Medikamentöse Krankheit im Problem der Nebenwirkungen von Drogen: der aktuelle Zustand

Im XX Jahrhundert. Nebenwirkungen von Drogen und Drogen sind nach wie vor die dringendsten medizinischen und sozialen Probleme.

Nach Angaben der WHO belegen die Nebenwirkungen von Medikamenten derzeit nach kardiovaskulären, onkologischen, pulmonalen Erkrankungen und Verletzungen den 5. Platz weltweit.

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Ursachen einer medizinischen Krankheit

Der Grund für den jährlichen stetigen Anstieg der Nebenwirkungen von Drogen und Drogen ist:

• Verletzung der Ökologie der Umwelt;
• das Vorhandensein von Pestiziden, Konservierungsmitteln, Antibiotika und hormonellen Produkten in Lebensmitteln;
• Dauer der Kur Behandlung von Drogen (LS) für viele Krankheiten;
• Polypharmazie (vor dem Hintergrund von Stress, Verstädterung, chemischer Industrie, Landwirtschaft und Alltag);
• Selbstheilung;
• Verantwortungslosigkeit der staatlichen Politik in Bezug auf den Verkauf von Arzneimitteln (ohne Rezept);
• pharmakologischer Boom (Zunahme der Herstellung von Markenarzneimitteln, Generika, Nahrungsergänzungsmitteln).

Auf dem Pharma-Boom sprechen die Zahlen der Verwendung auf dem Pharmamarkt der Ukraine mehr als 7 Tausend Medikamente in 15 Tausend Arzneiformen aus 76 Ländern der Welt. Diese Daten werden durch das Volumen des Apothekenverkaufs von Drogen der inländischen und ausländischen Produktion in Bargeld, in der Art und in Dollaräquivalent bestätigt.

Von allen Erscheinungsformen von Nebenwirkungen von Drogen, nach dem ukrainischen Zentrum für die Studie von DDS, sind 73% allergische Reaktionen, 21% - Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der pharmakologischen Wirkung von Drogen und 6% - andere Manifestationen. In der Dermatovenerologie gehören zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von Medikamenten:

• echte allergische Reaktionen (Arzneimittel- und Serumkrankheit) - 1-30%;
• toxische allergische Reaktionen - 19%;
• pseudoallergische Reaktionen - 50-84%;
• Pharmakophobie - keine Daten.

Trotz der Abgeschiedenheit der Existenz von Problemen der Nebenwirkungen von Medikamenten und Drogen-Krankheit, die nach wie vor ungelöst und viel Diskussion bleibt: Solange keine offiziellen Statistiken, das Fehlen einer einheitlichen Blick auf ihre Terminologie und Klassifikation, die mangelnde Einhaltung der nationalen Terminologie echte allergische Reaktionen auf Medikamente Terminologie ICD-10- Revision, Diagnose von Nebenwirkungen von Drogen und Medikamentenkrankheiten, und insbesondere die Zweckmäßigkeit, Hauttests mit Drogen vor der Operation einzustellen ativnost Intervention und der Beginn der Antibiotika-Therapie, medikamentöse Therapie Fragen Krankheit.

Derzeit sind die offiziellen Statistiken nur die Spitze des Eisbergs, da er praktisch nicht gepflegt wird.

Es gibt keine allgemein anerkannte Klassifizierung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen. Die Hauptansätze (ätiologisch und klinisch-deskriptiv), die bisher bei der Erstellung von Klassifikationen verwendet wurden, waren in diesem Fall nicht anwendbar, da bekannt ist, dass dasselbe Arzneimittel ein anderes klinisches Bild verursachen kann und umgekehrt. Daher ist das pathogenetische Prinzip meistens die Grundlage für die aktuellen Klassifikationen von Nebenwirkungen von Medikamenten. Zu den modernen Darstellungen entspricht die Einordnung, in der sich in den meisten Zuordnungen befindet:

• pharmakologische Nebenwirkung;
• toxische Nebenwirkung;
• eine Nebenwirkung, die durch eine Verletzung des Immunsystems verursacht wird;
• pseudoallergische Reaktionen auf Drogen;
• krebserzeugende Wirkung;
• mutagene Wirkung;
• teratogene Wirkung;
• eine Nebenwirkung durch massive Bakteriolyse oder eine Veränderung der Ökologie von Mikroben (Yarisch-Gerxheimer-Reaktion, Candidomykose, Dysbakteriose);
• Drogensucht (Drogensucht und Drogenmissbrauch, Toleranz, Entzugssyndrom, psychogene Reaktionen und Psychophobie).

In der klinischen Praxis von allen Arten von Nebenwirkungen der Pharmakotherapie der am häufigsten verwendeten Reaktionen verursacht durch eine Störung des Immunsystems des Körpers, die echten allergische Reaktionen so genannten. Die Frage nach ihrer Terminologie bleibt jedoch umstritten. Wenn EA Arkin (1901), EM-Container (1955), E. Ya Severova (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), die wahre Manifestation allergischer Reaktionen auf Medikamente namens "Drogenkrankheit", behandeln es als Analogon der "Serumkrankheit", dann andere Forscher - Drogenallergien, Blutvergiftung. Inzwischen, nach langfristigen klinischen Beobachtungen und experimentellen Studien, die von unserem Institut durchgeführt wird, ist es sinnvoll, die echten allergischen Reaktionen auf Medikamente zu berücksichtigen sind keinen Symptom oder Syndrom, sowie eine unabhängige multifaktorielle Erkrankung - als zweite Krankheit Didactic-Yusya auf dem Hintergrund eines Krankheitsprozesses und Rückübernahme mediotherapeutische Dosen von Medikamenten, die nicht so sehr auf die pharmakologischen Eigenschaften des Medikaments als auf die Eigenschaften des Immunsystems zurückzuführen sind der Patient und seine verfassungs genetische Veranlagung. Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass die Entwicklung von Medikamenten-Krankheit in dem pathologischen Prozess, der alle Körpersysteme beteiligt ist, trotz der Tatsache, dass die klinische Erkrankung mit einer primären Läsion von einem von ihnen, und die meisten der Haut auftreten kann. Deshalb ist die Medikamentenerkrankung neben Klinikern aller Fachrichtungen vor allem für Dermatologen von besonderem Interesse.

