HPV-Impfung: Wer und wann?

Das humane Papillomavirus (HPV) ist das häufigste Virus des weiblichen Genitaltrakts. Die Gefahr liegt nicht in der kurzfristigen Infektion selbst, sondern in der langfristigen Persistenz hochgradig onkogener Typen, die zu Krebsvorstufen und Gebärmutterhalskrebs sowie anderen anogenitalen und einigen Kopf-Hals-Tumoren führen können. Die Impfung verhindert die Erstinfektion mit wichtigen Virustypen und unterbricht so die Kette von Ereignissen, die zu Tumoren führen. [1]

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) betrachtet die Impfung gegen humane Papillomviren (HPV) als einen Eckpfeiler der globalen Strategie zur Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs. Ziel ist es, bis 2030 die 90-70-90-Vorgaben zu erreichen: 90 % der Mädchen sollen bis zum Alter von 15 Jahren vollständig geimpft sein, 70 % der Frauen sollen im Alter von 35 und 45 Jahren ein hochpräzises Screening erhalten und 90 % der Krebsvorstufen und diagnostizierten Karzinome sollen behandelt werden. [2]

In den letzten Jahren haben sich direkte Belege für einen Rückgang der Gebärmutterhalskrebsinzidenz und sogar der -mortalität in Ländern mit hoher Impfquote angehäuft. Eine große schwedische Kohortenstudie zeigte, dass die Impfung mit einer signifikanten Reduktion des Risikos für invasiven Krebs einherging, insbesondere bei Impfung im Jugendalter. Daten aus England und anderen Ländern belegen einen deutlichen Rückgang von Krebsvorstufen und Krebserkrankungen in den geimpften Generationen. [3]

Es ist wichtig, die Grenzen dieser Impfstoffe zu verstehen: Prophylaktische Impfstoffe behandeln keine bestehenden Infektionen oder Krankheiten, verhindern aber wirksam Neuinfektionen mit Viren des jeweiligen Impfstofftyps. Daher wird der maximale Nutzen erzielt, wenn die Impfung vor Beginn der sexuellen Aktivität erfolgt. [4]

Welche Impfstoffe gibt es und wogegen schützen sie?

Derzeit sind bivalente, quadrivalente und neovalente Impfstoffe verfügbar. Alle enthalten virusähnliche Partikel des Typs L1, die keine virale DNA enthalten und keine Infektion auslösen können. Bivalente Impfstoffe schützen vor den Typen 16 und 18. Quadrivalente und neovalente Impfstoffe schützen zusätzlich vor den Typen 6 und 11, die Genitalwarzen verursachen. Neovalente Impfstoffe bieten darüber hinaus Schutz gegen fünf weitere onkogene Typen: 31, 33, 45, 52 und 58. [5]

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat einen neovalenten Impfstoff zur Vorbeugung von Krebsvorstufen und Krebs der Zervix, Vulva, Vagina und des Analkanals sowie von Anogenitalwarzen bei Personen ab 9 Jahren zugelassen. Die genauen Dosierungsschemata hängen vom Alter bei Behandlungsbeginn ab und sind in der Produktinformation beschrieben. [6]

Im Dezember 2022 bestätigte die WHO die hohe Immunogenität und Wirksamkeit aller zugelassenen Produkte und hob zudem die wachsende Evidenzbasis hervor, die für eine Einzeldosis für bestimmte Gruppen spricht, was für die Ausweitung der Impfabdeckung in ressourcenarmen Gebieten von Bedeutung ist. [7]

Tabelle 1. Vergleich von Impfstoffen gegen humane Papillomaviren nach Zieltyp

Impfstoff	Typen mit nachgewiesenem Schutz	Vorbeugung von Analwarzen
Bivalent	16, 18	NEIN
Quadrivalent	16, 18, 6, 11	Ja
Neovalent	16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 plus 6, 11	Ja

Quelle: Positionspapier der WHO, Arzneimittelliteratur der EMA. [8]

Wer sollte sich impfen lassen und wann: Altersgruppen, Nachholimpfungen, Sonderfälle

