Impfung gegen Meningokokkeninfektion

Der Erreger einer Meningokokkeninfektion sind Meningokokken – Neisseria meningitidis der Serogruppen A, B, C, H, I, K, L, W-135, X, Y, Z oder 29E (Z). Die häufigsten Gruppen sind A, B, C, Y und W-135. In Russland, Asien und Afrika überwiegen Meningokokken der Gruppe A, in Westeuropa und Nordamerika die Gruppe C. Meningokokken der Gruppe B verursachen endemische Krankheiten und lokale Ausbrüche. In Neuseeland verursachten sie eine seit 1991 andauernde Epidemie mit einer Inzidenz von 400–500 Fällen pro Jahr (pro 4 Millionen Einwohner). Die Impfung gegen eine Meningokokkeninfektion mit Polysaccharid-Meningokokken-Impfstoffen der Typen A und C bei Personen über 2 Jahren ist immunogen und bietet mindestens 3 Jahre Schutz (bei Kindern mindestens 2 Jahre). Ihre epidemiologische Wirksamkeit beträgt 85–95 %.

Der Rückgang der Morbidität durch Erreger der Serogruppen A und C geht häufig mit einem Anstieg der Morbidität durch Meningokokken B einher. Weltweit werden jährlich über 300.000 Meningitis-Fälle mit 30.000 Todesfällen registriert. Aufgrund von Fällen, in denen Pilger aus Mekka Meningokokken der Serogruppe W 135 einschleppten, ist für die Pilgerfahrt zur Hadsch mittlerweile eine entsprechende Impfung vorgeschrieben (in Russland ist Mencevax ACWY von GlaxoSmithKline zugelassen).

Patienten mit Meningitis sind im Prodromalstadium ansteckend, sie hören 24 Stunden nach Behandlungsbeginn auf, den Erreger freizusetzen. Die Übertragung von Meningokokken ist die Hauptinfektionsquelle. In der interepidemischen Phase beträgt ihre Häufigkeit weniger als 5% und steigt während Epidemien in Herden auf 50% oder mehr an. Es ist in der Regel kurzfristig - weniger als 1 Woche, daher ist eine Behandlung von Trägern ungeeignet. Am häufigsten sind Kinder unter 5 Jahren betroffen.

In Russland wurde im Jahr 2007 bei 2.680 Menschen (davon 1.779 Kinder im Alter von 0–14 Jahren) eine Meningokokken-Infektion registriert, das sind 1,87 pro 100.000 Einwohner (bei Kindern 8,25).

Ziele von Meningokokken-Impfprogrammen

Obwohl der Impfstoff der Gruppe A bei epidemiologischen Indikationen bei Kindern nach 12 Monaten eingesetzt werden kann, ist er für die Routineimpfung unter 2 Jahren nicht geeignet; der Impfstoff des Typs C ist in diesem Alter noch weniger immunogen.

Die WHO empfiehlt die Polysaccharid-Impfstoffe A und C für Personen über 2 Jahren in Risikogruppen sowie für Massenimpfungen während einer Epidemie, sowohl zum individuellen Schutz als auch zur Schaffung einer Herdenimmunität und zur Verringerung der Übertragung. In Kanada führte die allgemeine Impfung (Alter 6 Monate – 20 Jahre) von 1,6 Millionen Menschen im Jahr 1992 zu einem Rückgang der Meningitis-C-Inzidenz von 1,4 auf 0,3 (pro 100.000) in den Jahren 1993-1998. Dadurch konnten 48 Meningitis-Fälle bei Geimpften und 26 Fälle durch Herdenimmunität verhindert werden. Die Wirksamkeit lag bei 2- bis 9-Jährigen bei 41 %, bei 10- bis 14-Jährigen bei 75 % und bei 15- bis 20-Jährigen bei 83 %, bei Kindern im Alter von 0-2 Jahren jedoch bei null.

Die Impfung gegen Meningokokken-Infektionen erfolgt nach epidemiologischen Indikationen in Risikogruppen. Eine Massenimpfung mit Impfstoff A + C (mit einer Abdeckung von mindestens 85 %) wird durchgeführt, wenn die Inzidenzrate über 20,0 pro 100.000 Einwohner steigt. Die Impfung wird auch in Infektionsherden durchgeführt. Besonders gefährdet sind Kinder mit Asplenie oder entfernter Splenitis, mit Liquorrhoe, nach Cochlea-Implantation sowie mit einer Reihe von Formen der primären Immundefizienz (Mangel der Komplementkomponenten C3-9).

Es wurde ein Konjugatimpfstoff vom Typ C entwickelt und in Europa eingesetzt (Impfplan: 2-3-4 Monate, zusammen mit anderen Impfstoffen). Dies hat zu einem starken Rückgang der Meningitis-C-Inzidenz geführt und diese Impfung wurde in die Impfkalender Englands, der Niederlande und Spaniens aufgenommen.

In den USA wird der 4-valente Konjugatimpfstoff Menactra™ (Serotypen A, C, Y, W-135) von Sanofi Pasteur ab dem elften Lebensjahr eingesetzt. Sein Ziel ist es, die Meningitis-Inzidenz bei Jugendlichen, insbesondere Studienanfängern, mit Meningitis-Ausbrüchen zu senken. Der Impfstoff ist im Säuglingsalter nicht ausreichend immunogen; eine neue Version des Impfstoffs, MenACWY, zeigte jedoch nach drei Impfungen ab dem dritten Monat eine Immunogenität von 80 % und nach einer Auffrischung im Alter von einem Jahr eine Immunogenität von 85 %.