Im Mittelpunkt der Entwicklung der Arzneimittelerkrankung stehen immunologische Mechanismen, die vollständig dem Muster anderer allergischer Reaktionen auf das Antigen entsprechen. Daher wurde während der Dosierung der Erkrankung sowie bei jedem allergischen Prozess gibt es drei Schritte: immunologische und pathophysiologischen pathochemical (oder Stadium der klinischen Manifestationen). Eigenschaften Dosierungs Erkrankungen manifestieren sich nur in der Phase der immunologischen und liegt in der Tatsache, daß in diesem Schritt der Arzneistoff-Hapten-Antigen in eine Voll umgewandelt, an die p-Lymphozyten beginnen Antikörper in großen Mengen zu produzieren und sensibilisierten Lymphozyten. Je mehr das Antigen in den Körper gelangt, desto höher ist die Konzentration von Antikörpern und sensibilisierten Lymphozyten. Die morphologischen und funktionellen Bedingungen sensibilisierten Zellen unterscheiden sich von normalen und sensibilisierten Person ist gesund fast so lang wie sein Körper nicht wieder Allergen und jedes Antigen-Antikörper-Reaktion, durch eine massive Freisetzung von Mediatoren und pathophysiologischen Störungen begleitet bekommt.

Die Entwicklung des allergischen Prozesses bei Arzneimittelerkrankungen verläuft in der Regel nach vier Arten von allergischen Reaktionen. In dieser IgE-abhängigen Degranulation wird nur von spezifischen Allergenen ausgelöst, die bereits im Körper binden sind Moleküle IgE aufgrund spezifischen Rezeptor mit hohen Affinität an Fc-Fragment von IgE auf der Oberfläche von Basophilen und Mastzellen fixieren. Wiederum erzeugt die Bindung eines spezifischen Allergens mit IgE um ein Signal, das durch die Rezeptoren und biochemischen Mechanismus, umfassend die Aktivierung beider Membranphospholipiden Produkte Inositol tri-phosphat und Diacyl-glycerol und Phosphokinase, gefolgt von der Phosphorylierung verschiedenen cytoplasmatische Proteine übertragen wird. Diese Verfahren modifizieren, um das Verhältnis von cAMP und cGMP und führen zu einer Erhöhung der cytosolischen Calciumgehalt, der die Bewegung der Granulate von Basophilen auf der Zelloberfläche fördert. Membranpellets und Zellmembranen fusionieren und der Gehalt der Pellets wird in den extrazellulären Raum abgegeben wird. Bei dem Verfahren der Degranulation peripherer Blut Basophilen und Mastzellen, die mit der Stufe der pathochemical allergischen Reaktion in großer Zahl zugeordnet Mediatoren (Histamin, Bradykinin, Serotonin) und verschiedene Zytokine zusammenfällt. In Abhängigkeit von der Lokalisierung der Antigen-Antikörper-Komplexe (IgE-Mastzellen oder Basophilen peripheres Blut) bei einer bestimmten Stoßorgan kann eine Vielzahl von klinischen Manifestationen der Krankheit Medikaments entwickeln.

Im Gegensatz zu Dosierungs Krankheit ohne immunologische Reaktionen pseudo Bühne, sondern wegen ihrer pathophysiologischen pathochemical Bühne und geht ohne allergischen IgE-Antikörper mit einem Überschuss an Freisetzung von Mediator, die durch einen nicht-spezifische auftritt. In der Pathogenese dieser übermäßigen unspezifischen Freisetzung von Mediatoren mit Pseudoallergia, drei Gruppen von Mechanismen teilnehmen: Histamin; Verletzung der Aktivierung des Komplementsystems; Stoffwechselstörungen der Arachidonsäure. In jedem Fall ist die führende Rolle einem dieser Mechanismen zugeordnet. Trotz der Unterschiede in der Pathogenese der Erkrankung und Dosierung pseudoallergische Reaktionen pathochemical Stadium sowohl in einem und im anderen Fall ist es die gleichen Vermittler freigegeben, in den gleichen klinischen Symptome resultierenden und extrem schwierig für sie, Diagnose Differential.

Wenn die Dosierung der Krankheit, zusätzlich zu den Veränderungen in der Immunhomöostase, verletzt: neuroendokrine Regulierung, Lipidperoxidation und antioxidative Schutz. In den letzten Jahren untersucht, in der Pathogenese Dosierungs Krankheit, die Rolle der peripheren Verbindung Erythrons, die der Bevölkerung Amplifizierung Heterogenität ergab Erythrozyten mit einer Dominanz von Makro Formen zirkulierender, die Barrierefunktion der Membranen von Erythrozyten ändert, Kalium- Gradienten Umverteilungs - Natrium zwischen dem Plasma und rote Blutkörperchen, den Verlust von überschüssigem Kalium und Eingangsverstärkung manifestiert in Zellen von Natriumionen und weist auf eine Verletzung der Ionentransportfunktion von Erythrozyten hin. Somit detektiert Abhängigkeits Indikatoren Charakterisieren physikochemischen Eigenschaften Erythrozyten Dosierung der klinischen Symptome der Krankheit. Die Analyse dieser Studien zeigt, dass die roten Blutzellen empfindlich erythrone Verbindung periphere System in den Mechanismen der Droge und Krankheit sind aufgrund ihrer morphometrischen Parameter und funktionellen Status ihrer Membranen können bei der Untersuchung von Patienten Algorithmus einbezogen werden. Diese Daten waren die Grundlage für die Entwicklung von biophysikalischen Methoden der schnellen Diagnose von Krankheiten Dosierung basiert auf der Absorption Erythrozyten Ultraschallspiegel zu messen, und die Beurteilung der Blutsenkungsgeschwindigkeit in Gegenwart von mutmaßlichen Drogen Allergene, die sich günstig auf die traditionellen immunologischen Tests vergleicht, wie sie empfindlicher sind und erlauben Diagnose für 20-30 Minuten.

