Hämorrhagisches Lassa-Fieber.

Das Lassa-hämorrhagische Fieber ist eine akute zoonotische, natürliche fokale Viruserkrankung, die durch die Entwicklung eines hämorrhagischen Syndroms, einer ulzerativen nekrotischen Pharyngitis, einer Lungenentzündung, einer Myokarditis, Nierenschäden und einer hohen Sterblichkeitsrate gekennzeichnet ist. Synonym: Lassa-Fieber.

ICD-10-Code

A96.2. Lassa-Fieber.

Epidemiologie des Lassa-hämorrhagischen Fiebers

Quelle und Reservoir des Erregers des Lassa-hämorrhagischen Fiebers ist die Ratte Mastomys natalensis, die in den meisten afrikanischen Ländern in der Nähe menschlicher Siedlungen lebt. Das Virus wurde auch aus anderen afrikanischen Nagetieren (M. erythroleucus, M. huberti) isoliert. Tiere geben das Virus mit Kot und Speichel in die Umwelt ab.

Übertragungsmechanismen des Erregers: Aerosol, fäkal-oral, Kontakt. Übertragungswege: Luft, Lebensmittel, Wasser, Kontakt. Übertragungsfaktoren: Lebensmittel, Wasser und mit Nagetierurin kontaminierte Gegenstände. Eine Infektion des Menschen in natürlichen Herden kann durch das Einatmen von Aerosolen mit Nagetierkot, Trinkwasser aus infizierten Quellen und unzureichend erhitztes Fleisch infizierter Tiere erfolgen.

Ein kranker Mensch stellt eine große Gefahr für andere dar. Der Hauptübertragungsfaktor ist Blut, aber das Virus ist auch in den Ausscheidungen des Patienten enthalten. Die Infektion erfolgt durch Tröpfcheninfektion, Kontakt und sexuell. Das Virus kann von Patienten bis zu einem Monat oder länger ausgeschieden werden. Die Infektion erfolgt durch Mikrotraumata, wenn Blut oder Ausscheidungen des Patienten auf die Haut gelangen. Es gibt registrierte Fälle von Erkrankungen des medizinischen Personals bei der Verwendung von mit dem Erreger kontaminierten Instrumenten, bei chirurgischen Eingriffen und Autopsien.

Die Anfälligkeit ist hoch. Alle Bevölkerungsgruppen sind empfindlich gegenüber dem Erreger, unabhängig von Alter und Geschlecht.

Die Immunität nach der Infektion ist intensiv und langanhaltend, wiederholte Krankheitsfälle wurden nicht beschrieben. In Endemiegebieten werden bei 10–15 % der Bevölkerung Antikörper nachgewiesen, was auf eine möglicherweise asymptomatische oder milde Erkrankung hindeutet.

Die Besonderheit des epidemischen Prozesses besteht darin, dass die Übertragung des Erregers von Mensch zu Mensch über die Luft zu sekundären innerfamiliären Ausbrüchen sowie zu nosokomialen Ausbrüchen mit hoher Sterblichkeit führt. Darüber hinaus ist es möglich, Lassa-Fieber in nicht-endemische Länder zu importieren und dort einen Krankheitsherd mit Kontaktübertragung des Erregers zu bilden. Lassa-Fieber ist in den Ländern West- und Zentralafrikas südlich der Sahara (Nigeria, Sierra Leone, Guinea, Liberia, Mosambik, Senegal, Mali usw.) weit verbreitet.

Die Saisonalität des Lassa-hämorrhagischen Fiebers ist nicht ausgeprägt, die Inzidenz ist konstant.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Was verursacht das hämorrhagische Lassa-Fieber?

Das Lassa-hämorrhagische Fieber wird durch das Lassa-Virus der Gattung Arenavirus aus der Familie Arenaviridae verursacht; es gehört zum altweltlichen Arenavirus- Komplex LChM/Lassa. Es weist eine Antigenbeziehung zu anderen Arenaviren auf (Erreger der lymphozytären Choriomeningitis und des hämorrhagischen Fiebers in Südamerika). Das Virus besitzt ein kugelförmiges Kapsid mit einem Partikeldurchmesser von 50–300 nm, das mit einer Lipidmembran mit Glykoproteinen (G1 und G2) umhüllt ist. Das Nukleokapsid besteht aus Protein (N) und RNA, wobei zwei Fragmente (L und S) die Synthese der Virionkomponenten in der infizierten Zelle kodieren; Hämagglutinine fehlen. Das Virus ist pathogen für einige Affenarten, weiße Mäuse und Meerschweinchen. In der Vero-Zellkultur ist die Virusreplikation von einem zytopathischen Effekt begleitet. Es ist resistent gegenüber Umweltfaktoren. Die Infektiosität des Virus im Blutserum und in Schleimsekreten nimmt ohne spezielle Behandlung lange Zeit nicht ab. Das Virus kann durch fetthaltige Lösungsmittel (Äther, Chloroform usw.) inaktiviert werden.