Das Hauptziel ist die Impfung von Mädchen bis zum 15. Lebensjahr. Zunehmend werden auch Jungen in die Impfprogramme einbezogen, wodurch die Virusverbreitung in der Bevölkerung reduziert und zukünftig vor anogenitalen und oropharyngealen Krebserkrankungen bei Männern geschützt wird. Europäische Länder setzen verstärkt auf geschlechtsneutrale Impfprogramme und bauen Nachholimpfungen aus. [9]

Die WHO empfiehlt eine flexible Impfpolitik: Priorität haben Mädchen im Alter von 9 bis 14 Jahren, wobei eine Ausweitung auf ältere Mädchen, Jungen und Männer je nach Ressourcenlage möglich ist. Für immungeschwächte Personen ist die Impfung besonders wichtig, erfordert jedoch unterschiedliche Dosierungsschemata. [10]

Für Regionen und Länder mit einer hohen Belastung durch Gebärmutterhalskrebs und begrenzten Ressourcen erlaubt die WHO ein Einzeldosis-Schema für Jugendliche und junge Erwachsene bis zum Alter von 20 Jahren, was die Impfquote erhöht und die Logistik vereinfacht, während Daten bei immungeschwächten Personen Mehrfachdosis-Schemata unterstützen. [11]

Nach der Adoleszenz wird die Impfung gemäß den lokalen Bestimmungen weiterhin als Nachholimpfung angeboten. Einige Länder empfehlen die Impfung für junge Erwachsene bis zum Alter von 26 Jahren; danach ist eine individuelle Nutzenbewertung möglich. Die genauen Impffristen richten sich nach den nationalen Impfkalendern. [12]

Tabelle 2. Wer ist für die Impfung im Rahmen von Routine- und Nachholimpfprogrammen indiziert?

Gruppe	Der Zweck der Impfung	Priorität
Mädchen im Alter von 9-14 Jahren	Gebärmutterhalskrebsprävention	Maximal
Jungen im Alter von 9-14 Jahren	Reduzierung der Virusverbreitung und Vorbeugung von Krebserkrankungen bei Männern	Hoch
Jungen und Mädchen im Alter von 15 bis 20 Jahren	Nachholimpfung	Nach Ressourcen
Erwachsene bis zu 26 Jahren	Individueller Nutzen bei Fehlen einer vollständigen Serie	Gemäß den Empfehlungen des Landes
Immunsupprimiert in jedem Alter	Hohes Risiko, mehrdosiges Behandlungsschema erforderlich	Maximal

Quellen: Position der WHO, Überprüfungen des ECDC-Kalenders, klinische Leitlinien des CDC. [13]

Dosierungsschemata: Standarddosierung, Einzeldosisoption, spezielle Dosierungsschemata

Die Zulassungsdokumente der Europäischen Union sehen ein Zwei-Dosen-Schema ab einem Alter von 9 bis 14 Jahren und ein Drei-Dosen-Schema ab 15 Jahren vor. Bei zwei Dosen sollte der Abstand zwischen der ersten und zweiten Dosis zwischen 5 und 13 Monaten liegen. Ist der Abstand kürzer als 5 Monate, ist eine dritte Dosis erforderlich. [14]

Gemäß der WHO-Position von 2022 ist ein alternatives Einzeldosis-Impfschema für immunkompetente Jugendliche und junge Erwachsene unter 20 Jahren akzeptabel, da in mehreren Studien und Nachbeobachtungen eine vergleichbare Wirksamkeit und Seropositivität nachgewiesen wurde. Dies ersetzt jedoch nicht bereits angewandte und verfügbare Mehrfachdosis-Impfschemata. [15]

Für Menschen mit Immunschwäche, einschließlich HIV-Infizierten und Patienten nach einer Transplantation, werden mindestens zwei, wenn möglich drei Impfdosen empfohlen, da ihre Immunantwort schwächer und weniger robust ist. Eine systematische Übersichtsarbeit des ECDC aus dem Jahr 2025 weist auf Sicherheit und Immunogenität bei HIV-negativen Personen hin, wobei die Qualität der Evidenz jedoch variiert. [16]

