Aziclar

Aziklar ist ein antimikrobielles Medikament zur systemischen Anwendung. Es gehört zur Gruppe der Makrolide.

Hinweise Aziclara

Es wird zur Beseitigung von Infektionen angewendet, die durch die Einwirkung von Clarithromycin-empfindlichen Mikroben verursacht werden:

• Infektionen der oberen Atemwege: im Nasenrachenraum (z. B. Mandelentzündung mit Rachenentzündung) sowie in den Nasennebenhöhlen;
• Erkrankungen der unteren Atemwege (wie atypische primäre Pneumonie, Bronchitis und akute Lobärpneumonie);
• Pathologien der Weichteile und der Haut (einschließlich Follikulitis mit Impetigo sowie Furunkulose, Baker-Erythem und infizierte Wundoberflächen);
• odontogene Infektionen in akuter oder chronischer Form;
• mykobakterielle Erkrankungen (lokal oder weit verbreitet), verursacht durch die Einwirkung von Mycobacterium intracellulare oder Mycobacterium avium;
• lokale Infektionen durch Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae oder Mycobacterium kansashi;
• Zerstörung des Bakteriums Helicobacter pylori bei Menschen mit ulzerativer Pathologie im Zwölffingerdarm durch Unterdrückung der Salzsäuresekretion (die Aktivität von Clarithromycin auf Helicobacter pylori ist bei neutralem pH-Wert höher als bei erhöhtem Säuregehalt).

Freigabe Formular

Erhältlich in Tablettenform, 10 Stück in einer Blisterpackung. In einer separaten Verpackung - 1 Blisterplatte.

Pharmakodynamik

Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Makrolid-Antibiotikum. Seine antibakteriellen Eigenschaften beruhen auf der Unterdrückung der Proteinbindung durch Synthese mit der ribosomalen 50S-Untereinheit in substanzempfindlichen Mikroben.

Wirkt oft bakteriostatisch, kann aber auch auf einzelne Mikroben bakterizid wirken. Das Medikament hat eine starke spezifische Wirkung auf ein relativ breites Spektrum von Anaerobiern und Aerobiern (sowohl grampositive als auch gramnegative). Der minimale Hemmindex von Clarithromycin ist oft doppelt so hoch wie der gleiche Wert für Erythromycin.

Clarithromycin zeigte in In-vitro-Studien eine hohe Wirksamkeit gegen Legionella pneumophila und Mycoplasma pneumoniae. In-vitro- und In-vivo-Daten zeigen, dass Clarithromycin eine starke Wirkung auf arzneimittelrelevante Mykobakterienstämme hat. Darüber hinaus zeigen diese Tests auch, dass Enterobakterien- und Pseudomonadenstämme (sowie gramnegative Mikroorganismen, die keine Laktose produzieren) gegen Clarithromycin resistent sind.

Clarithromycin wirkt sich in In-vitro-Tests und in der medizinischen Praxis aktiv auf die meisten Stämme der unten beschriebenen Mikroben aus:

• grampositive Aerobier: Staphylococcus aureus, Pneumococcus, Streptococcus pyogenes und Listeria monocytogenes;
• Gramnegative Aerobier: Influenzabazillus, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Gonokokken und Legionella pneumophila;
• andere Bakterien: Mycoplasma pneumoniae und Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mykobakterien: Hansen-Bazillus, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum und Mycobacterium avium-Komplex, zu dem Mycobacterium intrazelluläre und Mycobacterium avium gehören.

Mikrobielle β-Lactamasen beeinflussen die Eigenschaften von Clarithromycin nicht.

Die meisten Methicillin- und Oxacillin-resistenten Staphylokokkenstämme sind gegen Clarithromycin resistent.

Clarithromycin hat sich in In-vitro-Studien als wirksam gegen die meisten Stämme der unten beschriebenen Bakterien erwiesen, die Sicherheit und medizinische Wirksamkeit dieses Arzneimittels sind jedoch nicht erwiesen:

• grampositive Aerobier: Streptococcus agalactiae, Streptokokken Typ C, F und G und aus der Viridans-Gruppe;
• gramnegative Aerobier: Keuchhustenbazillus und Pasteurella multocida;
• andere Bakterien: Chlamydia trachomatis;
• Grampositive Anaerobier: Clostridium perfringens, Peptococcus niger und Propionibacterium acnes;
• gramnegative Anaerobier: Bacteriodes melaninogenicus;
• Spirochäten: Borrelia burgdorferi und Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter jeuni.

