Karzinogenese: Theorien und Stadien

Es ist nun festgestellt, dass der Krebs oder der Krebs - eine Erkrankung des genetischen Apparates der Zelle, die durch langfristige chronische pathologische Prozesse geprägt ist, oder einfacher, Karzinogenese, die seit Jahrzehnten im Körper entwickeln. Veraltete Ideen über die Vergänglichkeit des Tumorprozesses wichen modernen Theorien.

Der Prozess der Transformation einer normalen Zelle in eine Tumorzelle wird durch die Akkumulation von Mutationen verursacht durch Schäden im Genom verursacht. Das Auftreten dieser Läsionen erfolgt als Folge von endogenen Ursachen, wie Replikationsfehlern, chemischer Instabilität von DNA-Basen und deren Modifikation unter Einwirkung von freien Radikalen, und unter dem Einfluss äußerer verursachender Faktoren chemischer und physikalischer Natur.

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Theorien der Karzinogenese

Das Studium der Mechanismen der Tumorzelltransformation hat eine lange Geschichte. Bis heute wurden viele Konzepte vorgeschlagen, die die Karzinogenese und die Mechanismen zur Umwandlung einer normalen in eine krebsartige Zelle erklären sollen. Die meisten dieser Theorien haben nur ein historisches Interesse oder sind Teil der universellen Theorie der Krebsentstehung, der Theorie der Onkogene, die von den meisten Pathologen heute akzeptiert wird. Die onkogene Theorie der Karzinogenese hat es möglich gemacht, einem Verständnis näher zu kommen, warum verschiedene ätiologische Faktoren eine von Natur aus Krankheit verursachen. Es war die erste vereinheitlichte Theorie der Entstehung von Tumoren, die Errungenschaften auf dem Gebiet der chemischen, radioaktiven und viralen Karzinogenese beinhaltete.

Die wichtigsten Bestimmungen von Onkogenen Theorien wurden in den frühen 1970er Jahren formuliert. R. Huebner und Todaro G. (R. Huebner und G.Todaro), die vorgeschlagen, dass der genetische Apparat der Zellen jeweils normale Gene vorhanden sind, bei untimely Aktivierungsfunktion oder vorzugehen, die eine normale Zelle eine Krebs immer sein kann.

In den letzten zehn Jahren hat die onkogene Theorie von Karzinogenese und Krebs ein modernes Aussehen angenommen und kann auf einige grundlegende Postulate reduziert werden:

• Onkogene - Gene, die in Tumoren aktiviert werden, verursachen eine vermehrte Proliferation und Reproduktion und Unterdrückung des Zelltods; Onkogene zeigen in Transfektionsexperimenten transformierende Eigenschaften;
• unmutierte Onkogene agieren in Schlüsselstadien der Prozesse der Proliferation, Differenzierung und des programmierten Zelltods, wobei sie von den Signalsystemen des Körpers kontrolliert werden;
• genetische Schäden (Mutationen) in Onkogenen führen zur Freisetzung der Zelle von äußeren regulatorischen Einflüssen, die ihrer unkontrollierten Teilung zugrunde liegen;
• Mutation in einem Onkogen wird fast immer kompensiert, daher erfordert der Prozess der malignen Transformation kombinierte Störungen in mehreren Onkogenen.

Karzinogenese hat eine andere Seite des Problems, die für die maligne Transformation enthält, und in Bezug auf die Funktion von sogenannten Anti-Onkogene (Suppressor-Gene), die bieten normale inaktivierende Wirkung auf der Proliferation und Induktion von Apoptose günstig Mechanismen bezieht. Eine Anti-Onkogen können die Reversion des malignen Phänotyps in Transfektionsexperimente verursachen. Praktisch enthält jeder Tumor in Mutationen sowohl die anti-tumorigenen Form von Deletionen und Mikromutationen, wobei die inaktivierende Schaden Suppressorgene sind viel häufiger als Mutationen in Onkogenen aktiviert wird.

Die Karzinogenese hat molekulargenetische Veränderungen, die die folgenden drei Hauptkomponenten umfassen: Aktivierung von Mutationen in Onkogenen, Inaktivierung von Mutationen in Antinokogenen und genetische Instabilität.