Wird eine Impfserie mit einem bestimmten Impfstoff begonnen, ist es vorzuziehen, die Serie mit demselben Impfstoff abzuschließen. Für neovalente Impfstoffe liegen nur begrenzte Daten zur Austauschbarkeit mit anderen Impfstofftypen vor, und die Zulassungsunterlagen empfehlen, die Serie mit demselben Impfstoff zu beenden. [17]

Tabelle 3. Dosierungsschemata nach Alter und Zustand

Kategorie	Empfohlenes Schema
Beginnt im Alter von 9-14 Jahren	2 Dosen im Abstand von 6-12 Monaten; bei einem Abstand von weniger als 5 Monaten ist eine dritte Dosis hinzuzufügen.
Ab 15 Jahren	3 Dosen gemäß dem 0-2-6-Monats-Schema
Immunsupprimiert	Vorzugsweise 3 Dosen gemäß dem 0-2-6-Monats-Schema
WHO-Alternative für 9- bis 20-Jährige	Einzeldosis bei immunkompetenten Personen mit einem Programm und einer Evidenzbasis

Quellen: Charakterisierung des neovalenten Impfstoffs durch die EMA, Positionspapier der WHO. [18]

Wirksamkeit: Was wurde auf Bevölkerungsebene nachgewiesen?

Nach der Einführung der Programme wurde ein deutlicher Rückgang von Infektionen mit Impfstoff-assoziierten Viren und präkanzerösen Läsionen beobachtet. Repräsentative Daten auf nationaler Ebene zeigen eine Reduktion der Prävalenz von Impfstoff-assoziierten Viren bei jungen Frauen um 80 % oder mehr, einschließlich Hinweisen auf Herdenimmunität bei Ungeimpften. [19]

Der Schlüssel liegt in der Krebsprävention. In Schweden wurde die Impfung mit einer signifikanten Verringerung des Risikos für invasiven Gebärmutterhalskrebs in Verbindung gebracht, insbesondere wenn sie vor dem 17. Lebensjahr verabreicht wurde. In England zeigte sich ein deutlicher Rückgang von Krebs und schwerer Dysplasie bei Generationen, die die Schulimpfung erhalten hatten. [20]

Auch die Datenlage zur Prävention virusbedingter Kopf-Hals-Tumoren nimmt zu. Impfungen reduzieren nachweislich die Häufigkeit von oralen Infektionen mit impfstoffassoziierten Viren signifikant, was für die Verringerung der zukünftigen Krebsbelastung unerlässlich ist. Neue umfangreiche Analysen deuten auf ein reduziertes Risiko für Oropharynxkarzinome und andere damit verbundene Krebserkrankungen hin, insbesondere bei Männern. [21]

Je früher die Impfung erfolgt, desto größer ist der Schutzeffekt und desto länger hält der zu erwartende Nutzen für die Bevölkerung an. Dies ist ein weiterer Grund, vor Beginn der sexuellen Aktivität zu impfen und eine hohe Impfquote in Schulen zu erreichen. [22]

Tabelle 4. Wichtigste Auswirkungen der Impfung auf Länderebene

Indikator	Beobachteter Effekt
Häufigkeit von Impfstoff-assoziierten Infektionen bei Mädchen im Alter von 14 bis 19 Jahren	Eine Reduzierung um etwa 80 % oder mehr
Schwere zervikale Dysplasie in Generationen nach der Umsetzung von Programmen	Signifikante Reduzierung
Invasiver Gebärmutterhalskrebs	Signifikante Risikominderung durch Impfung im Jugendalter
Orale Infektionen mit Impfstofftypen	Eine Reduzierung um mehrere zehn Prozent, insbesondere bei geimpften Männern

Quellen: CDC, NEJM, Lancet, systematische Übersichtsarbeiten. [23]

Sicherheit und Verträglichkeit

Das Sicherheitsprofil wurde umfassend untersucht. Die WHO und ihr Globaler Beratungsausschuss für Impfstoffsicherheit aktualisieren ihre Bewertungen regelmäßig und haben keine Anzeichen identifiziert, die eine Änderung ihrer Anwendungsempfehlungen erforderlich machen würden. Die häufigsten Reaktionen sind lokale Schmerzen, vorübergehendes Fieber, Kopfschmerzen und Muskelschmerzen. Schwere Nebenwirkungen sind selten. [24]