In der Pathogenese der Erkrankung der Arzneimittelrolle installiert endogenen Intoxikation, wie durch den hohen Pegel des durchschnittlichen Moleküle Peptide nachgewiesen, sowie deren chromatographische Analyse der Erscheinung der Fraktion A mit Sub-Fraktionen Al, A2, A3, fehlt bei gesunden Menschen. Struktur ändert Gene Mechanismen und pharmakologische Reaktionen, die für die Synthese von Immunglobulin-E-Sensibilisierung und Entwicklung zu steuern. Zur gleichen Zeit, günstigen Bedingungen für die Entwicklung der Sensibilisierung tritt vorwiegend bei Personen mit einem bestimmten Phänotyp von Enzymsystemen, wie verminderten Aktivität Acetyltransferase Leber oder dem Enzym Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel an roten Blutkörperchen, so dass jetzt mehr als je zuvor, ist es äußerst wichtig, die Pathogenese der Drogen Krankheitsphänotyp zu studieren - die äußeren Manifestationen des Genotyps , t. H. Eine Reihe von Attributen bei Personen, die eine Tendenz, allergische Reaktionen auf Medikamente zu entwickeln.

Verschiedene Arten von immunologischen Erkrankungen bei der Dosierung ausgedrückt Polymorphismus klinische Manifestationen - generali (Verreibung-tisistemnymi) Läsionen (anaphylaktische und anaphylaktoide Schockzuständen, Serumkrankheit und syvorotochnopodobnye Erkrankungen, Lymphadenopathie, Fieber officinalis)

• mit einer vorherrschenden Hautläsion:
• oft gefunden (nach der Art der Urtikaria und Quincke Ödeme, rosa Haarausfall Zhibera, Ekzeme, verschiedene Exantheme),
• weniger häufig (ähnlich exsudative Erythema multiforme, Dermatitis zystische Läsionen Duhring ähnelt; Vasculitis, Dermatomyositis), selten (Lyell-Syndrom, Stevens - Johnson);
• mit der primären Läsion einzelner Organe (Lunge, Herz, Leber, Nieren, Gastrointestinaltrakt);
• mit der überwiegenden Beteiligung von hämatopoetischen Organen (Thrombozytopenie, Eosinophilie, hämolytische Anämie, Agranulozytose);
• mit der primären Läsion des Nervensystems (Enzephalomyelitis, periphere Neuritis).

Es gibt jedoch noch keine einheitliche Sicht auf die klinische Einordnung einer Arzneimittelerkrankung.

Der Mangel an ICD-10 Begriff Vereinigen Manifestationen echter allergischer Reaktionen auf Medikamente, legt nahe, erstens, die Nichteinhaltung der internationalen und unsere Terminologie, und zweitens, in der Tat nicht erlaubt für Statistik und Kräfte, die Prävalenz von Nebenwirkungen der Pharmakotherapie zu studieren vor allem auf Handelbarkeit.

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Diagnose von Arzneimittelerkrankungen

Mit einer charakteristischen allergischen Anamnese und typischen klinischen Manifestationen der Diagnose verursacht die Medikamentenerkrankung keine Schwierigkeiten. Die Diagnose wird schnell und einfach bestätigt, wenn zwischen der Einnahme von Medikamenten und der Entwicklung des allergischen Prozesses, dem Zyklus des Prozesses und einer relativ schnellen Remission nach Abschaffung einer schlecht verträglichen Medikation ein vorübergehender Zusammenhang besteht. Inzwischen häufige Schwierigkeit Differentialdiagnose von Krankheiten und Dosierung zu Grunde liegenden Erkrankung, Komplikationen, für die sie oft fälschlicherweise als Symptome der Hautkrankheit Medikaments eine große Ähnlichkeit mit der Klinik vielen wahren Dermatosen haben, bestimmte Infektionskrankheiten, sowie giftige und pseudo-Reaktionen.

Im Hinblick auf das Vorhergehende wird eine gestufte Diagnostik der medizinischen Krankheit angewendet:

• Einschätzung der allergologischen Anamnese und klinische Kriterien der Erkrankung;
• Bewertung der Ergebnisse der klinischen und Laboruntersuchung;
• Bewertung einer spezifischen immunologischen Untersuchung, um den ätiologischen Faktor des allergischen Prozesses zu identifizieren;
• Differentialdiagnose zwischen echten und pseudoallergischen Reaktionen auf Medikamente;
• Differentialdiagnose von Arzneimittelerkrankungen und toxischen Reaktionen;
• Differentialdiagnose von Arzneimittelkrankheiten und bestimmten Infektionskrankheiten (Masern, Scharlach, Röteln, Windpocken, sekundäre frühe frische und rezidivierende Syphilis);
• Differentialdiagnose von Arzneimittelkrankheiten und echten Dermatosen;
• Differentialdiagnose von Drogenkrankheiten und psychogenen Reaktionen (Psychophobie).

Diagnose Echt- und pseudoallergische Reaktionen konstruierten hauptsächlich auf subjektive Kriterien ihre Differenzen (bei Pseudo-Allergie nach allergischer Geschichte offline Sensibilisierung Periode die Dauer pseudoallergische Reaktionen kurze Dauer, wiederholten keine Reaktion, wenn es chemisch ähnliche Drogen). Von den objektiven differentialdiagnostischen Kriterien kann man nur auf die Ergebnisse von testspezifischen immunologischen Tests zurückgreifen, die bei pseudoallergischen Reaktionen auf Medikamente in der Regel negativ sind.

Über die toxische Nebenwirkung von Drogen zeigen sich:

• Drogenüberdosis; Kumulation von Drogen im Zusammenhang mit der Verletzung der Ausscheidung aufgrund von Leber- und Niereninsuffizienz; Feststellung der Fermentopathie, bei der eine Verlangsamung des Metabolismus therapeutischer Arzneimitteldosen erfolgt.
• Zur Psychophobie gibt es Hinweise auf einen positiven intradermalen Test mit einer physiologischen Lösung.
• Vor allem bei der ätiologischen Diagnose einer Arzneimittelerkrankung entstehen Diskussionen.
• In der Regel wird die ätiologische Diagnose von Arzneimittelkrankheiten durchgeführt mit Hilfe von:
• provokative Proben (Sublingualtest, Nasentest, Hauttest);
• spezifische immunologische und biophysikalische Tests.

