtigen, dass es noch keine standardisierten diagnostischen Arzneimittelallergene gibt, weshalb mit Allergenen gearbeitet werden muss, die durch verschiedene physikochemischen Parameter charakterisiert sind, für die nicht immer optimale Konzentrationen ausgewählt werden können, sowie mit deren Lösungsmitteln. Daher wurden in den letzten Jahren biophysikalische Methoden zur Schnelldiagnostik medikamenteninduzierter Erkrankungen entwickelt, die eine ätiologische Diagnostik innerhalb von 20–30 Minuten ermöglichen, während die Durchführung fast aller spezifischen immunologischen Tests viel Zeit in Anspruch nimmt.

Zu den biophysikalischen Methoden der ätiologischen Expressdiagnostik medikamenteninduzierter Erkrankungen, die an der staatlichen Einrichtung „Institut für Dermatologie und Venerologie der Nationalen Akademie der Medizinischen Wissenschaften der Ukraine“ entwickelt wurden, ist auf Grundlage der Bewertung Folgendes hervorzuheben:

• maximale Intensität der ultraschwachen Lumineszenz von Blutserum, das mit einem mutmaßlichen Arzneimittelallergen vorinkubiert und durch Wasserstoffperoxid induziert wurde;
• die Rate des Auftretens einer Erythrozytenhämolyse bei Vorhandensein mutmaßlicher Arzneimittelallergene;
• Blutsenkungsgeschwindigkeit bei Verdacht auf Arzneimittelallergene;
• der Grad der Ultraschallabsorption in Erythrozyten, die mit einem mutmaßlichen Arzneimittelallergen vorinkubiert wurden.

Darüber hinaus hat das Institut Diagnosegeräte für die ätiologische Expressdiagnostik entwickelt, indem es die Blutsenkungsgeschwindigkeit (in Zusammenarbeit mit der Nationalen Technischen Universität für Radioelektronik) und den Grad der Ultraschallabsorption durch Erythrozyten beurteilt, die mit einem mutmaßlichen Arzneimittelallergen vorinkubiert wurden (in Zusammenarbeit mit dem Instrumentenbauwerk von TG Shevchenko in Charkow).

Automatisierte Informationssysteme (AIS), die gemeinsam mit der Nationalen Polytechnischen Universität Charkiw und dem Charkiwer Institut für Radioelektronik entwickelt wurden, leisten große Hilfe bei der Frühdiagnose medikamenteninduzierter Erkrankungen. Sie ermöglichen: die Identifizierung von Risikogruppen; die Quantifizierung des Risikos von Allergodermatosen für jede untersuchte Person; die Beurteilung des psychoemotionalen Zustands von Arbeitern und Angestellten von Unternehmen; die Durchführung einer automatisierten professionellen Bewerberauswahl; die Führung von Aufzeichnungen über arbeitsbedingte und berufsbedingte allergische Erkrankungen; die Analyse der Wirksamkeit von Präventionsmaßnahmen; die Abgabe von Empfehlungen zur Auswahl eines individuellen Präventionskomplexes in Abhängigkeit vom Zustand der Immunhomöostase und den Anpassungs- und Kompensationsfähigkeiten des Körpers.

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Behandlung medikamenteninduzierter Erkrankungen

Die Behandlung einer medikamenteninduzierten Bronchitis ist aufgrund der häufigen Polysensibilisierung selbst gegenüber Kortikosteroiden und Antihistaminika schwierig. Sie basiert auf Daten zu pathogenetischen Mechanismen und berücksichtigt den individuellen Zustand des Patienten. Die Behandlung der medikamenteninduzierten Bronchitis erfolgt in zwei Phasen. In der ersten Behandlungsphase werden Maßnahmen ergriffen, um den Patienten aus dem akuten Zustand zu holen. Die wirksamste Methode besteht darin, das Medikament, gegen das der Patient sensibilisiert ist, aus dem Körper und der Umwelt zu entfernen und seine weitere Anwendung auszuschließen, was nicht immer praktikabel ist. Kortikosteroide sind unter modernen Bedingungen nach wie vor die wichtigsten Medikamente gegen akute Manifestationen einer medikamenteninduzierten Bronchitis. Einen wichtigen Platz in der Therapie nehmen Antihistaminika und Maßnahmen zur Normalisierung des Wasser-Elektrolyt-Protein-Haushalts durch die Einführung von Entgiftungslösungen (isotonische Lösung, Rheopolyglucin, Hämodez) und Diuretika (Lasix, Furosemid usw.) ein. Gleichzeitig erschwert der Mangel an modernen injizierbaren Hyposensibilisierungsmedikamenten die intensive Therapie von Patienten mit anaphylaktischem Schock.