Clarithromycin hat bakterizide Eigenschaften gegen bestimmte Mikrobenstämme: Influenza-Bazillus, Pneumokokken, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, Gonokokken, Helicobacter pylori und Campylobacter.

Das Hauptzerfallsprodukt der Substanz ist das Element 14-Hydroxyclarithromycin, das mikrobiologische Aktivität aufweist. Bei den meisten Mikroben entspricht diese Aktivität ähnlichen Indikatoren der Ausgangssubstanz oder ist 1-2 mal schwächer (die einzige Ausnahme ist der Grippebazillus, gegen den die Wirksamkeit des Zerfallsprodukts doppelt so hoch ist). In-vitro- und In-vivo-Tests haben gezeigt, dass die Ausgangssubstanz mit ihrem Hauptzerfallsprodukt im Vergleich zum hämophilen Bazillus synergistische oder additive Eigenschaften aufweist (dies hängt vom Bakterienstamm ab).

Pharmakokinetik

Clarithromycin wird vollständig und schnell aus dem Magen-Darm-Trakt (hauptsächlich über den Dünndarm) resorbiert. Die Substanz bleibt auch bei Interaktion mit Magensaft aktiv. Die Einnahme mit einer Mahlzeit verlangsamt die Resorption leicht, beeinflusst jedoch nicht deren Grad. Die Bioverfügbarkeit beträgt ca. 55 %.

Es wird in der Leber über das Hämoproteinsystem P450 mit dem Enzym CYP3A4 verstoffwechselt. Dies geschieht durch drei Hauptprozesse (Hydroxylierungs- und Demethylierungsprozesse sowie Hydrolyse) unter Bildung von acht Abbauprodukten. Etwa 20 % des Arzneimittels werden nach der Resorption verstoffwechselt, wobei 14-Hydroxyclarithromycin gebildet wird, das eine ähnliche Bioaktivität wie Clarithromycin aufweist.

Clarithromycin verteilt sich zusammen mit seinem Hauptabbauprodukt in den meisten Körperflüssigkeiten und Geweben. In hohen Konzentrationen reichert es sich in den Mandeln, der Nasenschleimhaut und im Lungengewebe an. Die Indizes im Gewebe sind höher als im Blutkreislauf, da die Substanz hohe intrazelluläre Werte aufweist. Das Medikament gelangt leicht in Makrophagen mit Leukozyten sowie in die Magenschleimhaut. Der Clarithromycinspiegel im Magengewebe und in der Magenschleimhaut ist bei Kombination mit Omeprazol höher als bei Monotherapie.

Die maximalen Clarithromycin-Serumspiegel werden nach 2–3 Stunden beobachtet und betragen 1–2 µg/ml bei zweimal täglich 250 mg. Bei zweimal täglich 500 mg des Arzneimittels beträgt dieser Wert 3–4 µg/ml.

Etwa 80 % des Arzneimittels werden mit Plasmaprotein synthetisiert. Die Halbwertszeit von 250 mg des Arzneimittels (2-mal täglich) beträgt 2–4 Stunden, bei 500 mg des Arzneimittels 2-mal täglich erreicht sie 5 Stunden. Die Halbwertszeit des aktiven 14-Hydroxymetaboliten beträgt 5–6 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 250 mg zweimal täglich.

Etwa 70–80 % der Substanz werden mit dem Stuhl ausgeschieden, weitere 20–30 % unverändert mit dem Urin. Letzterer Anteil kann sich bei einer Erhöhung der Arzneimitteldosis erhöhen.

Wenn bei Patienten mit Nierenversagen die Dosis des Arzneimittels nicht reduziert wird, steigt der Plasmaspiegel von Clarithromycin an.

Dosierung und Verabreichung

Die Tabletten werden unzerkaut mit Wasser eingenommen (sie dürfen nicht gekaut oder zerkleinert werden).

Jugendliche ab 12 Jahren und Erwachsene müssen 250 mg des Arzneimittels im Abstand von 12 Stunden einnehmen. Bei einer schweren Infektion kann die Dosis auf 500 mg im Abstand von 12 Stunden erhöht werden.