Von Provokationstests stellte relativ selten sublinguale, nasale und konjunktivale Proben, die sind jedoch Fälle von allergischen Komplikationen beschrieben. Traditionell verwendete breite Staging Abwurf Phased, Anwendung, sticht und intradermale Test bleibt der diagnostische Wert von denen seit mehreren Jahrzehnten umstritten. Zusammen mit Gegnern der Anwendung von Hauttests, um zu prognostizieren und Krankheit Medikament zu diagnostizieren, auch diejenigen, die durch ihre Aussage geführt werden, gibt ihre Unangemessenheit mit dem Risiko verbunden ist, um das Leben des Patienten und ein kleines informativen wegen falsch-positiver und falsch-negativer Reaktionen. Inzwischen wurde in den letzten Jahren ein Entwurf einer neuen Verordnung zur Verbesserung der Diagnose einer medizinischen Krankheit veröffentlicht, in der der Schwerpunkt der Diagnostik weiterhin auf Hauttests liegt.

Die häufigsten Ursachen falsch positiver Reaktionen von Hauttests sind: erhöhte Empfindlichkeit der Kapillaren der Haut gegenüber mechanischer Reizung; unspezifische Reizwirkung von Allergenen durch unsachgemäße Zubereitung (Allergen muss isotonisch sein und neutral reagieren); Schwierigkeiten bei der Dosierung des verabreichten Allergens; Empfindlichkeit gegenüber Konservierungsstoffen (Phenol, Glycerin, Merthiolat); metallergische Reaktionen (positive Reaktionen in einer bestimmten Jahreszeit mit Allergenen, auf die Patienten zu anderen Zeiten des Jahres nicht ansprechen); Vorhandensein von allgemeinen allergenen Gruppierungen zwischen einigen Allergenen; Verwenden Sie zur Verdünnung von Medikamenten nicht-standardisierten Lösungen.

Aus den Ursachen falsch negativer Reaktionen sind folgende bekannt: Mangel an dem notwendigen Arzneimittelallergen; Verlust der allergenen Eigenschaften durch langwierige und unsachgemäße Lagerung oder Züchtung, da es noch keine standardisierten medizinischen Allergene gibt; Abwesenheit oder Abnahme der Empfindlichkeit der Haut des Patienten, verursacht durch:

• Abwesenheit von hautsensibilisierenden Antikörpern;
• frühes Stadium der Entwicklung von Überempfindlichkeit;
• Erschöpfung des Antikörperbestands in der Zeit oder nach der Verschlimmerung der Krankheit;
• verminderte Hautreaktivität in Verbindung mit gestörter Blutversorgung, Ödemen, Austrocknung, dem Einfluss ultravioletter Strahlung, fortgeschrittenem Alter;
• Zugang zu Patienten unmittelbar vor dem Test von Antihistaminika.

Ein wichtiger Faktor, den die Verwendung von Hauttests mit Drogen zu begrenzen ist ihr relativer diagnostischer Wert, da die Registrierung der positiven Ergebnisse zu einem gewissen Grad das Vorhandensein einer Allergie zeigt, und negativ - in keine Weise nicht die Abwesenheit des Patienten allergischer Erkrankung hinweisen. Diese Tatsache kann durch die Tatsache erklärt werden, dass erstens die Mehrheit der Medikamente Haptene sind - inferior Allergene, die nur voll werden, wenn an Serumalbumin gebunden. Aus diesem Grund ist es nicht immer möglich, auf der Haut eine Reaktion zu erzeugen, die der im Körper des Patienten auftretenden entspricht. Zweitens fast alle Drogen im Körper eine Reihe von metabolischen Transformationen unterzogen werden, entwickeln sich die Sensibilisierung der Regel nicht auf das Medikament selbst und seinen Metaboliten, die auch eine negative Antwort auf das Test Medikament feststellen kann.

Für den Aufbau von Hauttests gibt es zusätzlich zu ihrem geringen Informationsgehalt und relativen diagnostischen Wert viele andere Kontraindikationen, von denen die wichtigsten sind: akute Periode irgendeiner allergischen Krankheit; eine Geschichte von anaphylaktischem Schock, Lyell-Syndrom, Stevens-Johnson-Syndrom; akute interkurrente Infektionskrankheiten; Exazerbation von begleitenden chronischen Krankheiten; dekompensierte Zustände bei Erkrankungen des Herzens, der Leber, der Nieren; Blutkrankheiten, onkologische, systemische und Autoimmunerkrankungen; Krampfsyndrom, Nerven- und Geisteskrankheit; Tuberkulose und die Zirkulation von Tuberkulinproben; Thyreotoxikose; schwere Form von Diabetes mellitus; Schwangerschaft, Stillen, die ersten 2-3 Tage des Menstruationszyklus; Alter bis zu drei Jahren; Zeitraum der Behandlung mit Antihistaminika, Membranstabilisatoren, Hormone, Bronchospasmolytika.