Einen wichtigen Platz bei der Behandlung von Arzneimittelerkrankungen mit akuten klinischen Manifestationen nimmt die externe Therapie ein. Neben Lotionen werden häufig Kortikosteroidsalben und -cremes verwendet, deren Wirksamkeit nicht nur vom aktiven Kortikosteroid, sondern auch von seiner Basis abhängt. Besondere Aufmerksamkeit verdienen die Cremes Advantan, Elokom, Celestoderm B und im Falle einer Infektion Celestoderm mit Garamicin, Diprogent.

Die zweite Behandlungsphase beginnt in der Remissionsphase. Dabei wird ein breites Spektrum an Maßnahmen durchgeführt, um die Reaktionsfähigkeit des Patienten zu verändern und künftigen Rückfällen vorzubeugen. Bei einer Polysensibilisierung gegenüber Medikamenten, die oft mit Nahrungsmittel-, Bakterien-, Pollen-, Sonnen- und Erkältungsallergien einhergeht, ist eine unspezifische Therapie mit traditionellen Desensibilisierungsmittel (Kortikosteroide und Antihistaminika, Kalzium, Natrium etc.) angezeigt. Unter den Antihistaminika werden Medikamente der zweiten (Claritin, Semprex, Histalong) oder dritten Generation (Telfast, Histafen, Xyzal) bevorzugt, da sie eine hohe Affinität und Bindungsstärke an HI-Rezeptoren aufweisen. Dies ermöglicht neben der fehlenden sedierenden Wirkung eine einmal tägliche Einnahme der Medikamente über einen langen Zeitraum, ohne sie durch ein anderes alternatives Antihistaminikum zu ersetzen. Bei Patienten mit einer Vorgeschichte wiederkehrender, medikamentenbedingter Erkrankungen sind derzeit die Antihistaminika der dritten Generation Telfast, Gistafen und Xyzal die Mittel der Wahl, da sie frei von den Nebenwirkungen der Medikamente der zweiten Generation sind – nämlich Auswirkungen auf das zentrale Nerven- und Herz-Kreislauf-System.

Enterosorption (Aktivkohle, Sorbogel, Polyphepan, Enterodese usw.) wird erfolgreich eingesetzt.

Basierend auf Daten zur neurohumoralen Regulation von Immunogeneseprozessen werden Arzneimittel mit adrenerger blockierender Wirkung verwendet – häusliche adrenerge Blocker – Pyrroxan und Butyroxan, die selektiv auf im Hypothalamus konzentrierte adrenerge Neuronen wirken.

Unter Berücksichtigung der Rolle des autonomen Nervensystems in den Mechanismen der medikamenteninduzierten Krankheitsentwicklung ist die Verschreibung von Kvateron (Tagesdosis 0,04–0,06 g) wirksam, da es aufgrund der Blockade der H-cholinergen Rezeptoren der autonomen Ganglien eine normalisierende Wirkung auf Funktionsstörungen des autonomen Nervensystems hat. Antioxidantien (Vitamine A, E, C usw.), Akupunktur und ihre Variante – die Qigong-Therapie – sind wirksam. Eine breitere Anwendung anderer nichtmedikamentöser und physiotherapeutischer Behandlungsmethoden wurde gezeigt, wie z. B. Elektroschlaf, Mikrowellentherapie der Nebennieren, Magnetfeldtherapie, Ultraschalltherapie, UHF-Therapie, medikamentöse Elektrophorese, Psychotherapie, Hypnose, Klimatherapie, Hypothermie usw.

Zu den am Institut entwickelten neuen Methoden zur Behandlung medikamentenbedingter Erkrankungen zählen unter anderem:

• eine komplex-sequentielle Methode, die aus der sequentiellen Wirkung eines Medikamentenkomplexes auf verschiedene Integrationsebenen des Körpers besteht, beginnend mit den höheren Teilen des Zentralnervensystems und endend mit den Organen der Immunogenese;
• eine Methode zur Behandlung von Patienten mit allergischen Dermatosen mit einer komplizierten allergologischen Anamnese, die die Verabreichung von Ultraschall in den Projektionsbereich der Nebennieren umfasst, die dadurch gekennzeichnet ist, dass zusätzlich täglich 10 Minuten lang ein alternierendes Magnetfeld mit einer Intensität von 1–2 W/cm2 in einem konstanten Modus an die Thymusdrüse verabreicht wird, während jeden zweiten Tag Ultraschall verabreicht wird, unter Verwendung eines Emitters mit einem Durchmesser von 4 cm, einer labilen Technik, einem Pulsmodus, einer Intensität von 0,4 W/cm2, die Dauer des Verfahrens beträgt auf jeder Seite 5 Minuten, bis eine klinische Remission eintritt;
• eine Methode zur Behandlung von Patienten mit Arzneimittelallergien, die die Verschreibung eines Komplexes aus pharmakologischen Mitteln und physiotherapeutischen Einflüssen umfasst, die sich dadurch auszeichnet, dass bei einer echten Allergie der immunologische Konflikt durch Verschreibung einer Magnetfeldtherapie mit der transzerebralen Methode und Ultraschall im Bereich der Thymusprojektion normalisiert wird, wobei sich die Behandlung jeden zweiten Tag mit einer Mikrowellentherapie im Bereich der zervikalen sympathischen Knoten und Ultraschall im Bereich der Milzprojektion abwechselt, und bei einer Pseudoallergie die kortiko-hypothalamisch-hypophysären Beziehungen und die Leberfunktion durch Verschreibung einer Magnetfeldtherapie im Kragenbereich und Ultraschall im Bereich der Leberprojektion korrigiert werden, der Histaminspiegel – mit Antihistaminika, der Spiegel ungesättigter Fettsäuren – mit Calciumantagonisten und die Komplementaktivität – mit Proteolysehemmern, wobei die Behandlungsschemata bis zum Eintritt einer klinischen Remission wiederholt werden;
• eine Methode zur Behandlung von Patienten mit allergischen Dermatosen mit einer komplizierten allergologischen Anamnese, die die Verabreichung von Ultraschall an den Projektionsbereich der Nebennieren umfasst, die dadurch gekennzeichnet ist, dass zusätzlich eine suprakubitale Laserbestrahlung für 15 Minuten bei einer Laserleistung von 5 bis 15 W durchgeführt wird, wobei diese Verfahren jeden zweiten Tag abgewechselt werden, und zusätzlich täglich für 10 Minuten in einem konstanten Modus ein alternierendes Magnetfeld mit einer Intensität von 1–2 W an die Thymusdrüse verabreicht wird, bis eine klinische Remission eintritt;
• eine Methode zur Behandlung von Dermatosen mit einer komplizierten allergologischen Anamnese, einschließlich pharmakologischer Mittel, die sich dadurch auszeichnet, dass jeden zweiten Tag zusätzlich eine Elektrosonphorese mit Pyrroxan (bei gleichzeitiger Hypertonie) oder Butyroxan (bei gleichzeitiger Hypotonie und normalem Blutdruck) verordnet wird, und an unbesetzten Tagen eine Mikrowellentherapie auf der Projektion der Nebennieren;
• eine Methode zur Behandlung von Dermatosen mit einer komplizierten allergologischen Anamnese unter Einbeziehung pharmakologischer Mittel, die sich dadurch auszeichnet, dass zusätzlich eine Hochfrequenz-Elektrotherapie auf die Projektion der Nebennieren verordnet wird, die mit Elektroschlaf abgewechselt wird, während an den Tagen des Elektroschlafs zusätzlich eine Ultraschall-Phonophorese von Tocopherolacetat auf die Projektion der Leber verordnet wird;
• eine Methode zur Behandlung von Dermatosen mit belasteter allergischer Anamnese unter Einbeziehung pharmakologischer Mittel, die sich dadurch auszeichnet, dass zusätzlich eine lokale Hypothermie verordnet wird, abwechselnd mit Niedertemperatureinwirkungen auf 3–4 BAPs mit allgemeiner und segmentaler Reflexwirkung, wobei die Einwirkungstemperatur im Verlauf der Therapie von +20 auf –5 Grad Celsius gesenkt und die Einwirkungsdauer von 1 auf 10 Minuten erhöht wird.

Was den Einsatz neuer Technologien bei der Behandlung der durch Medikamente induzierten Polysensibilisierungskrankheit in der Remissionsphase betrifft, kann der Applikator zur Resonanzkorrektur von Informationsaustauschlasten „AIRES“ als Mittel der Wahl angesehen werden, wenn der Körper als ein Organ betrachtet wird, das einen kontinuierlichen Informationsfluss wahrnimmt und überträgt, und die durch Medikamente induzierte Krankheit das Ergebnis eines Informationsversagens ist.

Angesichts der Tatsache, dass medikamenteninduzierte Erkrankungen ein Zusammenbruch der Schutz- und Anpassungsmechanismen und eine Verletzung der Anpassung (Maladaptation) darstellen, die mit strukturellen und funktionellen Veränderungen auf allen Ebenen und vor allem mit Störungen des neuroendokrinen Systems und des Immunsystems einhergeht, die die pathogenetische Grundlage für die Entwicklung der Krankheit bilden, besteht in den letzten Jahren ein zunehmendes Interesse an der Problematik der Immuntherapie, d. h. der Verschreibung eines Medikamentenkomplexes an Patienten, der die Immunreaktivität des Körpers in Abhängigkeit von den festgestellten Störungen in dem einen oder anderen Glied des Immunsystems aktiv beeinflusst.

