Herpes simplex (herpetische Infektion) - Ursachen und Pathogenese

Ursachen von Herpes Simplex (Herpesinfektion)

Herpes simplex (Herpesinfektion) wird durch Herpes-simplex-Viren Typ 1 und 2 (humane Herpesviren Typ 1 und 2), Familie Herpesviridae, Unterfamilie Alphaherpesviren, Gattung Simplexvirus, verursacht.

Das Genom des Herpes-simplex-Virus besteht aus doppelsträngiger linearer DNA mit einem Molekulargewicht von ca. 100 mDa. Das Kapsid ist regelmäßig geformt und besteht aus 162 Kapsomeren. Die Virusreplikation und der Aufbau der Nukleokapside erfolgen im Zellkern der infizierten Zelle. Das Virus hat eine ausgeprägte zytopathische Wirkung und führt zum Absterben der betroffenen Zellen. Das Eindringen des Herpes-simplex-Virus in einige Zellen (insbesondere Neuronen) geht jedoch nicht mit Virusreplikation und Zelltod einher. Die Zelle wirkt hemmend auf das Virusgenom und versetzt es in einen latenten Zustand, in dem die Existenz des Virus mit seiner normalen Aktivität vereinbar ist. Nach einiger Zeit kann es zur Aktivierung des Virusgenoms mit anschließender Virusreplikation kommen. In einigen Fällen können erneute Herpesausbrüche auftreten, was auf eine Reaktivierung und den Übergang der latenten Infektionsform zur manifesten hindeutet. Die Genome von Herpes-simplex-Virus-1 und Herpes-simplex-Virus-2 sind zu 50 % homolog. Beide Viren können Läsionen der Haut, der inneren Organe, des Nervensystems und der Genitalien verursachen. Das Herpes-simplex-Virus 2 verursacht jedoch deutlich häufiger Genitalverletzungen. Es gibt Hinweise darauf, dass das Herpes-simplex-Virus mutieren und neue antigene Eigenschaften entwickeln kann.

Das Herpes-simplex-Virus ist resistent gegen Austrocknen und Einfrieren und wird bei einer Temperatur von 50–52 °C innerhalb von 30 Minuten inaktiviert. Unter dem Einfluss von Alkoholen und Säuren löst sich die Lipoproteinhülle des Virus auf.

Herkömmliche Desinfektionsmittel haben keine nennenswerte Wirkung auf das Herpes-simplex-Virus. Ultraviolette Strahlung inaktiviert das Virus schnell.

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Pathogenese von Herpes simplex (Herpesinfektion)

Das Herpes-simplex-Virus gelangt über Schleimhäute und geschädigte Haut in den menschlichen Körper (in den Zellen des verhornenden Epithels der Haut gibt es keine Rezeptoren für das Virus). Die Vermehrung des Virus in Epithelzellen führt zu deren Absterben unter Bildung von Nekroseherden und Bläschen. Vom primären Herd wandert das Herpes-simplex-Virus durch retrograden axonalen Transport zu den sensorischen Ganglien: HSV-1 hauptsächlich zum Ganglion des Trigeminusnervs. HSV-2 – zu den Lumbalganglien. In den Zellen der sensorischen Ganglien wird die Virusreplikation unterdrückt und bleibt dort lebenslang bestehen. Die Primärinfektion geht mit der Bildung einer humoralen Immunität einher, deren Intensität durch die periodische Aktivierung des Virus und sein Eindringen in die Schleimhäute des Oropharynx (HSV-1) und der Genitalien (HSV-2) aufrechterhalten wird. In einigen Fällen geht die Reaktivierung des Virus mit klinischen Manifestationen in Form von vesikulären Hautausschlägen einher (Rückfall einer Herpesinfektion). Auch eine hämatogene Ausbreitung des Virus ist möglich, was durch das Auftreten generalisierter Hautausschläge, Schäden des Zentralnervensystems und der inneren Organe sowie den Nachweis des Virus im Blut mittels PCR-Methode belegt wird. Rückfälle einer Herpesinfektion sind mit einer Abnahme der spezifischen Immunität unter dem Einfluss unspezifischer Faktoren (übermäßige Sonneneinstrahlung, Unterkühlung, Infektionskrankheiten, Stress) verbunden.

In der Regel wird bei einem Patienten ein Stamm des Herpes-simplex-Virus isoliert, bei Patienten mit Immunschwäche können jedoch mehrere Stämme desselben Virussubtyps isoliert werden.