Pathogenese des Lassa-hämorrhagischen Fiebers

Eintrittspunkte für den Erreger sind die Schleimhäute der Atmungs- und Verdauungsorgane sowie geschädigte Haut. Am Ort der Viruseinschleppung entwickelt sich nach seiner primären Replikation in den lymphatischen Elementen eine Virämie mit hämatogener Verbreitung des Erregers, die viele Organe und Systeme befällt. Das Virus hat einen Tropismus für verschiedene menschliche Organsysteme und verursacht nekrotische Veränderungen in den Zellen von Leber, Myokard, Nieren und Endothel kleiner Gefäße, was den Krankheitsverlauf bestimmt. In schweren Fällen führt eine Schädigung der Endothelzellen in Kombination mit einer beeinträchtigten Thrombozytenfunktion aufgrund der zytopathischen Wirkung des Virus und zellulärer Immunreaktionen zu einer erhöhten „Fragilität“ und Durchlässigkeit der Gefäßwand. Es treten tiefe Hämostasestörungen mit der Entwicklung eines disseminierten intravaskulären Gerinnungssyndroms und einer Verbrauchskoagulopathie auf.

Symptome des hämorrhagischen Lassa-Fiebers

Die Inkubationszeit des hämorrhagischen Lassa-Fiebers beträgt 3–20 Tage, häufiger 7–14 Tage.

Eine allgemein anerkannte Einteilung gibt es nicht. Es gibt leichte, mittelschwere und schwere Verlaufsformen der Erkrankung.

Das Lassa-hämorrhagische Fieber beginnt subakut oder schleichend. Folgende Symptome des Lassa-hämorrhagischen Fiebers werden identifiziert: allgemeines Unwohlsein, mäßige Muskel- und Kopfschmerzen, leichtes Fieber, Konjunktivitis. Während dieser Zeit entwickeln die meisten Patienten (80 %) eine charakteristische Läsion des Rachens in Form einer ulzerativen nekrotischen Pharyngitis sowie eine Vergrößerung der Halslymphknoten. Am Ende der ersten Krankheitswoche erreicht die Körpertemperatur 39–40 °C; die Symptome des Lassa-hämorrhagischen Fiebers nehmen zu: Übelkeit, Erbrechen, Brust- und Bauchschmerzen treten auf; Durchfall entwickelt sich, der zu Dehydration führt. Ab der zweiten Woche kann ein makulopapulöser Ausschlag auftreten; hämorrhagische Manifestationen werden identifiziert (subkutane Blutungen, Nasen-, Lungen-, Gebärmutter- und andere Blutungen). Bradykardie, arterielle Hypotonie treten auf; Hörverlust, Krampfanfälle und fokale neurologische klinische Manifestationen sind möglich. In ungünstigen Fällen kommt es zu Schwellungen im Gesicht und Hals, freier Flüssigkeit in den Pleura- und Bauchhöhlen und einem verstärkten hämorrhagischen Syndrom. In schweren Fällen tritt der Tod am 7.-14. Tag ein. Bei überlebenden Patienten sinkt die Körpertemperatur nach 2-4 Wochen lytisch. Die Genesung verläuft langsam. Die allgemeine Schwäche hält mehrere Wochen an, in einigen Fällen kommt es zu Haarausfall und Taubheit; Rückfälle der Krankheit sind möglich.

Komplikationen des Lassa-hämorrhagischen Fiebers

Lungenentzündung, Myokarditis, akutes Nierenversagen, Schock, akute Psychose.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mortalität und Todesursachen

Die Sterblichkeit liegt bei 30–50 % und höher (besonders hoch bei Schwangeren im dritten Trimester). Todesursachen: infektiös-toxischer Schock, hypovolämischer Schock, akutes Nierenversagen, hämorrhagisches Syndrom.