Bei Jugendlichen kann es als psychogene Reaktion auf die Injektion zu Ohnmacht kommen. Daher wird in der Gebrauchsanweisung eine Beobachtungszeit von etwa 15 Minuten und die Ergreifung von Maßnahmen zur Sturzprophylaxe empfohlen. Dies ist bei vielen injizierbaren Impfungen üblich und nicht spezifisch für das humane Papillomavirus. [25]

Es liegen keine Daten zur Teratogenität vor, die Impfung wird jedoch während der Schwangerschaft nicht empfohlen; die Impfserie sollte bis nach der Entbindung verschoben werden. Die Anwendung während der Stillzeit ist zulässig, und die Immunantwort sowie das Sicherheitsprofil sind mit denen der Kontrollgruppen vergleichbar. [26]

Eine Allergie gegen Impfstoffbestandteile ist eine Kontraindikation. Bei schwerer, akuter Erkrankung wird die Impfung bis zur Genesung verschoben. Leichte Infektionen ohne hohes Fieber erfordern keine Verschiebung. [27]

Tabelle 5. Sicherheit: Was ist wichtig zu wissen?

Frage	Kurzantwort
Die häufigsten Reaktionen	Schmerzen an der Injektionsstelle, kurzzeitiges Fieber, Kopfschmerzen
Ohnmachtsanfälle bei Teenagern	Möglich, 15 Minuten Beobachtung erforderlich
Schwangerschaft	Verschieben Sie es bis nach der Schwangerschaft.
Stillzeit	Erlaubt
Allergie gegen Bestandteile	Kontraindikation

Quellen: WHO-Sicherheitsdaten, EMA-Charakteristika. [28]

Praxis: Wo und wie man sich impfen lässt, Kombination mit anderen Impfungen, versäumte Impfungen

Der Impfstoff wird intramuskulär, üblicherweise in den Deltamuskel des Oberarms, verabreicht. Das Dosisvolumen beträgt 0,5 Milliliter. In Ländern mit Schulimpfprogrammen wird die Impfung häufig in Bildungseinrichtungen durchgeführt; in anderen Ländern erfolgt sie in Kliniken und Impfzentren. [29]

Eine Kombination mit anderen inaktivierten Impfstoffen ist möglich. Der neovalente Impfstoff kann gleichzeitig mit Kombinationsimpfungen gegen Diphtherie und Tetanus sowie gegen Keuchhusten und inaktivierte Poliomyelitis verabreicht werden, ohne dass klinisch relevante Auswirkungen auf die Immunantwort der einzelnen Komponenten zu erwarten sind. Die Entscheidung über die gleichzeitige Impfung trifft ein Facharzt unter Berücksichtigung des Impfplans. [30]

Wird der Behandlungsplan unterbrochen, wird die Therapieserie in der Regel ohne Neustart fortgesetzt, wobei die minimal zulässigen Intervalle eingehalten werden. Bestehen Zweifel an der Austauschbarkeit der Medikamente, ist es vorzuziehen, die Therapie mit demselben Medikament abzuschließen, mit dem sie begonnen wurde. [31]

Auch nach der Impfung bleibt die Gebärmutterhalskrebsvorsorge notwendig, da kein Impfstoff alle onkogenen Typen abdeckt und Infektionen, die vor der Impfung aufgetreten sind, ebenfalls möglich sind. Die Vorsorgeuntersuchungen sind in nationale Programme integriert und werden in altersgerechten Abständen durchgeführt. [32]

Tabelle 6. Organisation der Impfung und Kombination mit anderen Interventionen

Absatz	Empfehlung
Verwaltungsort	Intramuskulär in den Deltamuskel
Kombination mit anderen Impfungen	Akzeptabel mit einigen Auffrischungsimpfungen gegen Diphtherie, Tetanus, Keuchhusten und Kinderlähmung.
Lücken	Setzen Sie die Serie unter Einhaltung der Mindestabstände fort.
Austauschbarkeit	Es ist vorzuziehen, die Behandlung mit demselben Medikament abzuschließen.
Nachuntersuchung nach der Impfung	Gemäß dem nationalen Zeitplan obligatorisch.