Der Therapieverlauf dauert oft 6-14 Tage. Die Therapie muss nach Abklingen der Hauptsymptome mindestens zwei weitere Tage fortgesetzt werden. Die Dauer des Kurses wird vom Arzt individuell und abhängig vom Krankheitsverlauf festgelegt.

Beseitigung odontogener Infektionsprozesse.

Die übliche Dosierung beträgt 250 mg alle 12 Stunden. Die Einnahme muss über einen Zeitraum von 5 Tagen erfolgen.

Behandlung von mykobakteriellen Infektionen.

Die anfängliche Tagesdosis beträgt zweimal 500 mg des Arzneimittels. Wenn sich der Krankheitsverlauf während der 3-4-wöchigen Therapie nicht verbessert, muss die Aziklar-Dosis auf zweimal 1000 mg des Arzneimittels erhöht werden.

Zur Beseitigung disseminierter MAC-Infektionen bei AIDS-Patienten ist die Einnahme von Tabletten über den gesamten Zeitraum erforderlich, während die mikrobiologische und medizinische Wirksamkeit des Arzneimittels beobachtet wird. Das Arzneimittel kann in Kombination mit anderen antimykobakteriellen Arzneimitteln angewendet werden.

Zerstörung des Bakteriums Helicobacter pylori bei Menschen mit ulzerativer Pathologie im Zwölffingerdarm (bei Erwachsenen):

• Dreifachtherapie – Einnahme von 500 mg Clarithromycin (zweimal täglich) in Kombination mit zweimal täglich Amoxicillin (1000 mg) und Omeprazol (20 mg, einmal) über einen Zeitraum von 7–10 Tagen;
• Dreifachtherapie – Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), Lanoprazol (30 mg zweimal täglich) und Amoxicillin (1000 mg zweimal täglich) über 10 Tage;
• Doppelbehandlung – dreimal täglich Verabreichung von 500 mg Clarithromycin und zusätzlich Omeprazol (Einzeldosis von 20 oder 40 mg des Arzneimittels pro Tag) über 14 Tage;
• Duale Therapie: Clarithromycin 500 mg dreimal täglich plus Lanoprazol 60 mg einmal täglich über 2 Wochen. Eine anschließende Unterdrückung der Salzsäuresekretion kann erforderlich sein, um ulzerative Manifestationen zu reduzieren.

Clarithromycin kann auch in den folgenden Dosierungsschemata verwendet werden:

• Kombination mit Tinidazol sowie Omeprazol/Lansoprazol;
• gleichzeitige Verabreichung mit Metronidazol sowie Lanoprazol/Omeprazol;
• Kombination mit Tetracyclin, Wismutsubsalicylat und Ranitidin;
• Kombination mit Amoxicillin sowie Lansoprazol;
• Kombination mit Ranitidin und Wismutcitrat.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CR-Werte unter 30 ml/Minute) muss die tägliche Gesamtdosis halbiert werden: 250 mg einmal täglich oder 250 mg zweimal täglich (bei schweren Infektionen). Die Therapiedauer bei solchen Patienten darf 2 Wochen nicht überschreiten.

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Verwenden Aziclara Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Informationen zur Sicherheit der Einnahme von Aziklar während der Schwangerschaft oder Stillzeit vor. Das Medikament darf nur in Situationen angewendet werden, in denen der wahrscheinliche Nutzen für die Frau das mögliche Risiko von Komplikationen für den Fötus überwiegt.

Da Clarithromycin in die Muttermilch übergehen kann, sollte während der Behandlung mit Clarithromycin abgestillt werden.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• das Vorhandensein einer Überempfindlichkeit gegen Clarithromycin oder andere Bestandteile des Arzneimittels und anderer Makrolide;
• Kombination mit bestimmten Medikamenten: Cisaprid, Terfenadin und Astemizol mit Pimozid (diese Kombination kann eine Verlängerung des QT-Intervalls sowie das Auftreten von Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern und Arrhythmie vom Pirouettentyp, verursachen). Darüber hinaus mit Johannisbrotalkaloiden, einschließlich Ergotamin mit Dihydroergotamin (verursacht die Entwicklung ergotoxischer Wirkungen) und Statinen, die durch das Element CYP3A4 (Substanzen Lovastatin oder Simvastatin) signifikant metabolisiert werden, da diese Kombination die Wahrscheinlichkeit einer Myopathie erhöht (dazu gehört auch Rhabdomyolyse);
• kombinierte Verabreichung des Arzneimittels mit Midazolam;
• eine Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien (einschließlich Torsades de pointes) und Verlängerung des QT-Intervalls;
• das Vorhandensein einer Hypokaliämie (Verlängerung des QT-Intervalls);
• schweres Leberversagen und gleichzeitiges Nierenversagen;
• Kombination von Clarithromycin (sowie anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Elements) mit der Substanz Colchicin bei Menschen mit Leber- oder Nierenversagen;
• kombinierte Anwendung von Aziclar und Ranolazin oder Ticagrelor.