Diagnose des Lassa-hämorrhagischen Fiebers

Die frühe klinische Diagnose des Lassa-Fiebers ist schwierig, da es keine spezifischen Symptome des Lassa-hämorrhagischen Fiebers gibt. Von den klinischen Manifestationen ist der subakute Beginn am diagnostisch wertvollsten; eine Kombination aus Fieber, ulzerativer Pharyngitis, hämorrhagischem Syndrom und Nierenversagen. Von großer Bedeutung sind epidemiologische Daten (Verbleiben im epidemischen Fokus) in Kombination mit den Ergebnissen virologischer und serologischer Studien.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Spezifische und unspezifische Labordiagnostik des Lassa-hämorrhagischen Fiebers

Die Diagnose des Lassa-hämorrhagischen Fiebers erfolgt mittels virologischer und serologischer Methoden in Speziallabors der Biosicherheitsstufe IV. Das absolute diagnostische Zeichen der Erkrankung ist der Nachweis des Virus aus Blut, Rachenabstrichen, Speichel, Urin und Exsudaten (Pleura, Perikard, Peritoneal) des Patienten sowie aus Organproben von Verstorbenen. Wirksame Diagnosemethoden: ELISA und RNIF. Die Diagnose wird serologisch bestätigt (mit einem mindestens vierfachen Anstieg der Antikörpertiter gegen das Lassa-Virus). Die Komplementbindungsreaktion hat einen retrospektiven Wert.

Die unspezifische Labordiagnostik des hämorrhagischen Lassa-Fiebers umfasst ein großes Blutbild (zeigt Leukopenie mit Übergang zu Leukozytose, Linksverschiebung der Neutrophilenzahl, Thrombozytopenie, erhöhte BSG); eine biochemische Blutuntersuchung (gekennzeichnet durch Hypoproteinämie, erhöhte Aminotransferaseaktivität, Azotämie); Bestimmung des Koagulogramms (gekennzeichnet durch Hypokoagulation) und des Säure-Basen-Haushalts des Blutes (Anzeichen einer dekompensierten Azidose treten auf); allgemeine Urinanalyse (zeigt Proteinurie, Hämaturie, Zylindrurie).

Differentialdiagnose des Lassa-hämorrhagischen Fiebers

Die Differentialdiagnose des Lassa-hämorrhagischen Fiebers wird bei Erkrankungen durchgeführt, die mit anhaltendem Fieber (Typhus und Typhus, Sepsis, Malaria), Durchfall (viraler Durchfall), hämorrhagischem Syndrom (andere hämorrhagische Fieber), Leptospirose, Herpes-Angina pectoris, Streptokokken-Pharyngitis, Diphtherie und Lungenentzündung einhergehen.

Differentialdiagnose des Lassa-Fiebers

Krankheiten	Ähnlichkeiten	Unterschiede
Malaria	Kopfschmerzen, hohes Fieber, Glieder- und Muskelschmerzen. Gelbsucht und Oligurie sind möglich.	Malaria verursacht keine ulzerative nekrotische Stomatitis oder Vergrößerung der peripheren Lymphknoten, ist aber im Gegensatz zum hämorrhagischen Fieber durch Schwitzen, Blässe und unregelmäßiges Fieber (bei tropischer Malaria) gekennzeichnet. Das hämorrhagische Syndrom bei Malaria tritt selten auf und ist weniger ausgeprägt als beim Lasa-Fieber.
HFRS	Muskel- und Kopfschmerzen, hohes Fieber, hämorrhagisches Syndrom. Skleritis, Konjunktivitis. Oligurie	Bei HFRS treten weder Pharyngitis, Durchfall noch wiederholtes Erbrechen auf. Im Gegensatz zum Lassa-Fieber entwickelt sich bei HFRS ab der zweiten Krankheitswoche eine Oligurie bei normaler Temperatur. Darüber hinaus treten bei HFRS ab den ersten Krankheitstagen starke Schwäche, Mundtrockenheit und Durst auf.
Leptospirose	Hohes Fieber, Kopfschmerzen, Myalgie, hämorrhagische Manifestationen. Oligurie. Konjunktivitis. Skleritis. Gelbsucht ist möglich.	Leptospirose ist nicht durch ulzerative nekrotische Pharyngitis, Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Husten, Brustschmerzen, relative Bradykardie, Leukopenie gekennzeichnet, die oft bei Lassa-Fieber festgestellt wird

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Indikationen für die Konsultation anderer Spezialisten

Die Differentialdiagnose des Lassa-hämorrhagischen Fiebers mit Erkrankungen, die ein ähnliches Krankheitsbild aufweisen oder den Verlauf des hämorrhagischen Fiebers verschlimmern, erfolgt parallel zu den erforderlichen Konsultationen der entsprechenden Fachärzte: Lungenfacharzt, Gastroenterologe, Nephrologe, Neurologe usw.