Der Immunstatus des Körpers bestimmt maßgeblich die Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit zu erkranken, den Schweregrad der Erkrankung, das Risiko einer latenten Infektion und Persistenz des Virus sowie die Häufigkeit nachfolgender Rückfälle. Der Zustand sowohl der humoralen als auch der zellulären Immunität ist wichtig. Bei Menschen mit eingeschränkter zellulärer Immunität verläuft die Krankheit deutlich schwerer.

Eine Herpesinfektion (Herpes simplex) kann Immunschwächezustände verursachen. Ein Hinweis darauf ist die Fähigkeit des Virus, sich in T- und B-Lymphozyten zu vermehren, was zu einer Abnahme ihrer funktionellen Aktivität führt.

Epidemiologie von Herpes simplex (Herpesinfektion)

Herpesinfektionen sind weit verbreitet. Antikörper gegen das Herpes-simplex-Virus finden sich bei mehr als 90 % der Bevölkerung über 40 Jahren. Die Epidemiologie der durch HSV-1- und HSV-2-Viren verursachten Herpesinfektionen ist unterschiedlich. Die Primärinfektion mit HSV-1 erfolgt in den ersten Lebensjahren (6 Monate bis 3 Jahre) und manifestiert sich meist als vesikuläre Stomatitis.

Antikörper gegen das Herpes-simplex-Virus-2 finden sich meist bei Menschen in der Pubertät. Das Vorhandensein von Antikörpern und deren Titer korrelieren mit der sexuellen Aktivität. Bei 30 % der Menschen mit Antikörpern gegen das Herpes-simplex-Virus-2 finden sich in der Anamnese Hinweise auf eine frühere oder aktuelle Infektion der Genitalien, begleitet von Hautausschlägen.

Die Quelle des Herpes-simplex-Virus-1 ist eine Person während der Reaktivierung einer Herpesinfektion mit Freisetzung des Virus in die Umwelt. Eine asymptomatische Freisetzung des Herpes-simplex-Virus-1 mit dem Speichel wird bei 2–9 % der Erwachsenen und 5–8 % der Kinder beobachtet. Die Quelle des Herpes-simplex-Virus-2 sind Patienten mit Genitalherpes und gesunde Personen, deren Genitalschleimhautsekrete das Herpes-simplex-Virus-2 enthalten.

Auch die Übertragungsmechanismen von HSV-1 und HSV-2 sind unterschiedlich. Einige Autoren klassifizieren das Herpes-simplex-Virus-1 als eine Infektion mit einem Aerosolmechanismus der Erregerübertragung. Obwohl die Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus-1 im Kindesalter auftritt, sind im Gegensatz zu anderen Tröpfcheninfektionen im Kindesalter Fokalität (z. B. in Kindereinrichtungen) und Saisonalität nicht charakteristisch für die HSV-1-Infektion. Die Hauptsubstrate des Virus sind Speichel, Sekrete der Mund-Rachen-Schleimhaut und der Inhalt von Herpesbläschen, d. h. die Übertragung des Virus erfolgt durch direkten oder indirekten Kontakt (Spielzeug, Geschirr, andere mit Speichel bedeckte Gegenstände). Schäden an den Atemwegen und das Vorhandensein von katarrhalischen Phänomenen, die die Übertragung des Erregers durch die Luft gewährleisten, sind von geringer Bedeutung.

Der Hauptübertragungsmechanismus des Herpes-simplex-Virus 2 ist ebenfalls Kontakt, erfolgt jedoch hauptsächlich durch sexuellen Kontakt. Da die Übertragung des Herpes-simplex-Virus 1 auch durch sexuellen Kontakt (oral-genitale Kontakte) möglich ist, wird eine Herpesinfektion als sexuell übertragbare Krankheit eingestuft. HSV kann im Speichel und im Genitaltrakt klinisch gesunder Personen nachgewiesen werden. Bei aktiven Manifestationen einer Infektion steigt jedoch die Häufigkeit der Virusausscheidung um ein Vielfaches und der Virustiter in den betroffenen Geweben um das 10- bis 1000-fache oder mehr. Eine transplazentare Übertragung des Virus ist möglich, wenn eine schwangere Frau einen Rückfall einer Herpesinfektion mit Virämie erleidet. Häufiger tritt jedoch eine Infektion des Fötus während der Passage durch den Geburtskanal auf.

Das Virus kann durch Bluttransfusionen und Organtransplantationen übertragen werden. Die Anfälligkeit ist hoch. Infolge einer Herpesinfektion bildet sich eine nicht sterile Immunität, die durch verschiedene endo- und exogene Ursachen gestört werden kann.

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