Impfung gegen humanes Papillomavirus (HPV)

Von mehr als 120 Arten des humanen Papillomavirus infizieren mehr als 30 Arten den Genitaltrakt. Die Infektion von Frauen mit HPV ist ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs, HPV wurde in 99,7% der Biopsien sowohl in flachen Epithelkarzinomen als auch in Adenokarzinomen nachgewiesen. Die Impfung gegen das humane Papillomavirus (HPV) hat die Häufigkeit von Gebärmutterhalskrebs signifikant reduziert.

Die Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs von der HPV-Infektion erfolgt durch eine Reihe von histologischen Vorläufern - intraepitheliale Neoplasie schleimiger 2 und Klasse 3 (CIN 2/3) und Adenokarzinom in situ (AIS). HPV kann intraepitheliale Neoplasien der Vulva (VIN 2/3) und der Vagina (VaIN 2/3) sowie 35-50% aller Lokalisationen verursachen. HPV verursacht auch Krebs des Penis, Anus und Mundhöhle.

Eine Infektion mit HPV tritt mit Beginn der sexuellen Aktivität auf, ihre Intensität nimmt mit der Zunahme der Anzahl der Sexualpartner zu. In Dänemark im Alter von 15-17 Jahren wurde bei 60% der Untersuchten eine HPV-Infektion festgestellt, mit zunehmendem Alter nimmt die HPV-Infektion ab. Die meisten Infektionen treten subklinisch auf, aber oft genug verändern sich die Veränderungen auf den infizierten Schleimhäuten zur Entwicklung von Papillomen oder Krebs.

Alle HPV sind in zwei Gruppen unterteilt: hohes und niedriges onkogenes Risiko. Um eine hohe Risikogruppe 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 Arten von Viren, in Europa sind die häufigsten Arten von onkogenen Viren-Typen 16 und 18, die in 85% der Fälle von Gebärmutterhalskrebs nachgewiesen wurden. Weniger häufig sind onkogene Typen 31, 33, 45, 52.

Die Gruppe der niedrigen onkogenen Risiken umfasst 6 und 11 HPV-Typen, die für 90% der Fälle von Genitalkondylomatose verantwortlich sind (in der Welt werden jährlich etwa 30 Millionen neue Fälle von Condylomatose registriert); sie sind in der Lage, intraepitheliale Neoplasien des Gebärmutterhalses mit nur geringer Abstufung (CIN 1) zu verursachen. Dieselben HPV-Typen verursachen rezidivierende respiratorische Papillomatose (RRS) bei Kindern und Erwachsenen sowie einen signifikanten Anteil von Hautwarzen.

Gebärmutterhalskrebs steht an zweiter Stelle unter bösartigen Tumoren der Fortpflanzungsorgane bei Frauen und an zweiter Stelle nach Brustkrebs. Die Welt diagnostiziert jährlich etwa 470.000 neue Fälle von Gebärmutterhalskrebs, was 14,2% aller bösartigen Neubildungen bei Frauen ist.

Gebärmutterhalskrebs ist ein erhebliches Problem, im Jahr 2004, Russlands Gesundheit, wurde er in 12 700 Frauen registriert - etwa 5% aller Krebserkrankungen und 31% der malignen Tumoren der weiblichen Geschlechtsorgane (12 je 100 000 Frauen) - 5. Platz der Rangliste in der Struktur von Krebs.

Immunität und Wirksamkeit des humanen Papillomavirus-Impfstoffes

Da die Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs 15-20 Jahren ab dem Zeitpunkt der Infektion nehmen kann, wird die Wirksamkeit des Impfstoffs durch die Immunreaktion beurteilt und die Häufigkeit von präkanzerösen Veränderungen der Schleimhaut reduzieren (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3). Beide Impfstoffe verursachen die Bildung von neutralisierenden Antikörpern in Titern, die denjenigen, die auf natürliche Infektion zurückzuführen sind, weit überlegen sind. HPV-Impfstoff Gardasil führt zur Bildung von spezifischen Antikörpern zu den 4-HPV-Typen in einer schützenden Titer von mehr als 99% der geimpften (mit negativer Serologie und DNA-Impfstoff-Viren zum Zeitpunkt der Impfung) für einen Zeitraum von mindestens 5 Jahren. Die durchschnittlichen geometrischen Titer (in cLIA) bei Jugendlichen beiderlei Geschlechts waren 2-mal höher als bei Frauen im Alter von 15-26 Jahren.

Cervarix Impfstoff zur Bildung von spezifischen Antikörpern gegen HPV führt 16 und 18 Arten in Schutz Titer in allen geimpften seronegative Frauen 15-25 Jahre alt, wurde der maximale Titer auf dem 7. Monat festgestellt, bleiben die Antikörper Schutz Titern für mindestens 6,4 Jahre (76 Monate) nach Impfung. Bei Jugendlichen zwischen 10 und 14 Jahren waren die schlauen Antikörper nach der Impfung doppelt so hoch.