Einer der wichtigsten Punkte, die Verwendung von Hauttests zu beschränken, ist die Unfähigkeit, sie zu verwenden, um die Entwicklung von Nebenwirkungen vorherzusagen nicht von Immunglobulin E. Formulierung für ihre Untauglichkeit unlöslicher Drogen Schwierig zu Hauttests vermittelt wird, sowie die Dauer ihrer Leistung während der Formulierung Phase, vor allem, wenn wir, dass die Probe betrachten alle Änderungen können nur ein Medikament pro Tag legen und sein diagnostischer Wert ist auf einen kurzen Zeitraum begrenzt. Offensichtlich unter Berücksichtigung alle Mängel von Hauttests mit Drogen, wurden sie nicht in den Standards der Diagnose enthält, dh. E. In der Liste der vorgeschriebenen Methoden der Untersuchung von Patienten mit akuten toxischen allergischen Reaktionen auf Medikamente, die vom Institut für Immunologie des Ministeriums für Gesundheit der Russischen Föderation und die Russischen Vereinigung der Allergologie empfohlen und klinische Immunologen. Inzwischen in zahlreichen Publikationen, nicht nur die Vergangenheit, sondern in den letzten Jahren, auch in der Gesetzgebung der Ukraine, Hauttests weiterhin sowohl Einstellung ätiologische diagnose Medikament empfehlen, und mit dem Ziel, vor der Behandlung vorherzusagen, vor allem vor der Injektion antibiotische Therapie. So wird nach dem Auftrag des Ministeriums für Gesundheit und medizinische Wissenschaften der Ukraine 02.04.2002 datierten, № 127 „über die institutionellen Regelungen für die Einführung moderner Technologien für die Diagnose und Behandlung von allergischen Erkrankungen“ und die beigefügten Anmeldenummer 2 in Form von Anweisungen über das Verfahren für die Diagnose von Arzneimittelallergie in allen medizinischen und Pflegeeinrichtungen bei der Ernennung von Patienten mit intravenösen Antibiotika und Anästhetika geregelt obligatorische Produktion von Hauttests zur Prävention von Komplikationen der Pharmakotherapie behandelt. Nach den Anweisungen zertifizierten Antibiotikalösung verdünnt, so daß 1 ml enthielt 1000 U geeignete Antibiotikum. Hauttest den Unterarm zu setzen, nachdem die Haut mit einer Lösung von 70% igem Ethylalkohol abgewischt und 10 cm vom Ellbogen abzuzuweichen, mit einem Abstand von 2 cm zwischen den Proben, bei gleichzeitig nicht mehr als 3-4 Medikamenten, sowie parallel zu einem positiven ( 0,01% Histaminlösung) und Negativ (Verdünnungsflüssigkeit) durch Kontrollen. Vorteilhaft setzte Prick-Test empfehlen, dass, im Gegensatz zu Prick-Test, gleichmäßiger ist, spezifisch, ästhetisch, wirtschaftlich, weniger traumatische und gefährlich. Um den Informationsgehalt der Hauttest zeigt die Ausführung einer Rotations Hautsticheltest weiter zu verbessern, das Wesentliche davon ist, dass eine spezielle Lanzette nach Prick bis 3 Sekunden festgelegt, und es dann frei povort 180 Grad in einer Richtung und um 180 Grad machen - in ein anderer. Keine Hyperämie, als zweifelhaft Reaktion - - Hyperämie 1-2 mm, wobei positive Reaktion - Bilanzierung für die Reaktion ist in 20 Minuten (Reaktion negativ ausgeführt 3,7 mm, die Expression der positiven Reaktion - 8-12 mm bei Reaktion giperergichnoy - 13 mm und mehr).

Die Anweisungen über das Verfahren für die Diagnose von Arzneimittelallergie, zusätzlich zu der Diskussion über die Frage der Rechtmäßigkeit der Anwendung zu diesem Zweck Hauttests mit Drogen, gibt es viele andere kontroverse Themen, um ihre Produktionen Technologie. Somit wird gemäß dem Anweisung Haut Provokationstest kann im Fall einer allergischen Reaktion auf reaginic Typ platziert werden, während die Entwicklung der Reaktion der zytotoxischen und Immunkomplex Arten von Labortests nachgewiesen werden, und bei der Entwicklung der Reaktion von Allergien vom verzögerten Typ - Labortests und intraorale Probe. Wie jedoch durch die klinische Beobachtung gezeigt, vor der Injektion von Antibiotika-Behandlung im Voraus die Art der allergischen Reaktion bei einem Patienten ohne eine Geschichte oder Allergie vorherzusagen, wenn Sie diese Reaktion plötzlich entwickeln, ist es einfach unmöglich ist.

Nicht weniger widersprüchlich ist der Hinweis auf die Möglichkeit, gleichzeitig mit 3-4 Medikamenten Hauttests durchzuführen, da es diesbezüglich widersprüchliche Meinungen gibt, nach denen man eines Tages einen Hauttest mit nur einem Medikament durchführen kann.

Im Zweifelsfall die Möglichkeit, die Anweisungen des Postulats der Umsetzung, die Hauttests mit Drogen von einem Arzt unter Aufsicht durchgeführt oder einen Allergologen Ärzte, die eine spezielle Ausbildung Allergische unterzogen wurden, einschließlich Maßnahmen sollten intensive Betreuung der Patienten mit Anaphylaxie zu liefern. Diese Spezialisten in der Ukraine, eine begrenzte Menge vertreten nur von Ärzten in der Stadt und der Region Allergie Büros und Krankenhäusern, und folglich Hauttests mit Drogen in allen Gesundheitseinrichtungen, die nach regulatorischen Unterlagen werden, setzen, wie es vorher war, untrainierte medizinisches Personal. In der Tat ist das regulatorische Dokument über die Organisation der allergen logische Dienste in der Ukraine nicht für die Verwirklichung der wirtschaftlichen Basis, wie im Hinblick auf die wirtschaftliche Lage des Landes, Spezialisten auszubilden, kompetent in Sachen Allergie, für alle Einrichtungen der medizinischen Profil ist wie jetzt auch unrealistisch, um sicherzustellen, Diese Einrichtungen sind instrumentierte und standardisierte Medikamentensets für das Screening.

Unter Berücksichtigung aller Mängel und Kontrahauttests, sowie die jährliche Wachstumsrate von allergischen und pseudoallergische Reaktionen auf Medikamente, fragwürdige Durchführbarkeit ihrer Produktionen mit Antibiotika vor Beginn der Injektion von Antibiotika-Therapie bei Patienten häufig Dermatosen mit komplizierten pyoderma, und bei Patienten mit Infektionen, sexuell übertragbare Infektionen in der akuten oder subakuten Periode ihrer Krankheit. Inzwischen trotz aller Gegenanzeigen und das Risiko von Hauttests sowie ihrem geringen Aussagewert, juristischen Dokumenten in Zusammenhang mit und dermatovenereological Service, weiter über die Angemessenheit ihrer Produktionen vor Antibiotika-Therapie bestehen, wie durch und durch das Ministerium für Gesundheit und viel der Ukraine den Entwurf einer neuen Ordnung auf Verbesserung veröffentlicht Diagnose von Arzneimittelerkrankungen, bei denen der Schwerpunkt weiterhin auf Hauttests gelegt wird.