Wenn wir die medikamenteninduzierte Erkrankung als einen chronisch wiederkehrenden Prozess und den damit verbundenen Stress aufgrund einer Anpassungsverletzung betrachten, dann führt dies zum Auftreten von physischen und psychischen Veränderungen mit der Entwicklung von Anzeichen, die für das chronische Müdigkeitssyndrom mit asthenischen Symptomen charakteristisch sind, was die Lebensqualität der Patienten verringert und Rehabilitationsmaßnahmen erforderlich macht, bei denen es ratsam ist, nichtmedikamentösen Methoden oder deren Kombination mit Hyposensibilisierungsmitteln den Vorzug zu geben.

Zusammenfassend ist festzustellen, dass neben den Erfolgen bei der Bekämpfung von Arzneimittelkrankheiten auch viele Fragen ungelöst sind. So bleibt die Frage der Arbeit mit der Internationalen Medizinisch-Statistischen Klassifikation der Krankheiten, 10. Revision (ICD-10), offen. Es gibt keine offiziellen Statistiken zur Prävalenz von Arzneimittelkrankheiten, was eine regionale Analyse ihrer Dynamik unmöglich macht und die Umsetzung von Präventions-, Rückfallpräventions- und Rehabilitationsmaßnahmen bei Patienten und Risikogruppen erschwert. Schwierigkeiten bei der Differentialdiagnose von Arzneimittelkrankheiten und echten Dermatosen (Urtikaria, Vaskulitis, Ekzeme usw.), einigen Infektionskrankheiten (Scharlach, Masern, Röteln, Krätze, rezidivierende Syphilis usw.), psychogenen und pseudoallergischen Reaktionen auf Medikamente erschweren dem praktizierenden Arzt die korrekte Diagnose, weshalb Patienten mit Arzneimittelkrankheiten oft unter anderen Diagnosen registriert werden. Erschwerend kommt hinzu, dass selbst wenn aufgrund der allergologischen Anamnese und klinischer Daten der Verdacht besteht, dass der Patient an einer medikamenteninduzierten Erkrankung leidet, die meisten Ärzte ihre klinische Diagnose nicht mit den Ergebnissen spezifischer immunologischer Tests bestätigen können, da in vielen medizinischen Einrichtungen schlicht keine ätiologische Diagnostik durchgeführt wird.

Zu den kontroversen Themen zählen das Fehlen einer einheitlichen Auffassung zur Terminologie und Klassifizierung arzneimittelinduzierter Erkrankungen sowie zur Zweckmäßigkeit oder Unzweckmäßigkeit von Hauttests mit Arzneimitteln vor chirurgischen Eingriffen und dem Beginn einer Antibiotikabehandlung. Nicht weniger kontrovers sind die Fragen des Konsenses unter Dermatologen und Allergologen zur Behandlung von Patienten mit arzneimittelinduzierten Erkrankungen und anderen allergischen Dermatosen. Es ist bekannt, dass die funktionale Verantwortung von Allergologen darin besteht, den ätiologischen Faktor von Allergien zu identifizieren und sie hauptsächlich mit spezifischen Allergenen zu behandeln. Langfristige Beobachtungen zeigen jedoch, dass eine spezifische Behandlung arzneimittelinduzierter Erkrankungen und allergischer Dermatosen derzeit praktisch nicht angewendet wird. Eine spezifische Diagnostik zur Identifizierung des für die Entstehung einer allergischen Erkrankung verantwortlichen Arzneimittels ist wichtig, aber immer noch unterstützend. Die wichtigste Rolle bei der Diagnose arzneimittelinduzierter Erkrankungen spielt neben den Daten der allergologischen Anamnese das klinische Bild. Daher ist für Patienten mit medikamenteninduzierten Erkrankungen mit überwiegend kutanen Manifestationen, die am häufigsten registriert werden, der Dermatologe der führende Spezialist, da nur er in der Lage ist, eine Differentialdiagnostik klinischer Manifestationen durchzuführen, die einer echten Dermatose ähneln. Ein Allergologe, selbst ein qualifizierter, aber ohne dermatologische Kenntnisse, kann klinische Manifestationen falsch interpretieren und eine Haut- oder Infektionskrankheit für eine medikamenteninduzierte Erkrankung halten.

Prof. EN Soloschenko. Arzneimittelinduzierte Erkrankungen im Problem der Nebenwirkungen von Arzneimitteln: aktueller Stand // International Medical Journal - Nr. 3 - 2012