Indikationen für einen Krankenhausaufenthalt

Alle Patienten unterliegen einer stationären Aufnahme und strengen Isolierung in spezialisierten Infektionsabteilungen von Krankenhäusern.

Behandlung des hämorrhagischen Lassa-Fiebers

Regime und Diät

Der Patient benötigt strikte Bettruhe und rund um die Uhr ärztliche Überwachung.

Bevorzugt ist eine Ernährung mit halbflüssiger, leicht verdaulicher Kost ohne Einschränkung der Protein- und Speisesalzmenge, die der Tabelle Nr. 4 nach Pevzner entspricht.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Medikamentöse Behandlung des Lassa-hämorrhagischen Fiebers

Die antivirale Behandlung des Lassa-hämorrhagischen Fiebers erfolgt durch intravenöse Gabe von Ribavirin über 10 Tage (die Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 2 g, dann wird 4 Tage lang alle 6 Stunden 1 g und die nächsten 6 Tage alle 8 Stunden 0,5 g verabreicht). In den frühen Stadien der Krankheit wird in einigen Endemiegebieten Rekonvaleszentenplasma eingesetzt.

Die pathogenetische Behandlung des Lassa-hämorrhagischen Fiebers zielt auf die Bekämpfung von Schock, hämorrhagischem Syndrom, Herz- und Atemversagen sowie Entgiftungsmaßnahmen und Infusionsrehydratation mit Kochsalzlösungen ab. Bei bakteriellen Komplikationen werden Antibiotika eingesetzt.

Klinische Untersuchung

Beim Lassa-hämorrhagischen Fieber ist keine ambulante Beobachtung erforderlich.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Patienteninformationsblatt

Es wird eine vollwertige Ernährung mit leicht verdaulichen Produkten ohne besondere Einschränkungen sowie die Einhaltung eines körperlichen Trainingsplans empfohlen.

Ungefähre Dauer der Arbeitsunfähigkeit

Bei einem günstigen Verlauf dauert die Genesung lange. Aufgrund der Schwere der Erkrankung gelten Rekonvaleszenten nach der Entlassung aus dem Krankenhaus 4-6 Wochen lang als arbeitsunfähig.

[ 29 ]

Wie kann dem hämorrhagischen Lassa-Fieber vorgebeugt werden?

Eine spezifische Prophylaxe gegen das hämorrhagische Lassa-Fieber wurde nicht entwickelt.

Die unspezifische Prävention des Lassa-Hämorrhagischen Fiebers besteht im Schutz der Räumlichkeiten vor dem Eindringen von Nagetieren und in Deratisierungsmaßnahmen in natürlichen Herden. Medizinisches Personal muss in der Betreuung ansteckender Patienten geschult sein und Schutzkleidung, Atemschutzmasken oder Mullmasken, Handschuhe und Schutzbrille tragen. Es wird eine strikte Isolierung der Patienten (vorzugsweise in speziellen Kunststoff- oder Glas-Metall-Kabinen mit autonomer Lebenserhaltung) für mindestens 30 Tage nach Ausbruch der Krankheit empfohlen. Personen, die mit Patienten in Kontakt waren, werden 17 Tage lang überwacht. Eine abschließende Desinfektion wird durchgeführt. Zur Notfallprävention des Lassa-Fiebers wird Ribavirin eingesetzt (oral 0,2 g 4-mal täglich für 10 Tage). Für fiebrige Patienten aus Zentral- und Westafrika werden Quarantänemaßnahmen durchgeführt.

Prognose des Lassa-hämorrhagischen Fiebers

Das Lassa-hämorrhagische Fieber hat eine ernste Prognose. In schweren Fällen ist die Sterblichkeitsrate hoch (bis zu 50 % und mehr). Sie sinkt bei rechtzeitiger umfassender Behandlung. In leichten und mittelschweren Fällen ist die Prognose günstig. Die Erholungsphase ist langwierig.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]