Aus unserer Sicht, da die Formulierung der Hauttests mit Medikamenten hat viele Gegenanzeigen und Grenzen, sowie lebensbedrohlich, und den Patienten sind oft voll mit der Möglichkeit der falsch-positiver und falsch-negativer Ergebnisse liefern, während die ätiologischen Diagnose es zweckmäßig ist, die spezifische Immunoassays zu verwenden. Die Einstellung zu ihnen, sowie zu Hauttests, ist nicht weniger widersprüchlich wegen ihrer Mängel: die Dauer der Übung; Fehlen von standardisierten diagnostischen medizinischen Allergenen; Schwierigkeiten beim Erwerb der notwendigen Materialbasis (Vivarium, Radioimmunlabor, Lumineszenzmikroskop, Enzymimmunoassay, Testsysteme, etc.). Darüber hinaus sollte das jetzt angemerkt, bis es kein standardisiertes diagnostische Arzneimittel Allergene ist dabei mit Allergenen zu arbeiten hat, die von verschiedenen physikalisch-chemischen Parametern charakterisiert werden, was nicht immer möglich ist, die optimale Konzentration, sowie Lösungsmittel zur Auswahl. Daher ist in den letzten Jahren haben wir biophysikalischen Methoden der schnellen Diagnose der Krankheit Medikament entwickelt, so dass für 20-30 Minuten eine ätiologische Diagnose durchzuführen, während fast alle spezifischen immunologischen Tests eine lange Zeit in Anspruch nehmen.

Von diesen am Institut für Dermatologie und Venerologie der Nationalen Akademie der Medizinischen Wissenschaften der Ukraine entwickelten biophysikalischen Methoden der ätiologischen Expressdiagnostik von Arzneimittelkrankheiten ist folgendes zu beachten:

• die maximale Intensität der superschwachen Lumineszenz von Blutserum, das mit dem mutmaßlichen Arzneimittelallergen vorinkubiert und durch Wasserstoffperoxid induziert wurde;
• die Rate des Beginns der Hämolyse von Erythrozyten in Gegenwart mutmaßlicher medizinischer Allergene;
• Sedimentationsrate von Erythrozyten in Gegenwart von vermuteten medizinischen Allergenen;
• die Höhe der Absorption von Ultraschall in Erythrozyten, zuvor mit dem mutmaßlichen Arzneimittelallergen inkubiert.

Darüber hinaus entwickelte das Institut diagnostische Geräte für die ätiologische Express-Diagnostik durch Abschätzung der Blutsenkungsgeschwindigkeit (in Zusammenarbeit mit der Nationalen Technischen Universität für Radioelektronik); die Höhe der Absorption von Ultraschall durch Erythrozyten vorinkubiert mit dem mutmaßlichen Drogenallergen (gemeinsam mit der Tscharkow TG Shevchenko Instrument Making Plant).

Die automatisierten Informationssysteme (AIS), die in Zusammenarbeit mit der Nationalen Polytechnischen Universität von Kharkov und dem Institut für Radioelektronik von Kharkov entwickelt wurden, die es erlauben, Risikogruppen zuzuordnen, sind eine große Hilfe bei der Früherkennung von Arzneimittelkrankheiten; quantitativ den Grad des Risikos der Inzidenz allergischer Dermatosen für jeden Probanden getrennt zu bestimmen; den psychoemotionalen Zustand von Arbeitern und Angestellten von Unternehmen zu beurteilen; automatische Auswahl der Bewerber für die Arbeit durchzuführen; Aufzeichnungen über produktionsbedingte und berufsbedingte allergische Erkrankungen führen; Durchführung einer Analyse der Wirksamkeit von Präventionsmaßnahmen; geben Empfehlungen zur Wahl eines individuellen prophylaktischen Komplexes, abhängig vom Zustand der Immunhomöostase und adaptiv-kompensatorischen Fähigkeiten des Körpers.

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Behandlung von Arzneimittelkrankheiten

Die Behandlung von Drogen Krankheit ist schwierig, wegen der häufigen polisensibilizatsii sogar Kortikosteroiden und Antihistaminika. Es basiert auf Daten über pathogenetische Mechanismen und berücksichtigt den Zustand des Individuums. Die Behandlung von Drogenkrankheit wird in zwei Phasen durchgeführt. In der erste Behandlung von Stufe Maßnahmen zur Beseitigung des akuten Zustandes des Patienten gerichtet durchgeführt wird, bei dem die effektivste Art und Weise - die Entfernung aus dem Körper und Umgebungs Drogen, auf den Patienten sensibilisiert ist, sowie die weiteren Ausnahme seiner Rezeption, das ist nicht immer tatsächlich umgesetzt. Die Hauptdrogen für die akuten Erscheinungsformen der medikamentösen Krankheit unter den modernen Bedingungen bleiben die Kortikosteroid-Mittel noch. Ein wichtiger Platz in der Therapie nehmen Antihistaminika und gerichtete Aktivitäten auf Normalisieren Wasser- und Elektrolythaushaltes-Proteins durch Entgiftungslösungen Einführung (isotonische Lösung reopoligljukin, gemodez) und Diuretika (Lasix, Furosemid und dergleichen. D.). In der Zwischenzeit macht es das Fehlen moderner injizierbarer hyposensibilisierender Medikamente schwierig, eine intensive Therapie für Patienten mit anaphylaktischem Schock durchzuführen.

Ein wichtiger Platz bei der Behandlung von Arzneimittelkrankheiten mit akuten klinischen Manifestationen wird durch externe Therapie eingenommen. Neben Lotionen werden häufig Kortikosteroidsalben und -cremes verwendet, deren Wirksamkeit nicht nur vom aktiven Corticosteroid, sondern auch von dessen Basis abhängt. Besondere Aufmerksamkeit verdienen Cremes Advantan, Elokom, Tselestoderm V und für die Infektion - Celostoderm mit Garamycin, Diprogen.