Quelle: Charakterisierung des neovalenten Impfstoffs durch die EMA. [33]

Gängige Mythen und Fakten

Mythos: „Der Impfstoff beeinträchtigt die Fruchtbarkeit.“ Fakt: Verfügbare Daten und Beobachtungen aus der Zulassungsphase deuten nicht auf eine Schädigung der menschlichen Fruchtbarkeit hin. Präklinische Studien haben keine Anzeichen für Reproduktionstoxizität ergeben. [34]

Mythos: „Wenn man bereits sexuell aktiv ist, macht es keinen Sinn.“ Fakt: Die Impfung heilt keine bestehenden Infektionen, schützt aber vor solchen, mit denen man sich noch nicht angesteckt hat. Der individuelle Nutzen bleibt bestehen, insbesondere nach Abschluss der vollständigen Impfserie. [35]

Mythos: „Nach der Impfung ist keine Nachuntersuchung mehr nötig.“ Fakt: Die Vorsorge bleibt auch für Geimpfte ein wichtiger Bestandteil der Prävention, da kein Impfstoff alle onkogenen Typen abdeckt oder bereits bestehende Läsionen beeinflusst. [36]

Mythos: „Die Impfung hilft nur Frauen.“ Fakt: Auch Männer profitieren. Das Risiko von Genitalwarzen und bestimmten Krebsarten sinkt, und die Virusverbreitung in der Bevölkerung nimmt ab. Neue Daten bestätigen ein reduziertes Risiko für Mund- und Rachenkrebs sowie andere damit zusammenhängende Krebsarten bei geimpften Männern. [37]

Tabelle 7. Mythen und Fakten zur Impfung

Mythos	Tatsache
Es beeinträchtigt die Fruchtbarkeit.	Es gibt keine Hinweise auf eine Schädigung der Fruchtbarkeit.
Es macht keinen Sinn, nach Beginn eines Sexuallebens	Der Vorteil bleibt bestehen, er schützt vor unentwickelten Arten
Ein Screening ist nicht erforderlich	Auch nach einer Impfung ist eine Untersuchung obligatorisch.
Dies ist ein Impfstoff für Frauen.	Auch Männer brauchen es, und es ist nützlich.

Quellen: EMA, WHO, Berichte spezialisierter onkologischer Fachgesellschaften. [38]

Was geschieht auf der Ebene des öffentlichen Gesundheitswesens?

Länder und internationale Partner erhöhen die Finanzierung, um die Impf-, Screening- und Behandlungsabdeckung auszuweiten, da 90 % der Todesfälle durch Gebärmutterhalskrebs in ressourcenarmen Gebieten auftreten. Die Einführung einer Einzeldosis-Option trägt dazu bei, Zugangslücken schneller zu schließen. [39]

Europa strebt die Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs an, indem es geschlechtsneutrale Programme ausweitet und die Impfquote bei Jugendlichen erhöht. Gleichzeitig werden die Präventionsrichtlinien aktualisiert, wobei die Kombination aus Impfung und Screening als wirksamste Methode zur Reduzierung der Krebsbelastung hervorgehoben wird. [40]

Ein kurzer Handlungsablauf für den Patienten

1. Wenn Sie zwischen 9 und 14 Jahre alt sind, ist der optimale Zeitpunkt für die Impfung, einen Termin zu vereinbaren und die Impfserie gemäß dem empfohlenen Impfplan zu beginnen. [41]
2. Bei Personen über 15 Jahren, die nicht geimpft sind, sollte eine Nachholimpfung und ein dreiteiliges Impfschema besprochen werden. [42]
3. Bei Immunschwäche sollten gemäß den Empfehlungen des Facharztes mindestens zwei, vorzugsweise drei Dosen verabreicht werden. [43]
4. Während der Schwangerschaft sollte die Impfung bis nach der Entbindung verschoben werden; eine Impfung ist während des Stillens möglich. [44]
5. Auch nach der Impfung sollte der Screening-Plan eingehalten werden. [45]