Kinder unter 12 Jahren müssen das Arzneimittel in Form einer Suspension einnehmen, da die Anwendung des Arzneimittels in Tablettenform in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurde.

Nebenwirkungen Aziclara

Zu den häufigsten Symptomen, die bei der Einnahme von Aziklar auftreten, gehören Durchfall, Geschmacksstörungen, Bauchschmerzen und Erbrechen mit Übelkeit. Diese Beschwerden sind oft mild. Weitere Nebenwirkungen sind:

• invasive und infektiöse Prozesse: Vaginalinfektion und orale Candidose. Darüber hinaus können sich Gastroenteritis, Erysipel, pseudomembranöse Kolitis, Zellulitis und Erythrasma entwickeln;
• Lymph- und hämatopoetisches System: Entwicklung von Thrombozyto-, Leuko- und Neutropenie sowie Agranulozytose, Eosinophilie und Thrombozythämie;
• Immunreaktionen: anaphylaktische und anaphylaktoide Manifestationen sowie Überempfindlichkeit;
• Stoffwechselprozesse: Appetitlosigkeit, Entwicklung von Anorexie sowie das Auftreten von Hypoglykämie bei Menschen, die Insulin oder Antidiabetika einnehmen;
• psychische Störungen: Desorientierungsgefühle, Angstzustände, Nervosität und Verwirrung, Schlaflosigkeit, Depressionen, Halluzinationen, Psychosen und Albträume. Darüber hinaus sind Schreien, Desorientierung und die Entwicklung einer Manie möglich;
• ZNS-Reaktionen: Bewusstlosigkeit, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Schwindel. Dysgeusie, Ageusie, Dyskinesie und Anosmie mit Parosmie können ebenfalls auftreten. Parästhesien, Krämpfe und Zittern können auftreten.
• Reaktionen der Hörorgane: Hörprobleme, Tinnitus sowie reversibler Hörverlust;
• Herzerkrankungen: Verlängerung des QT-Intervalls, erhöhte Herzfrequenz, ventrikuläre Extrasystole, Vorhofflimmern und Herzstillstand;
• Gefäßfunktionsstörung: Entwicklung einer Gefäßerweiterung und Auftreten von Blutungen;
• Reaktionen der Atmungsorgane, des Mediastinums und des Brustbeins: gelegentlich treten Nasenbluten auf, es entwickelt sich Asthma oder eine Lungenembolie;
• Gastrointestinale Manifestationen: Entwicklung von Dyspepsie, GERD, Stomatitis, Ösophagitis, Proktalgie und Glossitis mit Gastritis sowie Verstopfung, Blähungen, trockener Mundschleimhaut, akuter Pankreatitis und Aufstoßen. Veränderungen der Zahn- und Zungenfarbe können beobachtet werden;
• Störungen des hepatobiliären Systems: Veränderungen der Leberelementindizes – erhöhte AST-, GGT- und ALT-Werte sowie Bilirubin. Darüber hinaus kann es zur Entwicklung von Hepatitis, Cholestase (auch ihrer intrahepatischen Form), Leberversagen und parenchymatöser Gelbsucht kommen;
• Unterhautgewebe und Haut: vermehrtes Schwitzen, Hautausschläge, Juckreiz sowie makulopapulöser Ausschlag und Urtikaria. Es können sich ein Lyell-Syndrom oder Stevens-Johnson-Syndrom, bullöse Dermatitis, Akne, eine medikamenteninduzierte Hautallergie mit Eosinophilie mit Allgemeinsymptomen (DRESS) und eine hämorrhagische Vaskulitis entwickeln;
• Reaktionen des Bindegewebes und der Organe des Bewegungsapparates: Muskelkrämpfe, Myopathie mit Myalgie, Rhabdomyolyse und Rigidität der Skelettmuskulatur;
• Reaktionen der Harnorgane und Nieren: Entwicklung eines Nierenversagens oder einer tubulointerstitiellen Nephritis sowie Anstieg des Harnstoff- oder Kreatininspiegels;
• systemische Erkrankungen: Fieber, Müdigkeit und Unwohlsein, Brustschmerzen sowie Schüttelfrost und Asthenie;
• Laborwerte: erhöhte LDH- oder ALP-Werte, Veränderungen des Albumin-Globulin-Verhältnisses, verlängerte Prothrombinzeit, erhöhte INR-, Serumkreatinin- und AMC-Werte. Die Urinfarbe kann sich verändern.