Allgemein ausgedrückt wird, Karzinogenese bisher als Ergebnis einer Störung des zellulären Homöostase angesehen, die zu einem Verlust der Kontrolle über die Wiedergabe exprimiert wird und die Zellverteidigungsmechanismen der Wirkung von apoptotischen Signalen, das heißt, die programmierten Zelltod zu steigern. Durch die Aktivierung von Onkogenen und die Ausschaltung der Funktion von Suppressorgenen erhält die Krebszelle ungewöhnliche Eigenschaften, die sich in Immortalisierung (Unsterblichkeit) und der Fähigkeit zur Überwindung der sogenannten replikativen Alterung äußern. Mutationsstörungen in der Krebszelle betreffen Gruppen von Genen, die für die Steuerung von Proliferation, Apoptose, Angiogenese, Adhäsion, Transmembransignalen, DNA-Reparatur und Genomstabilität verantwortlich sind.

Welche Stadien hat Karzinogenese?

Die Karzinogenese, also die Entwicklung von Krebs, findet in mehreren Stadien statt.

Karzinogenese der ersten Stufe - das Stadium der Transformation (Initiation) - der Prozess der Transformation einer normalen Zelle in einen Tumor (Krebs). Die Transformation ist das Ergebnis der Interaktion einer normalen Zelle mit einem transformierenden Agens (Karzinogen). Während der ersten Stufe der Karzinogenese finden irreversible Störungen des Genotyps der normalen Zelle statt, durch die es in den für die Transformation prädisponierten Zustand übergeht (latente Zelle). Während der Initiierungsphase interagiert das Karzinogen oder sein aktiver Metabolit mit Nukleinsäuren (DNA und RNA) und Proteinen. Schäden in der Zelle können genetischer oder epigenetischer Natur sein. Unter genetischen Veränderungen versteht man jegliche Veränderung der DNA-Sequenzen oder der Anzahl der Chromosomen. Diese umfassen eine Beschädigung oder Neuanordnung der Primärstruktur der DNA (z. B. Genmutationen oder Chromosomenaberrationen) oder Veränderungen in der Anzahl der Kopien von Genen oder der Integrität von Chromosomen.

Karzinogenese der zweiten Stufe - das Stadium der Aktivierung oder Förderung, deren Essenz die Vermehrung der transformierten Zelle, die Bildung eines Klons von Krebszellen und eines Tumors ist. Diese Phase der Karzinogenese ist im Gegensatz zum Initiationsstadium zumindest in einem frühen Stadium des neoplastischen Prozesses reversibel. Während der Promotion erhält die initiierte Zelle durch veränderte Genexpression phänotypische Eigenschaften der transformierten Zelle (epigenetischer Mechanismus). Das Auftreten einer Krebszelle im Körper führt nicht zwangsläufig zur Entstehung von Tumorerkrankungen und zum Absterben des Organismus. Zur Induktion des Tumors ist eine verlängerte und relativ kontinuierliche Wirkung des Promotors notwendig.

Promotoren haben eine Vielzahl von Wirkungen auf Zellen. Sie beeinflussen den Zustand von Zellmembranen, die spezifische Rezeptoren für Promotoren aufweisen, insbesondere Membranproteinkinase aktivieren, Zelldifferenzierung beeinflussen und Zell-Zell-Bindungen blockieren.

Ein wachsender Tumor ist keine gefrorene, stationäre Formation mit unveränderten Eigenschaften. Im Verlauf des Wachstums verändern sich seine Eigenschaften ständig: Einige Zeichen gehen verloren, andere entstehen. Diese Entwicklung der Eigenschaften des Tumors wird "Tumorprogression" genannt. Die Progression ist die dritte Stufe des Tumorwachstums. Schließlich ist das vierte Stadium das Ergebnis des Tumorprozesses.

Carcinogenesis verursacht nicht nur persistent Veränderungen des Genotyps der Zellen, sondern hat auch einen Verteiler Wirkung auf das Gewebe, Organ und Organismus Ebenen, in einigen Fällen, ein günstiges Umfeld für das Überleben der transformierten Zellen und das nachfolgende Wachstum und neoplastischen Progression zu schaffen. Nach Ansicht einiger Wissenschaftler entstehen diese Zustände als Folge tiefgreifender Verletzungen der Funktionen des neuroendokrinen Systems und des Immunsystems. Einige dieser Verschiebungen können in Abhängigkeit von den Eigenschaften krebserregender Mittel variieren, was insbesondere auf Unterschiede in ihren pharmakologischen Eigenschaften zurückzuführen sein kann. Die häufigsten Reaktionen in der Karzinogenese, von wesentlicher Bedeutung für die Entstehung und Entwicklung eines Tumors sind Veränderungen in der Höhe und dem Verhältnis von biogenen Aminen im zentralen Nervensystem, insbesondere der Hypothalamus, zu beeinflussen, unter anderem auf der Hormon-vermittelte Verstärkung der Zellproliferation und Störungen des Kohlenhydrat- und Fett Austausch, Veränderungen in der Funktion verschiedener Teile des Immunsystems.