Die Ursachen und Pathogenese von Akromegalie und Gigantismus

Die überwiegende Mehrheit der Fälle sind sporadisch, aber Fälle von familiärer Akromegalie wurden beschrieben.

Am Ende des 19. Jahrhunderts wurde die Theorie des Hypophysen-Syndroms aufgestellt. In der Folge zeigten hauptsächlich inländische Forscher an einem großen klinischen Material die Inkonsistenz lokalistischer Konzepte der außergewöhnlichen Rolle der Hypophyse bei der Pathogenese der Krankheit. Es wurde bewiesen, dass eine primäre Rolle in seiner Entwicklung primär pathologische Veränderungen in den interstitiellen und anderen Teilen des Gehirns spielen.

Ein charakteristisches Merkmal der Akromegalie ist eine erhöhte Sekretion von Wachstumshormon. Es besteht jedoch nicht immer eine direkte Korrelation zwischen seinem Gehalt im Blut und den klinischen Anzeichen der Krankheitsaktivität. Um 5-8% der Fälle mit wenig oder sogar normalen Niveaus an Wachstumshormon im Blutserum von Patienten mit Akromegalie, gibt es eine ausgeprägte, aufgrund einer relativen Erhöhung des Gehalts einer bestimmten Form von Wachstumshormon, die eine hohe biologische Aktivität aufweist, entweder allein Anstieg IGF Ebenen.

Eine partielle oder partielle Akromegalie, die sich durch eine Zunahme einzelner Teile des Skeletts oder der Organe manifestiert, ist im Allgemeinen nicht mit einer übermäßigen Wachstumshormonsekretion assoziiert und ist eine inhärente lokale Hypersensitivität des Gewebes.

Die Literatur beschreibt eine Vielzahl von pathologischen und physiologischen Zuständen, die in direktem oder indirektem Zusammenhang mit der Entwicklung der Akromegalie stehen. Dazu gehört psycho-emotionalen Stress, häufige Schwangerschaft, Geburt, Abtreibung, menopausalen und post-Kastration Syndrome vnegipofizarnye Gehirntumor, Kopfverletzungen mit Gehirnerschütterung, die Auswirkungen der spezifischen und unspezifischen infektiöser Prozesse im zentralen Nervensystem.

Somit können die Ursachen von Akromegalie, wie das Syndrom eine primäre Pathologie des Hypothalamus oder den darüber liegenden Teile des ZNS, was zur Stimulierung der Wachstumshormon-Funktion und Hypophysen-Hyperplasie; primäre Entwicklung des Tumorprozesses in der Hypophyse mit autonomer Hypersekretion des somatotropen Hormons oder seiner aktiven Formen; Erhöhung des Blutgehalts oder der Aktivität des IGF, was das Wachstum des osteoartikulären Apparats direkt beeinflusst; erhöhte Empfindlichkeit gegenüber der Wirkung von Wachstumshormon oder IRP von peripheren Geweben; Tumore, die somatotropes Hormon oder STG-freisetzenden Faktor sezernieren und ektopisch in andere Organe und Gewebe des Körpers - Lunge, Magen, Darm, Eierstöcke - absondern.

Obduktion

Die Hauptursache von Akromegalie und Gigantismus sind Hypophysenadenome aus somatotrophen und somatotropin- und prolaktinsezernierenden Zellen, deren Verhältnis von Fall zu Fall variiert. Es gibt zwei Arten von Adenomen der Hypophyse, die somatotropes Hormon produzieren: acidophil-zelluläre Adenome (reichlich granuliert und leicht granuliert) und chromophobe Adenome. Sehr selten sind Somatotropinome Onkozyten-Zelltumoren.

Acidophil-zelluläres Adenom ist ein eingekapselter oder bivalenter gutartiger Tumor, der gewöhnlich aus Acidophilen besteht, seltener mit einer Beimischung großer chromophobischer Zellen oder Übergangsformen. Tumorzellen bilden Stränge und Felder, die durch ein reich vaskularisiertes Stroma getrennt sind. Sie werden auf der Ebene der Lichtmikroskopie, ultrastrukturell und immunzytochemisch als somatotrophe Bakterien mit zahlreichen sekretorischen Granula mit einem Durchmesser von 300-400 nm identifiziert. Einige Zellen enthalten große Nukleolen, ein intensiv entwickeltes endoplasmatisches Retikulum und eine kleine Anzahl von sekretorischen Granula, was ihre hohe sekretorische Aktivität widerspiegelt.

Chromophobe Hypophysenadenome verursachen bei 5% der Patienten im Durchschnitt eine Akromegalie oder Gigantismus. Sie beziehen sich auf schwach granulierte Tumore. Die Zellen, die sie bilden, sind weniger acidophil, das Zytoplasma ist spärlich, mit einer kleinen Anzahl von elektronisch dichten Granula mit einem Durchmesser von 80-200 nm mit einer elektronisch dichten Hülle und einem perigranulären Warzenhof. Der Zellkern ist kompakt, enthält Nukleolen. Die größten Zellen enthalten eine große Anzahl von sekretorischen Granula, wenn auch weniger als in acidophilen Adenomen. Chromophobe Adenome einer festen oder trabekulären Struktur besetzen den unteren lateralen Teil der Hypophyse. Fälle, bei denen chromophobe Adenome mit ultrastrukturellen Merkmalen von TTG-produzierenden Zellen, aber Sekretions- und Wachstumshormon, sind die Grundlage für die Entwicklung von Akromegalie.

Ein Teil der Patienten mit Akromegalie und Gigantismus aufgrund Hypersekretion von STG-RH mit Hypothalamus in der Hypophyse produziert diffuse oder multifokale Hyperplasie von acidophilen Zellen. Akromegalie kann sich bei Patienten mit Apodomen verschiedener Lokalisation entwickeln, bei Inselzell-Tumoren, die entweder Wachstumshormon oder STH-RH produzieren, was die Adenohypophyse-Somatotrophe stimuliert. Manchmal hat es eine parakrine Wirkung und stimuliert die Bildung von somatotropem Hormon durch die Tumorzellen selbst. STG-RG wird auch von den Ganglionozyten des Hypothalamus, der Eizellen- und Plattenepithelkarzinome, dem Bronchialkarzinoid, produziert.

Etwa 50% der Patienten mit Akromegalie haben eine vergrößerte noduläre Schilddrüse, die auf die Überproduktion von TSH durch Tumorzellen zurückzuführen sein kann.

Patienten mit Akromegalie und Gigantismus zeigen Splanchnomegalie aufgrund von Hypertrophie der Parenchymstrukturen und übermäßiges Wachstum von fibrösem Gewebe. Hypertrophie der Nebennieren bei einer Anzahl von Patienten ist mit der Überproduktion von ACTH sowohl durch Tumorzellen als auch durch para-adenomatöses Hypophysengewebe verbunden. Das Wachstum von Knochen und pathologische Veränderungen in ihnen sind auf die hohe funktionelle Aktivität von Osteoblasten zurückzuführen. Im späten Stadium der Krankheit ähneln sie Veränderungen der Paget-Krankheit.

Patienten mit Akromegalie gehören zur Risikogruppe für Polypen und Darmkrebs. Sie kommen bei mehr als 50% der Patienten vor und werden mit Hautstigmata (Papillomatose) kombiniert, die externe Marker für Polypen des Dickdarms sind.