Die zweite Stufe der Behandlung beginnt in Remission, während die den gesamten Komplex von Maßnahmen des Patienten Reaktivität bei wechselnden und verhindern, dass es in Zukunft Auftreten von Rezidiven Ziel durchgeführt. Wenn polisensibilizatsii auf Arzneimittel, die oft mit der Nahrung, Bakterien, Pollen, Erkältung und Allergien solar gezeigt unspezifischen Therapie kombiniert wird, die als eine herkömmliche Phlegmatisierungsmittel (Kortikosteroide und Antihistaminika, Kalzium, Natrium, etc.) verwendet wird. Weil Antihistaminika bevorzugen Zubereitungen des zweiten (Claritin, sempreks, gistalong) gegeben oder dritte (Telfast, gistafen, ksizal) Generation, die ein hohe Affinität und Bindungsfestigkeit mit HALLO-Rezeptoren haben, die zusammen mit der fehlenden Sedierung, einmal, um den Einsatz von Medikamenten ermöglicht in für einen Tag, für eine lange Zeit, ohne ein anderes alternatives Antihistamin zu ersetzen. Bei Patienten mit rezidivierendem Krankheit Medikamentenanamnese Mittel der Wahl geworden ist nun eine dritte Generation Antihistaminika Telfast, gistafen, ksizal, die von negativen Auswirkungen der zweiten Generation Drogen frei sind - Wirkung auf das zentrale Nerven und Herz-Kreislauf-Systeme.

Erfolgreiche Verwendung von Enterosorption (Aktivkohle, Sorbogel, Polyphepin, Enterodez, etc.).

Basierend auf den Daten der neuro-humorale Regulation immunogenesis Prozesse verwendete Medikamente Aktion Adrenozeptor blockieren - Haus Blocker - pirroksan butiroksan und wirken selektiv auf adrenergen Neuronen im Hypothalamus konzentriert ist.

Bei einer Dosierungskrankheitsentwicklung Mechanismen Rolle des autonomen Nervensystems effektiv Zuordnung kvaterona (tägliche Dosis von 0,04-0,06 g) wirkenden Normalisierungs Dysfunktion des autonomen Nervensystems durch die Blockierung der H-Rezeptoren cholinoreactive vegetative Knoten. Effektive Antioxidantien (Vitamine A, E, C, etc.), Akupunktur und ihre Vielfalt - Qigong-Therapie. Angezeigte breitere Verwendung und andere nicht-medikamentöse und physiotherapeutische Anwendungen, wie elektrische, Mikrowellentherapie auf dem Gebiet der Nebennieren, Magnetfeldtherapie, Ultraschalltherapie, UHF-Therapie, Iontophorese, Psychotherapie, Hypnose, Klimatherapie, Hypothermie, und so weiter. D.

Von den neuen Methoden der Behandlung der Drogenkrankheit, die am Institut entwickelt sind, ist nötig es zu bemerken:

• eine komplex-sequentielle Methode, die in der sequentiellen Wirkung eines Komplexes von Arzneimitteln auf verschiedenen Ebenen der Integration des Organismus besteht, beginnend mit den höheren Teilen des Zentralnervensystems und endend mit den Immunogenese-Organen;
• Verfahren zur Behandlung von Patienten mit allergischen Dermatosen allergischer Geschichte, den Ultraschalls auf dem Projektionsabschnitt der Nebennieren, umfassend die Verabreichung, die dadurch gekennzeichnet ist, dass sie zusätzlich Magnetfeldstärke 1-2 W / cm 2 für 10 Minuten, in dem Dauerbetrieb im Wechsel täglich in dem Thymus verabreicht, wobei die Ultraschall jeden zweiten Tag unter Verwendung eines 4 cm Durchmesser Emitter labile Technik, Pulsmodus, der Intensität von 0,4 W / cm 2 und Dauer des Verfahrens für 5 Minuten auf jeder Seite verabreicht zu ergeben klinische Remission;
• Verfahren zur umfassend Patienten allergisch auf Medikamente die Behandlung der komplexen pharmakologischen und physio Einflüsse Verabreichung, dadurch gekennzeichnet, dass die wahre Allergie immunologischen Konflikt Termin Magneto nach transzerebrale Verfahren und Ultraschall auf dem Projektionsabschnitt des Thymus, normalisieren, die jeden zweiten Tag mit Mikrowellentherapie auf den Bereich des zervikalen nette abwechselt Knoten und Ultraschall zu dem Segment der Projektion der Milz und mit Pseudoallergien, Kortiko-Hypothalamus-Hypophyse-Wechselbeziehung korrigieren EZIEHUNGEN und Leberfunktionszuordnung Magneto am Kragen Zone und Ultraschall Leber Vorsprungsabschnitt Histaminspiegel - Antihistaminika, Gehalt an ungesättigten Fettsäuren - Calcium-Antagonisten, und die Aktivität der Komplementsystems - Inhibitoren der Proteolyse, die Therapie bis zum Einsetzen der klinischen Remission zu wiederholen;
• Verfahren für Patienten allergische Dermatosen mit belastet oder Allergie, umfassend die Verabreichung von Ultraschall auf dem Projektionsbereich der Nebennieren zu behandeln, die dadurch gekennzeichnet ist, dass sie ferner einen Tag zwischen diesen Behandlungen Provo-ditsya nadkubitalnoe Laserbestrahlung für 15 Minuten bei einer Laserleistung von 5 bis 15 W alternierenden, und auch ein magnetisches Wechselfeld mit einer Intensität von 1-2 W für 10 Minuten in einem konstanten Modus, bis das Einsetzen der klinischen Remission der perforierenden Drüse täglich zugeordnet wird;
• Verfahren zur Behandlung von Dermatosen mit allergischer Geschichte ein pharmakologisches Mittel umfasst, die dadurch gekennzeichnet ist, dass es zusätzlich jeden zweiten Tag elektrosonforez mit pirroksanom verabreicht (mit begleitender hypertensive disease) oder butiroksanom (mit gleichzeitiger Hypotension und Normaldruck), und in den nicht belegten Tagen - Mikrowellentherapie an einem Vorsprung Nebennieren;
• Verfahren zur Behandlung von Dermatosen mit allergischer Geschichte ein pharmakologisches Mittel aufweist, das in das weitere zugeordnet zu den Hochfrequenz-Elektro Projektion Nebennieren, die sich abwechseln mit Elektroschlaf, mit den Tagen des elektrosna zusätzlich designierten Phonophorese Tocopherylacetat auf dem Vorsprung der Leber gekennzeichnet ist;
• Verfahren zur Behandlung von Dermatosen mit allergischer Geschichte ein pharmakologisches Mittel umfasst, die dadurch gekennzeichnet ist, dass es zusätzlich lokale Hypothermie bezeichnet, werden 3-4 Gesamt segmentale und Reflexthätigkeit mit Niedertemperatureffekten auf BAT abwechselnd mit der Temperaturbelastung während des Verlaufs der Therapie von + 20 reduziert bis zu -5 Grad Celsius, und die Expositionsdauer wird von 1 bis 10 Minuten erhöht.