Es gibt Informationen zur Entstehung eines Quincke-Ödems und einer Arthralgie.

Uveitis wurde selten berichtet, meist bei Patienten, die das Medikament Rifabutin in Kombination mit Aziklar einnahmen. Die Reaktionen waren oft behandelbar.

Es gibt auch Informationen über das Auftreten einer Colchicin-Toxizität (in einigen Fällen sogar tödlich) aufgrund der Kombination von Clarithromycin und Colchicin. Dies gilt insbesondere für ältere Menschen sowie bei Einnahme vor dem Hintergrund eines Nierenversagens.

Patienten mit Immunerkrankungen.

Bei Menschen mit AIDS oder anderen Immunerkrankungen, die das Arzneimittel in hohen Dosen über einen längeren Zeitraum eingenommen haben, als zur Beseitigung mykobakterieller Infektionen erforderlich ist, ist es nicht immer möglich, zwischen den durch die Einnahme des Arzneimittels verursachten Nebenwirkungen und den Manifestationen der zugrunde liegenden Pathologie und den damit verbundenen Störungen zu unterscheiden.

Aziklar 500 enthält den Farbstoff Tartrazin (Element E 102), der allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Überdosis

Eine Überdosierung des Arzneimittels kann zu gastrointestinalen Symptomen sowie Hypokaliämie, Kopfschmerzen und Hypoxämie führen. Ein Patient mit einer bipolaren Psychose in der Vorgeschichte entwickelte nach der Einnahme von 8 g Clarithromycin psychische Veränderungen, Hypoxämie mit Hypokaliämie und Paranoia.

Im Falle einer Überdosierung muss die Einnahme des Arzneimittels beendet werden.

Das Medikament hat kein spezifisches Gegenmittel. Zur Behandlung werden Magenspülung und Aktivkohle eingesetzt. Zusätzlich wird die erforderliche symptomatische Therapie durchgeführt, um die Funktion lebenswichtiger Systeme und Organe zu unterstützen. Die Wahrscheinlichkeit, dass Peritonealdialyse und Hämodialyse den Clarithromycin-Serumspiegel beeinflussen, ist gering. Daher werden sie nicht empfohlen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Aziklar erhöht die Konzentration von Arzneimitteln, die über das Hämoproteinsystem P450 im Körper metabolisiert werden. Zu diesen Arzneimitteln gehören Alprazolam, Rifabutin und Terfenadin mit Cisaprid sowie Bromocriptin mit Astemizol, Pimozid mit Valproaten, Warfarin und Mutterkornalkaloide mit Hexobarbital und Midazolam. Darüber hinaus werden Triazolam und Phenytoin, Cyclosporin mit Digoxin, Sildenafil mit Chinidin, Disopramid, Methylprednisolon und Vinblastin mit Theophyllin, Tacrolimus und Zidovudin eingesetzt. Wenn eine solche Kombination erforderlich ist, sollten die Blutspiegel engmaschig überwacht und die Dosis rechtzeitig angepasst werden.

Bei Kombination mit den Substanzen Ergotamin oder Dihydroergotamin kann es zu Ischämien verschiedener Gewebe (auch in den Extremitäten und im zentralen Nervensystem) und Gefäßkrämpfen kommen.

Die gleichzeitige Anwendung mit Simvastatin sowie Lovastatin und Atorvastatin kann eine Rhabdomyolyse verursachen.

Die Kombination mit Colchicin führt zu verstärkten toxischen Eigenschaften dieses Arzneimittels.

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Lagerbedingungen

Das Arzneimittel sollte an einem für kleine Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Temperaturbedingungen – nicht mehr als 30 °C.

Haltbarkeit

Aziklar kann ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels 3 Jahre lang verwendet werden.