In nicht-infizierten Impfstämmen haben beide Impfstoffe eine Wirksamkeit von 96-100% bei der Prävention von HPV-Vakzintypen und deren Persistenz und 100% in Bezug auf induzierte Schleimhautveränderungen. In den geimpften Gruppen wurden praktisch keine Fälle von präkanzerösen Veränderungen der Zervix oder der Genitalcondylome festgestellt. Dies unterstreicht einmal mehr, wie wichtig es ist, vor der sexuellen Erfahrung eine Impfung einzuleiten.

Und die Untersuchung der Wirksamkeit auf einer großen (mehr als 18.000) Gruppen von Frauen hatte im Durchschnitt 2 Sexpartner Gardasil Wirksamkeit zeigte (bei nicht infiziert vorher) gegen CIN1 100% für HPV 16 und 95% für HPV 18 und gegen CIN 2 / 3 - 95% für beide Serotypen. Für den Cervarix-Impfstoff betrugen diese Raten 94 und 100% für CIN1 und 100% für CIN 2/3. In der Gruppe von Frauen, seropositive (aber DNA negativ) für HPV 16 und 18, die Placebo erhielten, gab es die Entwicklung beider genitale Warzen und präkanzeröse Veränderungen der zervikale Schleim (Zertifikat Reinfektion), während unter den geimpften (als Gardasil und Cervarix) oder In einem Fall wurde CIN 2 nicht nachgewiesen. Dies zeigt, dass eine natürliche Immunantwort nicht immer ausreicht, um pathologische Veränderungen zu verhindern, und dass die Impfung sie auf ein schützendes Niveau steigern kann.

Die Wirksamkeit von Impfstoffen wird auch durch die gegenseitige Beeinflussung von Nicht-Impfstoff-HPV erhöht. Gardasil ist wirksam (bis zu 75%) für Veränderungen in CIN 2/3 und AIS, verursacht durch onkogene HPV Typ 31 und mittlere (30-40%) - HPV Typen 33, 39, 58, 59.

Die Verwendung von AS04 in dem Cervarix-Impfstoff verdoppelte den Antikörpertiter während der gesamten Studie mindestens und lieferte eine hohe Wirksamkeit auch für die Pathologie, die durch Nicht-Impfstoff-Viren verursacht wurde. Der Impfstoff bewirkte eine Reduktion der Inzidenz einer persistierenden Infektion (über 6 Monate) für HPV 31 um 42%, HPV 45 um 83% und HPV 31/33/45/52/58 um 41%. Der Kreuzschutz in der gesamten Gruppe der geimpften Personen (deren HPV-Status vor der Impfung nicht bestimmt wurde) für eine Infektion mit HPV 31 betrug 54% und HPV 45 - 86%.

Die in der Literatur genannten Hochleistungsindikatoren beziehen sich auf Personen, die zum Zeitpunkt der Impfung keine HPV-Impfstoff-Infektion aufwiesen und die 3 Dosen des Impfstoffs erhielten. In der Situation der praktischen Anwendung des Impfstoffes in der Gruppe der Frauen mit unbekanntem HPV-Status, von denen einige mit HPV infizierte sein könnte, oder haben Veränderungen in der Schleimhaut zu Beginn der Impfung, hängt die Wirksamkeit auf dem Alter der geimpften ihre sexuellen Erfahrungen, und die Zahl der Verabreichung des Impfstoffes und die Dauer der Dosen nach der Impfung vergangen . Wenn Konto von Frauen in Anspruch genommen 16-26 Jahre alt, die mindestens 1 Impfdosis erhalten, und kommt mindestens 1 Mal für die Inspektion (ITT - Intent-to behandeln) Leistungsindikatoren für CIN 2/3 und AIS, verursacht durch HPV 16 und 18, gebildet von den beide Impfstoffe 44%, und für Veränderungen, die durch ein Virus jeder Art verursacht werden - 17%.

Als Folge der moderaten Impfung von Frauen im gebärfähigen Alter aufgrund der Anwesenheit von HPV-Infektion, Impfung vorhergehenden sowie die kurzen Zeit des Follow-up (nur 15 Monate nach der ersten Dosis), die erneut die Notwendigkeit für die Impfung von Jugendlichen betont, die keine sexuelle Erfahrung hat.

Impfstoff gegen humanes Papillomavirus

Die Assoziation von Gebärmutterhalskrebs mit HPV-Infektion hat es in eine Reihe von Krankheiten gebracht, die durch Methoden der Immunoprophylaxe kontrolliert werden. Für die Entwicklung von Impfstoffen verwendet meisten immunogene virale Proteine (Fusionsproteine L1 und L2), durch gentechnische Art und Weise erhalten, werden sie auf der Grundlage von sich selbst organisierenden umgewandelt in virusähnlichen Partikeln (VLP), keine DNA enthielten, d.h. Keine Infektion induzieren. Impfstoffe sind nicht heilend und beeinflussen nicht die aktuelle Infektion.