Polysaccharid-Impfstoffe des Typs B weisen gemeinsame antigene Determinanten mit dem Hirngewebe auf, was zu Komplikationen führt. Impfstoffe der Gruppe B werden auf Basis von Proteinen der äußeren Membran von Meningokokken hergestellt; diese Impfstoffe sind immunogen, jedoch nur in Bezug auf die bei ihrer Herstellung verwendeten Erregerstämme. Solche Impfstoffe aus lokalen Stämmen werden in Norwegen und Neuseeland verwendet.

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Impfung gegen Meningokokken-Infektion: Eigenschaften der Medikamente

In Russland sind folgende Meningokokken-Impfstoffe registriert:

Meningokokken-Impfstoffe in Russland registriert

Impfstoff	Verbindung	Dosierungen
Meningokokken-A-Impfstoff, Russland;	Polysaccharide der Serogruppe A	1 Dosis – 25 µg (0,25 ml) für Kinder von 1–8 Jahren und 50 µg (0,5 ml) für Personen ab 9 Jahren.
Meningo A+S Sanofi Pasteur, Frankreich	Lyophilisierte Polysaccharide der Serogruppen A und C	1 Dosis - 50 µg (0,5 ml) für Kinder ab 18 (je nach Indikation ab 3) Monaten und Erwachsene
Mencevax ACWY-Polysaccharid – GlaxoSmithKline, Belgien	In 1 Dosis (0,5 ml) 50 µg Polysaccharide vom Typ A, CW-135.Y.	1 Dosis - 0,5 ml für Kinder über 2 Jahre und Erwachsene
Menugate Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co. KG, Deutschland (in der Registrierungsphase)	1 Dosis (0,5 ml) enthält 10 µg Oligosaccharide vom Typ C, konjugiert mit Protein 197 von C. diphteriae. Keine Konservierungsstoffe.	Bei Kindern ab 2 Monaten und Erwachsenen wird es intramuskulär verabreicht und erzeugt im Gegensatz zu nicht konjugierten Impfstoffen ein immunologisches Gedächtnis.

Die Impfstoffe werden in trockener Form, komplett mit einem Lösungsmittel, hergestellt, enthalten keine Konservierungsstoffe oder Antibiotika und werden bei einer Temperatur von 2 bis 8°C gelagert.

Mencevax ACWY. Kleinkinder, die in ein Endemiegebiet reisen, werden spätestens 2 Wochen vor der Abreise subkutan geimpft; Kinder unter 2 Jahren erhalten die 2. Dosis nach 3 Monaten. Kinder über 6 Jahren und Erwachsene können vor der Abreise geimpft werden.

Immunität

Die Immunisierung mit einem Polysaccharid-Impfstoff führt zu einem schnellen (vom 5. bis zum 14. Tag) Anstieg der Antikörper; die Immunität bleibt bei Kindern mindestens 2 Jahre bestehen; bei Erwachsenen bleiben die Antikörper nach der Impfung bis zu 10 Jahre bestehen. Eine Wiederholungsimpfung erfolgt frühestens nach 3 Jahren.

Konjugatimpfstoffe wirken bei Kindern über 2 Monaten, Jugendlichen und Erwachsenen immunogen und erzeugen bei Kindern und Jugendlichen eine deutlich stärkere Immunantwort. Darüber hinaus fördern sie im Gegensatz zu nicht-konjugierten Impfstoffen die Entwicklung eines immunologischen Gedächtnisses.

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Impfreaktionen und Kontraindikationen der Meningokokken-Impfung

Die Impfung gegen Meningokokken-Infektionen A und Meningo A+C ist wenig reaktogen. Lokale Reaktionen – Schmerzen und Hyperämie der Haut – treten bei 25 % der Geimpften auf, seltener tritt subfebriles Fieber auf, das sich nach 24–36 Stunden normalisiert. Mencevax ACWY verursacht selten innerhalb eines Tages Fieber, lokal – Rötung und Schmerzen an der Injektionsstelle.

Bei inaktivierten Impfstoffen gibt es häufig Kontraindikationen. Das Risiko für Schwangere ist nicht geklärt; sie werden nur geimpft, wenn ein hohes Erkrankungsrisiko besteht.

Postexpositionsprophylaxe einer Meningokokkeninfektion

Es wird empfohlen, Kindern aus dem Meningitisherd im Alter unter 7 Jahren spätestens 7 Tage nach dem Kontakt einmalig normales menschliches Immunglobulin in Dosen von 1,5 (für Kinder unter 2 Jahren) und 3,0 ml (über 2 Jahre) zu verabreichen. Träger im Herd erhalten 4 Tage lang eine Chemoprophylaxe mit Amoxicillin und in geschlossenen Gruppen von Erwachsenen 2-mal täglich 0,3 g Rifampicin. Im Ausland wird für alle Kinder, die engen Kontakt hatten, eine 2-tägige Prophylaxe mit Rifampicin (5-10 mg/kg/Tag für Kinder unter 1 Jahr, 10 mg/kg/Tag für Kinder im Alter von 1-12 Jahren) oder eine einmalige intramuskuläre Dosis Ceftriaxon akzeptiert.

Da sekundäre Meningitisfälle innerhalb weniger Wochen auftreten, wird die Chemoprophylaxe durch eine Impfung innerhalb der ersten 5 Tage nach der Exposition ergänzt.

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