In Bezug auf die Anwendung neuer Technologien bei der Behandlung von Drogen-Krankheit mit polisensibilizatsiey unter ihrem Erlass, dann als das Selektionsmittel Resonanz Korrektur betrachten Applikator Informationsaustausch „AIRES“ lädt, wenn die Keimzahl Körper wahrzunehmen und einen kontinuierlichen Strom von Informationen und Drogen Krankheit werden kann übertragen - das Ergebnis einer Informationsfehlfunktion.

Unter Berücksichtigung der medizinischen Krankheit als Versagen von Schutz-Anpassungsmechanismen und Anpassungsstörung (maladjustment), die durch strukturelle und funktionelle Veränderungen auf allen Ebenen und insbesondere Störungen der neuroendokrinen und Immunsystem begleitet wird, die die pathogenetischen Grundlagen von Krankheiten sind, Interesse an dem Problem der Immuntherapie in den letzten Jahren zugenommen, t. H. Die Verabredung krank prepraty Komplex, aktiv Einfluss auf die Immunreaktionsfähigkeit des Organismus, abhängig von den identifizierten Verletzungen in einer bestimmten SU dh Immunität.

Wenn wir die medizinische Krankheit als chronisch rezidivierender Prozess und der damit verbundene Stress verursacht durch eine Verletzung der Anpassung betrachten, gibt es Anlass zu den physischen und psychischen Veränderungen mit der Entwicklung der charakteristischen Symptome von chronischem Erschöpfungssyndrom mit asthenischen Symptomen, reduzieren die Lebensqualität der Patienten und sanierungsbedürftig, bei denen der Vorteil ratsam ist, Nicht-Arzneimittel-Methoden oder ihre Kombination mit Hyposensibilisierungsmitteln zu geben.

Zusammenfassend ist festzuhalten, dass neben den Erfolgen zum Problem der Drogenkrankheit noch viele ungelöste Probleme bestehen. Daher bleibt die Frage der Arbeit mit der internationalen medizinischen statistischen Klassifikation von Krankheiten der zehnten Revision (ICD-10) offen. Es gibt keine offiziellen Statistiken über die Prävalenz der Drogen-Krankheit, die es unmöglich macht, seine Dynamik von Region zu analysieren, behindert Prävention, Anti-Rückfall, sowie Rehabilitationsmaßnahmen bei Patienten und Hochrisikogruppen. Schwierigkeiten Differentialdiagnose Dosierung Krankheit und wahre Dermatosen (Urtikaria, Vaskulitis, Ekzeme und t. D.), bestimmte Infektionskrankheiten (Scharlach, Masern, Röteln, Krätze, rezidivierender Syphilis und t. D.), psychogener und pseudoallergische Reaktionen auf Medikamente schaffen eine Situation, , in der es für einen praktischen Arzt schwierig ist, eine korrekte Diagnose zu stellen, und deshalb Patienten mit einer Drogenkrankheit häufig unter anderen Diagnosen registriert werden. Die Situation wird durch die Tatsache verschärft, dass selbst dann, wenn auf der Grundlage von Allergie entsteht klinischen Verdacht über die Entwicklung der Krankheit Medikament des Patienten, die Mehrheit der Ärzte nicht ihre klinische Diagnose Ergebnisse der spezifischen immunologischen Tests aufgrund der Tatsache bestätigen können, dass in vielen medizinischen Institutionen beschäftigen sich nicht mit der ätiologischen Diagnostik.

Von strittigen Fragen zu dem Fehlen einer einheitlichen Blick auf die Terminologie und Klassifikation von Drogen Krankheiten, sowie die Zweckmäßigkeit oder deren Fehlen Staging Hauttests mit Medikamenten vor der Operation und dem Beginn der Antibiotikatherapie zeigen kann. Der Konsens von Dermatologen und Allergologen über das Management von Patienten mit Medikamentenerkrankungen und anderen allergischen Dermatosen wird ebenfalls diskutiert. Es ist bekannt, dass die funktionelle Verantwortung von Allergologen die Feststellung des ätiologischen Faktors von Allergien und deren Behandlung hauptsächlich durch spezifische Allergene ist. Langfristige Beobachtungen zeigen jedoch, dass die spezifische Behandlung von Arzneimittelkrankheiten und allergischen Dermatosen derzeit nicht praktisch angewendet wird. Spezifische Diagnostika zur Identifizierung eines Arzneimittels, das für die Entwicklung einer allergischen Erkrankung verantwortlich ist, sind wichtig, aber immer noch untergeordnet. Führend in der Diagnose von Medikamentenerkrankungen, zusammen mit Daten aus einer allergischen Anamnese, ist die Klinik. Daher ist der führende Spezialist für Patienten mit einer Arzneimittelkrankheit mit vorwiegend kutanen Manifestationen, die am häufigsten aufgezeichnet werden, ein Dermatologe, da er nur in der Lage ist, Differentialdiagnosen klinischer Manifestationen durchzuführen, die an echte Dermatosen erinnern. Ein Allergologe, auch wenn qualifiziert, aber nicht in der Dermatologie kennt, kann die klinischen Manifestationen falsch interpretieren und eine Haut- oder Infektionskrankheit als medizinische Krankheit akzeptieren.

Prof. E. N. Soloschenko. Medizinische Krankheit im Problem der Nebenwirkungen von Medikamenten: der aktuelle Zustand // International Medical Journal - №3 - 2012