In Russland wurden zwei HPV-Impfstoffe registriert, die sich durch ihre typische Zusammensetzung und Adjuvantien unterscheiden. Beide Impfstoffe verhindern die Entwicklung von Veränderungen, die mit den Wirkungen der Typen HPV 16 und 18 verbunden sind - für die europäische Bevölkerung ist dies die Prävention von mehr als 80% der Fälle von Gebärmutterhalskrebs; dazu sollten Fälle von Krebs hinzugefügt werden, die durch andere - kreuzreaktive onkogene Serotypen verursacht werden. Der Gardasil-Impfstoff verhindert mindestens 90% der Fälle von Condylomatose.

Papillomovirus-Impfstoffe
 

Impfstoff	Zusammensetzung	Dosierung
Gardasil -Quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, USA	1 Dosis (0,5 ml) enthält das L1-Protein der Typen 6 und 18 (jeweils 20 μg), 11 und 16 (jeweils 40 μg), das Sorbens ist amorphes Aluminiumhydroxyphosphatsulfat	Einführung von Jugendlichen im Alter von 9 bis 17 Jahren und Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren / in 0,5 ml im Schema von 0-2-6 Monaten, einschließlich gleichzeitig mit dem Hepatitis-B-Impfstoff
Cervarix-bivalent, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 Dosis (0,5 ml), die L1-Protein-Typen 16 und 18 (20 mg) und das Adjuvans AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-Monophosphoryl-Lipid A, Aluminium 0,5 mg, 0,624 mg-Dihydrat)	Eingeführt bei Mädchen mit 10 Jahren und Frauen in / m bis 0,5 ml nach dem Schema 0-1-6 Monate.

Impfstoffe von HPV werden in Fläschchen und Einwegspritzen von 0,5 ml (1 Dosis) freigesetzt und bei 2-8 ° an einem dunklen Ort gelagert; Friere nicht ein.

Impfstoffe von HPV sind in den Impfkalendern der führenden wirtschaftlich entwickelten Länder enthalten. Da die maximale Wirkung einer Impfung vor einer Infektionserscheinung erreicht wird, ist die Zweckmäßigkeit von Impfungen vor Beginn der sexuellen Aktivität nicht zu leugnen, insbesondere da die serologische Antwort bei Jugendlichen höher ist als bei Frauen. In Kanada, Österreich und Belgien werden im Alter von 9-10 Jahren in den USA, Australien und 11 europäischen Ländern - von 11-12 Jahren - geimpft. Darüber hinaus werden in 5 Ländern Impfungen von Frauen im Alter von 18 bis 20 Jahren und in 3 bis 25 Jahren empfohlen. Daten zur Aufrechterhaltung einer ausreichend hohen HPV-Übertragung im Alter von 25-45 Jahren zeigen die Rechtfertigung der Impfung von Frauen in diesem Alter.

Angesichts der Rolle der männlichen Infektion bei der Verbreitung von HPV wird auch ein Vorschlag für die Impfung männlicher Jugendlicher in Erwägung gezogen, obwohl mathematische Modelle eine geringe Steigerung der Wirksamkeit zeigen, wenn eine hohe Impfrate für Frauen erreicht wird. .

Vor der Aufnahme in den Kalender sollte die Impfung auf freiwilliger Basis durch die Zentren für Immunprophylaxe und die Zentren für Jugendmedizin sowie auf regionaler Basis durchgeführt werden, insbesondere in Regionen, in denen Gebärmutterhalskrebs nicht erfolgreich ist.

Kontraindikationen für die Impfung gegen das humane Papillomavirus

Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Impfstoffs gegen HPV, Überempfindlichkeitsreaktionen auf die vorherige Dosis des Impfstoffes.

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Nebenwirkungen des Impfstoffs gegen das humane Papillomavirus

Die häufigsten Schmerzen an der Injektionsstelle und Kopfschmerzen, Kurzzeit-Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Myalgie, Arthralgie. In einigen Fällen können Schwindel, Hautausschlag, Juckreiz, Entzündungen der Beckenorgane, deren Häufigkeit 0,1% nicht überschreitet, auftreten. In den Transplantations- und Kontrollgruppen unterschieden sich die Anzahl der Konzeptionen, Spontanaborte, Geburten, gesunde Neugeborene und angeborene Anomalien nicht. Anzahl der Fälle von Autoimmunerkrankungen, periphere Neuropathien, inkl. Guillain-Barre-Syndrom, demyelinisierende Prozesse in geimpften unterschieden sich nicht von denen für die gesamte Bevölkerung.

Die Möglichkeit, einen Impfstoff gegen HPV zusammen mit dem Hepatitis-B-Impfstoff einzuführen, wurde in Bezug auf die Impfstoffe Menactra, Bustrix und andere untersucht.